2型糖尿病患者糖化血红蛋白与超敏C反应蛋白的发

　方法 检测 200例2型糖尿病患者的HbA1c、hsCRP，同时选取100例健康体检者作为对照组。此外，根据200例2型糖尿病患者HbA1c四分位数水平进行临床分组，可分为A1组（HbA1c≤6.5%）、A2组（6.6%～7.9%）、A3组（8.0%～9.9%）、A4组（HbA1c≥10.0%），同时将健康体检者列为A5组。分别统计对比各组患者hsCRP水平。  
　　结果 2型糖尿病患者血清HbA1c、hsCRP水平均明显高于健康体检者，差异均有统计学意义（P<001）。五组hsCRP水平比较差异有统计学意义（P<001），进一步两两比较发现，hsCRP水平有随HbA1c增加而逐渐升高的趋势，A4组患者的血清hsCRP水平显著高于其他四组（P<001）。
　　结论 糖化血红蛋白与超敏C反应蛋白水平的显著升高是2型糖尿病患者普遍存在的一种现象，其中hsCRP上升与HbA1c水平密切相关。
　　【关键词】 2型糖尿病；糖化血红蛋白；超敏C反应蛋白
　　中图分类号：R587.1 文献标识码：A DOI：.10031383.2014.06.010
　　糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病，血管并发症是糖尿病致死、致残的主要原因。已经证实，高血糖是糖尿病血管并发症的主要致病因素，近年来，炎症学说的提出，更新了糖尿病及其血管并发症的发病机制，其核心论点是：糖尿病也是炎症性疾病，炎症反应在糖尿病及其血管并发症的发生、发展中具有重要的作用。糖尿病患者集糖毒性和炎症反应于一体，糖化血红蛋白（HbA1c）与高血糖相关，CRP与炎症相关，超敏C反应蛋白（hsCRP）反应CRP的微小变化。HbA1c与hsCRP关系如何，目前少有报道，在为数不多的临床报道中，结果不尽一致，HbA1c与hsCRP关系到底如何，有待进一步研究。笔者检测 200例2型糖尿病患者的HbA1c、hsCRP，同时选取100例健康体检者作为对照组。试图阐述2型糖尿病患者HbA1c与hsCRP水平的关系，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 本研究共纳入研究对象300例，其中200例为我院2012年1月～2013年1月间收治的2型糖尿病患者，根据HbA1c四分位数水平进行分组，最终可分为A1组（HbA1c≤6.5%）A2组（66%～7.9%）、A3组（8.0%～9.9%）、A4组（HbA1c≥10.0%），同时将同期100例健康体检者列为A5组（体检组），作为对照。A1组34例：男性19例，女性15例，年龄25～78岁，平均年龄（46.2±14.5）岁；A2组61例：男性35例，女性26例，年龄24～79岁，平均年龄（46.6±143）岁；A3组66例：男性35例，女性31例，年龄27～77岁，平均年龄（46.3±14.1）岁；A4组39例：男性23例，女性16例，年龄23～78岁，平均年龄（45.8±140）岁；A5组100例：男性60例，女性40例，年龄21～79岁，平均年龄（459±148）岁。五组患者性别、年龄等资料比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。
　　1.2 纳入标准
　　①200例2型糖尿病患者诊断标准符合2010年版中国2型糖尿病防治指南中2型糖尿病的诊断标准；非糖尿病患者HbA1c水平为4%～5.5%，hsCRP参考范围<5 mg/L；②年龄≥18岁，≤80岁；③近期除服用降血糖药物或胰岛素注射外，未服用过其他可能影响肾功能的药物。
　　1.3 排除标准
　　①排除急性代谢紊乱、其他急慢性肾脏疾病、肝功能异常、原发性高尿酸血症、甲状腺功能紊乱、心力衰竭、发热、尿路感染；②既往有其他严重内科疾病（3级高血压、冠心病等）；③有精神疾患，不能配合者；④既往有2型糖尿病病史，目前处于妊娠期的孕妇。
　　1.4 检测方法
