复合凝乳酶胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的机制检验

　 慢性萎缩性胃炎（CAG）是一种慢性胃炎，它的发病率高，尤其我国发病率在50%以上的人群，多集中于50～60岁的成人，在各种胃病发病率最高[1]。临床上表现出很多的症状，可有胃游离酸减少、消化不良、上腹不适或钝痛、贫血等症状。笔者在临床研究的基础上，探讨复合凝乳酶胶囊治疗CAG的机制，现将结果报告如下。
　　1 材料与方法
　　1.1 材料
　　1.1.1 实验动物 成年SD大鼠100只，体重范围在150～200 g，雌雄均用。
　　1.1.2 药品 复合凝乳酶胶囊由葵花药业集团（唐山）生物制药有限公司生产（生产批号：国药准字20120301），脱氧胆酸钠由中国医药集团上海化学试剂公司生产（批号：980511）。
　　1.2 方法
　　1.2.1 模型制作 取大鼠90只，雌雄各半。在相同的条件下，将雌雄个体分开饲养。所有的大鼠都用标准颗粒饲料进行常规的喂养。随机抽出15只作为正常对照组，剩下的75只成年SD大鼠均对其进行造模。用浓度为0.2%去氧胆酸钠给造模组做饲料，用温度为50 ℃的热开水每天进行灌胃处理，用量为2 ml/只，并对其给予刺激。造模的7 d后给每只大鼠皮下注射佐荆抗原免疫1次，此次注射一个月后再注射一次。在造模期间所有的大鼠都正常喂养。造模连续进行90 d，结束时随机抽取几只大鼠，对胃黏膜进行组织学检查，模型确定成功之后，再分组治疗。
　　1.2.2 动物分组及治疗 将造模的成年大鼠分为两组：模型对照组（n=10）、复合凝乳酶胶囊组（观察组，n=10），并同时设置正常对照组（n=15）。观察组按药量的1.5 g/kg给药，正常对照组和模型对照组按1.0 ml/100 g的用量给药。正常对照组灌等体积的蒸馏水，每日给药1次，连续用药30 d。各组的成年大鼠均常规喂养，在给药结束后，进行胃病理组织学检查和胃液分析，观察并记录治疗效果。
　　1.3 观测方法
　　1.3.1 胃液分析 观察组及模型对照组用药治疗结束后，胃液中游离酸采用滴定法测定，蛋白酶活性测定采用麦氏法。
　　1.3.2 胃壁病理组织学观察 沿发生萎缩性胃炎的病理部位的肌壁取1块，并进行染色处理，做成切片标本后用光镜观察。将胃炎病症分为4个等级。1级为无炎症，2级在胃黏膜表层或底部散在着少量的炎细胞，3级为在胃黏膜的各个部分有较多的炎细胞，4级为在黏膜内有炎细胞聚集成堆状。观察低倍镜下胃黏膜的全层，每个切片中取多个视野。并根据所看到的胃黏膜肌层的炎症程度分级，取窦体、窦体交界、体部、前胃与腺胃交界处4个部位的平均值进行比较，根据数值反映复合凝乳酶胶囊对胃炎的治疗作用。
　　1.4 统计学处理
　　 采用SPSS 12.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，多组间采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 对胃液中游离酸及胃蛋白酶活性的影响
　　 治疗后，观察组的胃液游离酸含量明显升高，胃蛋白酶的含量也恢复正常值，详见表1。
　　表1 CAG大鼠治疗后胃液游离酸、胃蛋白酶活性的变化
　　2.2 胃黏膜病理组织学观察
　　 在光镜下观察，正常对照组中的胃黏膜上皮细胞没有异常形态出现，胃腺也未出现萎缩、变形、坏死等病理改变。模型对照组中，部分大鼠的胃的表层黏膜脱落，胃腺出现不同程度的萎缩;胃的窦部、窦体交界部、体部，前胃与腺胃交界处固有膜的炎细胞聚集程度较为严重，还有一部分大鼠的胃固有膜出现水肿，不同程度的血管扩张现象，但浆膜未出现异常。用复合凝乳酶胶囊的大鼠，胃黏膜上皮细胞的形态正常，胃表层黏膜无脱落现象，胃腺也无明显萎缩;胃不同部位的固有膜中炎细胞显著减少（P<0.05），水肿状况得到明显改善，血管扩张完全消除，浆膜未见异常。详见表2。
　　3 讨论
　　 CAG病程较长，且病情复杂，反复发作。在病症上主要表现为胃黏膜变薄、胃腺萎缩、胃黏膜固有层血管扩张并且表层黏膜脱落[2]。慢性萎缩性胃炎高粘状态的现象明显，微循环灌注就会因此受到影响，从而萎缩性病变程度加重。药物治疗主要机制是通过血液流变状态的改善，来进一步增加胃中的局部血供，胃黏膜的细胞组织逐渐恢复正常[3-4]。CAG患者胃黏膜氧自由基相关活性物质活性及含量发生明显变化，超氧化物歧化酶活性降低，过氧化物酶大量形成。复合凝胶酶胶囊为内源性生物多酶制剂，以雏绵羊第四胃提取物及维生素B12为原料[5-7]。通过低温提取物工艺技术制得的天然药物，其内含有凝乳酶，可与胃蛋白酶结合，促进蛋白酶的分解，加速蛋白质吸收，产生黏蛋白。覆盖了胃黏膜表面，给损伤部位强有力的保护。使胃壁细胞增殖，促进损伤修复，其内含的黏蛋白可以在胃壁表面形成一种粘附状膜，保护胃黏膜[8]。多种黏蛋白具有很强的缓冲作用，可以减轻有害因子对胃黏膜的损伤。同时有一种抗酸作用，保护修复胃黏膜，另外其内含的维生素B12可与羔羊胃提取物中的生物活性成分共同作用，保护胃黏膜。根据此次的的研究表明，复合凝乳酶胶囊能明显改善CAG上皮细胞形态的异常及腺体的萎缩，恢复血管扩张，同时胃黏膜炎症改善明显，变薄的胃黏膜逐渐增厚至正常，胃液中的游离酸得到恢复，能够达到有效治疗CAG的目的。
　　参考文献
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　　[2]韦维，林寿宁，朱永苹.安胃汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠肠三叶因子基因表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（3）：159-162.
　　[3]蒋时红，蔡小平，张文娴，等.胃康舒宁方联合西药治疗慢性萎缩性胃炎[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（1）：196-197.
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　　[5]郑保平.慢性萎缩性胃炎及其癌前病变的病机和证治探讨[J].江苏中医药，2010，42（1）：8-9.
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　　[7]谭尕朵.中医治疗慢性萎缩性胃炎的疗效观察[J].中国医药导报，2010，7（27）：79-80.