羟基喜树碱膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的临床

摘　要：目的：总结评价羟基喜树碱膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效。方法：选择62例行膀胱部分切除术、经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）后并有随访结果的病例，术后定期应用羟基喜树碱膀胱内灌注化疗，根据随访结果对其疗效进行评价。结果：随访6～60个月，复发率22.6%。结论：羟基喜树碱膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发，疗效满意。

关键词：羟基喜树碱；膀胱癌；膀胱灌注
　　膀胱内灌注化疗是预防膀胱癌术后复发的重要手段之一。北京石景山医院自2003年7月～2009年8月临床应用羟基喜树碱治疗膀胱癌及预防术后复发，经随访取得了令人满意的效果，现报告如下。
1 资料与方法
　　1.1  一般资料：北京石景山医院自2003年7月～2009年8月期间共收治原发性膀胱癌患者77例，对保留膀胱的膀胱癌术后患者术后规律应用羟基喜树碱以达到预防膀胱癌复发的目的，其中15位因未按要求灌注或在治疗过程中失访而未能计入本组资料。本组病例62例，男49例，女13例，年龄41～87岁，平均68.4岁。单发肿瘤40例，多发肿瘤22例。位于膀胱颈部4例，三角区3例，底部6例，后壁10例，侧壁23例，顶部13例，前壁3例。病理分类：62例均为移行上皮细胞癌。病理分级：I级35例，Ⅱ级11例，Ⅲ级16例。临床分期：TaN0M0期28例，T1N0M0期23例，T2N0M0期7例，T3N0M0期3例，T3N1M0 期1例。施行膀胱部分切除术19例，经尿道膀胱肿瘤电切术34例。
　　1.2  治疗方法：在术后1周开始行膀胱灌注。初次膀胱灌注时仍存在术后保留导尿，后每次灌注前先嘱患者排尿，膀胱空虚后，无菌导尿，平卧位将20～40 mg羟基喜树碱加生理盐水40 ml经导尿管注入膀胱，平卧、俯卧、左侧卧位及右侧卧位共4个体位保留2 h，1次/周，共8次，以后每2周1次，共8次，再改为1次/月，共8次，整个疗程为1年零1个月。灌注疗程中不合用其他诊断膀胱癌的治疗。手术后第1年每3个月膀胱镜复查1次，半年后每6个月复查1次，2年后以后每年复查1次。每6个月复查血、尿常规，胸部X线片，肝、肾功能，腹部B超或腹部CT等检查。
2 结果
　　全部患者随访时间6～6O个月，平均28个月。分别在出院后3个月、6个月、1年、1.5年、2年、3年、4年、5年时行膀胱镜检查。本组共有14例复发，总复发率22.6%，其中3个月复发1例，6个月复发3例，12个月复发5例，第1年复发率12.9%；1.5年复发2例，2年复发1例，第2年复发率4.8%；第3年复发2例，其复发率3.2%；第4年及第5年无复发。复发患者中按病理学分级：其中I级2例（2/35），复发率5.7%，Ⅱ级4例（4/11），复发率36.4%，Ⅲ级8例（8/16），复发率50%。全部患者在灌注过程中随访，血常规及肝、肾功能均无明显变化，有9例在膀胱灌注过程中出现较轻的膀胱刺激症状及合并泌尿系感染，但均能坚持完成灌注疗程无需停药，部分病例经抗生素治疗后症状改善。
3 讨论
　　膀胱肿瘤为泌尿系统最常见的肿瘤，90％以上为移行上皮肿瘤，并且膀胱癌具有容易复发的特性，据文献报道，不用药物灌注的复发率可高达30％～90％，尤其是3年复发率更可高达50％～70％[1]。膀胱癌术后灌注化疗，其目的在于降低和延缓肿瘤的复发，消除残余病变或原位癌，防止肿瘤的深层浸润，减少膀胱根治性切除的可能性，从而提高患者的生存质量[2]。
　　研究表明，卡介苗（BCG）膀胱灌注在膀胱癌的治疗和预防复发上具有肯定的疗效，用BCG灌注治疗浅表性膀胱癌，复发率为0～41%，平均2O%左右；然而，5O%以上患者出现膀胱炎、血尿、睾丸炎、附睾炎、高热等不良反应；严重者可发生BCG败血症和肉芽肿性前列腺炎等，甚至有致死的报道。因此，如何合理治疗并预防术后复发是膀胱肿瘤治疗中一个重要的问题。本组应用羟基喜树碱膀胱灌注预防膀胱癌复发的研究中，总复发率在22.6%，接近BCG的疗效。但与BCG相比，羟基喜树碱的不良反应明显较轻。
　　羟基喜树碱是从珙桐科植物中提取得到的微量生物碱，是纯天然植物类抗癌药物，其分子量为364.34。实验表明，膀胱黏膜渗透性较差，一些低分子物质可通过被动弥散被膀胱黏膜吸收，而分子量超过200的物质易保留在膀胱内。故羟基喜树碱不易被膀胱黏膜吸收，一般不会引起骨髓抑制、贫血、肝和肾功能损害等全身性化疗反应。羟基喜树碱是拓扑异构酶-I(TOPO-I)抑制剂，在体内与TOPO-I以及DNA结合后，可阻断DNA在切口部位的重新结合，使癌细胞DNA链损伤、撕裂，从而抑制DNA的复制, 阻断DNA的合成，干扰细胞分裂周期，并使染色体DNA产生裂、降解等多种效应，在机体多种调控蛋白协同作用下，导致癌细胞的凋亡。药物实验证实，HCPT主要对增殖细胞敏感，是细胞周期特异性药物，作用于S期，并对G2期及M期边界细胞增殖有延缓作用。与其他常见抗肿瘤药物无交叉耐药性，因此对耐药肿瘤细胞仍有治疗作用。对增强机体特异免疫功能也有良好效果[3]。
　　研究表明，羟基喜树碱对于保留膀胱的膀胱癌患者术后膀胱灌注治疗疗效较好且不良反应小，是一种安全有效的膀胱局部抗肿瘤化疗药物，可以有效降低膀胱肿瘤的复发率。
4 参考文献
　　[1] 吴阶平.泌尿外科学[M].济南:山东科学技术出版社,2004:973.
　　[2] 中国科学院上海药物所.10-羟基喜树碱抗癌作用研究[J].中华泌尿外科杂志,1978,10(1):598.
　　[3] 王羲红.羟基喜树碱的抗癌机理和临床应用[J].中国肿瘤临床,1997,10(1):7.