二甲双胍是糖尿病治疗的经典药物，但很少有人知道，这一药物的来源是山羊豆。 山羊豆如今遍布世界各地，最初被当做牧草被美国政府引进，但人们发现它会使牲畜出现肺水肿、低血压、麻痹等症状甚至死亡，原因是它富含胍类化合物，一种含三个氮原子、碱性极强的小分子化合物，作为蛋白质代谢的产物，它还存在于人的尿液中。 在上个世纪20年代，这种牧草引起德国科学家唐累特的注意。因为，山羊吃了这种牧草后产奶量会增高，但会发生严重低血糖，甚至死亡。受此启发，唐累特从山羊豆中提取出山羊豆碱，经过研究发现它具有明显的治疗糖尿病的作用。山羊豆碱的精确结构是异戊烯胍，这就是二甲双胍最早的雏形。 1927年，法国发表的一些研究发现，给兔和狗注射较高剂量的山羊豆碱，能使他们出现类似低血糖的症状，随后进行的人体试验验证了这一结论。但是，这并未让山羊豆碱成为一款药物，毕竟山羊豆碱容易引起低血糖，而低血糖的风险太高，且本身，这一天然物质不但能降糖，还具有严重的毒性，因此，科学家们只能着手改造这一化合物，另辟蹊径。 胰岛素风靡，让“双胍”生不逢时 在山羊豆碱不适宜作为药物使用的情况下，科学家们以异戊烯胍为基础，源源不断地合成出一系列胍类衍生物。尤其是双胍类化合物，其降糖潜能比胍类更强，安全性也更好，而十烷双胍被发现耐受性和疗效更好，开始应用于临床。 但是，当双胍类化合物还未推向市场之前，问题就来了，双胍类化合物的微弱的光芒完全被同时代诞生的巨星——胰岛素——吞没了。胰岛素是人体内惟一能降低血糖、促进血糖利用的活性物质，糖尿病的病因在于胰岛素分泌和（或）作用缺陷，因此使用药物恢复胰岛素水平，促进糖类代谢就成了糖尿病治疗的根本。 在胰岛素发现的最初十几年，人们一度天真地以为糖尿病问题已经完全解决。在这样的潮流下，以二甲双胍为代表的双胍类化合物只得继续隐姓埋名。 回首往事，糖尿病现代奠基人.乔斯林在20世纪20年代的一句话能够解释二甲双胍是多么得不走运：“随着饮食治疗和胰岛素的应用，现今糖尿病治疗得到了明显的改观，在这种情况下，要想评价其他任何一种新的治疗手段的价值都极其困难。” “三个胍兄弟”的斗争 随着对胰岛素的不断研究，问题也不断显现：严重低血糖发生率高、导致体重增加、使用不便等。 第二次世界大战期间，在研究磺胺类药物抗菌作用的同时，人们发现它会引起意外低血糖，这开创了磺脲类口服降糖药的先河，也重新激发了人们在更大范围内研究糖尿病治疗药物的热潮。 来自法国的糖尿病学家让·斯特恩被认为是发现二甲双胍作用的关键人物，他首次进行了二甲双胍的人体研究，并给它取名为”Glucophage”（葡萄糖吞噬者，中文商品名“格华止”），一直沿用至今。 1957年，斯特恩发表了关于二甲双胍的研究论文，但是，几乎同时，关于二甲双胍的兄弟苯乙双胍、丁双胍的研究论文同时发表。 在施贵宝的支持下，二甲双胍以“格华止”的商品名在法国上市，但是，在最初的竞争中，由于二甲双胍的降糖作用较弱，与降糖作用强大的苯乙双胍相比，几乎没有什么竞争力，其应用几乎只限于法国，苯乙双胍在60年代大出风头。 但是，美国科学家逐渐发现苯乙双胍导致乳酸酸中毒的风险高，而这种并发症死亡率较高。70年代末，苯乙双胍几乎完全退出了市场，同属于双胍家族的二甲双胍也受到波及，一度被建议退市，就这样再次陷入被冷落和误解的境地。 对此，斯特恩没有打退堂鼓，仍然坚持进一步探索，随后陆续进行的研究发现，二甲双胍与磺脲类口服降糖药具有完全不同的作用机制——由于分子结构不同，它不会抑制乳酸的释放和氧化，导致的乳酸酸中毒发生率也远远低于它的两个兄弟，只是当时这一顾虑被主观夸大而已。 施贵宝营销得法，格华止加入重磅俱乐部 因为受苯乙双胍乳酸酸中毒的影响，施贵宝打算让格华止在美国上市的想法几乎不可能。 面对质疑，施贵宝并没有放弃，而是坚持进行高风险的临床研究，这就是糖尿病历史上著名的“UKPDS研究”（英国糖尿病前瞻性研究），正如乔斯林所说，“每个成功药物的背后，都有一个伟大的试验”，最终帮助二甲双胍走上了2型糖尿病治疗的第一线。 这项研究从1977年开始到1997年结束，之后又随访10年，总共历时30年，不仅是医学史上耗时最长的研究，也是糖尿病治疗领域发展史上一个划时代的里程碑，对糖尿病的防治规范和指南的制定具有极大的影响。在这个试验中，二甲双胍强化治疗被首次证实在降低血糖的同时还具有心血管保护作用，这一效应在超重患者中尤为明显。 FDA看到了施贵宝的努力和决心后，在UKPDS研究的一些数据初步发布后，格华止的安全性得到了肯定。最终，格华止的控释剂型于1994年12月29日获得美国FDA的上市批准。 格华止的意思就是“噬糖者”，上市后，为了尽快在专利过期之前取得足够的回报，施贵宝的广告足够大胆：“对所有类型的糖尿病有效”、“长期使用无副作用”、“安全无毒”、“无血管损伤的危险”。这些字眼放在今天足以使人们对生产厂家的江湖位置产生强烈的怀疑，但在当时，这些促销宣传确实经受住了时间的考验，人们渐渐认识到格华止“确实与磺脲类完全不同”，“开辟了糖尿病治疗的一个新方向”。二甲双胍的前景似乎不错。 随着UKPDS研究成果的发布，格华止的销售额迅速上升。2001年，其销售额达到创纪录的27亿美元，增幅达到了42%，处方量超过口服降糖药总处方量的三分之一，成为当时口服降糖药中的首选药物。 如今，二甲双胍已经成为糖尿病治疗的基石，而且也成为糖尿病新药研发的参照基准，对新的口服降糖药物的评价是确认其疗效“不亚于二甲双胍”，虽然要做到这一点就犹如当年二甲双胍从胰岛素和磺脲类的阴影中脱颖而出那么困难。 （生物探索/艾美仕 2015/07/15 ）
