米非司酮联合甲氨喋呤治疗40例异位妊娠疗效观察

【摘要】 目的：探讨米非司酮配伍甲氨喋呤治疗异位妊娠的临床效果。方法：对40例停经32～50 d、血hcg<5 000u/l、包块直径<4.5cm的异位妊娠患者,给予米非司酮和甲氨喋呤联合治疗,观察其治疗成功率及输卵管通畅率。结果：40例异位妊娠患者中37例全部治愈。成功率达到92.5%。37例患者在3个月后行输卵管通液检查完全畅通率达到100%。仅3例保守治疗未成功,最终经手术治愈。结论：米非司酮联合甲氨喋呤治疗异位妊娠成功率高,减少患者手术创伤，治疗后输卵管通畅率高,大大地提高了妇女将来的生育率。

【关键词】 异位妊娠；米非司酮;甲氨喋呤

［abstract］ objective: to investigate the effect of mifepristone and methopterin on ectopic pregnancy. methods: treated 40 ectopic pregnancy patients with amenorrhea 3250 d, hcg in blood <5 000u/l, mass diameter <4.5cm by mifepristone and methopterin. observed the success rate and patency rate of ovarian duct. results: 37 cases were in total cure, with success rate 92.5% and patency rate of ovarian duct 100%. only 3 cases failed and were cured by surgery. conclusion: mifepristone and methopterin are effective in the treatment of ectopic pregnancy. they can minimize the surgical invasion, increase patency rate and fertility rate.

［key words］ ectopic pregnancy; mifepristone; methopterin

异位妊娠是指受精卵种植并发育在子宫体腔以外的器官或组织的妊娠［1］,是一种妇科常见病,由于其大量内出血可以导致孕妇死亡。所以一直被视为具有高度危险的早期妊娠并发症。近年来,随着快速敏感的血清及尿hcg检测技术的问世,超声检查尤其是阴道b超的进展、诊断性刮宫的应用及腹腔镜技术的推广应用,使异位妊娠能得到早期诊断［2］。过去异位娠妊大多采用手术切除输卵管的做法,现在部分异位妊娠患者选择药物治疗为可行的治疗方法。研究发现，采用药物治疗后的输卵管复通率以及妊娠率均高于剖腹或腹腔镜下保守手术者。药物治疗能使异位妊娠组织溶解，无管壁损伤，可避免手术及术后的并发症,减少了盆腔粘连,对于年轻要求生育的妇女,还可提高其将来的生育率。我院采用米非司酮联合甲氨喋呤治疗异位妊娠40例以观察其临床效果。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2005年5月～2007年10月在我院接受治疗的40例异位妊娠患者，知情同意接受米非司酮联合甲氨喋呤治疗,其停经天数32～50 d,包块直径1.0～4.5 cm,均无胎心搏动,血hcg100～5 000 u/l,血常规、尿常规、肝功能、肾功能正常,无米非司酮和甲氨喋呤禁忌证,生命体征平稳,超声检查子宫直肠陷凹未见明显液性暗区或子宫直肠凹陷液性暗区4.0 cm。

1.2 给药方法

　米非司酮口服,总剂量为300 mg。第1天晚上口服米非司酮100 mg, 同时肌内注射甲氨喋呤50 mg/m2,1次。第2天早上口服米非司酮50 mg,12 h后再口服50 mg,第3天用法同第2天。在治疗时出现恶心症状可给予对症治疗。

1.3 观察随访　

（1）观察生命体征情况;（2）观察腹痛情况及阴道出血情况;（3）监测血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血hcg监测、b超监测盆腔积液其包块消退情况;（4）保守治疗成功后患者第一次月经恢复情况;（5）输卵管通畅情况及再次妊娠情况。

2 结果

40例异位妊娠患者,经米非司酮和甲氨喋呤联合保守治疗后,37例3～4周后复查血hcg全部转阴; b超监测其包块完全消退;经保守治疗成功后40 d左右恢复月经,经量与平时无差异,不伴有腹痛、腹胀;治疗成功后3个月行输卵管通液检查,37例患者输卵管完全通畅,通畅率达100%。其中有3例在治疗过程中出现腹痛、肛门坠胀、腹腔内出血，最终经手术治愈。

3 讨论

37例异位患者完全治愈，3例不成功者分析其原因如下:包块直径>3.0 cm;血hcg在4 000 u/l以上;停经天数为50 d左右;米非司酮联合甲氨喋呤治疗异位妊娠患者不良反应少,仅少数患者出现恶心、轻微的腹痛，但无肛门坠胀,大部分患者无任何症状(失败的3例除外);在保守治疗中患者阴道出血量少,阴道出血干净时间平均在3周左右。米非司酮联合甲氨喋呤治疗异位妊娠用药第5天复查血常规、尿常规、肝功、肾功均正常,用药结束1周后复查血hcg定量均下降70%,其中失败的3例血hcg定量不仅没下降反而有所上升，对该类患者应及时给予手术治疗。

米非司酮是一种新型的孕酮拮抗剂,具有甾体结构,在分子水平上与内源性孕酮竞争结合受体,可以产生较强的拮抗作用,使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性,内源性前列腺素释放,促使lh下降,黄体萎缩,从而使依赖黄体发育的胚囊坏死而发生流产,并最后局限在输卵管腔吸收或与输管分离出血,可防止胚胎在输卵管内继续发育,即使流产或破裂出血也不多,因而米非司酮可用来治疗异位妊娠。氨甲喋呤是用于治疗妊娠期滋养细胞及其他肿瘤的有效药物,也用于人工流产及腹腔妊娠植入性胎盘及与妊娠有关的疾病的治疗。滋养细胞对氨甲喋呤高度敏感,应用氨甲喋呤几分钟后即使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积贮, 1～24 h内抑制细胞内胸腺嘧啶核甘酸和嘌呤核甘酸的合成致使滋养细胞死亡。妊娠时细胞处于增殖活跃状态,对氨甲喋呤的抑制作用更加敏感,从而杀死胚胎。两药同时应用增加其疗效从而提高了异位妊娠保守治疗的成功率及输卵管的通畅率,亦大大提高了将来的生育率［3,4］。因此，米非司酮联合甲氨喋呤治疗异位妊娠为临床又提供了一种可选择的治疗方法。

【参考文献】
1 林俊.异位妊娠［m］.北京：人民卫生出版社,2002.120.

2 郑文玲.血清βhcg浓度变化与异位妊娠保守治疗的临床研究［j］.实用临床医药杂志,2008,12(5):105106.

3 曹泽毅.中华妇科学［m］.第2版.北京：人民卫生出版社,2005.1446.

4 程芳.甲氨喋呤、米非司酮对异位妊娠保守治疗探讨［j］.实用临床医药杂志，2007，11（3）：123.