抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的临床

　[摘要] 目的 探讨抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体在类风湿关节炎（RA）诊断中的临床意义。 方法 用微粒子化学发光免疫分析（CLIA）法检测抗CCP抗体，速率散射比浊法测定类风湿因子（RF）。选取2010年2月～2013年12月本院门诊或住院的RA患者104例（RA组），非RA自身免疫性疾病患者76例（非RA组）及同期来本院的健康体检者40例（对照组）。检测各组的抗CCP抗体、RF水平并作比较。 结果 RA组的抗CCP抗体阳性率、RF阳性率均显著高于非RA组、对照组（P<0.05）；RA组的抗CCP抗体阳性率高于RF阳性率，但差异无统计学意义（P>0.05）。抗CCP抗体、RF对RA诊断的灵敏度差异无统计学意义（P>0.05），抗CCP抗体对RA诊断的特异度高于RF（P<0.05）；两者联合检测的特异度为97.4%，但灵敏度较单独RF有所下降，差异无统计学意义（P>0.05）。抗CCP抗体含量与RF浓度呈正相关（r=0.413）。 结论 抗CCP抗体检测可作为诊断RA的特异性实验室指标；抗CCP抗体、RF联合检测可以提高临床诊断RA的灵敏度、特异度。
　　[关键词] 抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿关节炎；诊断
　　[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（a）-0099-03
　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床最常见的自身免疫性疾病之一，主要表现为慢性、对称性、进行性关节炎，可致关节破坏，并最终致关节畸形和功能丧失[1]，因此临床早期诊疗干预对患者预期和最终疗效具有关键作用。为了协助临床提高对RA的早期诊断水平，降低患者致畸概率，本研究对多种相关实验室自身免疫检查项目进行了回顾性观察，现将抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体在RA诊断中的应用价值进行分析，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　所有病例均为2010年2月～2013年12月本院确诊的自身免疫性疾病患者，其中RA组104例，男21例，女83例，年龄22～71岁，平均（41.51±12.82）岁，病程1个月～15年，平均（6.15±5.92）年，均符合1987年美国风湿病协会修订的RA分类诊断标准，且均排除了其他自身免疫性疾病；非RA组76例，男22例，女54例，年龄18～77岁，平均（42.36±13.29）岁，均为非RA性自身免疫性疾病，其中系统性红斑狼疮（SLE）42例，骨关节炎（OA）18例，原发性干燥综合征（SS）16例，以上疾病均符合相应的国际诊断标准。健康对照组来自同期本院体检中心的健康体检者40例，其中男15例，女25例，年龄22～75岁，平均（40.66±12.09）岁，均排除了各种自身免疫性疾病。
　　1.2 实验方法
　　抗CCP试剂盒购自美国雅培公司，仪器为ARCHITECT i2000全自动酶免疫分析仪，方法为微粒子化学发光免疫分析（CLIA）法，测试线性范围为0.5～200.0 U/ml，结果>5 U/ml为阳性。
　　RF采用速率散射比浊法，用日立7170型全自动生化分析仪检测，RF >50 IU/ml为阳性。
　　1.3 统计学处理
　　数据用应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，抗CCP抗体含量与RF浓度相关性采用Pearson相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 3组抗CCP抗体、RF阳性率的比较
　　RA组的抗CCP抗体、RF阳性率均明显高于对照组、非RA组（P均<0.05）（表1）。
　　2.2 RF、抗CCP与两者联合检测对RA诊断灵敏度、特异度的比较
　　RF检测的灵敏度高于抗CCP抗体，但差异无统计学意义（P>0.05），特异度低于抗CCP抗体（P<0.05），两者联合检测的灵敏度、特异度均有所提高（表2）。
　　2.3 RA患者中RF与抗CCP抗体的相关性分析
　　76例RF阳性RA患者中抗CCP阳性率为90.8%（69/76），28例RF阴性RA患者中抗CCP抗体阳性率为25.0%（7/28），定量分析显示：抗CCP抗体含量与RF浓度呈正相关（r=0.413）；其中RF阴性RA患者中抗CCP抗体的检出有助于提高对RA的诊断率。
　　3 讨论
　　RA是一种高致残性自身免疫性疾病，早期发病时可出现不可逆的关节软骨破坏，造成关节永久性的畸形[2-3]，导致残疾和生活质量下降；近年来的证据显示，在发病早期进行积极治疗能获得最佳治疗效果[4]。抗CCP抗体不仅是RA早期诊断指标，而且是鉴别侵蚀性和非侵蚀性RA的灵敏指标，抗CCP抗体阳性者通常发展成较抗体阴性者更为严重的关节骨质破坏[5]，因此，早期确诊RA对于临床干预治疗以减少致残率具有关键影响。RF是一种主要见于RA患者体内的抗人变性IgG抗体，作为诊断RA最早使用的血清学指标，其检测简便、快速、灵敏度高，但特异度相对较低，很多自身免疫性疾病患者甚至年长的健康人群中均可观察到RF增高[6-7]。本研究也观察到RF在非RA组中的阳性率高达39.5%。抗CCP抗体是一种含有瓜氨酸肽序列的抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）及抗核周因子（APF）抗原识别决定簇，对RA诊断的灵敏度及特异度均较高，阳性患者骨侵蚀严重[8]，出现在RA早期，与影像改变有关，因此对早期确诊RA有明确临床意义。从临床实际应用出发，本研究观察抗CCP和RF联合检测，以评价该两种指标对RA诊断的临床意义。
　　本研究结果显示，单独检测抗CCP抗体、RF均对诊断RA有较好的灵敏度，分别为65%、75%，两者比较，差异无统计学意义，抗CCP抗体的特异度高于RF，两者比较，差异有统计学意义，与文献[9-10]的结果并不完全一致，分析其原因可能与病例选择及疾病进程有关，与文献[11-15]一致。本研究观察到抗CCP抗体含量与RF浓度之间呈正相关（r=0.413）；RF阴性RA患者中，抗CCP阳性率可达25.0%，因此抗CCP抗体阳性可作为RF的补充，有助于提高对RF阴性RA患者的早期诊断效率。
　　利用各种型号的生化分析仪采用速率散射比浊法测定患者血清中RF浓度在临床应用广泛，其测定快速简便，测定程序标准化程度高，结果准确可靠。抗CCP抗体测定早期采用ELISA法，方法准确灵敏，但标本需成批测定，测试过程繁杂，时间长；相比ELISA法，CLIA法测定抗CCP抗体，方法准确灵敏，重复性好，可单个标本测定，结果快速可靠。两者联合检测在临床上被越来越广泛地应用。
　　综上所述，与传统指标RF相比，抗CCP抗体诊断RA的特异性较高，两种指标联合应用，可互为补充，灵敏度明显改变，而特异度有所提高，可达97.0%以上，两者联合检测可以 更早发现、更准确地协助诊断早期及不典型的RA，降低早期RA的漏诊率和误诊率，以达到降低致残率、提高患者生存质量的目的。
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