非洛地平对高血压并发症前瞻性研究5年观察

【摘要】 目的 5年随访观察非洛地平缓释片及氢氯噻嗪双盲对照对高血压疗效及心脑血管事件发生。方法 按中国医科院阜外医院fever研究规划，严格选择50～70岁的高血压者，经3个月用安慰剂观察期后血压在160～180/90～100mmhg之间。排除半年内心肌梗死、脑卒中、肿瘤等严重疾病。入选者按多中心双盲用非洛地平缓释片2.5～5mg/d或氢氯噻嗪12.5～25mg/d经5年随访。每例平均随访40次左右，治疗前后测坐立位血压、心率、空腹血糖、总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)、肌肝、尿酸、血清钾、心电图等。记录不稳定心绞痛、心肌梗死、脑卒中、死亡的发生。结果 200例中死亡6例，失访14例，随访率达93%。其余180例开盲后分为非洛地平缓释片组(t组)94例，氢氯噻嗪对照组(c组)86例。两组年龄、性别、体重指数(bmi)、基础收缩压、舒张压组间比较p>0.05有可比性。治疗前t组收缩压160.30±7.99mmhg、舒张压94.49±2.70 mmhg，治疗后降到133.54±8.32 mmhg及82.35±5.06mmhg。自身前后对照p<0.01，两组间p>0.05。tc、tg，t组治疗前5.46±0.81 mmol/l、2.10±0.89 mmol/l，治疗后降到5.07±1.07 mmol/l、1.75±0.59 mmol/l，前后和组间p均<0.01。hdl-c治疗前1.16±0.19 mmol/l，治疗后升高到1.20±0.21mmol/l，前后比p均<0.01，组间比p<0.01，差异显著。200例中发生心脑血管事件11例，t组4例，占4.26%;c组7例，占8.14%，肿瘤1例。 t组比c组减少心脑血管事件47.78%。 c组脑卒中3例(1例脑梗塞，2例脑出血)及心肌梗死1例、不稳定心绞痛3例、肿瘤1例。t组脑出血、 脑梗塞、心肌梗死、不稳定心绞痛各1例。共死亡6例(含 c组肿瘤1例)：其中心脑血管事件5例，t组2例，占2.13%;c组3例，占3.49%，t组比c组减少心脑血管事件死亡38.97%。结论 非洛地平缓释片及小剂量氢氯噻嗪经5年前瞻性研究，两者均有良好降压作用，t组尚有降低tc、tg及升高hdl-c; t组比c组减少心脑血管事件47.78%，减少心脑血管事件死亡38.97%，故认为t组减少心脑血管事件的发生优于c组。

【关键词】 高血压前瞻性研究 心脑血管事件 非洛地平缓释片 氢氯噻嗪

prospective observation on felodipine in thetreatment of hypertension and cardiovascalar events

　　you zhong-yi1 lu de-chen2 xie jin-xing1

　　【abstract】 objective to compare prospectively the efficacy and safety of felodipine and hydrochlorthiazide in the treatment of hypertension following up five years. methods 180 cases with hypertension were divided into two groups randomizely and double-blindedly, t group(94 patients with felodipine 2.5～5mg twice daily for 5 years) and c group( 86 patients with hydrochlorthiazide12.5～25mg twice daily for 5 years). there was no significant difference in age,,sex, body weight (bmi) and systolic blood pressure between two groups. before and after treatment, e.c.g, blood pressure, fasting blood glucose, serum lipids (tc、tg、hdl), renal function and serum potassium were monitored and recorded. the incidence rate of unstable cardiac angina, cardiac infarction, stroke and death were also recorded. results in t group, there were significantly differences in the blood pressure(sbp160.30±7.99mmhg, dbp 94.49±2.70mmhg before treatment vs sbp133.54±8.32 mmhg, dbp 82.35±5.06mmhg after treatment p<0.01), tc(5.46±0.81 mmol/l vs 5.07±1.07 mmol/l, p<0.01),tg(2.10±0.89mmol/l vs 1.75±0.59 mmol/l, p<0.01), and hdl-c(1.16±0.19mmol/l vs 1.20±0.21mmol/l, p<0.01). the incidence rate of cardiovascular events was decreased 47.78% in t group compared with c group, and the mortality rate was decreased 38.97%. conclusion felodipine showed better efficacy in the treatment of high blood pressure with the benefits of decreasing the level of tc、tg, increasing the level of hdl-c, and decreasing the incidence rate of cardiovascalar events.

