依据是区分剂量法可以根据药物对害虫的毒力，回归线来确定一个能够区分害虫个体和抗性个体或者是抗性杂合的剂量。
蚊子吸血为了繁殖后代。在蚊子世界中只有雌性蚊子会吸血，目的是为了繁殖后代。吸血后，母蚊子体内的卵消化血液开始发育，经过两三天的成长，等到吸食的血液被彻底消化，就是卵可以瓜熟蒂落开始蚊生的时候，这时的母蚊子就会去河边等有水的地方产卵。
蚊子吸血主要是为了繁殖后代，蚊子只有吸血后卵才能成熟。
蚊子的寿命比较长，还有一小部分雌蚊子体内贮存脂肪，可以潜伏在比较温暖、潮湿的角落中过冬。到第二年春天暖和后，又飞出来吸血繁殖。这就是刚一春暖就有蚊子出现的原因。
蚊子是多细胞生物。蚊子大小与种类有关，不过大部分小于15mm。体重约为2～2.5mg，一条后腿仅重约0.25mg。蚊子有22颗牙齿。只有一对翅膀，另一对退化为平衡杆。飞行速度约为每小时1.5到2.5公里，一般蚊子飞行时每秒翅膀震动594次左右。
扩展资料
易被蚊子咬的人：
1、活量大的人、胖人、呼吸沉重的人
人在从事运动或体力劳动后呼吸会加快，这样呼出的二氧化碳相对较多，二氧化碳气体会在头上约1米左右的地方形成一股潮湿温暖的气流，蚊子对此比较敏感，在蚊子的视野中所呈现的“图像”比较清晰，便于蚊子进行定向追踪。因此，在一个群体中，肺活量大的人、胖人、呼吸沉重的人更容易被蚊子叮咬。
2、汗腺发达的人
喜欢流汗的人，血液中的酸性增强，对蚊子产生吸引力。此外，蚊子的触角里有一个受热体，它对温度十分敏感，只要有一点温差变化，便能立即察觉得到。流汗的人肌体散热快，也会对蚊子产生吸引力，人体排出的汗液在空气中挥发，也能向蚊子发出“信号”。因此汗量多、易出汗的人受蚊子攻击的机会更大。
参考资料来源：百度百科-蚊子
参考资料来源：人民网-夏天最招蚊子的7种人 你在其中吗？
繁殖后代。昆虫的血液叫做血淋巴，外观是透明略带黄色或者绿色的液体。他们的主要功能是营养运输、新陈代谢、免疫等，并不负责和人体血液一样携带氧气。雌蚊子要产卵，吸血是为了增加能量和产能，如果不吸血，将不能产卵。
中国牛业科学2011,37(2):86-89高档肉牛的饲养管理技术 张继才,杨世平,付美芬,王安奎,黄必志 (云南省草地动物科学研究院,昆明小哨650212) 摘 要:本文从高档肉牛的品种要求、育肥时间要求、屠宰体重要求出发,详细介绍了育肥公牛去势技术,育肥牛去角技术,防病技术,驱虫技术及采血技术,牛舍环境控制技术以及增重速度调控和饲料调制技术,以供同行参考。关键词:高档肉牛;饲养管理技术 中图分类号:S815 文献标识码:B 文章编号:1001-9111(2011)02-0086-04 高档肉牛即生产高档牛肉的牛,高档牛肉在嫩度、风味、多汁性等主要指标上,有极其严格的等级 标准。高档肉牛经过高标准的育肥后其屠宰率可达65%~75%,其中高档牛肉量可占到胴体重的8%~12%,或是活体重的5%左右。85%的牛肉可作为优质牛肉,少量为普通牛肉。随着消费水平的提高,人们对高当牛肉和优质牛肉的需求不断急剧增加,育肥高档肉牛,生产高档牛肉,具有十分显著的经济效益和广阔的发展前景。为到达高的高档牛肉量、高屠宰率,在肉牛的育肥饲养管理技术上有着严格的要求。 月,如果育肥时间过短,脂肪很难均匀地沉积于优质肉块的肌肉间隙内,如果育肥时间超过30月,肌间脂肪的沉积要求虽到达了高档牛肉的要求,但其牛肉嫩度很难到达高档牛肉的要求。 3 屠宰体重要求 高档肉牛经过18~30月的育肥后,屠宰前的体重到达600~800kg,没有这样的宰前活重,牛肉的品质达不到 高档 级标准。 4 高档牛肉育肥牛的饲养管理技术 4.1 育肥公犊去势技术 用于生产高档牛肉的公犊,在育肥前需要进行去势处理,通常犊牛的年龄越小对牛的影响也越小,目前较常用的公犊去势方法有手术去势和无血去势两种。 4.1.1 手术去势 睾丸摘除术 方法:如保定确实也可以不进行麻醉,麻醉可采用全身麻醉或局部麻醉,全身麻醉用静松灵按2~3mL/200kg体重剂量快速静脉注射;局部麻醉采用脊膜外腔麻醉,用12﹟长针头从荐尾结合部剌入脊膜外腔,注射3%的利多卡因3~4mL即可,取横卧保定公牛,按常规外科手术的要求,做好器械和术部的消毒。术者左手握紧牛阴囊,右手持刀切开阴囊挤出睾丸,徒手分离固有鞘膜,轻轻牵引睾丸暴露精索。从精索上分离开鞘膜韧带至附睾尾部,剪断,再将鞘膜韧带沿精索继续分离到精索较细部,左手握掐住此处,并配合右手将鞘膜韧带绕精索打猪蹄结,向睾丸方向连 1 品种要求 高档牛肉的生产对肉牛品种有一定的要求,不是所有的肉牛品种,都能生产出高档牛肉。经试验证明某些肉牛品种如西门塔尔、婆罗门等品种不能生产出高档牛肉。目前国际上常用安格斯、日本和牛、墨累灰等及以这些品种改良的肉牛作为高档牛肉生产的材料。国内的许多地方品种如秦川牛、晋南牛、鲁西牛、南阳牛、延边牛、郏县红牛、复州牛、渤海黑牛、草原红牛、新疆褐牛、三河牛、科尔沁牛等品种适合用于高档牛肉的生产。或用地方优良品种导入能生产高档牛肉的肉牛品种生产的杂交改良牛可用于高档牛肉的生产,如由云南省草地动物科学研究院用婆罗门、墨累灰和云南本地黄牛培育的BMY牛,也是生产高档牛肉很好的材料之一。 2 育肥时间要求 高档牛肉的生产育肥时间通常要求在18~24 *收稿日期:2010-10-25 修回日期:2010-11-08 基金项目:云南省科研院所技术开发研究专项2007CF008;nycytx-38:现代农业(肉牛)产业技术体系。