缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床机制

　[摘要] 目的 观察缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效。 方法 选择本院2010年1月～2014年1月收治的糖尿病肾病患者84例，根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组各42例，两组患者均予优质低蛋白糖尿病饮食，并予降糖（胰岛素）、降压、抗凝等对症治疗。对照组加用前列地尔注射液10 μg加入生理盐水20 mL  [;0.05）。整个治疗过程中，对照组出现一过性心悸1例，头晕、头痛3例，咳嗽1例。观察组出现咳嗽2例，头晕、头痛2例，严重程度均较轻，未影响继续治疗。 结论 缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效确切，可以明显改善患者的肾功能，值得临床推广应用。
　　[关键词] 糖尿病肾病；缬沙坦；前列地尔
　　[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）11-0032-03
　　[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of valsartan combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy. Methods Selected 84 cases of diabetic nephropathy patients in our hospital from January 2010 to January 2014. According to the different treatment methods they were divided into observation group and control group， each of 42 cases， two groups were treated with high quality low protein diabetic diet， and received the hypoglycemic （insulin）， symptomatic treatment， anticoagulant buck. The control group was treated with alprostadil injection 10 μg with 20 mL of physiological saline bolus， once a day， for 12 weeks. On the basis of control group， the observation group was given valsartan 80 mg， 2 times daily， orally， 4 weeks for a course of treatment for 12 weeks. The changes of 24 hours urinary protein， creatinine， urea nitrogen before and after treatment and the effects of two groups after treatment were compared. Results The 24 hours urine protein， Cr， BUN levels before treatment had no significant difference between two groups of patients（P>0.05）. After treatment， two groups of patients with Cr， BUN levels had no obvious changes with those before therapy， but of 24 hour urinary protein quantitative the observation group significantly decreased than before treatment and control group after treatment， there was statistically significant difference between two groups（P<0.05）. After treatment， the observation group's efficiency was 90.5%， control group was 73.8%， observation group's efficiency was significantly higher than the control group， there was significant difference between two groups （P<0.05）. Throughout the course of treatment， the control group one case of transient palpitations， three cases of dizziness and headache， one case of cough. In the observation group two cases of cough， two cases of dizziness and headache， which were mild severity and did not affect the continued treatment. Conclusion The therapeutic effect of valsartan combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy is accurate， can significantly improve renal function， is worthy of promotion and application.
　糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最常发生的微血管并发症， 是糖尿病患者的主要死因之一[1]。糖尿病肾病起病隐匿，早期可无症状，尿检时可发现微量清蛋白，早发现、早治疗可逆转或阻止肾损害进程。目前糖尿病肾病没有特效的靶向治疗药物，寻找合适的单独或者联合治疗药物是目前治疗糖尿病肾病的方向。血管紧张素Ⅱ受体拮抗药可减少DN患者尿白蛋白的排泄，延缓发生终末期肾病的进程，起到保护糖尿病肾病肾功能的作用[2]。缬沙坦作为新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）的代表，除能有效控制血压外，还具有降低肾小球毛细血管内压、减少肾小球对蛋白的通透性、延缓肾小球硬化进展的作用，目前已经广泛用于糖尿病肾病的治疗。前列地尔是一种血管扩张剂，具有很强的扩血管作用，且具有抑制血小板聚集、抑制血栓素A2生成、降低血液黏度和红细胞聚集性、改善微循环的作用[3]。本研究旨在探讨缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选择本院2010年1月～2014年1月收治的糖尿病肾病患者84例，糖尿病诊断标准符合1999年WHO制定的2型糖尿病（T2DM）诊断标准，糖尿病肾病根据美国ADA诊断标准及Mogensen糖尿病肾病分期法确诊，排除有出血倾向、出血性疾病及青光眼者，排除精神病史或神经病史者，排除药物过敏者、有严重心脑血管、肝脏及合并其他严重原发性疾病者，排除对本研究依从性差者。84例糖尿病肾病患者中，男47例，女37例，年龄45～72岁，平均（59.23±11.76）岁。糖尿病病程1～18年，平均（8.5±1.7）年。根据治疗方法不同分为观察组和对照组，对照组42例，男23例，女19例；观察组42例，男24例，女18例。两组患者在性别、年龄、病史、临床表现等一般资料方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
　　1.2 治疗方法
　　两组患者均予优质低蛋白糖尿病饮食，并 予降糖（胰岛素）、降压、抗凝等对症治疗。对照组加用前列地尔注射液（凯时，北京泰德制药有限公司生产，规格：2 mL：10 μg） 10 μg加入生理盐水20 mL静推，每日1次，连用12周。观察组在此基础上给予缬沙坦（北京诺华制药有限公司生产）80 mg，每日2次，口服，4周为1个疗程，连用12周。
　　1.3 疗效判定[4]
　　①完全缓解：临床症状及体征完全消失，尿常规检查蛋白持续-/+ 4 个月以上，或24 hUpro 持续<0.2 g；②部分缓解：临床症状和体征基本消失，尿蛋白减少50%以上，持续3 个月；③有效：临床症状明显好转，尿蛋白持续减少或+～++ 4 个月以上，或24 hUpro持续减少25%～ 49%，持续3 个月；④无效：临床表现与实验室检查均无改善或加重。
　　1.4观察指标
　　比较两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量及两组患者治疗后的疗效，采用日立7170A全自动生化分析仪检测肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）的变化情况。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，其中计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比较
　　两组患者治疗前24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者Cr、BUN水平较治疗前未见明显变化，但观察组24 h尿蛋白定量较治疗前及对照组治疗后显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.2 两组患者疗效比较
　　治疗后观察组总有效率为90.5%，对照组总有效率为73.8%，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.3 不良反应
　　整个治疗过程中，对照组出现一过性心悸1例，头晕、头痛3例，咳嗽1例。观察组出现咳嗽2例，头晕、头痛2例，严重程度均较轻，未影响继续治疗。
　　3讨论
　　随着人们生活水平的逐渐提高及生活方式的改变，我国糖尿病的发病率逐年增加，约20%的2型糖尿病患者累积发生糖尿病肾病。糖尿病肾病的发病机制很复杂，主要由于肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、胰岛素抵抗、细胞因子及遗传易感性等因素所致。肾病早期，肾小球处于高压力、高滤过状态，高压力使毛细血管壁受损、通透性增加、白蛋白漏出增多，从而使肾小球基膜增厚、系膜扩张、滤过面积减少，残余肾小球功能和结构代偿，血流灌注进一步增加，形成恶性循环。一旦发生糖尿病肾病（DN），病情出现不可逆性改变，早期诊治对于延缓、遏制肾病的恶化发挥关键作用。及时有效地减少尿白蛋白，缩短尿白蛋白存在的时间，是延缓或逆转早期糖尿病肾病的发生和发展、保护肾脏的关键[5，6]。
　　研究证实，血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对糖尿病肾病（DN）的肾功能起到一定的保护作用。缬沙坦是一种有效的非肽类Ang Ⅱ受体阻滞剂，通过减少肾脏毛细血管对蛋白的通透性，改善血管内皮功能，减少蛋白尿以及抑制交感神经的活性及内皮素的作用而保护肾功能[7-10]。杨丽莉[11]将50例糖尿病肾病患者分为观察组和对照组，每组25例，对照组予基础治疗，观察组同时联合缬沙坦治疗，治疗24周后，观察组患者的24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白以及SBP均较治疗前及对照组有较大改善，证实缬沙坦是治疗糖尿病肾病较为理想的药物。