夏天来啦！又到了露胳膊露腿、展现美好身材的时候，减肥又变成爱美人士的重要功课，有上私教课的，有吃代餐的，还有一招“吃胍神药减肥法”正在网上悄然兴起，据说不少网红都在吐血推荐。
啥是“吃胍神药减肥法”？真的能减肥吗？
这个“胍”是啥？
这个“胍”就是二甲双胍。它是治疗2型糖尿病最常用的处方药，可减少肝糖生成，抑制葡萄糖的肠道吸收，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性。
近年来，二甲双胍被发现在心血管保护、抗肿瘤、治疗多囊卵巢综合征、改善肠道菌群、抗衰老等方面能够发挥有益作用，但具体的机制尚不明确。2019年末，国际顶尖学术期刊《Nature》发表了一篇题为《GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance》的研究论文。首次证实远端小肠和结肠是二甲双胍诱导生长分化因子15（GDF15）表达的主要部位，二甲双胍可提高GDF15的循环水平，而GDF15可通过脑干限制性受体来减少食物摄入并降低体重。正是因为有了这个研究结果，所以才有人认定二甲双胍能用来减肥。
这个“胍”减重效果如何？
《Nature》那篇研究论文中指出，与安慰剂组相比，患有心血管疾病的非糖尿病患者接受二甲双胍治疗18个月，可减重约，同时伴有GDF15循环水平持续升高。因此，文章推断二甲双胍依赖于GDF15来抑制食欲、减轻体重、改善胰岛素抵抗。
但是， 划重点了 ——首先，这些临床试验是在特定人群中进行的，受试者多是真正的肥胖且对胰岛素耐受的人士，并非体重正常的人群；其次，从“18个月减重约”的结果来分析，二甲双胍的减重效果温和有限。
此“胍”还有副作用！
服用二甲双胍最常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振。另有报道称，服用二甲双胍还会有偶发的代谢和营养障碍、乳酸酸中毒等，若长期服用二甲双胍则可能减少维生素B12的吸收，甚至出现巨幼红细胞贫血。
需要特别强调的是， 只有真正的肥胖症患者才需要在医生的指导下进行药物减肥，体重正常人士应慎用药物减肥 。
2019年中华医学会发布的《肥胖症基层诊疗指南》指出，肥胖的诊断标准之一体重指数（BMI）是目前临床上常用的简易指标，只有当BMI 28或者BMI 24且出现肥胖并发症时，才推荐药物治疗。
BMI（kg/m2）=体重/身高2
表1 BMI值诊断肥胖的标准
对照上表，很多要“减肥”的姑娘其实是“体重正常”，压根儿不符合药物减肥的条件！
二甲双胍目前仅适用于肥胖伴有胰岛素抵抗患者。 健康 非肥胖人士服用二甲双胍等药物减肥应三思而慎行。合理饮食多运动，保持正常体重，才是 健康 的真谛！
导语： 现在市面上最为有效的降糖药物当属二甲双胍拉利于阿卡波糖， 二甲双胍在临床上有60多年的使用 历史 ，可以说是当前全球范围内使用的较为广泛的口服降糖药之一， 近年来推出的阿卡波糖这一款这样血糖药物也不甘落后， 患者在使用阿卡波糖这款药的过程中可以取得很好的降糖功效， 那么这两种药物究竟应该如何选择呢他们又有何种优势接下来这些问题都将在我们的文章中得到解答。
二甲双胍和阿卡波糖就像降糖药物界的兄弟，哥哥二甲双胍使用的 历史 很长久，弟弟阿卡波糖能力也不逊色，它们在帮助人类抗高血糖时产生的功效十分显著， 二甲双胍在单药/联合治疗疗效中有较强的安全性和预防性，阿卡波糖治疗疗效，受到大众肯定耐受性强， 针对这两者的优势，我们做出了总结。
①二甲双胍
二甲双胍作为一种口服降糖药， 它的临床优势在于不引起低BG，不增加体重，保护心血管。 科学家们在不同的年限，对二甲双胍所产生的抑制机制做了相关的研究,随着科学家们对二甲双胍这款药物不断加深了解，越来越能够还原其机制了。早在2001年时， 科学家们就发现二甲双胍可以通过激活AMPK来抑制肝脏糖异生以及肝细胞脂肪堆积。 2015年的时候，科学家们研究发现，二甲双胍主要是走肠道-迷走神经-下丘脑-迷走神经-肝脏轴抑制糖异生这条路，可以让长促胰岛素激活 AMPK发挥相应作用。
针对二甲双胍能够降低BG机制的研究也不输其后，2010年的研究中发现， 二甲双胍可以敲除掉小白鼠肝脏内的AMPK／LKB1，从而实现降低BG 。2014年，科学家们对其进行了研究，发现 二甲双胍可以抑制线粒体甘油三磷酸脱氢酶，增加了干细胞内的还原状态 ，当然后续还有更多需要等待解决的问题，还要把时间交给科学家们去做研究，总而言之，二甲双胍作为一种广受欢迎的降糖药，名副其实。
②阿卡波糖
阿卡波糖由拜耳医药保健公司研发，作为一款降糖药，它的功力自然不容小觑，在临床实验中， 阿卡波糖常用于控制二型糖尿病患者以及糖耐量低减者的餐后血糖。 阿卡波糖的降糖机制与食物中的碳水化合物含量相关，也就是说，当我们使用的 碳水化合物含量越高，阿卡波糖延缓血糖升高的效果就越强。
阿卡波糖主要是针对与糖代谢有关的酶类进行抑制，像是蔗糖酶、葡聚糖酶，麦芽糖酶，异麦芽糖酶等等，和多种酶，保持着较好的亲和力，不过局限性非常明显，主要表现在吃下阿布卡波糖， 这款药的4小时内降血糖作用很强，但随着时间增加，4小时后血糖会回到最初的水平。 这里推荐患者长期服用阿卡波糖，这样疗效会更好。
通过以上的介绍，或许大家对二甲双胍和阿卡波糖的优势有了一些了解， 其实选择哪一种药物还需要根据医生的具体检测去决定，不能因为认为某种药就好过另一种药，药效和价格并不是一款药最适合自己的因素 ，针对身体的接受能力而言，疗效不加重身体负担，且可以起到一定抑制作用，那么这款药就是最适合自己的。