作者简介:张继才(1972-),男,白族,云南丽江人,硕士,副研究员,主要从事肉牛疾病防治工作。 续打猪蹄结2~3个,确认结扎牢靠,在最后一结外剪断精索,摘除睾丸,并在断端涂抹碘酊。或切开阴囊后,把固有鞘膜与皮肤分离开,轻拉睾丸在近腹股沟处用丝线对血管、精索连同固有鞘膜进行结扎,在结扎远端1~2cm处剪断,连同固有鞘膜一起摘除睾丸。 4.1.2 无血去势术 去势钳去势术:公犊保定后用无血去势钳隔着阴囊皮肤夹住精索部用力合拢钳柄,钳压15min以上,再缓慢张开钳嘴,在钳夹下方2cm处再钳夹1次。用同样方法钳夹另一侧。术部皮肤涂碘酒消毒; 结扎去势术:牛只保定后术者两手将精索握住上下捋搓,进行消毒后,将睾丸挤压到阴囊底部,助手将消毒好的双股缝合线牢牢紧扎在精索下1/3处数圈,切禁用力过猛,以免勒破外皮,结扎完后用碘酒进行消毒即可; 捶骟法:将牛倒卧保定,用细绳将阴囊根部扎紧,使阴囊和睾丸充分显露,然后用双手紧握两侧睾丸稍向外牵拉,使其精索紧张并呈前后错位,放于圆形木墩上,用左手固定住,右手持木锤或木棒捶击精索3~5次,直至精索砸断(或砸碎)为止。稍等片刻,解除阴囊根部的扎绳,用5%碘酊擦涂阴囊颈的捶击部分,解除保定。 4.2 育肥牛的去角技术 在育肥过程中,为避免因牛角给人、畜带来的伤害和危险,应对部分有角的牛特别是性情暴燥的牛进行去角处理。 4.2.1 电烙铁或去角器去角技术 去角时间生后7~30d内,保定好牛头后,用水把角基部周围的毛打湿,并将通电加热后的电烙铁或去角器放在犊牛角顶部进行烧烙到犊牛角四周的组织变为古铜色为止,约需15~25s。 4.2.2 化学去角技术 保定好牛头,将牛角周围3cm处进行剪毛,并用5%碘酊消毒,周围涂以凡士林油剂,防止药品外溢流入眼中或烧伤周围皮肤,将氢氧化钠与淀粉按1.5 1的比例混匀后加入少许水调成糊状,将其涂在角上约2cm厚。注意在去角期间去角牛应于其它犊牛隔离,防治其他犊牛因舔舐药物烧伤口腔及食道,同时避免雨淋,以防苛性钾流入眼内或造成面部皮肤损伤。还可以使用氢氧化钠棒给犊牛去角,经过上述常规处理以后,用棒状的氢氧化钠在犊牛角的基部磨擦,直到出血以破坏角的生长点。一般涂抹后一星期左右,涂抹部位的结痂会自行脱落。还可选择市场上的去角灵膏剂进行涂抹去角。 4.2.3 手术去角技术 适用于年龄稍大的牛只。 为减少术后出血可将肌肉注射或静脉注射止血敏30mL。牛头保定确实后,用利多卡因5~10mL在角神经旁作传导麻醉,牛角基部进行消毒,用消毒的骨锯或线锯从牛角基部快速锯断牛角,用蘸有肾上腺素的绷带进行压迫性止血,止血后在断面撒布量的消炎粉或涂抹油剂普鲁卡因青霉素,外敷灭菌脱脂棉,用绷带进行 8 字形包扎。4.3 育肥牛的疾病防制技术 育肥牛的疾病防治应坚持 预防为主,防重于治 的方针。实行科学的饲养管理,坚持防疫卫生制度,采取综合防治措施,是控制和消灭牛病的关键。4.3.1 科学的饲养管理 饲养管理不良是许多疾病发生的主要因素或诱因,科学的饲养管理是减少疾病发生的一个重要途径。 1) 分群饲养,科学配方。按牛的品种、年龄、体况、体重进行分群饲养,并制定科学饲料配方,注意饲料的营养平衡,以保证牛的正常发育和生产的营养需要,防止营养代谢障碍和中毒疾病的发生。 2) 改善环境、注意卫生:牛舍要采光充足,通风良好。冬天防寒,夏天防暑,排水通畅,牛床清洁,粪便及时清理,运动场干燥无积水。要经常刷拭或冲洗牛体,保持牛体、牛床、用具等的清洁卫生,使牛群始终生活在干净卫生的环境条件下,防止呼吸道、消化道、皮肤及肢蹄疾病的发生。 3) 充足给水、适当运动:牛每天需要大量的饮水,保证其洁净的饮用水,有条件的牛场应设置自动饮水装置。如由人工喂水,饲养人员必须每天按时供给充足的清洁饮水。特别在炎热的夏季,供给充足的清洁饮水是非常重要的。同时,应适当给予运动,运动可增进食欲,增强体质,有效降低前胃疾病的发生。沐浴阳光,有利育肥牛的生长发育,有效减少佝偻病发生。 4) 搽拭、按摩:在育肥的中后期,每天对育肥牛用毛刷、手对其全身进行刷拭或按摩2次,来促进体表毛细血管血液的流通量,有利于脂肪在体表肌肉内均匀分布,在一定程度上能提高高档牛肉的产量,这在高档牛肉生产中尤为重要,也是最容易被忽视的细节。 4.3.2 严格消毒制度 消毒是消灭病原、切断传播途径、控制疫病传播的重要手段。是防治和消灭疫病的有效措施。 设立消毒池和消毒间。场门、生产区和牛舍人口处都应设立消毒池,内置1%~10%漂白粉液或3%~5%来苏儿、3%~5%烧碱液。并经常更换,保持应有的浓度。有条件的牛场,还应设立消毒间(室),进行紫外线消毒; 牛舍、牛床、运动 百虫、敌敌畏、蝇毒磷等。其中以敌百虫应用较多,对多种牛消化道线虫,如牛蛔虫、毛首线虫、食道口线虫均有驱除作用,外用还可杀灭体外寄生虫,如螨、虱、蚤、蜱等。敌百虫每次按80~100mg/kg体重混料投服,外用可按1%浓度涂擦或喷雾; 脒类化合物:为合成的接触性外用广谱杀虫药,主要使用的是双甲脒,它对各种螨、虱、蜱、蝇等均有杀灭作用,且能影响虫卵活力,对人、畜无害,外用时,可做喷洒、手洒、药浴等。使用时配成0.05%溶液,常用于牛体及畜舍地面和墙壁等处; 咪唑丙噻唑类:它属广谱、高效、低毒的驱线虫药,对牛蛔虫、食道口线虫有良好的驱除效果。