利福昔明—双歧杆菌乳杆菌三联活菌片序贯疗法

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是临床常见的功能性胃肠疾病，以腹痛或腹部不适且伴有持续存在或间歇发作的排便习惯和大便性状异常为主要临床表现，好发于中青年人群，女性发病率约为男性的2倍，由于IBS具有发病率高、病程长、反复发作等临床特点，严重影响了患者的身心健康[1-2]。目前IBS的病因及发病机制仍未阐述清楚，尚无彻底治愈的手段，有文献报道IBS与小肠道细菌过度生长（SIBO）导致肠道黏膜低度炎症有关，利福昔明口服肠道吸收率极低，肠道粪便中较高的药物浓度可有效杀灭病原菌，改善临床症状[3-5]，在采用利福昔明治疗的同时，为了改善肠道微生态平衡，本研究中采用利福昔明-双歧杆菌乳杆菌三联活菌片序贯治疗，并与双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗和谷维素对照治疗进行对比，旨在探索一种治疗IBS的新方法，为治疗IBS提供新的思路。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2010年6月～2013年1月本院收治的IBS患者276例，男101例，女175例，年龄19～65岁，平均（34.52±11.37）岁；其中，腹痛63例（22.83%），腹泻128例（46.38%），便秘28例（10.14%），腹泻和便秘交替者57例（20.65%）。采用随机数字表法将所有患者分为序贯组（A组）、菌剂组（B组）、对照组（C组），每组各92例。3组患者的性别、年龄及症状等一般临床资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 纳入与排除标准
　　1.2.1 纳入标准 在本院就诊患者，年龄18～65岁，符合IBS的罗马Ⅲ诊断标准[6]，近2周病情处于活动期，签署知情同意书自愿加入本研究者。
　　1.2.2 排除标准 ①胃肠道器质性疾病，伴有糖尿病、甲状腺功能亢进及胃肠道手术史者；②有严重心血管、呼吸、肝脏、肾脏、内分泌或代谢疾病、卵巢、消化、血液、神经系统疾病，或肝肾功能生化指标≥1.5倍正常值者；③妊娠期或哺乳期妇女，以及目前未采取有效避孕措施的育龄妇女；④伴有明显焦虑抑郁状态者；⑤入选前3个月内参加过任何药物临床试验者；⑥过敏体质或对本项目用药过敏者；⑦1周内服用过其他影响本研究药物者，不能理解或不能完成观察者；⑧研究观察期间无法停用影响胃肠运动感觉功能药物者；⑨近期有嗜酒史者[2-4]。
　　1.3 治疗方法
　　序贯组先给予利福昔明（重庆莱美药业股份有限公司生产，国药准字H20061288）0.3 g，3次/d；谷维素（天津亚宝药业科技有限公司生产，国药准字H1202059）20 mg，3次/d，1周；续之停用利福昔明，加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（金双歧，内蒙古双奇药业股份有限公司生产，国药准字S19980004）2.0 g，3次/d，谷维素按原方案继续治疗3周。菌剂组给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片2.0 g，3次/d、谷维素20 mg，3次/d，疗程4周。对照组给予谷维素20 mg，3次/d，疗程4周。3组患者均接受一般治疗（包括调整饮食、适当饮水、适当运动），对于重叠有上消化道症状患者，根据患者症状，给予胃黏膜保护剂、抑酸药等治疗。
　　1.4 观察指标及评价标准
　　1.4.1 疗效评价标准 根据患者腹痛或腹部不适的程度与频度、腹胀程度与频率、排便形态异常及排便过程异常等情况评分，以0～3分表示症状程度由轻到重、频度由少到多；总体疗效评估分级：显效为症状积分减少>60%；有效为症状积分减少30%～60%；无效为症状积分减少<30%[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
　　1.4.2 症状严重程度与频率 采用5级评分法，具体如下。①严重程度：无症状为Ⅰ级（1分）；可感觉到但能耐受为Ⅱ级（2分）；影响正常活动为Ⅲ级（3分）；影响正常工作为Ⅳ级（4分）；严重影响正常工作为Ⅴ级（5分）。②频率：无症状为Ⅰ级（1分）；<1次/周为Ⅱ级（2分）；2～4次/周为Ⅲ级（3分）；每天几乎有症状、但发作间隔较长为Ⅳ级（4分）；每天均有症状、且症状发作间隔较短为Ⅴ级（5分）[4]。
　　1.5 统计学方法
　　应用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 3组IBS患者临床疗效的比较
　　序贯组的总有效率明显高于菌剂组和对照组（P<0.05），菌剂组的总有效率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
2.2 3组IBS患者症状程度评分和症状频率评分的比较
