依达拉奉联合奥扎格雷治疗急性进展性脑梗死

　　急性脑梗死是中老年患者多发的一种死亡率和致残率极高的疾病,其发病率有逐年增高的趋势。在我国用尿激酶来进行溶栓治疗超早期急性脑梗死,已得到肯定疗效，但对于超过6 h，病灶仍继续发展的急性进展性脑梗死却难于控制。我院于2006 年5 月-2008 年5 月应用依达拉奉和奥扎格雷联合治疗急性进展性脑梗死取得了一定效果，现将研究结果作如下报道。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　病例入选标准:⑴符合全国第四届脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准[1];⑵头颅CT或MRI排除有脑出血;⑶发病时间在6～48 h,病情呈进行性加重;⑷发病年龄<80岁;⑸排除有心肌梗死者、有自身免疫性疾病者、肿瘤患者、发生感染性疾病(如严重的上呼吸道感染、肺炎、高热等),有严重的肝肾功能损害者。

　　1.2 病例资料

　　符合入选条件的患者随机分成2组，对照组40例，男28例，女12例，年龄40～80岁，平均59.1±9.2岁，采用奥扎格雷(北京海纳威医药科技有限公司生产)160 mg+生理盐水250 mL静滴，每日1次，连用14 d，胞二磷胆碱500 mg+生理盐水100 mL静点，每日二次，共14 d;治疗组40例，男25例，女15例，年龄40～80岁，平均58.6±8.9岁，采用依达拉奉(南京先声药业有限公司生产)30 mg+生理盐水100 mL静滴，30 min内滴完，每日2次，连14 d，余治疗同对照组。2组间发病时间、年龄、伴发疾病、既往史、神经功能缺损程度无显著性差异(P>0.05)。治疗期间2组根据基础疾病，酌情给予降压、调控血糖、脱水、神经营养药等治疗。

　　1.3 实验室检查

　　治疗前后查血、尿、粪常规，肝、肾功能，血脂、血糖、心电图及凝血功能。

　　1.4 疗效判定标准

　　根据全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功能缺损评分标准(NIHSS)[2],分为⑴基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%～100%,病残程度为0级;⑵显著进步:功能缺损评分减少46%～90%,病残程度1～3级;⑶进步:功能缺损评分减少18%～45%;⑷无变化:功能缺损评分减少或增加在17%以内;⑸恶化:功能缺损评分增加18%以上;⑹死亡。

　　1.5 统计方法

　　采用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析,两样本均数比较使用t检验,多个样本均数比较使用方差分析,多个样本率组间两两比较使用卡方分割法,组内比较使用四格表卡方检验。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较

　　治疗组在治疗过程中神经功能评分较对照组明显降低(P<0.05),见表1。表1 2组治疗前后NIHSS比较治疗组与对照组比较,*P<0.05;**P<0.01

　　2.2 临床疗效比较

　　治疗组显效率、总有效率明显优于对照组(P<0.05),见表2。表2 2组治疗4周后疗效比较治疗组与对照组比较﹡P<0.05。

　　2.3 治疗前后实验室检查结果

　　所有患者治疗前后血常规、肝肾功能、出凝血时间、心功能检查均无明显变化。

　　3 讨论

　　进展性缺血性脑卒中是患者发病后神经功能缺损症状在48 h逐渐进展或呈阶梯式加重，即开始时只表现闭塞血管内部的部分症状，其后趋于完全，其特点是可以双向发展。进展性脑卒中发病初闭塞不完全，只表现部分症状，随着闭塞进一步发展，破坏了缺血半暗带的侧支循环，使闭塞脑动脉范围扩大，存活于半暗带内的神经元坏死，则症状即呈阶梯式加重。目前研究表明进展性脑梗死早期神经功能损伤加重是多种因素作用的结果，包括缺血半暗带和周围正常组织的进一步损伤，这一系列化学反应由NO和自由基介导[3]。因此，自由基的清除在进展性缺血性脑卒中的治疗中尤为重要。

　　奥扎格雷是强有力的血栓素合成酶特异性抑制剂,不仅可减少血栓素的生成,促进前列环素(PGI2)的生成,使血栓形成过程受到有效抑制,而且具有抑制血小板聚集的作用,同时它还通过减少血栓素生成,选择性的扩张病变血管, 增加血流量, 改善脑组织微循环和脑能量代谢,因其对病变周围血管的扩张作用较弱,从而无明显颅内盗血现象[4]。目前，奥扎格雷已广泛应用于脑梗塞的临床治疗，但单独使用对于急性进展性脑梗死的治疗效果仍不理想。依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂和抗氧化剂,能清除脑缺血半暗带和缺血再通产生的大量自由基,从而发挥神经元保护效应。它分子量小,具有亲脂基团,易透过血脑屏障。同时它还能够抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶活性,刺激前列环素生成,减少炎症介质白三烯的生成,降低羟自由基浓度,抑制半暗带向梗死区过渡,并通过清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。已广泛应用于急性脑梗死的治疗，可减少缺血半暗带的面积，抵制迟发性神经元的凋亡[5]。此外,依达拉奉不影响血液凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚集等,因而不会增加出血风险。2003年Takabatake等人也研究了奥扎格雷与依达拉奉联合治疗的疗效,与奥扎格雷单药治疗相比较,得出联合治疗优于单药治疗,尤其是在动脉粥样硬化性脑梗死的患者[4]。有临床研究发现依达拉奉联合奥扎格雷治疗可有效抑制内皮细胞的增生, 从而抑制动脉粥样硬化的发生[6],亦为奥扎格雷及依达拉奉联合应用提供了理论依据。

　　本研究发现：依达拉奉和奥扎格雷联合组治疗急性进展性脑梗死，其近期显效率和总有效率均明显高于单用组。可作用于不同环节，既提高疗效又不增加危险性，适用急性脑梗塞以及病情呈进展性加重的病例。提示两种药物在治疗急性进展性脑梗死具有协同作用，能减少血栓进展及降低再梗死发生率，对半暗带具有保护作用，疗效明显，适用范围广，安全可靠，值得在临床推广应用。

　　【参考文献】

　　[1]全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点及临床功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-383.

　　[2]王维治主编.神经病学[M].第5 版.北京:人民卫生出版社,2004:134-141.

　　[3]Tanaka cological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301-308.

　　[4]Takabatake Y,Uno E,Wakamatsu K,et clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction[J].No To Shinkei,2003,55(7):589-93.

　　[5]赵连东,晋光荣,徐汉荣,等.依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠脑组织及血清超氧化物歧化酶、一氧化氮、丙二醛水平的影响[J].临床神经病学杂志,2006,19(1):60.[6]Yamaguchi T,Oishi K,Uchida M,et one,a radical scavenger,may enhance or produce antiproliferative effects of fluvastatin,amlodipine,ozagrel,GF109203X and Y27632 on cultured basilar artery smooth muscle cells[J].Biol Pharm Bull,2003,26(12):1 706-1 710.