甲胎球蛋白/肿瘤体积比对原发性肝癌根治术后患

[摘要] 目的 研究甲胎球蛋白（AFP）/肿瘤体积比在评估原发性肝癌根治切除术后复发中的临床作用。 方法 回顾分析广西医科大学第四附属医院2006年1月～2011年12月行原发性肝癌根治术后复发的临床分期相同的30例患者的临床资料，根据临床随访复发的时间进行分组，其中半年内复发组（A组）18例，半年后复发组（B组）12例。比较两组间患者的术前AFP值、术前肿瘤体积、AFP/肿瘤体积比以及术后组织病理分化程度对原发性肝癌根治切除术后复发的影响，分析AFP/肿瘤体积与患者术后复发的关系。 结果 A、B两组术前肿瘤体积分别为（48.90±35.92）、（37.25±20.29）mL，两者比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；A组术前AFP值为（140.06±106.22）ng/mL，明显比B组[（83.21±33.29）ng/mL]高，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；A组术后组织的病理分化程度为：高分化3例，中分化8例，低分化例7例，B组为：高分化7例，中分化3例，低分化2例，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），A组的AFP/肿瘤体积比均值为（3.51±1.39），明显比B组（2.47±0.91）高，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。相关分析表明，AFP/肿瘤体积与原发性肝癌根治术后复发存在显著相关性（r = 0.574，P = 0.021），AFP/肿瘤体积比值越大原发性肝癌根治切除术后半年内复发的可能性越大。 结论 AFP/肿瘤体积比可以作为原发性肝癌根治切除术后复发的临床评估指标，当AFP/肿瘤体积比大于3.5时原发性肝癌根治切除术后患者半年内复发的可能性比较大。
　　[关键词] 甲胎球蛋白；肿瘤体积；肝癌；复发
　　[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）12（a）-0057-04
　　血清甲胎球蛋白（AFP）在原发性肝癌（primary carcinoma of the liver， PCD）的诊断和治疗中一直以来是被作为肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma， HCC）筛查、术后复发、转移监测等最有效的肿瘤标志物。但对于行原发性肝癌根治术后的患者，常常会遇到一定比例的原AFP阳性HCC患者复发时表现为AFP阴性，而AFP阴性HCC患者则表现为AFP阳性。因此，在临床中对于行根治术后的患者常会结合对小肝癌确诊度较高的螺旋CT检查，以进一步保证对原发性肝癌根治术后复发的确诊率。本研究回顾分析广西医科大学第四附属医院（以下简称“我院”）2006年1月～2011年12月行原发性肝癌根治术后复发的临床分期相同的30例患者的临床资料，比较患者的术前AFP值、术前肿瘤体积、AFP/肿瘤体积比以及术后病理分化程度对原发性肝癌根治切除术后复发的影响，分析发现AFP/肿瘤体积与患者术后复发的有密切关系，现报道如下：
　　1 对象与方法
　　1.1 研究对象
　　30例患者均临床确诊为原发性单发的肝细胞性肝癌，临床分期为TNM Ⅲ期，其中男22例，女8例，年龄为23～70岁，平均（54.2±10.2）岁，在我院行原发性肝癌根治术，术后病理诊断均证实为肝细胞癌，手术切缘大于1 cm且切缘无肿瘤残存，所有病例均随访2年。根据临床随访复发的时间进行分组，其中半年内复发组（A组）18例，半年后复发组（B组）12例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
　　1.2 诊断标准[1]
　　1.2.1 临床诊断标准 根据人民卫[第一论文网提供论文写作和发表论文服务]生出版出版的《内科学》第7版。
　　1.2.2 影像学诊断标准 螺旋CT提示，肝癌特征性单发占位性病变，排除继发性转移癌。
　　1.2.3 病理诊断标准 术后肝组织病理学检査证实为肝细胞性肝癌。
　　1.3 手术指征和手术方法[2]
　　1.3.1 手术指征 严格按照中华外科学会肝脏学组颁布的肝癌手术适应证进行手术。
　　1.3.2 手术方法 彻底完整切除肉眼所见肿瘤组，手术切缘大于1 cm切缘无残癌，术后影像学检查未见肿瘤残存，术中测量肿瘤组织大小，计算肿瘤体积（V=πd3/6），单位mL。
　　1.4 观察指标