　　HbA1c与hsCRP均为空腹血清检测。检测前一天嘱咐患者或体检者晚饭后勿再进食，一般检测前禁食≥12 h。其中，2型糖尿病患者血液标本在入院后第2 天清晨抽取。检测当天清晨，抽取每位患者或体检者的肘静脉血，约3 ml，并置于生化管内。血液样本收集完毕后，放入离心机内离心，参数设置12000转，10 min。10 min后取出生化管，抽取上层清液，即为血清。血清送本院检验科进行相关指标的检测，生化检验仪器为OLYMPUSAU640全自动临床生化分析仪。其中，HbAlc检测采用离子交换色谱分光光度计法，相关试剂购于北京科美东雅生物技术有限公司；hsCRP检测采用酶试剂法，相关试剂购于上海德赛诊断系统有限公司。所有检测经过严格的质量控制，保证结果的准确性。
　　1.5 统计学方法
　　采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用两独立样本均数t检验，三组以上比较采用成组设计的单因素方差分析，进一步两两比较采用q检验（NewmanKeuls法），P<005为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 糖尿病组与对照组血清HbA1c、hsCRP水平比较
　　2型糖尿病患者血清HbA1c、hsCRP水平均明显高于健康体检者，差异均有统计学意义（P<001）。见表1。
　　2.2 不同组别血清hsCRP的比较
　　五组hsCRP水平比较差异有统计学意义（P<001），进一步两两比较发现，hsCRP水平有随HbA1c增加而逐渐升高的趋势，A4组患者的血清hsCRP水平显著高于其他四组（P<001）。见表2。
　　3 讨论
　　目前研究认为，糖尿病的临床发病多和不良的生活习惯以及饮食习惯密切相关，随着我国经济的发展与人民生活水平、质量的提高，我国糖尿病的发病率与10年前比较亦呈现明显的上升倾向。糖尿病属于一种危害人类健康的慢性疾患，其中血管并发症是其主要致死、致残原因。高血糖是糖尿病血管并发症的主要致病因素。中华医学会糖尿病学分会曾在2001年度发布了一项历时10年的、全国性的糖尿病调查研究报告，研究对1991年1月至　2000年12月我国24 496例糖尿病患者进行了临床症状以及相关并发症的观察分析，发现其中糖尿病出现并发症的患者占了总人数的60.3%，说明如不有效控制糖尿病，各种并发症较多。临床研究表明，在糖尿病被确诊10年左右，糖尿病出现并发症的发生率就较病史短的患者有了较大程度的上升，说明糖尿病并发症的发生与糖尿病的病史存在密切的关系。关于糖尿病的病因与发病机制尚未完全阐明，但目前的研究认为和以下因素有关：氧化应激、自身免疫因素、血管性缺血缺氧、环境因素、遗传因素、维生素缺乏以及代谢紊乱等。因此，如何有效防治糖尿病及其并发症就成了当前研究的 重点问题。
　　近年来，炎症学说的提出，更新了糖尿病及其血管并发症的发病机制。HbA1c是糖尿病诊断、治疗、预防的重要监测指标，而血清CRP水平则是反映炎性反应的强弱。炎症表现在糖尿病患者中较为普遍，特别在一些有严重并发症的糖尿病患者中，其血清CRP出现明显的波动。CRP作为炎症诊断的一项指标，始于20世纪40年代，近10年来围绕CRP的研究愈加深入，尤其在hsCRP方面，认为其与CRP拥有一致的检测对象与指标，但相比于CRP，其灵敏度更高，即使体内存在极其微量的CRP，亦能准确识别。超敏C反应蛋白是机体出现炎症反应时，肝脏合成的一种反应急性期的非特异性标志物。CRP是一种非糖基化五聚体蛋白，由五个相同亚单位非共价连接，每个亚单位含206个氨基酸。在炎症、肿瘤、感染和组织损伤等情况下，主要由肝细胞合成，受白细胞介素1（IL1）、白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子等炎性因子调节，炎症局部巨噬细胞也可少量产生；反过来CRP也可以刺激单核细胞释放IL6、IL1、肿瘤坏死因子α，介导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白1和内皮细胞黏附分子等，发挥致炎作用。目前研究显示，CRP能够与细菌、真菌内的多糖物质结合，并在钙离子的作用下，生成复合物，并能激活补体系统，造成炎性介质  的释放，促进细胞间黏附以及吞噬细胞反应，溶解靶细胞，最终引发炎性反应。在健康人群的血清中，CRP水平很低，一般小于5 mg/L。当机体受到感染或损伤后，血清CRP水平明显升高，一般在炎症反应发生后6～12 h即可以检测到。随着治疗时间的延长，患者CRP亦开始逐渐降低。近年来，随着ELISA（酶联免疫吸附测定）以及乳胶增强免疫散射技术的出现，目前临床检测血清CRP能力提高到015 mg/L，ELISA法甚至可以检测到0007 mg/L浓度的CRP，故称超敏C反应蛋白（hsCRP）。