　　治疗前3组的症状程度评分和症状频率评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3组的症状程度评分和症状频率评分较治疗前均显著降低（P<0.05），且序贯组明显低于菌剂组和对照组（P<0.05），而菌剂组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　2.3 3组患者不良反应的比较
　　序贯组3例出现恶心和（或）轻度腹痛，不良反应发生率为3.26%（3/92）；菌剂组2例出现胃不适、恶心，不良反应发生率为2.17%（2/92）；对照组3例出现口干、恶心及胃不适，不良反应发生率为3.26%（3/92）；均未停药，继续治疗后症状消失，3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　3 讨论
　　IBS的病因和发病机制较复杂，迄今仍未阐述清楚，研究认为IBS与内脏神经敏感性过高、脑肠轴异常、肠道动力异常、炎症、感染、肠道菌群失调、遗传、精神心理及饮食等多种因素有关，临床通常采取解痉、通便、止泻及心理治疗等暂时缓解IBS患者的临床症状，但常不能彻底治愈，临床症状反复发作，导致患者身心受到严重影响[1-2，8]。近年来，国内外有研究认为SIBO很可能是导致IBS发生的直接因素之一，SIBO通过TNF-α等炎症因子对肠道及免疫功能的影响而引起多样化的临床表现，应用抗生素清除肠道细菌后，50%以上的IBS患者的临床症状可得到明显缓解[3-4]。
　　利福昔明（rifaximin）是一种新型利福霉素衍生物，为半合成的抗生素，抗菌谱较广、抗菌作用较强，与其他胃肠道抗生素相比，利福昔明口服后几乎不被肠道吸收，与其他药物无明显的相互作用，不良反应轻微，而且利福昔明在粪便中的药物浓度可高达97%以上，且保持着药物原型，因而杀菌作用较强[4-5]。利福昔明通过抑制细菌的DNA合成，对G+菌、G-菌、需氧菌及厌氧菌的抗菌活性均较高，临床上广泛用于治疗急慢性肠道感染、腹泻综合征、SIBO、IBS等肠道疾病，但应用利福昔明治疗有 破坏微生态平衡、导致肠道菌群失调的可能，可影响肠道上皮更新、肠运动功能和肠道屏障功能[5，8]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌三联活菌制剂，是人体肠道中的正常生理菌群，可调整肠道菌群平衡，抑制并清除肠道中对人体具有潜在危害的细菌，增加肠道的抗感染能力[7，9]。本研究中，序贯组口服利福昔明清除肠道致病菌，1周后停药，再口服微生态制剂双歧杆菌乳杆菌三联活菌片改善肠道微生态平衡，恢复和重建肠道正常菌群，维持肠道的正常生理功能，从而缓解因SIBO所产生的腹部不适、腹胀及腹泻等临床症状，同时口服谷维素调节自主神经功能，缓解、纠正肠道对刺激因子的易激反应[10]。本研究结果显示，序贯组IBS患者的总体有效率，显著高于菌剂组和对照组的79.35%和73.91%，而治疗4周后症状程度评分和症状频率评分较治疗前和菌剂组与对照组明显降低，提示利福昔明-双歧杆菌乳杆菌三联活菌片序贯疗法治疗IBS的疗效显著。
　　综上所述，目前治疗IBS的药物和方案较多，但仍无一种治疗方案能完全有效地治疗各种类型的IBS，且各种药物均存在不同程度的不良反应，利福昔明-双歧杆菌乳杆菌三联活菌片序贯疗法简便、不良反应少，可能成为治疗IBS的新方法，为IBS的病因及治疗提供新的思路，具有广阔的前景。
　　[参考文献]
　　[1] 胡乐义，王巧民，姜彬言，等.肠易激综合征患者肠道菌群的变化及意义[J].安徽医科大学学报，2012，47（1）：86-87.
　　[2] 陈明锐.匹维溴胺联合氟哌噻吨美利曲辛及谷维素治疗肠易激综合征疗效探讨[J].中国当代医药，2011，18（10）：35-36.
　　.J Dig Dis，2007，32（8）：2-7.
　　[4] 胡乐义，王巧民.利福昔明治疗肠易激综合征的研究进展[J].国际消化病杂志，2011，31（2）：82-84.
　　[4] 王晓霞.谷氨酰胺治疗肠易激综合征的临床探讨[J].临床医学，2011， 31（2）：17-18.
　　[5] 吴书妹，周莹群，郭传勇.利福昔明在消化道疾病中的应用进展[J].世界临床药物，2012，33（12）：752-754.
　　[6] 李延青.功能性胃肠病罗马Ⅲ标准解读[J].临床消化病杂志，2006， 18（5）：261-262.
　　[7] 张瑜，金建军，白艳丽，等.生态制剂联合匹维溴铵治疗肠易激综合征的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（2）：23-24.
　　[8] 王巧民，胡乐义，姜彬言，等.利福昔明治疗腹泻型肠易激综合征肠道菌群变化及疗效观察[J].中华消化杂志，2012，32（7）：482-484.
　　[9] 鲁大林.曲美布汀联合金双歧治疗肠易激综合征患者的临床观察[J].安徽医药，2012，16（5）：676-677.
　　[10] 黄俊.匹维溴铵联合谷维素治疗肠易激综合征的临床研究[J].中国医药导报，2012，9（17）：105-106.