2型糖尿病大血管病变与超敏C反应蛋白的关系

【关键词】 超敏c反应蛋白;2型糖尿病;大血管病变

　以往研究认为，肥胖、高血压、脂质及脂蛋白代谢异常、高血糖、胰岛素抵抗等是糖尿病大血管病变的重要危险因素〔1〕。近年来发现，在2型糖尿病(t2dm)及其大血管病变的发展过程中，炎症因子可能起重要作用。超敏c反应蛋白(hscrp)是一种敏感的非特异性炎症标志物，能够反映炎症的严重程度。研究发现，hscrp在t2dm患者中明显增高〔2〕，并与糖尿病大血管病变的发生、发展有密切关联，但其是否能够可靠地预测大血管病变尚不十分确定。本研究着重探讨hscrp与糖尿病大血管病变的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　选取符合1999年who糖尿病诊断标准的t2dm患者130例，单纯t2dm患者(a组)60例，男25例，女35例，年龄35～60岁，平均(48.5±6.6)岁;t2dm合并大血管病变患者(b组)70例，均经双下肢彩色多普勒超声证实为下肢动脉硬化、狭窄或闭塞,男30例，女40例，年龄38～62岁，平均(50.1±7.0)岁;同期选取健康体检者30例作为对照组(c组)，男14例，女16例，年龄30～58岁，平均(43.7±5.2)岁。入组患者均除外自身免疫性疾病、发热、慢性炎症、血尿白细胞记数增高、严重肝肾不全、肿瘤，近3个月未应用降脂药物。

　　1.2 方法

　　入院后采用袖带式血压仪测量血压，体重测量以清晨空腹为准;身高测量要求站立身高。体重指数(bmi )=体重(kg)/身高2(m2);甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白(ldl)、空腹血糖(fpg)、hscrp用贝克曼全自动生化分析仪同时测定。糖化血红蛋白(hba1c)检测采用微柱法。

　　1.3 统计学方法

　　应用spss13.0软件包，计量资料用x±s表示，进行方差齐性检验后，组间比较采用t检验，并进行逐步回归分析。

　　2 结 果

　　2.1 各组hscrp水平 a组〔(2.14±1.18) mg/l〕与c组〔(1.23±0.38) mg/l〕hscrp 水平比较

　　有显著差异(p<0.01)，b组〔(4.04±1.46 )mg/l〕与 c组hscrp 水平比较有显著差异(p<0.01)，b组与a组hscrp 水平比较也有显著差异(p<0.01)。

　　2.2 a、b组血糖、血脂、血压相关指标及bmi比较

　　见表1。b组与a组相比，tg及ldl比较存在差异(p<0.05)。fpg、hba1c、bmi、血压、年龄比较无显著性差异，说明ldl及tg升高是糖尿病合并大血管病变的危险因素。表1 a、b组血糖、血脂、血压相关指标及bmi比较

　　2.3 逐步回归分析

　　在t2dm合并大血管病变组中，以hscrp为应变量(y)，年龄、收缩压、舒张压、fpg、hba1c、bmi、tg、ldl为自变量，用逐步回归筛选自变量,以p=0.05为标准，变量fpg及tg被列入模型(p<0.05)，fpg及tg的偏回归系数分别为b1=0.155,b2=0.338，根据模型建立多元线性回归方程：y=1.745+0.155×fpg+0.338×tg。

　　3 讨 论

　　t2dm患者发生大血管病变的发病机制是十分复杂的，目前尚未完全阐明。研究认为是多种机制共同作用的结果，其中炎症学说倍受关注，认为慢性炎症在t2dm大血管病变起了一定作用〔3〕，其中hscrp是临床上最显著的炎症标志物。本研究表明，t2dm合并大血管病变患者的血清hscrp水平明显高于单纯糖尿病患者，同时发现两组患者的ldl及tg比较存在差异，而fpg、hba1c、bmi、血压、年龄无显著性差异，表明ldl及tg是糖尿病大血管病变的危险因素。

　　t2dm大血管病变主要是动脉粥样硬化(as)，研究显示，hscrp与as的发生、发展及预后密切相关，t2dm患者血中多种急性时相蛋白浓度显著升高〔4〕。许多研究表明，hscrp是糖尿病的危险因素，在糖尿病的发生、发展过程中发挥致病作用〔5,6〕，导致hscrp在t2dm大血管病变中增高的可能机制为：①胰岛素抵抗:胰岛素可阻断肝脏合成hscrp，胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低则造成胰岛素的生理作用下降，导致hscrp合成增加〔7〕。此外，胰岛素抵抗时tnfα的表达和合成增高，作用于肝脏导致hscrp增加，并可通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性而加重胰岛素抵抗，进一步促进前炎性细胞因子的产生。这些因子使平滑肌细胞增生和内皮细胞通透性增加，进一步分泌il1和tnfα作用于肝脏，使hscrp增加〔8〕。②由于as常伴有炎症病变，长期慢性炎症刺激平滑肌细胞和血小板对内皮细胞的黏附性和通透性，诱导血管活性因子、细胞因子和生长因子的产生，进而肝脏合成crp增加〔9〕。

　　hscrp可能不但参与了t2dm及其大血管并发症的发生发展，且与代谢综合征直接相关,是联系胰岛素抵抗、t2dm、代谢综合征及动脉粥样硬化的重要因素，提示hscrp可能对t2dm及其大血管病变的发生发展和预后有重要的预测价值，为今后对t2dm及其大血管病变的早期诊断、预防、治疗及预后评价提供了新的思路。

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