　　成人血红蛋白（hemoglobin，Hb）的主要组分为血红蛋白A（HbA），约占其总量的97%，HbA中绝大部分为非糖基化成分，极少部分糖基化后称为HbA1。根据从层析柱上洗脱下来的顺序，HbA1可分为HbA1a、HbA1b、 HbA1c，其中HbA1a、HbA1b为其他己糖和HbA相互作用的产物，含量少且基本不受血糖影响，而HbA1c是结合葡萄糖的HbA1，含量最多也最稳定。由于HbA1c是HbA组分的某些特殊分子部位与葡萄糖经非酶促反应结合而形成的产物，其合成过程缓慢，且相对不可逆，合成速度和红细胞所处环境中糖的浓度呈正比，而红细胞的平均寿命期约120 d，故HbA1c亦可持续存在120 d。因此，HbA1c可客观反映检测前120 d内血糖平均水平和糖代谢的总体情况，而与抽血时间、患者是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关，是糖尿病管理过程中最重要的观察指标之一。
　　糖尿病患者集糖毒性以及炎性反应于一体，且两者均是导致糖尿病血管并发症的主要原因。HbA1c与高血糖相关，CRP 与炎症相关，HbA1c与CRP的关系如何，目前报道较少。高血糖和炎症均是糖尿病血管并发症重要的危险因素，关于CRP与HbA1c在糖尿病血管并发症中的联合作用，有研究认为，颈动脉内膜中层厚度的进展与 HbA1c显著相关，但与 hsCRP水平无显著关系，内膜中层厚度的进展与CRP和HbA1c的联合作用呈高度相关。可见两者在糖尿病血管并发症研究中具有重要价值。我们对糖尿病患者与健康体检者的血清HbA1c、hsCRP水平进行检测，发现糖尿病患者的血清HbA1c、hsCRP水平明显高于健康人群。该结果表明，hsCRP的上升，提示在糖尿病患者中，炎症反应是普通存在的一种现象。而在健康人群中，HbA1c、hsCRP均未见异常。因此，我们假设，hsCRP的上升是否与HbA1c存在一定的联系。我们根据患者HbA1c的不同水平进一步分组，结果显示，血清hsCRP的水平随着HbA1c的上升而上升，在A4组（HbA1c≥100%）中，血清hsCRP的水平达到最高。该结果说明，hsCRP与HbA1c存在一定的正相关关系，患者的HbA1c越高，其炎症反应更为严重。由于时间与精力所限，本研究只对二者间的关系进行粗略研究。对于降低HbA1c水平，是否能够抑制炎症反应，降低hsCRP水平还有待于下一步研究。
　　综上所述，糖化血红蛋白与C反应蛋白水平的显著升高是2型糖尿病患者普遍存在的一种现象，其中hsCRP上升与HbA1c水平密切相关。
　　参 考 文 献  
　　 韦 华，王民登，李凤玲，等.2型糖尿病周围神经病变与糖化血红蛋白及C肽的相关性研究.右江医学，2010，38（5）：528529.
　　 唐 灵，陈春莲，苏桂兰，等.2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和C反应蛋白变化及其临床意义.中国全科医学，2011，14（23）：26162619.
　　 谢绍锋，黄莉吉，赵 越，等.血清Fractalkine和超敏C反应蛋白与早期2型糖尿病肾病的相关性研究.中国全科医学，2013，16（9）：987990.
　　 唐 灵，涂晶晶，陈春莲，等.2型糖尿病患者血清基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶2组织抑制剂及超敏C反应蛋白与大血管病变的关系研究.中国全科医学，2013，16（9）：991994.