高脂血症患者的下肢动脉血流动改变的研究进展

【摘要】 目的：研究高脂血症对下肢动脉血流动力学的影响。方法：选择我院2005年7月至2007年3月间的111例患者，按其血脂水平分为四组：正常对照组（ⅰ组），高甘油三酯血症组（ⅱ组），高胆固醇血症组（ⅲ组），混合性高脂血症组（ⅳ组）。抽取空腹肱静脉血进行血脂测定，同时应用多功能周围血管检查仪分别获取双侧股动脉、股浅动脉、腘动脉、胫后动脉、足背动脉的收缩期最大血流速度（vmax），阻力指数（ri），搏动指数（pi），并将结果用spss 10.0进行统计分析。结果：按多功能周围血管检查仪检测的下肢动脉血流动力学参数异常率的高度排列依次为：（1）ⅱ、ⅲ、ⅳ组的股浅动脉的pi； （2）ⅱ、ⅳ组的股动脉pi； （3）ⅳ组的足背动脉的pi；（4）ⅱ、ⅳ组的胫后动脉ri；（5）ⅳ组足背动脉的vmax显著高于正常对照组（p＜0.05）。结论：混合性高脂血症对下肢动脉的血流动力学影响最大，股浅动脉、股动脉、胫后动脉和足背动脉较易受高血脂的影响而发生动脉硬化。

【关键词】 高脂血症；血液动力学现象；动脉硬化；血管阻力

abstract：objective:to determine the influence of hyperlipoidemia on hemodynamics of lower extremity s:a total of 111 patients who visited our hospital during july 2005 to march 2007 were chosen,and randomly were separated to four groups：normal control group(groupⅰ), hypertriglyceridemia group(groupⅱ), hypercholesteremia group(group ⅲ) and combined hyperlipidemia group (group ⅳ).the fasting plasma lipid was er, personal vascular laboratory(pvl) was applied to the four group follow data including maximum velocity (vmax), resistance index (ri), pulsating index (pi) of lower extremity artery at femoral artery, superficial femoral artery, popliteal artery, posterior tibial artery and dorsalis pedis artery were all s: the examined results of pvl were: （1）the pi of superficial femoral artery in group ⅱ、ⅲ、and ⅳ； （2）the pi of superficial femoral artery in group ⅱand ⅳ; （3） the pi of dorsalis pedis artery in group ⅳ; （4）the ri of posterior tibial artery in group ⅱ and ⅳ；（5）vmax of dorsalis pedis artery in group ⅳ is higher than those of normal control group （p＜0.05）.conclusion:the combined hyperlipidemia have most influence than the others hyperlipidemia. the superficial femoral artery, femoral artery, posterior tibial artery and dorsalis pedis artery can be more easily influenced to cause angiosclerosis.

author′s　address：the first department of gerontal cardiology,chinese pla general hospital,beijing,100853,china

key words：hyperlipoidemia; haemodynamics phenomenon;angiosclerosis;vascular resistance 高脂蛋白血症（hlp）是一种很常见的代谢性疾病，近些年来，随着我国人民生活水平的提高，高脂血症的发病率也逐年上升。动脉粥样硬化（as）作为高脂血症的一个严重的并发症，近年来患病率也呈逐渐上升趋势，根据我国调查报告，60 岁以上人群中as的发病率高达79.9%，70岁以上为100%[1]。下肢动脉粥样硬化较上肢为常见，且较严重，可引起动脉管腔狭窄，甚至发生闭塞，重者最终形成下肢坏死。因此，及早诊断出下肢as以便及时治疗是目前临床的迫切需要。本研究应用多功能周围血管检查方法，对高脂血症患者和正常对照者的下肢动脉进行参数测定，旨在探讨高脂血症对下肢动脉血流动力学的影响，并为多功能周围血管检查应用于下肢动脉疾病的筛查提供一定的理论依据。