二甲双胍和阿卡波糖都是用来治疗二型糖尿病的，但是他们哪一种降糖的力度更好呢？其实针对这个问问题，科学家们早早就做出了研究。我们再来复习一下二甲双胍和阿卡波糖的具体作用机制。
二甲双胍是一种口服降糖药，可以抑制肝脏中的葡萄糖输出，促进肌肉脂肪和肝脏细胞从血液中吸取更多的葡萄糖，从而实现较好的降糖效果。阿卡波糖是一款新型降糖药，主要作用的场合在肠道，阿卡波糖抑制了葡萄糖苷水解酶，阻碍多糖和蔗糖降解 ，此时肠道对葡萄糖的吸收变慢，餐后的血糖不会升高的这么快，所以也有一定的降糖功效。
医学家们对医院中的70例二型糖尿病患者做了治疗方面的数据统计， 将这70例患者分成两组，一组是对照组服用二甲双胍，另一组是观察组服用阿卡波糖和二甲双胍 ，根据数周的跟踪研究，发现不管是单药还是联用药，都可以控制患者的血糖水平。
值得注意的一点是将阿卡波糖和二甲双胍连用科学家们观察餐后两小时血糖下降的程度低于对照组，可能的原因是阿卡波糖延缓了肠道糖类的吸收。 然后再对比这两组患者的BMI指数，甘油三酯和血清总胆固醇水平，服用了二甲双胍和阿卡波糖的观察组表现要优于对照组，不过不良反应也十分明显。
通过以上降血糖的实验对照中，我们不难发现，其实 阿卡波糖对人体的不良反应作用较大，主要出现的症状有腹胀，腹痛，腹泻，推测的原因是使用阿卡波糖后，这款药在小肠内滞留时间较长，肠道中的细菌酵解产气增多，所以会引起患者腹部不适。
这并不是说这款药就不能够使用了其实经常使用阿卡波糖，可以让患者产生耐受性，而且将阿卡波糖与二甲双胍联用的话，他们的安全性较高。
使用方法决定了治疗的疗效如何单用二甲双胍治疗糖尿病的效果不错，但比起二甲双胍，联合阿卡波糖治疗降糖力度始终有限 ，单独使用可能会增加其中一种药物的副作用，但是联合使用的话药物之间的成分会起到互补作用，也就避免太强的药物副作用产生了。
结语： 一个是降糖药品界的老大哥，一个是新星小弟和阿卡波糖都呈现出了其优势之处。 单用一种药物疗效有限，而且可能会增加不良反应的发生率，如果连用的话疗效不仅会上升，才能够适时降低不良反应， 究竟选择哪种药还是要听医生的话，有些人适合二甲双胍，有些人适合阿卡波糖，有些人的病情需要二者联用，不同阶段选用不同的药，适合自己的才是最好的。
参考文献：
[1]程鹏,李玉慧,郭瑞臣.阿卡波糖药理研究进展及其临床应用[J].药学研究,2020,39(02):107-110.
[2]潘小康.二甲双胍降糖机制研究进展[J].中国糖尿病杂志,2016,24(07):665-668.
[3]张波庆,江淼,余颖.二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果观察[J].中国生化药物杂志,2016,36(02):116-118.
二甲双胍是糖尿病治疗的经典药物，但很少有人知道，这一药物的来源是山羊豆。 山羊豆如今遍布世界各地，最初被当做牧草被美国政府引进，但人们发现它会使牲畜出现肺水肿、低血压、麻痹等症状甚至死亡，原因是它富含胍类化合物，一种含三个氮原子、碱性极强的小分子化合物，作为蛋白质代谢的产物，它还存在于人的尿液中。 在上个世纪20年代，这种牧草引起德国科学家唐累特的注意。因为，山羊吃了这种牧草后产奶量会增高，但会发生严重低血糖，甚至死亡。受此启发，唐累特从山羊豆中提取出山羊豆碱，经过研究发现它具有明显的治疗糖尿病的作用。山羊豆碱的精确结构是异戊烯胍，这就是二甲双胍最早的雏形。 1927年，法国发表的一些研究发现，给兔和狗注射较高剂量的山羊豆碱，能使他们出现类似低血糖的症状，随后进行的人体试验验证了这一结论。但是，这并未让山羊豆碱成为一款药物，毕竟山羊豆碱容易引起低血糖，而低血糖的风险太高，且本身，这一天然物质不但能降糖，还具有严重的毒性，因此，科学家们只能着手改造这一化合物，另辟蹊径。 胰岛素风靡，让“双胍”生不逢时 在山羊豆碱不适宜作为药物使用的情况下，科学家们以异戊烯胍为基础，源源不断地合成出一系列胍类衍生物。尤其是双胍类化合物，其降糖潜能比胍类更强，安全性也更好，而十烷双胍被发现耐受性和疗效更好，开始应用于临床。 但是，当双胍类化合物还未推向市场之前，问题就来了，双胍类化合物的微弱的光芒完全被同时代诞生的巨星——胰岛素——吞没了。胰岛素是人体内惟一能降低血糖、促进血糖利用的活性物质，糖尿病的病因在于胰岛素分泌和（或）作用缺陷，因此使用药物恢复胰岛素水平，促进糖类代谢就成了糖尿病治疗的根本。 在胰岛素发现的最初十几年，人们一度天真地以为糖尿病问题已经完全解决。在这样的潮流下，以二甲双胍为代表的双胍类化合物只得继续隐姓埋名。 回首往事，糖尿病现代奠基人.乔斯林在20世纪20年代的一句话能够解释二甲双胍是多么得不走运：“随着饮食治疗和胰岛素的应用，现今糖尿病治疗得到了明显的改观，在这种情况下，要想评价其他任何一种新的治疗手段的价值都极其困难。” “三个胍兄弟”的斗争 随着对胰岛素的不断研究，问题也不断显现：严重低血糖发生率高、导致体重增加、使用不便等。 第二次世界大战期间，在研究磺胺类药物抗菌作用的同时，人们发现它会引起意外低血糖，这开创了磺脲类口服降糖药的先河，也重新激发了人们在更大范围内研究糖尿病治疗药物的热潮。 来自法国的糖尿病学家让·斯特恩被认为是发现二甲双胍作用的关键人物，他首次进行了二甲双胍的人体研究，并给它取名为”Glucophage”（葡萄糖吞噬者，中文商品名“格华止”），一直沿用至今。 1957年，斯特恩发表了关于二甲双胍的研究论文，但是，几乎同时，关于二甲双胍的兄弟苯乙双胍、丁双胍的研究论文同时发表。 