紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期胃癌35例临床效果

　我国居民消化系统疾病中居于首位的恶性肿瘤当属胃癌，早期胃癌患者症状缺乏特异性，一般入院就诊时已经进展为晚期，错失了治疗的最佳时间，胃癌细胞对化疗的敏感度为中，在有关循证医学的Meta分析中认为，化疗可以适当延长晚期胃癌患者的生存时间，而且联合化疗的效果较单药化疗的效果更好[1-2]。国内目前在晚期胃癌的一线化疗中常采用顺铂、奥沙利铂、5-Fu等药物联合的方案，但如何合理的使用联合药物进行晚期胃癌患者的治疗，提高患者的治疗效果并尽量降低不良反应的发生是临床医学界的研究课题[3]。
　　近年来，应用新型抗肿瘤药物紫杉醇类药物治疗晚期胃癌患者的研究成果显示，其不良反应较低，且患者临床治疗效果较好，紫杉醇脂体是以胆固醇和磷脂为膜材，既有亲脂性又有亲水性，可以提高药物稳定性，提高缓释效果，是我国第一个被批准上市的脂质体药物，同时该药物药效高，对肝脏等药物毒性小[4]。本研究选择于2011年1月～2012年9月间采用紫杉醇脂质体联合顺铂对35例晚期胃癌患者进行治疗，不良反应较小，临床效果满意，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　35例晚期胃癌患者男19例，所有患者均经过组织学或细胞学证实，均为IV期胃癌患者，其中印戒细胞癌6例，低分化腺癌20例，中分化腺癌3例，低分化腺癌合并黏液腺癌6例；其中伴2个及以上部位转移者8例，伴不完全肠梗阻者3例，腹膜转移1例，骨转移6例，锁骨上淋巴结转移1例，腹膜后淋巴结转移4例，腹膜后淋巴结转移3例，肺转移5例，肝转移2例。其中二次及以上进行化疗的9例，初次行化疗的26例，所有患者化疗前行心电图检查、心肌酶学检查、肝肾功能检查、血常规检查等2.2 不良反应情况
5例患者的不良反应以血液学毒性为主，其中白细胞降低的发生率为65.71%，Ⅲ～Ⅳ度白细胞降低的发生率为14.29%，非血液学毒性包括手足综合征、腹泻、恶心呕吐、肝功能损害、脱发、外周神经毒性、肌肉关节酸痛等，主要以Ⅰ～Ⅱ度为主，治疗中无相关死亡病例出现。见表1。
　　3 讨论
　　胃癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率位于前列的疾病，且目前随着人们行为生活方式的改变有年轻化的趋势，胃癌早期多无典型的临床表现，且多数患者易出现转移和复发，主要以低分化的腺癌为主，患者入院时一般处于胃癌晚期[6]。此类患者临床上并无统一的诊治方案，有研究采用5-Fu及紫杉醇和顺铂等方案对晚期胃癌进行研究，取得了良好的效果，美国多中心三期临床试验表明，多西紫杉醇联合顺铂及5-Fu方案可以延长患者疾病进展时间和生存率，紫杉醇类药物包括紫杉醇和多西紫杉醇。而紫杉醇脂质体可以将难溶于水的紫杉醇包封于新型药物载体脂质体磷脂双分子层中，在提高药物水溶性和降低变态反应的发生方面具有重要意义[7]，同时由于紫杉醇脂质体存在很好地被动靶向作用，所以不但可以降低毒性，提高疗效，还可以降低化疗药物对正常组织的损伤[8]。
　　紫杉醇脂质体可以降低毒性，提高患者的最大耐药剂量，延长药物作用时间，减缓药物的消除速度，在抗肿瘤方面具有重要的作用，可提高抗肿瘤疗效。周卫等[9]认为，紫杉醇脂质体的大鼠动物模型研究中，紫杉醇脂质体的分布比紫杉醇快，可在1～2h内达到平衡，而在血液中的半衰期明显延长，可以在较长时间内维持血液中药物的浓度；杨爱珍等[10]认为，紫杉醇脂质体通过融合作用可以更好地将药物释放于细胞内，因此在SPC21细胞的生长抑制研究中，紫杉醇脂质体的效果要优于紫杉醇注射液，在动物模型中显示了紫杉醇脂质体的毒性较低，且治疗中小鼠的体重增加较紫杉醇组快[11-12]。
　　本研究以紫杉醇脂体联合顺铂治疗晚期胃癌患者，结果显示客观有效率为51.43%，疾病控制率为62.86%，疾病中位进展时间为7.4个月，中位生存时间为15.3个月，与国内外报道的有关研究结果结论基本一致，本组中完全缓解患者2例，其中还有1例患者经过病理组织学证实也属于完全缓解。另外，本组初治患者26例中，客观有效率为64.9%，中位疾病进站时间为7.9个月，疗效与9例复治患者相比，其差异有统计学意义；从不良反应的结果来看，本组患者主要以血液学毒性反应为主，这与国内外相关研究的报道结论基本一致，其中外周神经毒性和脱发等反应均较轻，经过对症治疗后，患者的耐受性提高，且依从性提高，少数患者出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应主要考虑为患者自身体质因素和复治患者等因素的影响。
　　综上所述，紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期胃癌的临床疗效较好，不良反应较少，今后应加大样本量进行进一步研究。
　　[参考文献]
　　[1] 刘磊，李梅，罗锋.晚期胃癌的化疗新进展[J].华西医学，2007，22（2）：430-431.
　　[2] 麻青.草酸铂、顺铂分别联用亚叶酸钙、替加氟治疗晚期胃癌的疗效观察[J].中国医药指南，2013，11（21）：616-617.
　　[3] 胥彬，许建华.抗癌药物与肿瘤化学治疗进展[M].北京：科学出版社，2001：254.
　　[4] 刘丽琴，张西志，蒋亚齐.紫杉醇与多西紫杉醇分别联合顺铂及氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的疗效比较[J].实用癌症杂志，2010，25（6）：621-623.
　　[5] 温爱萍.腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并恶性腹腔积液的临床观察[J].河北医药，2013，35（18）：2814-2816.
　　[6] 柏璐，魏光敏.腹腔热灌注顺铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌腹腔积液[J].中国医药指南，2013，11（28）：374.
　　[7] 郭增清，陈玲，林锦源，等.紫杉醇联合奥沙利铂治疗96例进展期胃癌的临床观察[J].徐州医学院学报，2013，33（10）：654-657.
　　[8] 吴平平，李苏宜.紫杉醇耐药与β微管蛋白的研究进展[J].临床肿瘤学杂志，2008，13（8）：755-757.
　　[9] 周卫，吕琦，翁帼英.紫杉醇脂质体在大鼠体内的药动学[J].中国药科大学学报，2000，31（6）：443-446.
　　[10] 杨爱珍，李军，徐海军，等.紫杉醇脂质体的体内外抗肿瘤作用研究[J].中国肿瘤，2006，15（12）：862-864.
　　.The AAPS Journal，2008，10（1）：15-34.