　　术前抽血检查患者AFP水平、检测患者肝肾功能、三大常规、凝血功能，心、肺、脑功能，复查患者全身CT，根据影像学检查，计算术前肿瘤体积大小；术后密切检测血清AFP水平，以及肿瘤组织总病理活检，明确肿瘤细胞分化程度。
　　1.5 统计学方法
　　采用统计软件SPSS 19.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，行t检验，相关分析采用Spearman秩相关分析。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组间术前AFP值、术前肿瘤体积以及两者间比值的情况
　　A、B两组间术前肿瘤体积比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；A组术前AFP值明显比B组高，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），A组的AFP/肿瘤体积比均值为（3.51±1.39），明显比B组（2.47±0.91）高，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.2 两组间术后组织病理分化程度情况比较
　　A组术后组织病理分化程度明显比B组差，两组比较，差异有统计学意义（χ2=6.857，P = 0.015），见表2。
　　2.3 AFP/肿瘤体积与原发性肝癌根治术后复发的关系
　　Spearman秩相关分析表明，AFP/肿瘤体积与原发性肝癌根治术后复发存在显著相关性（r = 0.574，P = 0.021），AFP/肿瘤体积比值越大原发性肝癌根治切除术后半年内复发的可能性越大。
3 讨论
　　3.1 肝癌术后复发的评价
　　原发性肝癌目前在我国的发生率也在日益上升，肝癌已经成为我国常见的几大恶性肿瘤之一，其病死率大约为20.40/10万[1]。目前对于原发性肝癌的治疗，仍然以外科手术为主，术后加予化疗、放疗、生物治疗等综合治疗方法，使得肝癌的病死率比以前大为下降。但是，行原发性肝癌根治术后的患者，常常会出现术后的复发，而且复发率高，国内外学者统计发现，行原发性肝癌根治术后的患者，术后2年内复发率可高达61.5%～98%[3]，因此，原发性肝癌根治术后的复发率仍然是影响患者长期生存的重要因素之一。建立对原发性肝癌根治术后的复发的早期监测与防治体系是保证原发性肝癌根治术效果的重要手段和方法之一，这样才能更加有效地延长肝癌切除术后的生存期。目前临床上监测原发性肝癌根治术后复发的主要有效

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手段是AFP、B超、螺旋CT和 MRI。术前、术后AFP的定量动态监测是作为原发性肝癌根治术后复发及转移的敏感指标。但在有些患者，或者是行原发性肝癌根治术后的患者，常常会出现AFP数据与临床表现不一致的情况，有些AFP阳性的患者术后复发时表现为AFP阴性，而AFP阴性的患者术后复发时表现为AFP阳性。因此，寻找一个更为客观或者灵敏的监测指标也成为广大从事肝癌临床工作的医务人员关注的焦点。
　　3.2 肝癌术后复发的影响因素
　　本研究发现，术后半年内复发的A组在术前AFP值、AFP/肿瘤体积比以及术后病理分化程度等方面与术后半年后复发的B组进行比较均存在显著差异（P < 0.05），可见AFP值、两者的比值、病理分化程度三方面对原发性肝癌根治切除术后的是否半年内复发存在一定的影响，这三个因素均可被认为是原发性肝癌根治切除术后复发的影响因素。国内沈正荣[4]认为，血清AFP水平一般可在B超、CT等影象学检查发现肝癌复发前的3～7个月已有动态升高的表现。国外学者Hsu等[5]认为，肿瘤体积的大小与患者术后的复发率密切相关。本研究发现，半年内复发组（A组）与半年后复发组（B组）在术前肿瘤体积的相互比较中，未见明显差异（P > 0.05），分析原因[第一论文网提供论文写作和发表论文服务]可能与所观察的复发时间有一定关系，本研究只对半年内有无复发进行了分组，因此，不排除在更远期的复发情况下两者间存在差异。Furihata等[6]认为AFP/肿瘤体积比（每体积的肿瘤生成AFP的浓度）更能判断原发性肝癌患者的预后。本研究还发现，AFP/肿瘤体积比在半年内复发组（A组）的AFP/肿瘤体积比均值为（3.51±1.39），明显比半年后复发组（B组）的（2.47±0.91）高，两组间比较，有显著差异（P < 0.05）。与国外学者研究相一致[9-10]。
　　3.3 AFP/肿瘤体积对肝癌术后复发的评估效果
