刺五加注射液对血管性痴呆大鼠的治疗作用

【摘要】 　　目的 探讨刺五加注射液对血管性痴呆（vd）大鼠是否有治疗作用。方法 结扎双侧颈总动脉16 w，制作大鼠vd模型，通过morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理，观察刺五加注射液对vd的影响。结果 与模型组比，刺五加注射液组大鼠水迷宫第3～6天达到平台的潜伏期明显缩短（p<0.05或p<0.01），第3天到达平台的游程明显缩短（p<0.05），第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数明显增加（p<0.05），寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快（p<0.05或p<0.01），第1天、第2天跳台的错误次数明显减少（p<0.05），刺五加注射液明显减轻vd大鼠皮层及海马的病理变化。结论 刺五加注射液对vd大鼠有治疗作用。

【关键词】 刺五加注射液； 血管性痴呆； 学习记忆；大鼠

　　刺五加注射液由刺五加的茎叶制成，其主要成分为刺五加叶皂苷（acanthopanax senticoside saponins，ass），临床上与活血化瘀药物、胆碱酯酶抑制剂等合用，广泛应用于脑血管疾病治疗，特别在治疗缺血性脑血管病方面取得了较好的疗效。ass对血管性痴呆（vd）的疗效是临床医学亟待解决的问题。本实验旨在探讨刺五加注射液对vd大鼠是否有治疗作用，为临床应用提供科学依据。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验动物

　　雄性wistar大鼠36只，体重350～400 g，由长春高新医学实验动物中心提供，合格证号：scxk（吉）20030004。

　　1.2 药品

　　刺五加注射液为黑龙江省完达山制药厂生产，批号：200211111。

　　1.3 实验方法

　　按参考文献〔1〕制作大鼠vd模型：水合氯醛0.4 g/kg腹腔注射麻醉大鼠，分离、结扎双侧颈总动脉。饲养16 w，在最后的7 d分组，给药。刺五加组腹腔注射刺五加注射液90 mg/kg,正常对照组及脑缺血模型组注射同体积的生理盐水。连续给药7 d后进行水迷宫实验及跳台实验，实验期间继续给药。水迷宫实验连续7 d，前6 d在1、2、3、4象限四个不同的入水点测定大鼠到达平台的时间、游程、朝向角及平均速度，同时观察大鼠到达平台所采取的策略，第7天撤掉平台，测定大鼠在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台象限内的逗留时间、在平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度及朝向角。水迷宫实验结束后，进行跳台实验,记录每只鼠5 min内受到电击的次数(也称为错误次数)，以此作为学习成绩。24 h后重新做测验，此即为记忆保持测验，记录第1次跳下平台的潜伏期和5 min内的错误次数。跳台实验结束后快速取脑进行病理检查，观察海马、皮层的病理变化。

　　1.4 统计学方法

　　结果以x±s表示，组间比较采用t检验，所有统计学分析采用spss软件包。

　　2 结 果

　　2.1 morris水迷宫实验

　　与正常对照组比较，模型组大鼠第2～6天到达平台的潜伏期及游程明显延长（p<0.05，p<0.01），第6天朝向角明显增大（p<0.05），第1～6天的游泳速度无明显变化，第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台象限的逗留时间及平台区象限内的游程占总游程的百分比均明显降低（p<0.05，p<0.01），平均速度及朝向角无明显变化，寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型的明显减慢（p<0.05，p<0.01），与模型组比较，刺五加组大鼠水迷宫第3～6天达到平台的潜伏期明显缩短（p<0.05，p<0.01），第3天到达平台的游程明显缩短（p<0.05），第1～6天朝向角及游泳速度无明显变化，第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数明显增加（p<0.05），平台象限内的逗留时间、平均速度、朝向角及平台区象限内的游程占总游程的百分比无明显变化，寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快（p<0.05，p<0.01），见表1～3。表1 刺五加注射液对vd大鼠学习记忆的影响（morris水迷宫实验）(略)表2 刺五加注射液对vd大鼠第7天水迷宫的影响(略)
表3 刺五加注射液对vd大鼠到达平台采取策略的影响 (略)

　　2.2 跳台实验

　　与正常对照组比较，模型组大鼠第1、2天跳台的错误次数明显增加（p<0.05），第2天的错误潜伏期有明显缩短（p<0.05）；刺五加组第1、2天跳台的错误次数明显减少（p<0.05），第2天的错误潜伏期无明显影响，见表4。表4 刺五加注射液对大鼠vd的学习记忆的影响（略)

　　2.3 病理

　　刺五加组皮质神经细胞数无明显减少，核固缩、深染的坏死神经细胞及嗜神经细胞现象较模型组减少，未见软化灶及胶质小结。海马神经细胞数无明显减少，变性、坏死细胞比模型组少，可见嗜神经细胞现象。

　　3 讨 论

目前临床上主要通过改善脑循环，给予脑功能代谢药、脑保护药及通过治疗原发疾病治疗vd，寻找高效的治疗vd的药物是目前医学界及药学界面临的重要课题。

本研究证实刺五加注射液可明显改善结扎双侧颈总动脉所致vd大鼠的学习记忆功能，并可减轻vd大鼠皮层及海马的病理损害，为刺五加注射液治疗vd的临床应用提供了初步的实验依据。刺五加注射液改善vd大鼠学习记忆功能可能与如下机制有关：ass可明显降低实验性脑缺血大鼠的毛细血管通透性、脑指数及脑水含量〔2〕；ass可明显提高实验性脑缺血大鼠抗氧化酶活性，抑制脂质过氧化物，降低乳酸酸中毒〔3〕；ass可促进大鼠海马长时程增强效应〔4〕；刺五加注射液提高脑缺血损伤大鼠转化生长因子β1〔5〕；刺五加注射液调整缺血缺氧脑组织血栓素及前列腺素代谢紊乱〔6〕，但其确切机制仍有待于进一步的探讨。

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