在施贵宝的支持下，二甲双胍以“格华止”的商品名在法国上市，但是，在最初的竞争中，由于二甲双胍的降糖作用较弱，与降糖作用强大的苯乙双胍相比，几乎没有什么竞争力，其应用几乎只限于法国，苯乙双胍在60年代大出风头。 但是，美国科学家逐渐发现苯乙双胍导致乳酸酸中毒的风险高，而这种并发症死亡率较高。70年代末，苯乙双胍几乎完全退出了市场，同属于双胍家族的二甲双胍也受到波及，一度被建议退市，就这样再次陷入被冷落和误解的境地。 对此，斯特恩没有打退堂鼓，仍然坚持进一步探索，随后陆续进行的研究发现，二甲双胍与磺脲类口服降糖药具有完全不同的作用机制——由于分子结构不同，它不会抑制乳酸的释放和氧化，导致的乳酸酸中毒发生率也远远低于它的两个兄弟，只是当时这一顾虑被主观夸大而已。 施贵宝营销得法，格华止加入重磅俱乐部 因为受苯乙双胍乳酸酸中毒的影响，施贵宝打算让格华止在美国上市的想法几乎不可能。 面对质疑，施贵宝并没有放弃，而是坚持进行高风险的临床研究，这就是糖尿病历史上著名的“UKPDS研究”（英国糖尿病前瞻性研究），正如乔斯林所说，“每个成功药物的背后，都有一个伟大的试验”，最终帮助二甲双胍走上了2型糖尿病治疗的第一线。 这项研究从1977年开始到1997年结束，之后又随访10年，总共历时30年，不仅是医学史上耗时最长的研究，也是糖尿病治疗领域发展史上一个划时代的里程碑，对糖尿病的防治规范和指南的制定具有极大的影响。在这个试验中，二甲双胍强化治疗被首次证实在降低血糖的同时还具有心血管保护作用，这一效应在超重患者中尤为明显。 FDA看到了施贵宝的努力和决心后，在UKPDS研究的一些数据初步发布后，格华止的安全性得到了肯定。最终，格华止的控释剂型于1994年12月29日获得美国FDA的上市批准。 格华止的意思就是“噬糖者”，上市后，为了尽快在专利过期之前取得足够的回报，施贵宝的广告足够大胆：“对所有类型的糖尿病有效”、“长期使用无副作用”、“安全无毒”、“无血管损伤的危险”。这些字眼放在今天足以使人们对生产厂家的江湖位置产生强烈的怀疑，但在当时，这些促销宣传确实经受住了时间的考验，人们渐渐认识到格华止“确实与磺脲类完全不同”，“开辟了糖尿病治疗的一个新方向”。二甲双胍的前景似乎不错。 随着UKPDS研究成果的发布，格华止的销售额迅速上升。2001年，其销售额达到创纪录的27亿美元，增幅达到了42%，处方量超过口服降糖药总处方量的三分之一，成为当时口服降糖药中的首选药物。 如今，二甲双胍已经成为糖尿病治疗的基石，而且也成为糖尿病新药研发的参照基准，对新的口服降糖药物的评价是确认其疗效“不亚于二甲双胍”，虽然要做到这一点就犹如当年二甲双胍从胰岛素和磺脲类的阴影中脱颖而出那么困难。 （生物探索/艾美仕 2015/07/15 ）
2017年，糖尿病人数量已增加至亿，全球18岁以上成人的患病率为。而糖尿病人，最熟悉的口服药物便是 神药二甲双胍 ，它在糖尿病治疗领域有着无可撼动的地位。
不过，神药并不是这么好当的。毒草出身的二甲双胍，命途最为坎坷。从发现到成为降糖的一线药物，它就整整蛰伏了70多年，如果拍成电视剧都要好几集。
二甲双胍的最初来源，其实是一种草药 山羊豆 （Galega officinalis）。它们是原产于欧洲的豆科植物，也被称为法国丁香。
早在中世纪，人们就发现这种植物有缓解尿频，减少尿糖的作用。而尿频和尿糖正是糖尿病的典型症状。所以说山羊豆很早就在民间偏方中被用于治疗糖尿病了，即便那时候人类还未真正认识糖尿病及其病理。
山羊豆，图源维基百科
此外，山羊豆在欧洲也被广泛地认为是一种动物催乳剂，而Galega正是希腊语中“牛奶刺激剂”的意思。而在1891年，山羊豆便被当做牧草引入了美国。 不幸由此开始。
美国的牧民很快就发现，这种新引进的牧草，竟会造成牲畜的死亡。 吃过山羊豆的牛羊，会出现肺水肿、胸腔积液、低血压、麻痹等各种症状，严重可致死。又因为这种植物来自欧洲，如临大敌的美国人很快便将山羊豆列入有害杂草的名单。
其实，山羊豆之所以能毒害牲畜，正是因为其富含胍类化合物。1918年，科学家在分析了这种牧草的化学成分后就发现，这些胍类物质有着降糖作用。其中， 山羊豆碱 （galegine，异戊烯胍）效果是最为惊人，有望用于治疗糖尿病的。但碍于其同样惊人毒性，这种药物是无法在临床中被使用，实验小鼠纷纷被毒死。 这是二甲双胍的第一劫。
山羊豆碱
二甲双胍
不过，山羊豆碱的毒性大不要紧，科学家还有其他办法——那就是调整山羊豆碱的化学结构，或许能找到一种既保有药效，但副作用又没有那么大的化学物质。
纵观医学史，一步到位就被找到的“神药”并不多，很多药物都是循着一定思路，经过各种分子改造而得到的。就像镇痛药阿司匹林乙酰水杨酸的前身便是水杨酸，它有很强的副作用，对胃伤害极大。但经过改造后副作用不但减轻，镇痛效果反而还更好了。
就在有机化学家的一番分子改造下，一系列胍类衍生物诞生。我们的主角二甲双胍，就是在这一大背景下于1922年首次被合成出来的。当时，包括二甲双胍在内的一系列双胍类物质，在动物实验中也都取得了较好的效果。 这其中，二甲双胍的毒副作用也是最低的，眼看着就要投入糖尿病的治疗了。
但不要忘了，在同一时期另一种用于治疗糖尿病的药物—— 胰岛素 横空出世。这让二甲双胍陷入极其尴尬的局面。
天下苦糖尿病久矣。早在3500年前，古埃及就已经留下对糖尿病的简单描述。2000多年前古希腊医生也给出了“Diabetes”的正式名称，主要症状为尿多且甜。
但转瞬数千年，人类对这种奇怪的疾病还是知之甚少。 二十世纪之前，人类一旦患上了糖尿病就等于被判处死刑，他们无药可医，只能等死。