　　前列地尔主要成分为前列腺素E1（PGE1），其通过扩张肾血管、改善肾组织缺氧及抑制血小板聚集，防止肾小球内血栓形成，同时抑制抗体产生，抑制炎性介质作用，防止肾小球硬化及减少蛋白尿[12-15]。李英昭等[16]将76 例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组，每组38 例。对照组采用常规治疗，治疗组加用前列地尔14 d，结果显示，治疗组的临床疗效显著优于对照组（94.74% vs 78.95%，P<0.05）；治疗组FBG、HbA1c、TG、UAER 较对照组改善更显著，进一步证实前列地尔能显著降低早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄率的含量，对老年早期糖尿病肾病患者有较好的治疗作用。王立新等[17]观察和探讨前列地尔对糖尿病肾病的尿微量白蛋白作用研究显示，应用前列地尔治疗后，糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白排泄率显著降低，证实前列地尔注射液对尿微量白蛋白有显著的抑制作用，对糖尿病肾病有很好疗效。有学者研究前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效，经过4周治疗后，结果显示，应用前列地尔治疗的观察组患者的血、尿β2-MG和尿微量白蛋白较对照组改善更显著[18]。
　　本研究将二者联合应用于42例糖尿病肾病，结果与对照组比较，两组患者治疗前24 h尿蛋白定量、Cr、BUN水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。但观察组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前及对照组显著降低（P<0.05）。且观察组总有效率为90.5%，显著高于对照组总有效率73.8%（P<0.05）。与李玥等[19]报道的观点相符。吴劲松[20]将61例符合早期糖尿病肾病的患者随机分为治疗组和对照组。两组均给予糖尿病基础治疗，治疗组同时使用前列地尔静脉滴注和缬沙坦口服，治疗4周后，治疗组FBG、HbA1c、UAER较对照组改善显著，尤其UAER改善更显著（P<0.01），进一步证实前列地尔联合缬沙坦可有效调控早期糖尿病肾病患者的血糖和血压，减少尿蛋白排泄，保护肾功能。
　　综上，缬沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效确切，可以明显改善患者的肾功能，值得临床推广应用。
　　[参考文献]
　　[1] 傅明捷，黄萍，范伟，等. 前列地尔治疗老年早期糖尿病肾病疗效观察[J]. 实用糖尿病杂志，2008，4（2）：24-25.
　　[2] 姚春梅. 缬沙坦与贝那普利联合治疗早期糖尿病肾病的体会[J]. 中国社区医师（医学专业），2012，14（2）：196-197.
　　[3] 许鹏. 贝那普利联合前列地尔注射液治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 淮海医药，2009，27（6）：543-545.
　　[4] 廉德胜. 糖尿病肾病老年患者的药物治疗进展[J]. 临床合理用药，2010，3（3）：112-113.
　　[5] 张浩，罗丹. 前列地尔序贯疗法治疗老年临床期糖尿病肾病患者的临床疗效[J]. 中国老年学杂志，2014，34（19）：5356-5357.
　　[6] 张亚平，李五星. 缬沙坦联合氟伐他汀治疗糖尿病肾病的临床观察[J]. 中国现代药物应用，2009，3（17）：96-97.
　　[7] 李锦山，王家赐. 贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察[J]. 中国 当代医药，2011，18（15）：47-48.
　　[8] 李阳. 糖尿病肾病的发病机制及治疗进展[J]. 当代医学，2010，16（26）：18-20.
　　[9] 刘钢铁. 前列地尔对早期糖尿病肾病血流变的影响[J]. 中华全科医学，2011，9（9）：1404-1405.
　　[10] 欧亚萍. 前列地尔治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察[J].中国医药导报，2008，5（20）：75-76.
　　[11] 杨丽莉. 缬沙坦治疗糖尿病肾病50例临床观察[J]. 中国医药指南，2013，11（1）：131-132.
　　[12] 张国艳，张浩，牛效清. 前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J]. 当代医学，2012，18（4）：145-146.
　　[13] 肖艳红. 前列地尔联合替米沙坦胰岛素治疗糖尿病肾病临床观察[J]. 基层医学论坛，2013，17（26）：3469-3  []471.
　　[14] 夏璐. 前列地尔联合依那普利对早期糖尿病肾病患者血清超敏C反应蛋白及胱抑素的影响[J]. 中国药房，2011，22（28）：2608-2610.
　　[15] 欧亚萍. 前列地尔治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察[J].中国医药导报，2008，5（20）：75-76.
　　[16] 李英昭，张秋萍. 前列地尔治疗老年早期糖尿病肾病的临床研究[J]. 实用药物与临床，2013，16（4）：290-291.
　　[17] 王立新，付士玲. 前列地尔对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白作用的观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2011，32（23）：3847-3849.
　　[18] 段丽萍. 缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病120例[J]. 中国现代医生，2013，51（21）：48-49.
　　[19] 李玥，韦小玲. 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察[J]. 中国医药导报，2013，10（6）：73-74.