激素在尿石症成石过程中的作用

尿石症的病因比较复杂，它与自然环境、社会生活条件、全身代谢紊乱及泌尿
系统本身的疾患有关，可以认为结石形成是多种因素综合作用的结果。激素对泌尿
系结石有一定的影响，主要是通过改变机体矿物质代谢，破坏尿中矿物质的平衡，
使尿中致结石因素如草酸、尿酸、磷、钙等物质排出增多，而尿中抑制结石成分如
枸橼酸、镁排出减少，引起晶体析出、沉积和结石形成。我们将近年来国外有关激
素在尿路结石形成过程中的作用研究综述如下。

　　一、甲状旁腺激素（pth）

　　pth是调节钙、磷代谢的重要激素之一。一方面，pth能使骨脱钙、脱磷而重吸
收至血循环，使肾对钙重吸收增加，对磷重吸收减少，尿磷排出增多。另一方面，
可促进肾将25（oh）d3羟基化，成为活性更高的1，25（oh）2d3，后者能增加肠道
钙的吸收，进一步加重高血钙。此外，pth还可抑制肾小管重吸收碳酸氢盐，使尿
呈碱性，进一步加快肾结石形成，同时还可造成高氯血症性酸中毒，促使血浆白蛋
白与钙结合减少，游离钙增加造成高钙血症。pth分泌过多造成体内钙、磷代谢紊
乱，引发尿石症，已为多数学者所共识［1］。据报道，18%～40%原发性甲状旁腺
功能亢进症（phpt）患者合并有尿石症［1，2］。在肾脏，pth和与蛋白相偶联的
细胞表面受体结合，激活位于肾小管基底侧膜上腺苷酸环化酶，使细胞内camp增加
并充当传递信息的第二信使而发挥调节钙、磷代谢的作用。因此，测定尿camp含量
可间接反映体内pth水平，这是pth经典作用途径［1，2］。spiegel［2］发现除c
amp外，三磷酸肌醇和二酰基甘油也能充当pth在细胞内的第二信使，它们被pth激
活后，也能调节细胞内钙离子。spiegel认为pth病理生理作用包括：①对肾、骨的
直接作用，可能对一些其他靶器官也有影响。②间接改变矿物质内部的稳定性。p
hpt患者，pth过量分泌，可导致骨脱矿、肾石症、高钙血症及尿石形成，同时其尿
中结石抑制物枸橼酸盐比正常对照组低，对结石形成也有一定的影响。

　　尽管pth在phpt患者中的作用是肯定的，但在大多数尿石症患者，通常pth的作
用是次要的，不明显的。lindsjo等［3］调查324例尿石症患者，结果显示大多数
高尿钙症患者主要因为肠道钙高吸收而不是高pth作用所引发。同样，weisinger等
［4］在72例尿石症病例调查中发现无phpt的高尿钙患者pth很低或测不出。低钙饮
食后，尿钙与camp无关。他认为原发性肾漏钙的患者，由于负钙平衡可继发phpt，
相反，原发性肠道高钙吸收的病人pth分泌则可能受到抑制。总之，没有任何证据
显示在特发性高尿钙患者中继发phpt的存在，pth水平变化是继发的，不是致病的
主要因素。

　　二、前列腺素

　　前列腺素e在特发性高尿钙症中可能也有一定的作用。calo等［5］用双氢克尿
塞治疗10例高尿钙结石病人发现：双氢克尿塞能降低尿钙、血前列腺素e2和1，25
-(oh)2d3，升高pth，但25（oh）d3无改变。此外，用药前钙与前列腺素e2呈正相
关，用药后相关性消失。bicyclo-前列腺素e2与1，25(oh)2d3用药前和用药后均呈
正相关。而25(oh)d3与1,25(oh)2d3在用药后呈负相关。他认为前列腺素e2能激活
1,α-羟化酶，使25(oh)d3转化成1,25(oh)2d3，从而提高钙的吸收。双氢克尿塞通
过阻断前列腺素e2的合成来改变钙的代谢。