而二十世纪初，唯一有效的治疗方法，则是艾伦医生发明的 饥饿疗法 了。但这种粗暴极端的饮食限制，也只是能延长患者短暂的寿命罢了。
例如对于1型糖尿病人，他们的胰岛细胞还有部分分泌胰岛素的能力，能通过少吃让血糖暂时变得正常。但这也是治标不治本的，长期的饥饿让人无法忍受，很多人会因“偷吃”而陷入危机。曾经有一位患糖尿病的小女孩，就因为太饿偷吃了鸟笼里的小鸟，引发代谢紊乱而一命呜呼。
接受饥饿治疗的糖尿病患儿Teddy Ryder
另外，靠饥饿疗法维持的生命，也是没有生活质量可言的。除了难坚持以外，长期饥饿还容易造成营养不良，引起器官的功能障碍。不少患者最后没有死于糖尿病，反倒是死于残忍的饥饿。
没有抗糖药物的年代，充满了绝望。而糖尿病的高发，也让所有人都盼着“神药”的诞生。
20世纪初，科学家就已发现胰脏与糖尿病的千丝万缕关系，胰岛素是呼之欲出。但因为胰蛋白酶的存在，胰岛素很难被提取成功。直到1922年，加拿大科学家 班 廷另辟蹊径地先把狗的胰脏导管用手术结扎，等消化腺萎缩后才顺利提取到了胰岛素。
班廷（右）与其助手贝斯特（左）
很快，万众期待的 胰岛素就在1923年作为商品上市了，糖尿病患终于有药可医。 而在同一年，诺贝尔生理学或医学奖也颁给胰岛素这一伟大的发现。那时，距离胰岛素发现才短短1年，而班廷也成了史上花最短时间就获得诺奖的科学家。
由此可见，人们对胰岛素是多么欣喜和狂热。一下子，关于糖尿病治疗的所有风头都被胰岛素抢走了。 生不逢时的二甲双胍，又遇一劫。
接受胰岛素治疗的糖尿病患儿Teddy Ryder，与前面瘦骨嶙峋的模样形成鲜明对比
胰岛素是人体内唯一的一种降糖激素，它就像钥匙一样打开身体的细胞，使血液中的葡萄糖进入细胞，并在细胞中燃烧为身体供能。
注射胰岛素的效果，是立竿见影的，血糖能快速降低。对比之前的饥饿疗法，胰岛素简直是有“起死人肉白骨”的奇效。而在胰岛素被发现的十多年来，人们也一度认为糖尿病问题从此完美解决。 二甲双胍等极具潜力的胍类化合物，直接被忽视。这样一晃就是20几年。
大量牛胰脏被用于提取胰岛素
时间是检验真理的唯一标准。其实随着时间的流逝，胰岛素的缺点也慢慢暴露。
第一，胰岛素无法口服只能通过注射器给药，频繁的皮下注射必然让患者增加皮肉之苦。而长期用胰岛素后，如果不能科学饮食很容易导致体重增加，还可能诱发低血糖。此外，不是所有类型的糖尿病都能靠胰岛素完美解决的。例如，2型糖尿病常伴随着胰岛素抵抗，会对胰岛素不敏感，用正常量的胰岛素很难达到理想效果。
正是这种种局限，糖尿病药物的开发才进入新的阶段。 二甲双胍的降糖研究， 也终于被提上日程。 而法国糖尿病专家 让.斯特恩 (Jean Sterne)，正是二甲双胍最大的贵人。
让.斯特恩(Jean Sterne)
在第二次世界大战期间，二甲双胍就被认为具有对抗疟疾、治流感的潜在作用。于是在1949年，一名菲律宾医生就尝试性地用Flumamine（双胍物质）治疗疟疾病人。
但患者在接受治疗时，却被发现血糖降低了。这是一个契机，让·斯特恩就是看了这份报告才想起了被遗忘数十年的胍类降糖药物。
1957年，让·斯特恩便发表了关于二甲双胍的研究论文，在这之前二甲双胍的降糖论文已经断更了近30年。因为疗效显著，二甲双胍很快通过了人体研究，并顺利应用于临床。
至此，人类与糖尿病抗争的 历史 才翻开了这陈旧而又崭新的一页。当时的二甲双胍被命名为格华止（Glucophage），意为 “葡萄糖的吞噬者” 。
不过，你也别认为二甲双胍就此平步青云，它还有 最后一劫 ，那就是“猪队友”的拖累。
几乎在同一时期，二甲双胍的其他“胍类”兄弟也纷纷上市。二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍这三兄弟开始了抢夺市场的竞争。其实就降糖效果而言，二甲双胍是比不上苯乙双胍的，所以苯乙双胍也比二甲双胍卖得更好，出尽了风头 。而问题，就出在苯乙双胍身上。
人们开始发现，苯乙双胍这“胍”有毒，虽然效果好但却会引起严重的乳酸性酸中毒。风光没多久，苯乙双胍就全面退出了市场，大众对双胍家族也大失所望。尽管二甲双胍不会引起这么严重的副作用，但因为同属双胍家族，二甲双胍也惨遭连坐，在大众的误解下苟延残喘着。
苯乙双胍（左），二甲双胍（右），丁双胍（下）
但真金不怕烘炉炼。 当时循证医学的观念已深入人心，后面开展的许多大型的临床试验，都验证了二甲双胍的显著疗效和良好的药物安全性。
例如1976年，牛津大学教授罗伯特·特纳等人领衔，开始了史上最大型的糖尿病临床研究（UKPDS，英国糖尿病前瞻性研究）。耗时20年，直到1998年给出的正式报告，才将二甲双胍推到了一线。而在1994年，二甲双胍也正式获得FDA批准，进入美国这个全球最大医药市场。
至此，二甲双胍才真正渡劫成功。而这时，距离二甲双胍的合成与发现，已经过去了整整70多年。
二甲双胍的发展历程与时间线
2型糖尿病主要以胰岛素抵抗为主，属于非胰岛素依赖型。而二甲双胍抑制胰岛素抵抗效果显著，因此也成了2型糖尿病的金标准。另外，二甲双胍除了能降糖以外，还不会导致体重增加，价格也更便宜是平价药物的再加上不用注射给药，病患只需按时服药、保持 健康 饮食，就能大大的提高生活质量了。目前，在全球所有的医学指南和建议中，二甲双胍都是治疗2型糖尿病的一线药物。
International Diabetes Federation (2017). IDF Diabetes Atlas, 8th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation.
