甲硫咪唑联合左甲状腺素治疗儿童甲状腺功能亢

　[摘要] 目的 观察甲硫咪唑联合左甲状腺素治疗儿童甲状腺功能亢进症的临床效果及安全性。 方法 选择58例甲状腺功能亢进儿童患者，给予甲硫咪唑治疗2～3个月，当甲状腺功能正常后随机平均分为对照组和研究组各29例，对照组继续甲硫咪唑治疗，研究组给予甲硫咪唑联合左甲状腺素治疗，分别于治疗前，治疗后第2、6、12个月检测游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺体积，并观察不良反应发生情况。 结果 治疗2个月后，两组患者的FT3、FT4、TSH均基本恢复至正常水平（P<0.05），但对甲状腺体积改变不明显（P>0.05）；治疗6个月后，研究组患者的TSH水平较对照组明显降低，甲状腺体积较对照组明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组药物性甲减发生率为3.4%，显著低于对照组的17.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 甲硫咪唑联合左甲状腺素治疗儿童甲状腺功能亢进症临床效果确切，能使FT3、FT4、TSH恢复正常水平，且继发性药物甲减发生率较低，值得临床推广和普及。
　　[关键词] 甲状腺功能亢进；甲硫咪唑；左甲状腺素
　　[中图分类号] R725.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（a）-0064-03
　　甲状腺功能亢进症是一种由于甲状腺激素分泌过多导致的代谢亢进综合征。近年来，随着饮食结构的不断改变，甲状腺功能亢进症发病率逐年升高，严重影响了患者的生活质量，而儿童患者由于自治力低，容易延误病情。甲状腺功能亢进症治疗方法很多，包括放射性碘治疗、手术治疗、介入栓塞治疗、药物治疗等，而药物治疗是最常用的方法。本院内分泌科近年来对儿童甲状腺功能亢进症患者给予甲硫咪唑联合左甲状腺素治疗，取得了较好的效果。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择本院2010年9月～2012年9月收治的58例甲状腺功能亢进症儿童患者，其中男性21例，女性37例，年龄5～14岁，平均（10.5±4.2）岁，从发病到确诊时间3～17个月，所有患者均有甲状腺肿大情况，轻度31例，中度20例，重度7例。临床表现：消瘦42例，食欲亢进40例，多汗怕热34例，心动过速29例，性格改变21例，突眼18例，手震颤12例，腹泻9例。后期按照治疗方案不同随机平均分为对照组和研究组各29例，两组患者的性别、年龄、甲状腺肿大程度、临床表现等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　58例患者开始均给予甲硫咪唑治疗2～3个月，0.5～1.0 mg/（kg·d），3次/d，当甲状腺功能正常后随机平均分为两组，对照组继续甲硫咪唑治疗，视病情变化给予维持剂量2.5～5.0 mg/d；研究组给予甲硫咪唑联合左甲状腺素治疗，甲硫咪唑用法同对照组，左甲状腺素12.5～50.0 μg/d。治疗期间忌口辛辣油腻食物，注意休息，保持心情舒畅。
　　1.3 观察指标
　　治疗前，治疗后第2、6、12个月时检测游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺体积，并观察不良反应发生情况。
　　1.4 统计学处理
　　应用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后FT3、FT4、TSH、甲状腺体积的比较
　　治疗前两组患者的FT3、FT4、TSH、甲状腺体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2个月后，两组患者的FT3、FT4、TSH均基本恢复至正常水平（P<0.05），但对甲状腺体积改变不明显；治疗6个月后，研究组患者的TSH水平较对照组明显降低，甲状腺体积较对照组明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2 两组不良反应发生率的比较
　　研究组药物性甲减发生率为3.4%，显著低于对照组的17.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组其他不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　3 讨论
　　甲状腺功能亢进症好发于成年女性，据统计[1]，儿童患者占同期住院患者的5%，这其中又以青春期儿童发病率最高。儿童甲状腺功能亢进症往往起病很隐匿，加之儿童主观能动性和自治力较成年人低，因此早期情绪异常、性格改变及高代谢状态容易被忽视，从而耽误病情治疗，严重影响了后期生长发育。导致甲状腺功能亢进症的病因很多，常见的有Graves病、桥本甲状腺炎、医源性甲状腺功能亢进症、亚急性甲状腺炎合并甲状腺功能亢进症等，其中以Graves病最为常见，但其发病原因和机制尚不明确[2-3]。临床上，多数甲状腺功能亢进症患者往往存在甲状腺肿大的现象，突眼和各系统高代谢状态也是常见的临床症状。
　　儿童患者由于处于生长发育期，甲状腺组织尚未完全发育成熟，因此药物治疗仍然是目前临床上治疗甲状腺功能亢进症的首选方法，而甲硫咪唑是常用药物[4]。甲硫咪唑能够抑制甲状腺过氧化物酶的活性，从而抑制甲状腺素的合成，但临床实际诊疗中，由于甲状腺素被大大抑制，这就很容易反馈性刺激TSH分泌增多，进而促进甲状腺组织增生，故单纯给予甲硫咪唑治疗往往难以取得较好的临床疗效，并且容易导致继发性甲状腺功能减退现象[5-8]。本研究中，联用左甲状腺素后调整了垂体-甲状腺功能轴，这就反馈性抑制了TSH的合成，从而有效地控制了甲状腺肿大[9-12]。有研究显示[13-14]，在甲硫咪唑治疗过程中及时加用左甲状腺素能够使甲状腺球蛋白和甲状腺激素受体水平下降，有利于降低药物性甲状腺功能减退症的发生率。本研究结果显示，治疗6个月后，研究组患者的TSH水平较对照组明显降低，甲状腺体积较对照组明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组药物性甲减发生率为3.4%，显著低于对照组的17.2%，差异有统计学意义（P<0.05）；其他不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
　总之，甲硫咪唑联合左甲状腺素治疗儿童甲状腺功能亢进症临床疗效确切，能使FT3、FT4、TSH恢复正常水平，且继发性药物甲减发生率较低，值得临床推广和普及。
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