　　三、糖皮质激素

　　肾上腺糖皮质激素有轻度抑制骨质，减少肾小管对钙、磷的再吸收而增加其排
泄的作用。长期使用糖皮质激素可使尿钙、尿磷排出增加，产生高尿酸尿症，导致
肾钙化和肾结石。kamitsuka等［6］观察19例支气管、肺发育不全的新生儿经地塞
米松治疗后，尿钙排出量显著增加，7例在7个月时发生肾钙化，而对照组无一例出
现。根据大约有10%肉芽肿样病变的病人中患有肾石病的文献报道，rizzato等［7
］调查618例该类病人，其中1%以钙盐沉积为特征性表现,2.2%以此为首发体征。钙
盐沉积发生率为一般群体的20多倍。类肉芽样病变患者多呈慢性病变，需要类固醇
激素的长期治疗，提示了皮质类固醇激素与肾石症的相关性。当然也不能排除类肉
芽样病变自身的影响。此外，也有报道神经精神病患者经皮质激素治疗后，出现肾
钙化、尿钙排出增多而血清钙浓度正常的现象［6］。

　　四、生长激素（gh）

　　肢端肥大症常伴有体内钙磷代谢紊乱，据认为与此类病人中肾石症的发病率高
有关。heilberg等［8］对14例肢端肥大症病人行钙负荷试验，同时测定尿钙离子
、磷酸、尿酸、肌苷、尿camp水平。5例有高尿钙，5例肠道高钙吸收，6例高尿酸
分泌，2例有肾石病。另外，临床统计其他32例同类病人，追问病史，有2例患肾结
石。可见此类病人中肾石症发病率远较正常人群高，尿钙、尿酸排泄量也明显增多
。ieki等［9］调查了18例该类病人，13例有标准高尿钙（尿钙≥200mg/l或尿钙/
尿肌肝≥0.15）。其中7例通过kub（4例）或ct（3例）检查证实为尿石症。6例垂
体腺瘤病灶切除术后的病人，术前生长激素（gh）、尿钙、尿钙/尿肌酐和血浆生
长素-c（sm-c）明显高于正常值范围，口服钙负荷试验显示高尿钙主要是由于肠道
钙高吸收所致，即吸收性高尿钙。术后gh、尿钙/尿肌酐（5例）、尿钙较术前明显
降低；24-(oh)d3、25(oh)d3(4例)和24，25(oh)2d3(3例)术后也都下降。尽管尿钙
或尿肌酐与1，25-(oh)2d3没有任何联系，术后4例尿钙、尿肌酐水平回落正常的病
人都伴有1，25(oh)2d3的减少。尿钙或尿肌酐与sm-c联系密切。术前术后vitd3、
pth都在正常水平。他认为肢端肥大症是由于生长激素（gh）分泌过多所致。过量
的gh可过度促进细胞数增加，rna、dna及蛋白质合成，促进机体合成代谢旺盛，包
括氮、磷、钾、钠的正平衡，钙吸收特别是肠道钙的吸收增加，钙磷代谢紊乱，造
成尿钙经肾排出增加。gh的作用机理尽管尚乏定论，但主要是通过sm-c实现的。g
h对pth的影响不大。

　　五、性激素

　　尿中存在钙盐结晶体形成的促进物和抑制物，草酸盐是一种重要的抑制物。尿
路结石中，草酸钙结石最常见，占80%。尿枸橼酸盐能与钙结合形成一种比草酸更
易溶的物质，从而减少尿中草酸钙过饱和，减少尿中草酸钙晶体的析出，阻止尿结
石核生长。雌激素能刺激枸橼酸盐的分泌，所以女性尿枸橼酸盐量要比男性多，其
尿石症发病率也较男性低［4］。lee等［10］在卵巢切除后的实验雌鼠中观察到尿
枸橼酸盐的分泌量明显下降。marcus等［12］用雌激素、孕激素长期治疗原发性甲
状旁腺功能亢进的病人，发现雌激素能使多数老年女性病人的血、尿钙降至正常，
并能稳定维持。认为雌激素可抑制甲状旁腺素的活性，特别是甲状旁腺素对骨骼的
作用，从而降低血、尿钙。用雌激素治疗原发性甲状旁腺功能亢进合并尿石症的病
人有一定效果，孕激素虽有此作用但不如雌激素明显。