Galega
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多次引用同一参考文献,添加标注的方式是一样的,只要区别开不同的引用位置即可。 1、二次引用文献的意思是在一篇论文中多次运用到一个参考文献。参考文献是在学术研究过程中，对某一著作或论文的整体的参考或借鉴。征引过的文献在注释中已注明，不再出现于文后参考文献中。参考文献是指：“为撰写或编辑论文和著作而引用的有关文献信息资源。 2、根据《中国学术期刊（光盘版）检索与评价数据规范（试行）》和《中国高等学校社会科学学报编排规范（修订版）》的要求，很多刊物对参考文献和注释作出区分，将注释规定为“对正文中某一内容作进一步解释或补充说明的文字”，列于文末并与参考文献分列或置于当页脚地。
比如说你的文章是A，参考文献B文章中引用了C，你看到文章B中引用的C有用，想和B一样引用这句话，这个时候C就被二次引用了，二次引用区别于直接阅读C原文，然后从中直接引用相关观点。希望我的回答能帮到你！
比如说你的文章是A，参考文献B文章中引用了C，你看到文章B中引用的C有用，想和B一样引用这句话，这个时候C就被二次引用了，二次引用区别于直接阅读C原文，然后从中直接引用相关观点。
文献二次引用的方法和多次引用的方法一样，参考文件添加标注的方式是一样的，只要区别开不同的引用位置即可，通常添加引用时，注意引用的页数，需要精确到页，如果是同一页引用的标注用同样的标注即可，如果不是同一页标注引用页即可。 扩展资料 文献二次引用的方法和多次引用的方法一样，参考文件添加标注的方式是一样的'，只要区别开不同的引用位置即可，通常添加引用时，注意引用的页数，需要精确到页，如果是同一页引用的标注用同样的标注即可，如果不是同一页标注引用页即可。
不用加双引号的，只需要在引用句的后边加上标注就可以了。var script = ('script'); = ''; (script);［2］YouCH,LeeKY,CheyRF,[J].Gastroenterology,1980,79:311-314．(3)会议录、论文集、论文汇编中的析出文献［序号］析出文献著者.题(篇)名[A].见(英文用In)：原文献著者.论文集名[C].出版地：出版者，出版年.引文所在起始或起止页码．［1］张玉心.重载货车高摩擦系数合成闸瓦的研制和应用[A].见：中国铁道学会编译.国际重载运输协会制动专题讨论会论文集[C].北京：中国铁道学会，．［2］HunninghaksGW,GadekJB,SzapielSV,[A].In:[C].NewYork:AcademicPress,．(4)学位论文［序号］著者.题(篇)名[D].保存地点：保存单位，年份.引文所在起始或起止页码．［1］党建武.神经网络方法求解组合优化问题的研究[D].成都：西南交通大学，．(5)专利文献［序号］专利所有者.题名[P].专利国别：专利号，出版日期．［1］曾德超.常速高速通用优化犁[P].中国专利：，1986-11-13．(6)技术标准［序号］标准编号(标准顺序号-发布年)，标准名称[S].［1］GBJ111-87，铁路工程抗震设计规范[S].(7)报纸［序号］主要责任者.文献题名[N].报纸名，年-月-日(版次)．［1］李四光.中国地震的特点[N].人民日报，1988-08-02(4)．(8)科学技术报告［序号］著者.报告题名[R].出版地：出版者，出版年．页码．［1］朱家荷，韩调.铁路区间通过能力计算方法的研究[R].北京：铁道部科学研究院运输及经济研究所，．(9)电子文献［序号］主要责任者.电子文献题名[电子文献及载体类型标识].电子文献的出处或可获得地址,发表或更新日期/引用日期(任选).［1］王明亮.关于中国学术期刊标准化数据库系统工程的进展[EB/OL]..［2］万锦坤.中国大学学报论文文载(1983-1993).英文版［DB/CD］.北京:中国大百科全书出版社,1996.(10)其他未定义类型的文献［序号］主要责任者.文献题名［Z］.出版地:出版者,出版年.1参考文献著录项目a.主要责任者（专著作者、论文集主编、学位申报人、专利申请人、报告撰写人、期刊文章作者、析出文章作者）。多个责任者间用“，”分隔，只列姓名，不加“著”、“编”、“主编”等责任说明；责任者超过3人时著录前3人姓名，后加等(英文加etal)，等前加“,”；人名一律采用姓前名后的著录格式(包含外国人姓名)，姓氏字母全部大写,人名是多字时，全部用单词的第一个大写字母，字母间不加标点。b.文献题名及版本（第一版省略）；c.文献类型及载体标识；d.出版项（出版地、出版者、出版年）；e.文献出处或电子文献的获得地址；f.文献起止页码(起止页码间用短横线“－”标示)；g.文献标准编号（标准号、专利号等）。2参考文献类型及标识纸张型载体参考文献类型和标识专著：M论文集：C期刊文章：J报纸文章：N学术论文：D报告：R标准：S专利：P析出文献：A其它文献：电子参考文献类型和标识电子参考文献的标识由文献类型标识和载体类型标识两部分组成，标识为[文献类型标识/载体类型标识]a.文献类型及标识数据库：db计算机程序：cp电子公告：ebb.载体类型及标识磁带：mt磁盘：dk光盘：cd联机网络：ol3参考文献编排格式及示例编排格式参考文献按照顺序编码制编排，标识“参考文献：”左顶格编排。参考文献序号用数字加方括号表示，左顶格编排，与正文中指示序号一致，参考文献每一条目的最后以“.”结束。编排示例专著(书)、论文集、学位论文、报告[序号]主要责任者.文献题名[文献类型标识].出版地:出版社(者),出版年.起止页码(任选).[1]朱松然.蓄电池手册[m].天津:天津大学出版社,.[2]kordeshkarlv.电池组第一卷二氧化锰[m].夏熙,袁光钰译.北京:轻工业出版社,.[3][m].berlin:springer-verlag,.[4]王金良.全国电池无汞化技术交流会论文集[c].苏州:电池工业杂志社,2001.[5]倪佩.氢氧化镍电极的添加剂作用及其机理[d].天津:天津大学,.[6]王敬忠.wto对我国电池行业的影响及对策[r].张家界:中国电池工业协会,2002.[7]？[r].ireland:the7theuropeanleadbatteryconference,期刊（连续出版物）[序号]主要作者.题名[j].刊名，出版年，卷（期）：起止页码.[8]夏熙,木合塔尔?依米提.γ-mno2结构模型现状与emd的性能[j].电池工业,2002,7(3):169-173.[9]guojin,lichong-he,chenhong-lin,[j].jelectrochemicalsoc,1997,144:论文集中析出的文献[序号]析出文献主要作者.析出文献题名[a].论文集主编(任选).论文集名称[c].出版地：出版者，出版年,析出文献起止页码.[10]冯熙康,王伯良,陈爱松,等.电动汽车用锂离子蓄电池进展[a].上海ev-8会议论文集[c].上海:中国电工技术委员会,.[11][a].procintelec＇96[c].ieee,报纸文章[序号]作者.题名[n].报纸名,出版日期(版次).[12]毕道治.电动车电池的开发现状及展望[n].中国轻工业报,1999-11-22(6).[13][n].pressrelease,标准[序号]标准编号,标准名称[s].[14]gb/t7112-1998,r03、r1、r6、r14、r20型锌-锰干电池lr03、lr1、lr6、lr14、lr20型碱性锌-锰干电池[s].[15]iec60086-2,primarypart2:physicalandelectricalspecifications[s].专利[序号]专利所有者.专利题名[p].专利国别:专利号,出版日期.[16]许凤山.铅酸蓄电池保护器[p].中国专利:2473757,2002-01-23.[17]alberg,[p].us：5744962,1998.[18]黑河宏史,上原真弓.非水系二次电池[p].日本专利:特开平6-243871,电子文献[序号]作者.电子文献题名[电子文献及载体类型标识].出处或可获得地址,发表或更新日期/引用日期(任选).[19]中国电池工业协会.赴台湾交流、考察情况总结[eb/ol]..[20][db/ol].http://未定义类型的文献[序号]主要责任者.文献题名[z].出版地:出版者,出版年.[21]中国轻工总会.轻总行管[1997]4号关于限制电池产品汞含量的规定[z].北京:中国轻工总会,1997.