　　日本肝癌研究会发现高AFP水平有刺激肿瘤细胞持续性生长的可能[7]，同时有可能广泛抑制全身免疫系统，使得肝癌逃避开机体的免疫监视作用而继续生长[8]。对于有些肿瘤体积比较小的卫星病灶，血清学AFP的浓度可能不高，这样就容易导致术后监测的失漏，应用每体积的肿瘤生成AFP的浓度（AFP/肿瘤体积比）进行监测，就可以避开因单独监测血清AFP浓度或者单独复查CT等而无法发现的微小肝癌。本研究还发现：A组中有2例患者血清AFP浓度不高或者肿瘤体积不大，但其AFP/肿瘤体积比已经超过3.5。通过Spearman秩相关分析表明，AFP/肿瘤体积与原发性肝癌根治术后复发存在显著相关性（r = 0.574，P = 0.021），AFP/肿瘤体积比值越大原发性肝癌根治切除术后半年内复发的可能性越大。
　　综上所述，原发性肝癌根治术后复发受到患者术前血清AFP水平、AFP/肿瘤体积比以及组织病理分化程度的影响，使用AFP/肿瘤体积比比单独使用AFP更能作为判断HCC根治术后复发的临床指标，尤其是当AFP/肿瘤体积比超过3.5时，原发性肝癌根治术后半年内复发的可能性更大。但是，由于缺乏多中心的大样本的联合研究，AFP/肿瘤体积比能否替代血清AFP水平作为评估原发性肝癌术后复发的更敏感的指标，值得下一步更加深入的研究。
　　[参考文献]
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　　[2] 中国抗癌协会肝癌专业委员会（CSLC），中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（csco），中华医学会肝病学分会肝癌学组.原发性肝癌规范化诊治的专家共识[J].实用肝脏病杂志，2009，12（5）：14.
　　[3] Zhao L，Mou BO， Peng JR， et al. Diagnostic value of cancer-testis antigen mRNA in peripheral blood from hepatocellular carcinoma patients[J]. World J Oastroenter，2010，6（32）：4072-4078.
　　[4] 沈正荣.复发性肝细胞性肝癌的处理[J].浙江临川医学，2002，4（10）：721-722.
　　[5] Hsu CY， Huang YH， Hsia CY，et al. A new prognostic model for hepatocellular carcinoma based on total tumor volume： the Taipei Integrated Scoring System [J]. J Hepatol，2010，53（l）：108-117.
　　[6] Furihata T， Sawada T， Kita J，et al. Hepatogastroenterology. Serum alpha-fetoprotein level per tumor volume reflects prognosis in patients with tiepatocellular carcinoma after curative hepatectomy [J]. J Hepatol，2008，55（86-87）：1705-1709.
　　[7] Wang W， Xie H. Significance of alpha-fetoprotein in the development of novel therapeutic agents [J]. Drugs Fur，1999，24（1）： 55-65.
　　[8] Li MS. Alpha-fetoprotein triggers hepatoma cells escaping from immune surveillance through altering the expression of Fas I FasL and tumor， necrosis factor related apoptosia inducing ligand and its receptor of lymphocytes and liver cancer cells [J]. World J Gastroenterol，2005，11（17）：2564.
　　[9] Ochiai T， Sonoyama T， Kikuchis， et al. Results of repeated hepatetomy for recurrent hepatocelhlar carcinoma [J]. Hepato Gastrenterology，2007，54（75）：858-861.

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