　 1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2005年7月至2007年3月间的门诊和住院病人，既往病史明确，根据我国1997 年制定的诊断标准诊断为高脂血症者。血中的总胆固醇（tc)＞5. 7mmol/l诊断为高胆固醇血症，甘油三酯（tg)＞1. 7mmol/l诊断为高甘油三酯血症，同时符合上述两个条件的诊断为混合性高脂血症。符合上述标准任意一项的患者入选。选择一般情况与之相匹配的血脂正常者作为对照。将入选者分为四组：tg、tc正常的正常对照组26例，为ⅰ组；高甘油三酯（tg）血症30例，为ⅱ组；高胆固醇（tc）血症31例，为ⅲ组；混合性高脂血症24例，为ⅳ组。排除：（1）不能配合本研究者；（2）急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛者；（3）心功能nyha ⅲ～ⅳ级；（4）慢性肾功能不全终末期患者；（5）急性传染病、肝功能不全者；（6）甲状腺疾病患者；（7）恶性肿瘤晚期患者；（8）呼吸道疾病急性发作期及急、慢性感染者；（9）血液病患者；（10）大动脉炎、血栓性脉管炎、雷诺氏病患者；（11）确诊下肢坏疽者；（12）下肢动脉外伤后或手术后患者。

1.2 方法

1.2.1 血脂测定：患者停服降脂药1周，禁食、禁饮含酒精或咖啡因饮料12 h，抽肱静脉血，采用全自动生化仪(日本olympusau 640 全自动生化分析仪) 测定，测定项目包括tg、tc、低密度脂蛋白-胆固醇（ldlc）、高密度脂蛋白-胆固醇（hdlc）。

1.2.2 下肢动脉血流动力学检测：检查前让患者休息15 min，室温控制在20～25℃，使用英国生产的nicolet vasoguard p8001型无损伤多功能周围血管检查仪（pvl），探头频率为4 mhz、8mhz。进行双侧股动脉、股浅动脉、腘动脉、胫后动脉、足背动脉的彩色多普勒动脉血流频谱描记。被检查者取仰卧位，检查腘动脉时取俯卧位，声束尽量与血管平行，声束线与血流方向的夹角≤60°，均取3～5个心动周期的形态清晰，且基本一致的血流频谱分析，由仪器内设的测量软件进行自动测算，分别获得各部位的收缩期最大血流速度（vmax），阻力指数（ri），搏动指数（pi）。

1.3 统计学方法 所得数据资料以均数±标准差(±s)表示，统计软件采用spss 10.0，率的比较采用x2检验，组间均值比较采用单因素方差分析。p<0.05为差异有显著性。
　　2 结 果

2.1 入选病例特征四组对象在年龄、性别、吸烟史以及原发性高血压、糖尿病发生率上均无显著差别（p>0.05）；ⅰ组对象的体重指数明显低于其余三组（p<0.05）。血脂测定显示，ⅱ组和ⅳ组的tg水平显著高于ⅰ、ⅲ组（p均<0.05），见表1。

2.2 下肢动脉血流动力学参数比较高脂血症对下肢动脉各节段的vmax、ri和pi值的影响：左右两侧下肢动脉相应部位的各项血流参数的测量值均无显著差别（p>0.05），故将左右下肢的检测数据合并统计。具体超声多普勒血流动力学参数见表2、图1所示。结果显示，ⅱ组和ⅳ组股动脉、股浅动脉、ⅲ组股浅动脉和ⅳ组足背动脉的pi值均明显高于其他组，ⅱ组和ⅳ组胫后动脉的ri值以及ⅳ组足背动脉的vmax值也较其它各组明显升高（p<0.05），其余各组间血流动力学参数无显著差别（p>0.05）。 表1 各组病例特征比较注：与ⅰ组比较均△p<0.05，与ⅱ组比较▲p<0.05，与ⅲ组比较*p<0.05，与ⅳ组比较#p<0.05。下表同。 表2 各组下肢动脉血流动力学参数比较