在兽医临床上应用的主要是左旋咪唑,内服或注射的剂量均为7.5mg/kg体重,注射于皮下或肌肉; 苯丙咪唑类:属于广谱、高效、低毒的驱虫药,对许多线虫、吸虫和绦虫均有驱除效果,并对某些线虫的幼虫有驱杀作用,对虫卵的孵化也有抑制作用。在临床使用最广的是阿苯达唑(又名丙硫苯咪唑、抗蠕敏)、芬苯达唑、甲苯达唑等,有的制成复合制剂使用。阿苯达唑给牛内服量为10~30mg/kg体重。阿苯达唑适口性较差,混饲投药时应每次少添,分多次投服,该药有致畸的可能性,应避免大量连续应用。 大环内酯类:属于新型、广谱、低毒、高效的驱虫药,其突出优点在于它对畜禽体内、外寄生虫同时具有很高的驱杀作用,它不仅对成虫,还对一些线虫某阶段的发育期幼虫也有杀灭作用。这类药物在畜禽驱虫药中以阿维菌素类为代表,主要包括有阿维菌素、伊维菌素及多拉菌素等。 需要注意的是牛寄生虫病是全年发生的疾病,且多为混合感染,在驱虫时应采用联合用药,才能起到好的防治效果。对于驱虫后的粪便应进行无害化处理,最经济的方法就是生物发酵法,防止病源的扩散。另外,根据牛粪中的虫卵数进行定期或不定期的驱虫。 4.5 育肥牛的采血技术 在高档牛肉生产的过程中,为了解牛群的营养、健康状况和同时为满足科研的需要,常常要对育肥牛的血液理化指标进行监测和分析,故对育肥牛进行血液采集是不可避免的。如果采血过程中对牛只的保定和采血方法不当,就会引起牛只产生强烈的应激反应,从而对育肥产生不利的影响或对牛只造成不必要的损伤。在高档牛肉生产中常用尾静脉采血法,对进行栓系育肥的牛只,只要饲养员牵住笼头即可进行采血。对于不拴系育肥的牛只需六柱栏保定即可。采血部位:常用第2~5尾椎腹侧的正中的尾静脉沟内。牛只保定后,术者用一手将牛尾向前、 场应定期消毒,(每月1~2次),消毒药一般用10%~20%,石灰乳、1%~10%漂白粉、0.5%~1%菌毒敌,或百毒杀、84消毒液均可。如遇烈性传染病。最好用2%,5%热烧碱溶液消毒。牛粪要堆积发酵,也可喷洒渗入消毒液。用2%~3%敌百虫溶液杀灭蚊、蝇等吸血昆虫,能有效降低虫媒传染病的发生。 生产用具应坚持定期(每10d一次)用1%~10%的漂白粉、84消毒液等; 工作人员进入牛舍时,应穿戴工作服、鞋、帽,饲养员不得串舍;谢绝无关人员进人牛舍,必须进入者需要穿工作服、鞋。一切人员和车辆进出时,必须从消毒池通过或踩踏消毒。有条件的可用紫外线消毒5~10min后方可人内; 禁止猫、狗、鸡等动物窜人牛舍,不准将生肉等带入生产区和牛舍或煮食肉类食物,不能在生产区内宰杀病牛或其他动物,并定期灭鼠。4.3.3 按时免疫接种 为了提高牛机体的免疫功能,抵抗相应传染病的侵害,需定期对健康牛群进行疫苗或菌苗的预防注射。为使预防接种取得预期的效果,应在掌握本地区传染病种类和流行特点的基础上,结合牛群生产、饲养管理和流动情况。制定出比较合理、切实可行的防疫计划,特别是对某些重要的传染病如炭疽、口蹄疫、牛流行热、牛出败等应适时地进行预防接种。 4.3.4 疫情控制 发生疫情时,应立即采取有效措施,制止传染病的蔓延和扩散,使损失减少到最低程度。 隔离病牛。这是为了防止病牛向健康牛传播所采取的一项措施。在隔离前。应组织人员逐头认真检查,根据结果把牛分为病牛、可疑病牛和假定健康牛三群,然后分别进行隔离; 严格消毒。对污染场地、牛舍、工具、用具及饲养员、兽医人员的衣物都应彻底消毒。牛粪应堆积发酵15~30d,并喷洒消毒液。无害化处理后方可运出做肥料; 病牛尸体焚烧或深埋。如果是烈性传染病引起的病牛和可疑病牛均应捕杀,并做焚烧、深埋处理。 4.3.5 做好普通病的防治工作 每天至少应对牛群巡视一次,重点观察牛只采食、饮水是否正常、牛只的粪、尿是否正常,以便及时发现病牛,为治疗争取时间,对病牛采取及时、正常的治疗。4.4 育肥牛的体、内外寄生虫的驱除技术 驱虫对增强牛群体质,预防和减少寄生虫病和某些传染病的发生具有十分重要的意义。驱虫前最好做一次粪便虫卵检查,以查清牛群体内寄生虫的种类和危害程度,根据粪便中虫卵种类或根据当地寄生虫发生情况有的放矢地选择驱虫药物。 牛驱虫药的种类及选择: 有机磷酸酯类:如敌 向上提举(牛尾的提举也是对牛的一种保定)即可露出采血部位,用酒精棉球进行消毒后用无菌注射器针头或采血针头以45~60度刺入尾静脉进行抽取血液,采血完后对进针处进行短暂的压迫止血即可。尾部皮肤薄、神经分布少,采血过程对牛只的刺激小,而且保定也相对简单,从而能有效减轻或避免牛只应激的发生。 4.6 牛舍环境条件的控制技术 牛舍的环境是影响育肥牛生长快慢的重要条件,大量研究表明育肥牛最适宜育肥温度是15~22 ,在此温度条件下育肥牛的饲料报酬最高,舍温低于15 或高于22 时对育肥牛的生长发育都有不同程度的影响。在气温较低的季节可采取降低牛舍内通风量的方法来维持牛舍温度,在气温高的季节应做好防暑措施,确保牛舍的适宜温度。注意育肥牛舍内的湿度,通常育肥牛舍内的湿度不能超过65%。育肥牛舍要求有适当的通风,以利于氨气和湿气的排出。育肥牛舍氨气量的控制,以人在牛舍各个区域内均闻不到牛粪、牛尿味或任何异味为宜。另外,在育肥后期,牛只的活动小、体重大,要注意保持地板的防滑性、清洁、干燥、软硬宜中,否则易引起育肥牛的肢蹄病发生,严重影响育肥牛的增重效果。总之,要尽量采取各种措施给育肥牛创造或提供舒 适、清静、卫生的环境。 4.7 育肥牛增重速度的调控及饲料调制技术 在高档牛肉生产中,育肥牛的增重速度的调控和饲料的调制,主要根据育肥牛的日增重情况来进行调整。