　　【key words】 hypertension prospective study felodipine cardiovascalar events hydrochlorthiazide

　　本研究为fever规划中江苏省镇江协作中心的200例，主要总结在高血压病5年前瞻性研究中，非洛地平缓释片及小剂量氢氯噻嗪对高血压者的安全性、降压效果以及减少心脑血管事件的比较。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象 根据fever方案，严格选择50～70岁的200例高血压者，入选前先经过安慰剂3个月观察，血压在160～180/90～100mmhg之间，排除半年内心肌梗死及脑卒中、肿瘤、肾病等严重疾病。均传真到北京中心统一编号双盲发药，非洛地平缓释片及氢氯噻嗪片统一外观形状，按时随访。自2001～2007年平均每例随访约40余次。入选200例中死亡6例，14例失访，随访率达93%。开盲后180例对号分组非洛地平缓释片治疗组(t组)94例;氢氯噻嗪对照组(c组)86例。

　　1.2 方法 t组用非洛地平缓释片2.5～5mg/d，94例中男性70例、女性24例。c组用氢氯噻嗪12.5～25mg/d，男性63例、女性23例。两组患者基础情况详见表1。表1 两组患者基础情况的比较　注：组间p>0.05。

　　两组间年龄、性别、体重指数及收缩压、舒张压，p均>0.05，有可比性。治疗前后均测坐位、立位血压及心率，并查空腹血糖、总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)、肌肝、尿酸、血钾，按时随访并记录心、脑血管发生事件，随时向中心传真报告。5年随访结束后，开盲再分组。

　　1.3 统计学处理 所有数据的统计用x2及t检验法。

　　2 结果

　　2.1 两组用药前后血压和心率变化 详见表2。t组94例治疗前收缩压坐位160.30±7.99mmhg 、 立位159.67±10.10 mmhg， 舒张压坐位94.49±2.70mmhg 、 立位95.48±3.17 mmhg。治疗后t组收缩压坐位降到133.54±8.32 mmhg、立位135.30±7.89 mmhg;舒张压坐位为82.35±5.06 mmhg、 立位为84.34±4.02mmhg。自身前后p<0.01和c组比较，组间p>0.05。心率坐位、立位组间比较p>0.05。

　　2.2 2组患者生化检查前后变化 详见表2。

　　血钾治疗前t组4.42±0.35 mmol/l，c组4.56±0.28 mmol/l;治疗后分别为4.17±0.44 mmol/l及4.28±0.34mmol/l，组间p>0.05，显示长期用小剂量氢氯噻嗪对血钾影响不大。tc、tg治疗前t组5.46±0.81 mmol/l、2.10±0.89 mmol/l;治疗后降到5.07±1.07 mmol/l、1.75±0.59mmol/l，p均<0.01。hdl-c在t组治疗前1.16±0.19 mmol/l，治疗后升到1.25±0.25 mmol/l，自身前后p<0.01，组间分别为p<0.05。其他肌酐、血尿酸、血糖两组均无明显改变。

　　2.3 心脑血管事件 200例中发生心脑血管事件11例、肿瘤1例。t组4例，占4.26%;c组7例，占8.14%;肿瘤1例，t组比c组减少心脑血管事件47.78%。 c组3例脑卒中(1例脑梗塞，2例脑出血)及1例心肌梗死、不稳定心绞痛3例、肿瘤1例。t组脑出血、脑梗塞、心肌梗死、不稳定心绞痛各1例。共死亡6例(含 c组肿瘤1例)：其中心脑血管事件5例，t组2例，占2.13%;c组3例，占3.49%，t组比c组减少心脑血管事件死亡38.97%。

　　3 讨论

　　本结果经过5年长期双盲观察，非洛地平缓释片和氢氯噻嗪均有良好的降压作用及安全性;前者减少心脑血管事件发生47.78%，后者减少心脑血管事件死亡38.97%，前者明显优于后者。t组对tc、tg有降低，对hdl-c有升高，提示有调脂及抗动脉硬化的作用。

　　文献报道非洛地平对一氧化氮升高有利于扩张血管平滑肌，可减少心、脑血管痉挛[1]。它属于第二代长效钙拮抗剂，具有更高的血管选择性，作用时间可维持24h，其降压的谷/峰比值高于50%;更能充分发挥降压的作用机制[2]。此外，尚可舒张肾、表2 两组患者部分生化指标治疗前后变化注：组间p<0.05 ; 组间p<0.01; ☆自身前后p<0.01。脑、肠系膜与肢体血管平滑肌，改善冠脉侧支循环，保护血管内皮细胞，抑制血管平滑细胞增生，抗动脉硬化，具有保护靶器官的作用[2]。近年来，许多循证医学证据，如hot、allhat、ascot等试验及荟萃分析bplt，确立了长效钙拮抗剂在高血压治疗中的地位;尤其适用于老年收缩期高血压、高血压合并冠心病心绞痛及周围血管疾病[3]。

　　通过5年前瞻性研究，我们认为高血压的防治不应仅单纯降低血压，更应该关注是否有利于降低心、脑血管事件发生从而降低其死亡率。非洛地平缓释片长期应用除了钙拮抗剂有可靠的降低血压作用外，尚有调脂、抗动脉硬化作用[4]，本研究进一步证实非洛地平缓释片能够减少心脑血管事件发生、减少心脑血管死亡率，值得临床研究、推广。

【参考文献】
　　1 conner c m，curbel pa，serebruany vl. usefulness of soluble and surface-bound p-select in deleting heightened platelet activity in patients with congestive heart failure amj cordial 1999， 83： 1345～1349

　　2 赵水平，胡大一.心血管病诊疗指南解读.第1版.北京 ：人民卫生出版社，2004.174

　　3 胡大一，马长生.心脏病学实践2008.第1版.北京： 人民卫生出版社，2008.541