　　kuczera等［13］调查26例男性肾结石和14例健康男性发现肾结石病人雄激素
、雌激素、fsh、尿钙、尿草酸比对照组要高，提示性激素对肾结石的致病性［15
］。lee等［10，11］动物实验发现，在同量进食0.5%乙二醇(eg)致结石饮食4周的
情况下，雄鼠尿草酸排出量明显高于雌鼠;去势雄鼠尿石症发生率为14.3%，比正常
雄鼠明显降低；皮下种植睾酮去势雄鼠尿石症发生率回升至80%；皮下种植睾酮卵
巢切除术后雌鼠尿石发生率也明显提高（40%）；皮下种植睾酮正常雌鼠发病率为
10%。他认为，睾酮在尿路结石形成中有重要作用。雄激素有促进实验鼠体内草酸
钙结石的形成，其机制目前仍不清楚，估计与肝内乙酸氧化酶（gao）的活性有关
。gao由肝分泌，它能使体内乙二醇转变为草酸，雄激素有激活此酶活性的作用，
雌激素虽然能抑制此酶活性及增加尿枸橼酸盐的分泌，但作用甚微，至少在雄激素
作用的掩盖下，其抑制结石的效果可忽略不计。

　　此外，一些学者发现性激素对尿酸盐代谢也有一定的影响，如体内睾酮的下降
与胰高血糖素上升，性激素与前列腺素相互协同，据认为与门腔静脉分流术后实验
鼠尿石症几乎发生在雄性而雌性极少出现有关，其作用主要使鼠尿尿酸盐含量明显
上升，形成尿酸结石［14］。terada等［15］认为雄雌激素相互作用可诱发组织增
生及矿物质沉积，引起膀胱结石和肿瘤。■

参考文献：

［1］alvarezarryomv，trabaml,rapadea,citricacidi
s,1992,20∶
88-90.

［2］spiegelam,
mineres,1991,6∶15-17.

［3］lindsjom,danielsonbg,fellstromb,yroidfunctioni
nrelationtointestinalfunctionandrenalcalciumreabsorptioninpat
urolnephrol,1991,26∶55-64.

［4］ightsintothepathogenesisofidiopathichype
rcalciuria:int,1996,49∶1057-1018.

［5］calol,cantaros,marchinif,ochlorothiazide-induce
dhypocalciuriaduetoinhibitionofprostaglandine2synthesis?clins
cicolch,1990,78∶321-325.

［6］kamitsukamd,williamsma,nybergda,alcification:a
complicationofdexamethasonetherapyinpreteeninfantswithbronchopu
atal,1995,15∶359-363.

［7］rizzatog,fraiolip,montemurrol,lithiasisasapr
,1995,50∶555-559.

［8］heilbergip,czepielewskima,ajzenh,licfactorsfo
edbiolres,1991,24∶
687-696.

［9］iekiy,miyakoshih,nagaiy,quencyandmechanisms
-naibunpigakkaizasshi,1991,67∶
755-763.

［10］leeyh,huangwc,chiangh,inantroleoftestostero
,1992,147∶1134
-1138.

［11］leeyh,huangwc,huangjk,teroneenchanceswhereas
estrogeninhibitscalciumoxalatestoneformationinethyleneglycolt
,1996,156∶502-505.

［12］ensandprogestinsinthemanagementofprimaryh
ineres,1991,2∶125-129.

［13］kuczeram,kiersztejnm,kokotf,orofsexhormone
yn
olpol,1993,44∶539-548.

［14］schramekp,heidenreicha,engelmannuh,-dependenturo
t,1993,50∶77-8
1.

［15］teradas,suzukin,uchidek,oftestosteroneonth
lobs
tetinvest,1992,34∶105-110.