通常每个月对不同育肥时期育肥牛进行体重测定一次,根据两次的体重计算出牛群的日增重情况后,根据日增重的情况来调整日粮配方,或通过限制精料的方法来控制育肥牛的日增重。 另外,在高档牛肉生产中,对饲料也有一定的要求。通常在育肥前期,对饲料的要求不是很严,只要让牛只保持达一定的增重即可。但在中后期,特别是在脂肪的沉积期,为使脂肪的颜色不受育肥牛所采食饲料中所含色素(黄色素)的影响,粗饲料应以青干草或干稻草为主,禁饲喂含有颜色的青绿饲料、青贮等。在精饲料的调制中,能量饲料以白玉米为主,尽量少用或不用黄玉米,或用小麦代替大部分黄玉米,为保证育肥牛的采食量,可在精料中适当添加食盐、白糖、或糖蜜等来提高精料的适口性。 高档牛肉的市场前景虽广阔,但对肉牛品种有严格的要求。另因高档肉牛的饲养期较长,且对饲草饲料、疾病控制、环境卫生、饲养管理等诸多条件有严格的要求,所需要的资金投入也很大,广大肉牛养殖者应谨慎投资。 FeedingManagementTechnologyofHigh-gradeBeefCattle ZHANGJ-icai,YANGSh-iping,FUMe-ifen,WANGAn-kui,HUANGB-izhi (AcademyofGrasslandandAnimalScienceinYunnanProvince,Xiaoshao,Kunming650212) Abstract:Accordingtotherequirementsofhigh-gradebeefcattlevarieties,fatteningtime,slaughte-ringweight,thisarticleintroducedsometechnologiesindetail:castrationoffatteningbull,anglecuttingoffatteningcattle,preventingdisease,expellingparasite,andbloodtakingtechnology,cowshedenviron-mentalcontrollingandregulatingweightincreasedspeedandfeedmodulationtechnology,soitcouldpro-videareferenceforcolleagues. Keywords:High-gradebeefcattle;Feedingmanagementtechnology 参考文献是科技论文的有机组成部分 一篇好的科技论文,参考文献是不可缺少的组成部分,要是参考文献项的缺失或不规范,至少给人感觉上形成缺乏科学依据的印象,也对作者的严谨作风产生怀疑,也给编辑审稿和文献检索带来很大的不确定因素,也可能因此而失去对论文价值的真实判定。参考文献引用得当,使人对论文科研背景和起点、研究进展和水平、研究材料和方法、研究结果和结论一目了然,从而对论文的学术价值给予准确的评价。目前种种现象表明,把参考文献孤立于论文正文部分看待产生一系列问题:首先从思想上没有引起重视,其次从行为上不可能认真对待,往往为了参考而参考,无论从真实性、公开性、正当性、时效性、权威性等方面都不能很好反映参考文献的作用。最好的办法就是把它看成和正文为一体的有机组成部分。 (编者)
寄生虫学是研究寄生虫病病原(寄生虫)的生物学、生态学、致病机制、实验诊断、流行规律和防治的科学。中文名寄生虫学适用学科生物学、生态学形成时期19世纪后期至20世纪早期代表人物Patrick M anson寄生虫病与感染性疾病我欲封天360百科寄生虫感染虫媒病毒鞭虫卵布氏姜片吸虫寄生虫病日本血吸虫病百度学术医学寄生虫学重点研究领域从寄生虫进入人体或动物，建立寄生关系，发展为寄生虫病的流行，以及从寄生虫病流行的压缩、控制到终止流行和长期巩固，都是寄生虫学必须用理论和从理论到实际加以阐明的领域。例如:寄生虫①寄生虫学是从寄生虫病的病原学和病原种群动力学的角度，论证上述过程的基本原理，并用以直接揭示寄生虫病流行的规律。从病原种群的遗传变异和生态变化，预测和确证流行区性质的改变。从病原增殖与致病能力及其和外界条件的关系探索病理生理变化和临床表现。②从寄生虫学角度，对于新近出现在某一地区的寄生虫(人源的或人兽共患的)或者已经得到控制或消灭的寄生虫病进行监测、预报和防止回升。③从寄生虫的物质代谢的研究，提示合成新的抗寄生虫药物的途径。分支寄生虫学又有兽医寄生虫学、医学寄生虫学、人体寄生虫学、分子寄生虫学等。发展历史寄生虫学史前期1、公元前阶段公元前4000年到公元世纪开始的时期。主要停留在一些寄生虫感染症状的记载上，而所形成的认识极为模糊。如希波克拉底(H ip-pocrates)将发热的不同类型归结地理、气候不同所致，认为(疟疾)脾肿大及发病是因为喝了沼泽地的水所致，而这一学说直到17世纪中叶，一位内科医生重新发现疟疾的不同类型，并发现金鸡纳树皮的提取物(奎宁)可以治愈该病，希波克拉底的学说才得以重新流传。另外，亚里士多德(Aristotle)于公元前384~372年提出了蠕虫非生物起源学说。这一时期对寄生虫学的认识，主要是对一些寄生虫病症状的认识或病原体的发现。包括了人们从古尸中获得了大量的证据，如智利的古人类遗骸清楚表明了恰加斯氏病(Chagasdisease)的存在;20世纪70年代分别在中国湖南长沙马王堆、湖北荆州地区出土的西汉古尸的肠道内，发现日本血吸虫虫卵等。