不要刻意去区分引用和抄袭的区别打个比方，如果一篇文章是全篇抄袭的，那么把所有抄袭的地方都标明引用，那么能算原创么？同时能把这种情况叫全文引用么？因此，不管你有没有把引用部分标注出来，你的文章与他人文章相似的地方在合理的范围内，比如在10%或者30%内（具体看要求），那么就属于合理引用，超过合理范围就属于抄袭，如果超过60%就基本算全文抄袭了。虽然呢，检测系统检测的时候，会用不同颜色或数据显示哪些部分是标明引用了，but然并卵，都要算进重复率里去。因而降重的唯一方法是增加自己的原创内容，减少引用内容，如果引用内容实在绕不开的情况下，再用自己的话来转述，同时加入一些你自己的理解。关于论文引用的问题，不一定非得都用引号。只有用别人的原话才需要引号。为了防止犯剽窃的错误，你可以用paraphrase的方法，转述一下别人的意思。而且在引用时，不要全部抄，只需把核心的几句话抄下来，或者短语，如果你全部抄下来，就说明你还没有消化，理解不深刻；而且也造成了剽窃的后果。你第二段提到的三个问题，分别回答如下:第一，对别人的意思进行paraphrase，肯定不需要用引号，除非你先把原文引用了，再paraphrase。第二个问题，“直接写一下是谁的观点”，你表达的很模糊，是啥意思？第三，无论是直接引用，还是间接转述，都要在文中标注作者和出处，例如McCrosky(1992：21)，或者标注［1］［2］等，只要你按照本专业的引用规范标注就可以了。然后，在文末的参考文献里，要一一列出所有文献的详细信息，当然，不必注明是在你论文的啥地方引用，这个是不必要的。关于引用文献，我想起了中学时学的直接引语和间接引语，文献引用的源头就在那里啊。你好好琢磨一下吧！语法学好了，对论文写作就有这么大的帮助！
论文引用参考文献要标出参考文献的出处。文后参考文献是指：“为撰写或编辑论文和著作而引用的有关文献信息资源。根据《中国学术期刊（光盘版）检索与评价数据规范（试行）》和《中国高等学校社会科学学报编排规范（修订版）》的要求，很多刊物对参考文献和注释作出区分。
将注释规定为“对正文中某一内容作进一步解释或补充说明的文字”，列于文末并与参考文献分列或置于当页脚地。
参考文献按照其在正文中出现的先后以阿拉伯数字连续编码，序号置于方括号内。一种文献被反复引用者，在正文中用同一序号标示。一般来说，引用一次的文献的页码（或页码范围）在文后参考文献中列出。
格式为著作的“出版年”或期刊的“年，卷（期）”等+“：页码（或页码范围）.”。多次引用的文献，每处的页码或页码范围（有的刊物也将能指示引用文献位置的信息视为页码）分别列于每处参考文献的序号标注处。
置于方括号后（仅列数字，不加“p”或“页”等前后文字、字符；页码范围中间的连线为半字线）并作上标。
参考资料来源：百度百科-参考文献
这必须要加上引号的而且要提示是引用。因为你引用并不是说你的话语。所以说是引用别人的语言，要加上引号。
不用加双引号的，只需要在引用句的后边加上标注就可以了。var script = ('script'); = ''; (script);［2］YouCH,LeeKY,CheyRF,[J].Gastroenterology,1980,79:311-314．(3)会议录、论文集、论文汇编中的析出文献［序号］析出文献著者.题(篇)名[A].见(英文用In)：原文献著者.论文集名[C].出版地：出版者，出版年.引文所在起始或起止页码．［1］张玉心.重载货车高摩擦系数合成闸瓦的研制和应用[A].见：中国铁道学会编译.国际重载运输协会制动专题讨论会论文集[C].北京：中国铁道学会，．［2］HunninghaksGW,GadekJB,SzapielSV,[A].In:[C].NewYork:AcademicPress,．(4)学位论文［序号］著者.题(篇)名[D].保存地点：保存单位，年份.引文所在起始或起止页码．［1］党建武.神经网络方法求解组合优化问题的研究[D].成都：西南交通大学，．(5)专利文献［序号］专利所有者.题名[P].专利国别：专利号，出版日期．［1］曾德超.常速高速通用优化犁[P].中国专利：，1986-11-13．(6)技术标准［序号］标准编号(标准顺序号-发布年)，标准名称[S].［1］GBJ111-87，铁路工程抗震设计规范[S].(7)报纸［序号］主要责任者.文献题名[N].报纸名，年-月-日(版次)．［1］李四光.中国地震的特点[N].人民日报，1988-08-02(4)．(8)科学技术报告［序号］著者.报告题名[R].出版地：出版者，出版年．页码．［1］朱家荷，韩调.铁路区间通过能力计算方法的研究[R].北京：铁道部科学研究院运输及经济研究所，．(9)电子文献［序号］主要责任者.电子文献题名[电子文献及载体类型标识].电子文献的出处或可获得地址,发表或更新日期/引用日期(任选).［1］王明亮.关于中国学术期刊标准化数据库系统工程的进展[EB/OL]..［2］万锦坤.中国大学学报论文文载(1983-1993).英文版［DB/CD］.北京:中国大百科全书出版社,1996.(10)其他未定义类型的文献［序号］主要责任者.文献题名［Z］.出版地:出版者,出版年.1参考文献著录项目a.主要责任者（专著作者、论文集主编、学位申报人、专利申请人、报告撰写人、期刊文章作者、析出文章作者）。多个责任者间用“，”分隔，只列姓名，不加“著”、“编”、“主编”等责任说明；责任者超过3人时著录前3人姓名，后加等(英文加etal)，等前加“,”；人名一律采用姓前名后的著录格式(包含外国人姓名)，姓氏字母全部大写,人名是多字时，全部用单词的第一个大写字母，字母间不加标点。b.文献题名及版本（第一版省略）；c.文献类型及载体标识；d.出版项（出版地、出版者、出版年）；e.文献出处或电子文献的获得地址；f.文献起止页码(起止页码间用短横线“－”标示)；g.文献标准编号（标准号、专利号等）。2参考文献类型及标识纸张型载体参考文献类型和标识专著：M论文集：C期刊文章：J报纸文章：N学术论文：D报告：R标准：S专利：P析出文献：A其它文献：电子参考文献类型和标识电子参考文献的标识由文献类型标识和载体类型标识两部分组成，标识为[文献类型标识/载体类型标识]a.文献类型及标识数据库：db计算机程序：cp电子公告：ebb.载体类型及标识磁带：mt磁盘：dk光盘：cd联机网络：ol3参考文献编排格式及示例编排格式参考文献按照顺序编码制编排，标识“参考文献：”左顶格编排。参考文献序号用数字加方括号表示，左顶格编排，与正文中指示序号一致，参考文献每一条目的最后以“.”结束。编排示例专著(书)、论文集、学位论文、报告[序号]主要责任者.文献题名[文献类型标识].出版地:出版社(者),出版年.起止页码(任选).[1]朱松然.蓄电池手册[m].