　　 3 讨 论

　　 本研究对不同类型的高脂血症组和正常血脂对照组的受检者下肢动脉各节段血流动力学参数进行了检测，按多功能周围血管检查仪检测的下肢动脉血流动力学参数异常率的高度排列依次为：（1）ⅱ、ⅲ、ⅳ组的股浅动脉的pi；（2）ⅱ、ⅳ组的股动脉pi；（3）ⅲ、ⅳ组的足背动脉pi；（4）ⅱ、ⅳ组的胫后动脉；（5）ⅳ组足背动脉的vmax显著高于对照组（p<0.05～<0.01）。这一结果说明，高脂血症，特别是高tg血症和混合性hlp可影响下肢动脉的血流动力学，这与有关文献报道的结果是一致的。 高脂血症患者血清中的tc、tg和ldl含量升高, 可损害血管内皮细胞, 发生内皮功能障碍和结构异常, 促进as的形成[2，3]。近年来的研究表明,高tg血症可导致小而密ldl|c增多和hdlc水平降低，这一脂质三联征称为致as脂蛋白表型(alp),说明其有高度致as的作用。其次高tg血症还可生成富含胆固醇脂残粒，后者也有较强的致as作用[4]。ldl|c水平升高时可导致as的机制可能通过以下途径：（1）大量进入血管内皮细胞，使细胞膜胆固醇与磷脂比例升高，促使as形成；（2）脂质的过氧化作用增强，使膜的通透性、膜酶和受体等功能、代谢改变，继而发生形态改变，导致as；（3）细胞通过非受体途径分解ldlc，摄入胆固醇。混合性hlp对as的作用更大，因为同时具有hdlc的减少和ldlc的增高，这些因素对as的作用是大量研究证实的［5～7］。 从本研究中还可以发现，高脂血症对下肢动脉血流动力学的影响呈不均一性，其中股动脉、股浅动脉、胫后动脉较易受累，可能与这些动脉的解剖部位和血流特点有关。as主要发生在动脉分叉、分支开口及血管弯曲的凸面等复杂流动区域, 这些病灶部位的局部血流动力学因素在as的发生和发展过程中起着决定作用[8]。ku[9]等人的研究表明,突变的动脉剪应力可能是导致动脉粥样硬化斑块发生和发展的重要因素, 而lei[10] 认为, 壁面剪应力随时间的高变化率和随空间的高变化梯度,是as病变发生的生物力学机制。目前普遍认为, caro[11]提出的低剪应力作用假说是动脉疾病最危险的血流动力学因素。caro认为，as损害发生在管壁剪应力相对较低的区域。壁面剪应力对内皮细胞形态和细胞支架结构能够产生影响[12]，它可以使原本自由取向、多边形鹅卵状的动脉内皮细胞, 趋向于与流动方向一致的排列。正常生理水平的动脉壁面剪应力能够减少内皮细胞的翻转, 增加内皮细胞排列的致密度, 而在低壁面剪应力的情况下,内皮细胞的翻转率很高。此时，内皮细胞之间的漏隙将会形成一个可能的通道，使低密度的脂蛋白通过动脉壁[13]。 目前对高脂血症对周围动脉功能影响的研究较多，但通常以彩色多普勒超声为手段，该方法可直接测量动脉的内膜-中膜厚度，并可以直观的显示局部的动脉病变如管腔形态、内膜硬化斑块、血流状态，但其操作时间较长，判定结果主观性较强，因此本研究旨在寻找一个操作简便、迅速、能够客观的反映下肢动脉血流动力学变化的检查手段。目前，多功能周围血管检查在评价下肢动脉血流动力学变化方面的报道很少，因此尚没有一个较好的评价指标。ri和pi可在动脉硬化形态学改变之前，较早地反映血管功能的变化，而且由于血管的ri和pi不受血管走行方向的影响，可以减少因探测角度不同所带来的误差[14]；ri和pi作为反映血管顺应性的良好指标，不仅能真实地反映血管顺应性同血管本身状况（如痉挛、受压、狭窄及扩张）、外周阻力及血流量间的密切关系，还能无创地进行定量分析。有文献报道，下肢动脉硬化的早期诊断与pi有着密切的关系，pi的增高预示下肢动脉硬化的到来[15]，而ri仅仅适用于肾动脉、肝动脉、脑动脉等低阻力血管床的血管阻力检查，在外周高阻力动脉ri不能反映血管阻力的更大变化。本研究显示高tg组，高tc组和混合hlp组的股浅动脉、股动脉的pi值均明显高于正常对照组，提示股浅动脉pi是反映下肢动脉血流动力学最敏感的指标。希望扩大样本进一步验证之，为早期诊断、治疗下肢动脉硬化作出贡献。

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