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1.研和法:①基质的熔点较低,药物对热不稳定;②可溶性药物用水、甘油溶解,用羊毛脂吸收后再加入油性基质中,③不溶性药物量少(小于5%)时,用适量液体石蜡过植物油研磨后再加入到基质中研合。2.熔和法:基质的熔点较高,药物对热稳定的软膏的制备。3.乳化法:适用于乳剂型软膏剂的制备。油、水两相的混合方法:①两相同时掺合,适用于连续或大批量的操作;②分散相加到连续相中,适用于含小体积分散相的乳剂系统③连续相加到分散相中,适用于多数乳剂系统,混合过程可引起乳剂的转型,产生更小的分散相粒子。
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制备乳剂的方法有以下这些:
干胶法:该法适用于阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂的乳剂制备。先将阿拉伯胶混匀分散在油相中,按比例分次加入水相,用力研磨制成初乳,再加水将初乳稀释至全量,混匀,即得。通常,在初乳制备时,脂肪油、水、胶的比例为4:2:1,挥发油、水、胶的比例为2:2:1。
湿胶法:先将乳化剂加入部分水相中,再将油相加入,用力搅拌使成初乳,加水稀释至全量,混匀,即得。
新生皂法:在一定条件下,油水两相混合时,有关成分相互反应生成新的皂类乳化剂,再经充分不断搅拌制成乳剂。如乳膏制备两相混合时,油相中的硬脂酸与水相中的三乙醇胺在一定温度(50~80℃)下生成硬脂酸三乙醇胺皂,可作为O/W型乳化剂。
机械法:将油相、水相、乳化剂混合后应用乳化机械(如乳匀机、胶体磨、超声乳化装置等)所提供的强大乳化能制成乳剂。
乳剂是将原药与有机溶剂、乳化剂按一定比例溶解调制成均相的液体制剂。它的性能要求主要有乳化分散性、分散液的稳定性、贮存稳定性。为了解决乳剂中有机溶剂的毒性、可燃性、植物药害和安全存放运输等问题,已推出改进后的剂型有微乳剂、浓乳剂、高浓度乳油、悬浮乳剂。
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感光乳剂的生产过程直接影响其感光度、反差和分辨率等性能。必须严格控制其原料规格和反应条件(温度和时间等),任何细微变化,都会导致感光乳剂性能的变化。在感光乳剂的生产过程中,除了配液外,从乳化开始直到制备结束都必须在暗室内的安全灯下进行。安全灯(通常为红灯)的亮度也必须严格控制。实现了机器人操作,整个过程均可在全黑中进行。感光乳剂的生产分为四个阶段:①配液制备感光乳剂所用多种原料,都需先配制成一定浓度溶液。②乳化和物理成熟先往乳化反应釜中加入明胶溶液,然后按规定的速度加入硝酸银溶液和卤化碱金属溶液,以溴化银乳剂为例,即发生如下反应:AgNO3+KBr─→AgBr+KNO3反应生成的溴化银以微小的晶体均匀分散在明胶溶液中,这一过程即称为乳化过程。先将溴化钾溶液加入釜内,再将硝酸银溶液注入,称为单注法乳化过程;将硝酸银溶液和溴化钾溶液同时注入反应釜的过程,则称为双注法乳化过程。 在乳化过程中生成的卤化银微晶过于细小,还要在一定温度下继续搅拌,使部分微晶溶解,利用介质中卤化银的过饱和状态,使微晶继续生长,并达到一定的尺寸。这一过程即为物理成熟过程。③沉降水洗采用高分子沉降剂使感光乳剂凝聚沉降,再水洗除去水溶性盐类。曾采用冷冻切条水洗。④化学成熟感光乳剂经水洗后还需在一定的温度下与微量的化学增感剂反应一定的时间,使卤化银微晶的表面上产生极微小的感光中心,从而使感光度得以大幅度地提高。这一过程即称为化学成熟过程。常用的化学增感剂有含硫化合物和贵金属盐等。化学成熟后的感光乳剂经冷凝后贮存于冷库,需要时再加热熔化,并添加一些感光乳剂添加剂,即可进行涂布而制得感光材料。
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