内镜下植入缓释5-Fu治疗胃癌癌性梗阻12例

【摘要】 ［目的］ 观察内镜下局部化疗对胃癌引起的上消化道癌性梗阻的影响。［方法］对12例晚期胃癌患者在内镜下局部注射5-fu,每周1次，4周为1个疗程，观察、比较治疗前后肿瘤大小及症状缓解情况。［结果］ 癌肿均有不同程度缩小，临床症状有所缓解，无明显毒副作用。［结论］ 内镜下植入缓释化疗粒子，对于身体耐受力差或不愿手术治疗的消化道癌性梗阻病人，不失为一种毒副作用少、耐受性好的姑息治疗方法。

【关键词】 胃肿瘤 药物疗法 缓释制剂 氟尿嘧啶

上消化道是恶性肿瘤最好发部位之一，导致的后果往往是消化道梗阻，严重影响进食。而且，往往都是一般症状明显时才就医，失去手术时机。对全身性化疗或放疗不能耐受或因各种原因不愿接受以上治疗者，解除梗阻，恢复进食功能至关重要。本文探讨在内镜直视下局部注射化疗药物缓解上消化道癌性梗阻的疗效。

1 材料与方法

1.1 临床资料

2004年3月~2007年7月，在我院消化内科应用胃镜下局部注射化疗药物治疗晚期胃癌12例，其中男性8例，女性4例，年龄68~84岁，平均年龄74岁。通过胃镜及病理证实腺癌11例，印戒细胞癌1例。肿瘤形态：隆起型9例，溃疡型3例。12例均有不同程度的梗阻症状，其中ⅰ度（可进普食）0例； ⅱ度（可进半流质）4例；ⅲ度（可进流质）6例；ⅳ度（不能进食）2例。治疗前常规查血常规、肝肾功能、心电图，均无明显异常。

1.2 观察指标

瘤体大小变化，应用who实体瘤近期评价标准：①完全缓解（cr），肿瘤完全消失；②部分缓解（pr），肿瘤缩小大于或等于50％，并持续1个月以上；③稳定（sd），肿瘤缩小小于50％或增大不超过25％；④进展（pd），肿瘤增大大于或等于25％。完全缓解、部分缓解、稳定即为有效。同时观察梗阻症状解除程度，进行生存期随访。副反应观察，包括治疗前后血常规、肝肾功能、心电图及手术耐受情况。

1.3 器械及药品

采用潘太克斯2940型电子胃镜或潘太克斯3940型治疗胃镜。内镜化疗粒子植入器选用济南新华鲁抗医疗器械有限公司的内镜专用粒子推注器。化疗药物选用植入用缓释5-氟尿嘧啶（5-fu），商品名：中人氟安（芜湖中人药业）。

1.4 操作方法

胃镜常规进镜，观察并记录肿瘤部位、形态、大小及浸润情况。由专职助手在化疗粒子推注器末端装入5粒氟安粒子，由活检孔或治疗孔插入，暴露针尖后，由专职术者定位，一般定位原则为：由远及近，先上后下，先中心后外周，定位后将植入器扎入肿瘤组织，并释放化疗粒子，每点释放1~2枚化疗粒子，一次操作进针2~3个部位。拔出植入器，重装化疗粒子，每次植入100个粒子，折合5-fu 200mg。1周注射植入一次，4周为1个疗程，间歇期为4周。12例病例，治疗过程最短为1个疗程，最长4个疗程，平均2个疗程。

2 结 果

观察瘤体大小，完全缓解0例，部分缓解3例（25％），稳定8例（66.7％），进展1例（为印戒细胞癌）；梗阻症状：4例ⅱ度病人3人转ⅰ度，1例无变化；6例ⅲ度病人5例转ⅱ度，1例转ⅰ度；2例ⅱ度病人1例转ⅰ度，1例无变化（印戒细胞癌）。生存期：12例病例中，生存期1个月1例（印戒细胞癌）；大于6个月，小于或等于12个月4例；大于12个月6例；1例失访。所有接受治疗病例，均能耐受内镜治疗，而无明显不良反应发生。术后查血常规、肝肾功能、心电图和术前无明显变化。术后无明显恶心、呕吐、厌食、脱发等不良反应。

3 讨 论

肿瘤本身对于晚期上消化道癌症患者来说，并不是致死的直接原因，梗阻导致不能进食或进食困难、营养极度缺乏才是直接原因。解除或减轻梗阻，鼓励进食是改善营养状况、延长生存期、提高生存质量的最有效且最经济的方法。

研究已证明，采用瘤内直接注射化疗药物可增加局部疗效，20世纪90年代初期即有学者提出间质化疗概念，即将抗癌药物制备成具有缓释作用的给药系统，而后植入肿瘤或瘤周间质、或肿瘤切除后的瘤床，以达到局部持久化疗的目的[1]。5-fu是消化道癌应用最广泛的抗嘧啶类药物，其原理为5-fu进入肿瘤组织转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制dna的生物合成；此外还能插入rna，通过阻止尿嘧啶和乳清酸插入rna而达到抑制rna生成的作用[2]。

缓释性5-氟尿嘧啶局部给药，缓慢释药，同样是通过组织浸润和血液将药物逐渐向全身扩散的给药模式，但能达到局部长效、高浓度冲击治疗肿瘤的作用，也可在周围组织中长期维持有效浓度，抑制浸润转移或缩小癌组织，且不依赖血循环全身药物再分配[3，4]。组织液中穿过局部毛细血管壁进入血液的药物很少，使之毒性作用较小。本组中除1例印戒细胞癌患者外，其余11例均有不同程度的进食改善，生活质量得到提高，生存期已有一定程度的延长。因此，内镜下植入缓释化疗粒子，对于身体耐受力差或不愿手术治疗的消化道癌性梗阻病人，不失为是一种毒副作用少、耐受性好的姑息治疗方法。

【参考文献】
[1] 刘爱国, 梅蔚德, 许健健, 等． 缓释植入化疗药物的临床研究进展[j]. 癌症进展杂志, 2004, 2（4）：270-276.

[2] 杨世杰． 药理学[m]． 北京:人民卫生出版社, 2005. 34.

[3] 吴云林, 陈丽娜, 吴巍, 等． 内镜化疗粒子植入缓解进展期胃癌梗阻症状观察[j].内科理论与实践,2007,2(4)：265-267.