前列地尔联合α—硫辛酸对2型糖尿病患者胰岛素

　2型糖尿病发病机制与1型糖尿病不同，并非因自身免疫引起胰岛β细胞破坏所致，主要是在基因曲线的基础上，发生胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍而致。胰岛素抵抗时，骨骼肌优先利用游离脂肪酸进行能量代谢，与血糖竞争，肌肉对糖利用下降，引起血糖升高。葡萄糖可通过代谢过程产生乙酰辅酶A，后者是合成脂肪酸的主要原料，而脂肪酸与甘油进行生物反应可产生脂肪。而游离脂肪酸除了可为肌肉提供能量之外，它还具有脂毒性，可诱发胰岛β细胞凋亡，减少胰岛素分泌，引起葡萄糖代谢异常；另外游离脂肪酸还可促进氧化应激和炎症反应，进一步加剧代谢紊乱的状况。笔者尝试在基础控制血糖的基础上，联合应用自由基清除剂α-硫辛酸和扩血管药物前列地尔，观察该联合方案对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及代谢紊乱的影响，现将研究结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2012年1月-2014年1月于笔者所在医院内分泌科住院的2型糖尿病患者180例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，并排除具有1型糖尿病及年轻的成人起病型糖尿病等特殊类型糖尿病。患者均给予规律的饮食控制、瑞格列奈控制血糖及抗血小板等其他基础治疗，两组血糖控制良好。患者随机分为研究组和对照组，每组90例，研究组男68例，女22例，年龄56～79岁，平均（65.24±3.75）岁，对照组男66例，女24例，年龄52～82岁，平均（62.34±3.36）岁，两组患者年龄及性别比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　所有患者在研究开始前空腹采集静脉血样，检测空腹血糖（FBS）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、体重及身高，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）及体质指数（BMI），比较研究开始时两组间及各组内上述胰岛素抵抗及代谢指标。研究开始前、第1周末、第2周末、第3周末及第4周末均采集血样检测肝功能、肾功能及血常规，用于评价药物不良反应。
　　研究组患者在上述基础上，加用α-硫辛酸（0.15 g/6 ml，重庆药友制药）和前列地尔（10 μg/2 ml，本溪恒康制药）静滴，α-硫辛酸0.45 g加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注30 min；前列地尔10 μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注30 min。疗程4周。密切观察有无休克、皮疹、消化系统、呼吸系统、循环系统及精神神经方面的不良反应。
　　研究结束后次日，采集所有患者空腹静脉血样，检测FBS、FINS、TC、HDL-C、LDL-C、TG、体重及身高，采用计算HOMA2-IR及BMI，比较研究后两组间及各组内上述胰岛素抵抗及代谢指标。
　　1.3 统计学处理
　　采用SPSS 17.0统计分析软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　两组均无退出病例。研究组和对照组患者，研究前及研究后的肝功能、肾功能及血常规均无明显异常，研究前及研究后的各组内比较，肝功能、肾功能及血常规均未发生显著改变。两组未发生皮疹、休克、咳嗽、呕吐、恶心、头痛、头晕、心衰等不良反应。
　　基线FBS、FINS、TC、HDL-C、LDL-C、TG、HOMA2-IR及BMI在两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。而治疗后，研究组与对照组FBS及TG比较差异无统计学意义（P>0.05）；而两组间FINS、TC、LDL-C、HOMA2-IR及BMI比较差异有统计学意义（P<0.05），且研究组均低于对照组；研究组HDL-C显著高于对照组（P<0.05），见表1。
　　3 讨论
　　胰岛素抵抗是指胰岛素对靶细胞（肝脏、肌肉和脂肪细胞）的生理效应减弱，表现为这些组织对葡萄糖的摄取和利用障碍。在此基础上，为维持正常能量代谢，胰岛β细胞分泌胰岛素增多，形成高胰岛素血症。若此代偿过程不足以抵消胰岛素抵抗水平，则发生血糖升高及其他代谢异常。
　　前列地尔即前列腺素E1，属于天然前列腺素的类似物，具有高效生物活性，主要药理作用为扩张血管，还可抑制血小板聚集，通过升高血清一氧化氮及降低内皮素的产生而保护血管内皮细胞，抑制动脉粥样硬化板块的形成[1-4]。α-硫辛酸是已知效果最强的天然抗氧化剂。α-硫辛酸可有效发挥抗氧化作用，并增强机体生理性抗氧化能力（如增加超氧化物歧化酶等），一定程度上还可改善内皮依赖性血管舒张功能[5-7]。恢复抗氧化与氧化的平衡可改善机体胰岛素抵抗[8-9]。
　　本研究结果显示联合应用前列腺素和α-硫辛酸治疗后，研究组HOMA2-IR显著低于对照组，有效改善胰岛素抵抗状态；治疗后研究组TC、LDL-C、BMI显著低于对照组，有效改善代谢紊乱状态；治疗前后因为患者血糖控制良好，两组FBS比较差异无统计学意义。而治疗后TG两组比较差异无统计学意义，可能因为研究时间较短，尚未能够改变甘油三酯代谢平衡而影响甘油三酯血清浓度。前列腺素和α-硫辛酸联合应用引起以上变化的机制，可能为两药发挥显著的抗氧化、抗血小板、调节血管内皮及脂肪内分泌的效应，减少炎症因子的分泌及减弱炎症因子的病理作用，改变了瘦素、脂联素、TNF-α、IL-6、抵抗素等脂肪细胞因子的分泌平衡。
　　综上所述，对于2型糖尿病患者，可适当应用血管活性药物前列地尔以及抗氧化剂如α-硫辛酸等，有助于改善患者胰岛素抵抗及代谢紊乱状态，从而改善疾病预后。
　　参考文献
　　[1]白丽娜，周旻，李月红.前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展[J].中日友好医院学报，2008，22（1）：47-50.
　　[2]刘仕坚.70例早期应用前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].中外医学研究，2014，12（11）：24-25.
　　[3]江期荣.缬沙坦与前列地尔联合治疗糖尿病肾病的疗效分析[J].中外医学研究，2012，10（24）：144-145.
　　[4]陈波，朱常青，李婉媚， 等.α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中国医学创新，2014，11（9）：12-14.