2、公元后阶段公元世纪开始至1684年的时期。随着显微镜的发明，使人们能从发现一些大型寄生虫(m acroparasite)发展到发现新的微寄生物(m icroparasite)，但这一阶段尚未形成理论，对学科发展造成的影响较小。如公元6世纪，中国后魏贾思勰所著《齐民要术》中，就记载过治疗马、牛、羊疥癣的方法，并认识到该病有传染性;9世纪，唐朝李石著《司马安骏集》中，有用手术取出马眼中浑睛虫作为这种寄生虫病的治疗方法叙述。因此，史前期主要以有文字记载、病症描述、病原发现为特点。寄生虫学萌芽期17世纪后期至19世纪中叶期。这一时期以发现新寄生虫、萌芽寄生虫学理论为主要特点。随着显微技术的发展和细胞理论的建立，不但促进了其他医学领域的进展，还促进了寄生虫学的成长。意大利内科医生Francesco Redi出版了第一部寄生虫学书籍《Os-servazioni inforni agli animali viventi che si trovanonegli animali viventi》，而成为"寄生虫学之父"。嗣后的理论进展包括巴斯德(Pasteur)提出的非生物起源不可发生的证据、科赫(Koch)发现微生物导致疾病，最后Patrick M anson于1877年提出了媒传寄生虫病的概念并创立了热带医学领域。这一时期的理论发展，使热带病这门学科正式建立，而寄生虫学作为一门学科尚处于萌芽状态。这一时期的寄生虫学科处于待发展时期，与当时的医学发展相互影响和促进，表现在一方面蠕虫学的研究推动了"细菌论(germ theory)"发展，这一学说在科学史上具有里程碑意义，并导致在19世纪90年代到20世纪初医学科学的巨大进步;另一方面，虫媒传播细菌性疾病的理论，又促进了人们后来对疟疾传播过程的认识。寄生虫学形成期1、形成阶段19世纪后期至20世纪早期。以Patrick M anson (1877)提出媒传寄生虫病的概念为标志性起点。这一阶段以病因寻找,形态描述，生活史发现为主要特点。其中无疑凝结着许多寄生虫学家的卓越研究成果，加上当时殖民化进程的政治因素，热带病成为当时生物医学的领头学科，其中寄生虫病化疗研究和寄生虫病病因学研究进展推动了整个生物医学的研究进程。如20世纪20年代，就发现了奎宁及其衍生物可用于治疗疟疾，依米丁可治疗热带痢疾，Bayer205可治疗锥虫病等，这早于细菌性疾病化疗10多年。同时，对寄生虫的生活史及病因学的研究成果，可很快应用于控制疾病的传播，导致了一大批科学家热衷于发现更多的寄生虫生活史及寄生虫病病因，如W illiam Leishm an和Charles Donovan(1901~1939)发现Kala Azar的病因;David Bruce(1888)发现了布氏锥虫(Trypanosom a brucei)，并发现采采蝇为其媒介;意大利学者发现了恶性疟原虫(P.falciparum)，并确定由此引起的致命疾病;巴西科学家Carlos Chagas(1907~1913)发现了克氏锥虫(Trypanosom a cruzi)及其生活史，以及该寄生虫所致的恰加斯病，弄清了该病病理和流行病学的所有细节。另外，有2名科学家因对寄生虫学所作出的贡献而获诺贝尔奖:CharlesLaveran(1884)因发现疟原虫生活史中各期形态而于1907获奖，Ronald Ross(1897)因对疟疾经按蚊传播的重大发现于1902年获奖。这一阶段的研究成果，使寄生虫学进入到顶峰时期，将原虫学、蠕虫学和昆虫学人为地纳入寄生虫学的范畴。2、建立阶段1914~1942年。这一阶段以创办刊物，建立队伍，纳入教学内容为特点。由于研究成果越来越多，促使了学术期刊的发展。1908年第一本英文杂志《Parasitology》作为Journal of H ygiene的补充本而创刊，主要内容涉及"传播疾病的昆虫、疟疾、锥虫病、螺旋体病、巴贝虫病、鼠疫以及寄生蠕虫病"，但当时大多数有关寄生虫学论文均发表在其他各类学术杂志上。直至1914年《Journal of Par-asitology》创刊，寄生虫学才有了真正意义上的第一本独立学术期刊，并界定该刊物为"重点在于动物寄生虫的形态学、生活史和生物学，以及动物与疾病的关系"，明确了寄生虫学的内容与范畴。这一时期，世界各地的寄生虫学家队伍形成，各种寄生虫学研究机构和学术团体相继建立,在部分较大的高等学校将寄生虫学列入研究生教育课程，不同的寄生虫学专业杂志相继出版，不同的理论或学说也相应出现。另一位诺贝尔获奖者W agner-Jauregg(外科医师)，因其发现脑型疟于1927年获奖。但是，在这一寄生虫学辉煌历程中，寄生虫学作为与动物学天然联系的独立学科，仍以经典的分类与生活史探索等内容为其研究重点。在寄生虫学形成期内，许多学者注重动物学的研究，在分类学、形态学及生活史等方面研究较为深入，对许多寄生虫生活史的认识在此阶段完成，并逐渐形成了寄生虫学这门独立学科。随后，由于与现代生物学、生物化学、生物物理等学科联系较少，阻碍了寄生虫学的快速发展。因而在辉煌时期之后出现了较长的低谷时期。现代寄生虫学时期1948年起至今。这一时期以实验寄生虫学的发展为主要特征。1918年前，大多数寄生虫的形态和生活史都已阐明，而这方面的研究人员主要以动物学家为多，研究的内容停留在动物学分类方面，与疾病的关系研究甚少。