连续性肾替代疗法对脓毒症患儿细胞因子\内毒素

脓毒症是一种由感染引起的炎症反应，任何部位的感染都有可能引起脓毒症，脓毒症患儿在临床上有可能引起肾损伤，严重时甚至引起死亡，死亡率能达到70%以上。在脓毒症发生的过程中，主要的原因是内毒素引起的，同时有很多的细胞因子引起该疾病，包括：TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β等。目前，临床上对于脓毒症患者的治疗主要是进行抗感染、激素、营养支持、免疫调剂、早期复苏等，但这些治疗方法对脓毒症患者的治疗效果没有太大的作用。临床上，一种新的方法-连续性肾替代疗法正引起人们的广泛注意，这种方法作为肾脏的替代，已经得到广泛地应用，同时，该方法能有效地去除血浆中的内毒素和各种细胞因子，从而减轻脓毒症患儿的死亡率。本研究以16例脓毒症患者作为研究对象，对他们分别进行常规治疗和连续性肾替代疗法治疗，对两者治疗方法的效果(内毒素和细胞因子的浓度变化)进行比较分析。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料选择自2013年12月~2014年2月来本院进行脓毒症治疗的患儿16例，其中男患者10例，女患者6例，这些患者的年龄在3~13岁，来就诊时的病程(20±1.4)d。所有的患儿都符合2005年国际儿童脓毒症会议公布的诊断标准。随机地将16例患儿分成两组：对照组和实验组，对照组进行常规治疗，包括抗生素治疗、营养支持的治疗、血管活性药物治疗等。实验组患儿在给予常规治疗的基础上再进行连续性肾替代治疗。在进行治疗前均确保所有的患儿都没有肝脏、肾脏类疾病，以防止其它疾病给研究结果带来差异。
　　1.2方法16例患儿都应用股静脉作为静脉导管进行插管。连续性肾替代疗法应用连续静-静血液透析滤过方法，在床旁给予连续肾替代疗法12h/d，进行连续治疗4d，在透析的过程中保持血液流量100ml/min，透析液的流量2000ml/min，同时，置换液的流量是1500ml/min。血液透析机采用瑞士Hospal公司的PRISMA仪器，同时采用与PRISMA相匹配的M60滤器。进行透析时的透析膜采用聚丙烯腈膜，置换液用的是前稀释方法进行输入。
　　1.3检测指标对于常规治疗组患者在确诊为脓毒症患者时以及确诊后的12h、36h、60h抽取静脉血检测内毒素和各种细胞因子的浓度；对于连续性肾替代疗法组的患者采取确定为脓毒症患者时、连续性肾替代治疗后1h、2h、6h、12h、36h和60h的静脉血来测量内毒素和各种细胞因子的浓度。其中内毒素检测时采用的是基质偶氮显色鲎试剂法，细胞因子的检测采用的是双抗体夹心ELISA方法。
　　1.4 统计学方法本研究所有研究对象的数据资料都是应用SPSS 16.0软件进行处理，所有的计量资料均采用（x±s）表示，组与组之间的比较应用单因素方差分析，组内采用方差分析。统计处理采用t检验。P<0.05为差异具有显著性，有统计学意义。
　　2结果
　　2.1内毒素浓度的变化对于进行常规治疗的对照组患儿，内毒素的浓度从开始确诊为脓毒症患者后一直呈现出缓慢上升，到60h时浓度的上升幅度达到了15.7%；对于连续性肾替代疗法的实验组患儿，从开始透析时到60h的过程中，内毒素的水平不断下降。结果表明两组患者的内毒素浓度变化差异显著具有统计学意义(P<0.01)。见表1。
　　2.2 TNF-α浓度的变化见表2。
　　2.3 IL-6浓度的变化见表3。
　　2.4 IL-8浓度的变化见表4。
　　2.5 IL-1β浓度的变化见表5。
　　3讨论
　　脓毒症是由感染引起的，当患者有其他慢性疾病时，脓毒症的发病率会升高。内毒素等在脓毒症患者的发病机制中起重要的作用，内毒素可以引发高代谢、炎症反应、免疫功能紊乱等现象。内毒素一般与脂多糖进行结合，结合后将极大的增加内毒素的效应。结合形成的复合物作用于单核细胞和巨噬细胞表面的特异受体CD14，后激活TOLL样受体，引发级联反应，使活化核因子激活，后作用到细胞核从而释放细胞因子。
　　TNF-α作为一种重要的促炎症因子，该因子通过作用于细胞使细胞产生IL-1、IL-6等细胞因子，同时，TNF-α可以激活中性粒细胞和淋巴细胞，促进粘附蛋白的表达上升，白细胞和内皮细胞之间的粘附增加，从而内皮细胞受损、通透性增加。
　　IL-6是一种重要的促炎症因子。脓毒症患儿的IL-6与正常者相比有明显的升高，该促炎症因子介导免疫细胞的免疫应答，进而使脓毒症患儿的炎症反应增强，该因子是细胞因子级联反应的一个重要标志，将炎症反应和疾病之间联系起来。
　　IL-8由于分子量比较小能顺利地通过膜孔，该因子的分子质量的大小与治疗的效果紧密相连。
　　连续性肾替代疗法是一种能防止多器官功能发生障碍的一种重要的治疗方法，该方法的作用机理是通过弥散、对流和吸附作用将患者体内的代谢产物进行清除，同时能够对炎症反应介质进行一定程度的去除。
　　本文通过对16例脓毒症患者进行研究，对照组患者施行常规治疗，实验组进行连续性肾替代 疗法进行治疗，对结果进行比较分析，结果表明连续性肾替代疗法能有效地降低血液中的内毒素、降低血浆中细胞因子，进而减轻炎症反应，从而证明连续性肾替代疗法可以在临床上进行广泛推广。
　　参考文献：
　　王凉，孙铸兴，HV-CVVH在脓毒血症致不同程度急性肾损伤中的应用. 苏州大学学报医学版，2009, 29(4) : 702-704.
　　申传安，柴家科，姚咏明，等. 血液滤过治疗严重烧伤脓毒症伴发的高钠血症. 感染、炎症、修复, 2002, 4(3): 226-228.