天津:天津大学出版社,.[2]kordeshkarlv.电池组第一卷二氧化锰[m].夏熙,袁光钰译.北京:轻工业出版社,.[3][m].berlin:springer-verlag,.[4]王金良.全国电池无汞化技术交流会论文集[c].苏州:电池工业杂志社,2001.[5]倪佩.氢氧化镍电极的添加剂作用及其机理[d].天津:天津大学,.[6]王敬忠.wto对我国电池行业的影响及对策[r].张家界:中国电池工业协会,2002.[7]？[r].ireland:the7theuropeanleadbatteryconference,期刊（连续出版物）[序号]主要作者.题名[j].刊名，出版年，卷（期）：起止页码.[8]夏熙,木合塔尔?依米提.γ-mno2结构模型现状与emd的性能[j].电池工业,2002,7(3):169-173.[9]guojin,lichong-he,chenhong-lin,[j].jelectrochemicalsoc,1997,144:论文集中析出的文献[序号]析出文献主要作者.析出文献题名[a].论文集主编(任选).论文集名称[c].出版地：出版者，出版年,析出文献起止页码.[10]冯熙康,王伯良,陈爱松,等.电动汽车用锂离子蓄电池进展[a].上海ev-8会议论文集[c].上海:中国电工技术委员会,.[11][a].procintelec＇96[c].ieee,报纸文章[序号]作者.题名[n].报纸名,出版日期(版次).[12]毕道治.电动车电池的开发现状及展望[n].中国轻工业报,1999-11-22(6).[13][n].pressrelease,标准[序号]标准编号,标准名称[s].[14]gb/t7112-1998,r03、r1、r6、r14、r20型锌-锰干电池lr03、lr1、lr6、lr14、lr20型碱性锌-锰干电池[s].[15]iec60086-2,primarypart2:physicalandelectricalspecifications[s].专利[序号]专利所有者.专利题名[p].专利国别:专利号,出版日期.[16]许凤山.铅酸蓄电池保护器[p].中国专利:2473757,2002-01-23.[17]alberg,[p].us：5744962,1998.[18]黑河宏史,上原真弓.非水系二次电池[p].日本专利:特开平6-243871,电子文献[序号]作者.电子文献题名[电子文献及载体类型标识].出处或可获得地址,发表或更新日期/引用日期(任选).[19]中国电池工业协会.赴台湾交流、考察情况总结[eb/ol]..[20][db/ol].http://未定义类型的文献[序号]主要责任者.文献题名[z].出版地:出版者,出版年.[21]中国轻工总会.轻总行管[1997]4号关于限制电池产品汞含量的规定[z].北京:中国轻工总会,1997.
出处： 直接引用直接引用指逐字逐句，一字不差，du一字不漏地引用。直zhi接引用可以证明观点或文dao字的权威性，可以保留所引内容的原始文字，也可以强调所引内容的准确性。直接引用时，引文要尽可能简短，如果引文过长，即超过半页，要把引文放到附录部分，并在文中说明。 直接引用是引用原话，必须用引号，并且除了标明作者和出版年以外，还要标明具体页码，p.与数字之间有空格，如下所示：Darwin used the metaphor of tree “to express the other form of interconnectedness — genealogical rather than ecological” (Gould, 1989, p. 14). 如果在正文中提到你要引用的作者，而且是直接引用，则需紧随其姓氏后用括号标明出版年，然后在引用的引号后用括号标明具体页码，如下所示：Gould (1989) explains that Darwin used the metaphor of the tree of life “to explain the other form of interconnectedness — genealogical rather than ecological—and to illustrate both success and failure in the history of life” (p. 14).直接引用注意事项1、双引号表示直接引语，单引号只用来标注引语中的引语，如下所示正确：Researchers claim that the “question of indefiniteness does not arise for non-referential noun phrase” (Thompson, 1981, p. 129). 错误：Researchers claim that the ‘question of indefiniteness does not arise for non-referential noun phrase’ (Thompson, 1981, p. 129). 2、引语不得使用斜体或粗体来表示。3、引文出处使用括号夹注的方法（一般不使用脚注或者尾注）。4、短于三行的一句或者短于一句的引语应该写入正文，并且用双引号标明。正文中，括号夹注放在句末标点以内，但不得放在引文的引号以内。规范：Her idea is further confirmed that “people think her odd and that nobody loves and admires her” (Fountain, 1988, p. 33). 不规范：Her idea is further confirmed that “people think her odd and that nobody loves and admires her.” (Fountain, 1988, p. 33) Her idea is further confirmed that “people think her odd and that nobody loves and admires her (Fountain, 1988, p. 33).”
双引号。单引号用法，直接引用引用他人的话成语格言诗词等，包括象声词特殊含义指在具体的语言环境中具有另外的意思，或产生了新的意思。比如人民迫切需要的正是像你这样的傻强调意思意思不变，引起重视。定称谓是指在具体的语言环境中代指某一事物或人，具有某些特点的名称、简称等，就是起绰号。双引号的用法表示直接引用。表示特殊含义。具体环境中新生的意思表示着重强调着重论述的对象。表示特定称谓。指给事物起一个别名，特殊的名称专业术语简称纪念日等。表示否定和讽刺也属特殊含义一类。