与此同时，生物医学的主要发展方向源于生物化学、化学和物理学，与动物学紧密联系的寄生虫学错过了其战后追踪现代生物学研究的发展机遇，这一错失和滞后一直持续到第二次世界大战后。1948年，Vincke和Lips分离首株啮齿动物疟原虫(Plasm odium berghei)，开创了实验疟疾学新领域，成为以实验为基础的现代寄生虫学标志性起点。以疫苗、抗原变异、虫体培养等方面为主的研究已融入了现代生物学、现代生物化学等内容，而以疾病预防控制内容密切联系的研究已融入了人类学、经济学、环境学、地理学等内容。这两方面的进展，促进了寄生虫学科与其他学科的交融渗透、相互影响。如1988年对秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)的每个细胞起源已经完全清楚，使得在多细胞生命体内研究一个完整无缺的单个细胞的发育和形态成为现实;该线虫同时也是人类第一次完成的对多细胞动物基因组序列测定的动物，为后来测定果蝇、人类和小鼠等基因组序列提供了基因技术基础;特别是程序性细胞死亡(凋亡)理论促使了能特异性!!杀伤肿瘤细胞的Gleevec治疗肿瘤药物应用。更有许多不同学科的科学家利用秀丽隐杆线虫作为实验模式生物，用于研究多细胞生物及人类疾病的基因学、行为学、遗传学等现代学科的发展。在这一时期，世界各地的寄生虫学家更注重将现代超微技术、生物化学、免疫学、细胞生物学和分子生物学新的理论概念和技术引入寄生虫学，而产生了诸如分子寄生虫学、免疫寄生虫学、地理寄生虫学的新型交叉学科。一些交叉学科的科技杂志也相应出现，包括《Parasite Im m unology》、《Molecular&Biochemical Parasitology》、《Insect Biochem istry&M olecular Biology》和《Insect M olecular Biology》等。特别是近年来，包括疟原虫、血吸虫、马来布鲁线虫、利什曼原虫、克氏锥虫等的寄生虫基因组计划的启动,明确标志着寄生虫学已跟上了生物科学的发展趋势。
寄生虫病可发生于动物养殖过程的各个环节，不同品种、不同年龄、不同性别的动物均可感染寄生虫病。以前由于其发病症状不明显，不会造成急性死亡等原因，该类疾病没有引起足够的重视，导致了寄生虫病的大范围传播，给养殖业造成了巨大的危害。随着养殖观念的提高，人们逐步重视寄生虫病的防治，开始用丙硫咪唑、伊维菌素等药物进行预防和治疗。但是随着这些抗寄生虫药的广泛应用及不合理应用，导致世界各地均有耐药虫株出现，耐药虫株不但使原有的药物治疗无效，而且还对结构相似或作用机理相同的药物产生了交叉耐药性，给防治寄生虫病带来极大困难。一、抗寄生虫中药的主要种类祖国医学博大精深，为我们积累了很多宝贵的财富，下表是对常用驱虫中药的归纳和总结：二、抗寄生虫中药的主要方剂1.万应散 大黄60克、槟榔30克、苦楝皮30克、皂角30克、黑丑30克、雷丸20克、沉香10克、木香15克。方中雷丸、苦楝皮杀虫为主药；大黄、槟榔、黑丑、皂角攻积泻下，又可杀虫，为辅药；木香、沉香行气温中为佐药；合而用之具有攻积杀虫之效。但本方药性猛烈，攻逐力极强，孕畜及体弱者慎用。2.驱虫散 鹤虱30克、使君子30克、槟榔30克、芜荑30克、雷丸30克、贯众60克、炒干姜15克、制附子15克、乌梅30克、诃子肉30克、大黄30克、百部30克、木香25克，具有驱杀攻逐虫体的功效，可用于驱杀胃肠道寄生虫。3.肝蛭散 由苏木30克、肉豆蔻20克、茯苓30克、绵马贯众45克、龙胆草30克、木通20克、甘草20克、厚朴20克、泽泻20克、槟榔30克组成，具有驱虫利水、行气健脾的功效，主要用于牛羊肝片吸虫的治疗。4.贯众散 由贯众60克、使君子30克、鹤虱30克、芜荑30克、大黄40克、苦楝子15克、槟榔30克组成，具有下气行滞、驱杀胃肠道寄生虫的功效，尤其对马胃蝇（马瘦虫病）的疗效显著。三、中药防治动物寄生虫病的优缺点（一）优点中药防治动物寄生虫病与西药相比具有安全、环保、不易产生耐药性等优点。传统的治疗体外寄生虫病的药物，如“敌百虫”等多为剧毒药物，不能用于水产动物体外寄生虫的防治，而中药符合了上述要求，并能适应人们对农产品低毒、低残留的公共卫生要求，因此在水产动物寄生虫防治方面具有一定的应用前景。此外由于抗寄生虫西药的超量滥用、单一应用等造成了耐药虫株的流行，特别是鸡球虫病的大流行。传统的西药已经不能对鸡体内球虫进行完全清除。而中药因其多靶点、多种有效成分、多种作用途径等特点不易使虫株产生耐药性。相反青蒿、白头翁等药物还能抑制耐药虫株的耐药性，因此常有人将传统西药如磺胺类抗球虫药与青蒿等中药合用，以求达到彻底清除球虫的目的。（二）缺点抗寄生虫中药中的槟榔、雷丸、博落回等具有一定的毒性，制约了其在实际中的应用。此外，传统驱虫方剂常加入一些泻下药以促进胃肠道寄生虫的外排，导致了其在孕畜及弱畜上的应用不便。另外由于相关研究不够深入，使得中药方剂的临床药效发挥慢，没有西药作用快，这也是制约其广泛应用的主要原因。四、抗寄生虫药物的杀虫机制及研究进展(一)杀虫机制目前开发的抗寄生虫中药既可以直接作用于虫体（麻痹、杀死虫体；分解虫体蛋白；阻断虫体营养吸收通路；抑制虫体能量代谢等）来抑制和杀灭寄生虫，又可以通过强烈的泻下攻积作用使虫体排出体外，同时也可以通过其免疫调节机制提高机体免力疫来达到清除寄生虫的目的。苦楝皮乙醇提取物在体外对猪蛔虫，特别是对蛔虫首部有麻痹作用，其有效成分川楝素的作用比苦楝皮浸膏强。