尖锐湿疣组织中COX-2和VEGF表达及微血管密度检测

摘　要：探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在尖锐湿疣病变中血管增生的作用。方法：应用免疫组化法分别检测了40例尖锐湿疣组织和15例正常对照皮肤组织的石蜡标本中COX-2、VEGF蛋白的表达和微血管密度（MVD）。结果：尖锐湿疣组织的MVD值较正常皮肤对照组织的MVD值显著增高，比较差异有统计学意义（P＜0.05），MVD和COX-2、VEGF的表达及COX-2、VEGF两者间均成显著正相关，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：COX-2和VEGF在CA的血管增生上共同促进了CA的发生，进一步促进了CA生长。抑制COX-2和VEGF的表达可能成为治疗CA的重要手段之一。

关键词：尖锐湿疣；前列腺素内过氧化物合酶；血管内皮生长因子
　　尖锐湿疣是由感染人乳头瘤病毒HPV6/11引起的皮肤粘膜的良性增生。研究采用免疫组化法检测COX-2、VEGF在CA和正常皮肤组织中的表达，以探讨COX-2、VEGF在CA组织中血管增生的作用，为尖锐湿疣的临床治疗提供一定方向。现报告如下。
　　1 资料和方法 
　　1.1  一般资料：收集40例根据临床表现及组织病理诊断确诊为尖锐湿疣的石蜡标本。男13例，女27例，平均年龄31.4岁（19～50岁）。发病部位：阴茎9例、外阴14例、会阴6例、阴道2例、宫颈5例、肛周4例。
　　1.2  方法：鼠抗人内皮细胞标记CD34单克隆抗体工作液，COX-2鼠抗人单克隆抗体浓缩液，兔抗人VEGF单克隆抗体工作液，SP免疫组化试剂盒和DAB显色剂均购自北京中杉生物技术有限公司。操作步骤按试剂盒说明书进行。
　　1.3  统计学分析：应用SASV 6.12统计软件包，以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1  MVD：正常皮肤组织中，真皮浅层的微血管散在分布，MVD值为4～6.67，平均值为（5.378±0.815）；CA组织中的微血管分布紧邻基底膜下，MVD值为8～20，平均值为（12.683±2.707），两者比较差异有统计学意义（t=15.317，P＜0.05）。
2.2  CA组织中COX-2、VEGF的表达与MVD的关系：两者存在显著正相关，比较差异有统计学意义（rs=0.43389，P＜0.05）；VEGF与MVD的关系经等级相关检验表明两者呈显著正相关，比较差异有统计学意义（rs=0.3184，P＜0.05）。
　　3 讨论 
　　COX-2是合成机体重要生物活性物质前列腺素的限速酶，生理情况下，COX-2一般在正常组织中较少表达，但在一些生长因子、细胞因子和炎性反应介质的刺激下，可迅速表达，局部COX-2的表达增加主要参与炎性反应过程等。研究发现COX-2可以通过促进VEGF、成纤维细胞生长因子（bFGF）、肿瘤坏死因子（TNF-1）、血小板衍生生长因子（PDGF）、内皮素-1等的表达上调，以及通过刺激bcl-2或Akt激活抑制内皮细胞的凋亡等途径[1-3]，促进新生血管增生，同时局部血管通透性增加，血液内的物质渗出，使组织得到了更多的氧气和营养物质，生长加快。由此可见，促进新生血管的形成可能是COX-2在CA发生发展过程中的重要机制之一。
　　目前尖锐湿疣发病率逐年增多，且治疗后常易复发，给根治带来一定困难。本研究发现COX-2、VEGF蛋白在CA中呈协调一致的表达，两者的高表达促进了CA的血管增生和发生发展。抑制COX-2和VEGF的表达将会成为治疗CA的重要手段之一。
参考文献：
[1] Kim MH,Seog YS,Song YS,et sion of cyclooxygenase-1 and -2 associated with expression of VEGF in primary cervical cancer and at metastastic lymphnodes[J].Cynecol,2003,90(1):83.
[2] Qian RZ,Yue F,Zhang GP,Hou LK,et of cyclooxygenase-2 in microvascular endothelial cell proliferation induced by basic fibroblast growth factor[J].Chin Med,2008,121(24):2599.
[3] Gately contributions of cyclooxygenase-2 to tumor angiogenesis[J].Cancer Metastasis Rev,2000,19(1):19.