川楝素在高浓度时对猪蛔虫呈现麻痹，低浓度时对猪蛔虫有明显的兴奋作用，出现剧烈收缩，能扰乱虫体能量代谢，使虫体不能附着肠壁而排出体外。川楝素主要作用部位是蛔虫头部神经环。使君子仁提取物水溶部分对蛔虫有麻痹作用，有效成分为使君子酸钾，具有较高的驱虫效力，高浓度时对蛔虫有先兴奋后麻痹的作用。槟榔碱为槟榔驱绦虫的有效成分，对猪肉绦虫全虫各部分都有较强的麻痹作用，对牛肉绦虫的作用则仅使头部及未成熟节片麻痹，孕卵节片中后段也受影响变软，但不全麻痹，效果较差。槟榔对有钩绦虫、无钩绦虫及短小绦虫均有很强的麻痹作用。体外试验证明雷丸水浸液能杀死绦虫节片，其作用是由于雷丸中蛋白酶可分解虫体蛋白质、破坏虫体。南瓜子丙酮提取物南瓜子氨酸能抑制血吸虫童虫的生长发育，有预防作用，但不能杀灭小鼠体内的血吸虫成虫，仅能使两性虫体萎缩，生殖器官退化和子宫内虫卵数减少。南瓜子煎剂可使牛绦虫中后段节片变薄变宽，节后的中部凹陷，呈麻痹状态，头及未成熟的节片活动自如。青蒿提取物蒿甲醚对日本血吸虫磷酸化酶，乳酸脱氢酶，6-磷酸葡萄糖脱氢酶和三磷酸腺苷酶均有影响。蒿甲醚可引起血吸虫磷酸化酶活力的增加，使虫体糖原分解，并抑制乳酸脱氢酶，使虫糖酵解的终产物乳酸明显减少，从而实现杀虫的目的。另据报道，青蒿素中有一种名为氧化氢桥的化学结构，它在被铁离子分解后会形成活跃的自由基，能够对一系列蛋白质及其它生物分子展开攻击，实现杀死疟原虫的目的。（二）研究进展由于中药作用起效较慢，且杀虫机理不太明确，导致在动物生产上的应用范围较小，目前进入成熟应用阶段的药物除了前面提到的驱虫散、贯众散等应用于动物饲料外，仅有青蒿、白头翁等中药应用于鸡球虫病的防治及一些毒性作用较弱的中药用于水产动物寄生虫病治疗进入了成熟应用阶段。关于中药抗寄生虫的相关研究主要有以下报道：韦英益等以新鲜采集的大叶桉、扫把枝、烟叶榨汁，按1:1:2的比例组成药液用以研究对仔猪疥螨病的治疗效果，结果显示自制的中草药制剂对该病疗效良好，与常规用药敌百虫的效果差异不显著，证明这种药物具有使用安全、原料来源广泛、成本较低等诸多优点。郭云等应用自拟驱虫散（苦楝子、黄连、乌梅等）观察对小鼠肠道内寄生虫的驱除效果，结果证明应用较小剂量的煎剂即可达到与甲硝唑相同的治疗效果，并能完全清除小鼠肠道内寄生虫。齐景伟等从苦参中提取苦参生物碱并观察其对小白鼠胃肠道寄生虫的清除效果，结果显示氧化苦参碱、槐定碱、苦参煎剂对小鼠胃肠道寄生虫均有明显的清除作用。冯玉贵报道银杏外种子皮、博落回等可用于治疗鱼类指环虫、三代虫、华枝睾吸虫病，樟脑、巴豆及岩桂合剂可用于治疗鱼类斜管虫、小瓜虫、车轮虫及孢子虫引起的寄生虫病，苦楝皮可用于治疗鱼类隐鞭虫病及锚头鳋病，以使君子、博落回、百部、川楝皮银杏外种皮组成的“快杀灵”可以对上述鱼类寄生虫病进行综合性的预防和治疗，并具有低毒性、低残留、安全可靠的特点。廖小英报道，大叶桉、苦楝叶、乌桕叶1:1:1煎水药浴用于骆驼螨虫，猴、鹿体外寄生的虱、蚤，每天一次，连用3天，镜检螨虫阴性，疗效较好。刘永举等报道，中药常山、柴胡、青蒿、大黄等按一定比例制成水煎液用于鸡柔嫩艾美尔球虫，其抗球虫指数达187.8，其机理利用常山、青蒿直接作用于虫体，大黄抗炎杀虫、缓泻，促进虫体和卵囊的排出。五、展望尽管当前防治动物寄生虫病的中兽药存在着一些缺点和不足，但随着研究的不断深入、提取工艺的不断改良，中兽药起效慢、作用机理不明确等缺点将会得到进一步的弥补。同时人们又在强烈呼唤绿色健康的农产品，国家也出台了相应政策以促进中兽药产业的发展，并将槟榔碱、新白头翁素、羟甲香豆素等抗寄生虫中兽药新产品的开发列入十一五国家科技支撑计划进行资助研究。可以预期，新型高效的抗寄生虫中兽药产品会有良好的应用前景。
抗疟新药青蒿素的第一发明人 疟疾是危害严重的世界性流行病，全球百余国家年约三亿多人感染疟疾。自本世纪六十年代起，氯喹等原有抗疟药因疟原虫对此产生抗药性而失效。时值越南战争，促使国际上迫切寻找新结构类型抗疟药。在国内（曾由“523”办....1913
屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。
自屠呦呦发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。
屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚说，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时。
而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。
屠呦呦认为，解决“青蒿素抗药性”难题意义重大：一是坚定了全球青蒿素研发方向，即在未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物；二是因青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。
这个要问屠嗷嗷。我真不知道。
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6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展
7.吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展
8.呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展
9.硫杂杯芳烃的研究进展
10.氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展
11.某院抗菌药物使用调查分析
12.感冒药使用情况调查分析
13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析
14.某院某科抗生素使用调查分析
15.2011年我国抗生素市场分析
16.某种类药物不良反应及合理应用
17.临床抗感染药物使用的调查分析
18.抗肿瘤药物的'研究进展
19.抗病毒药物的现状与研究进展
20.临床抗生素应用调查分析
药学论文题目大全【3】
1. 抗感冒药物的不良反应及合理应用
2. 喹诺酮类抗菌药研究进展
3. 抗癌金属配合物的研究新进展
4. 铂类抗癌药物作用机制研究进展
5. 某医院调查报告
6. 某药厂调查报告
7. 抗生素类药物在临床的应用现状
8. 高效液相色谱法及其在药物分析中的应用
9. 中国临床药师发展现状调查
10. 中国临床药师发展现状调查
11. 药物分析在药学各领域的应用
12. 某药检所调查报告
13. 分析仪器公司调查报告
14. 某医院药剂科参观报告
15. 中国本土制药企业新药研究开发发展的研究
16. 某药品的质量研究方法
17. 某中药制备工艺的研究
18. 现代药品分析方法与技术的研究进展
19. 试论中药及天然产物在某领域的研究进展
20. 关于加强中药质量控制的一点探索
这有什么好讲的？首先确定做那个药的药理，然后制造动物病理模型，动物分组（治疗组、对照组等），接着确定给药方式、给药剂量，动物实验，取血做生化或做其他生理指标实验，数据统计学分析，结论。
抗生素的不良反应【摘要】 目的 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。【关键词】 抗生素；不良反应药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。1 过敏反应抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。1.1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。1.2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。1.3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。1.4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。1.5 未分型的过敏反应 有皮疹（常见为荨麻疹）〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。2 毒性反应抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。2.1 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。2.2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。2.3 肝脏毒性〔7〕 如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。2.4 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。2.5 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。2.6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。2.7 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。3 特异性反应特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。4 二重感染在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。5.1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。5.2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。5.3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。5.4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。5.5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。5.6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9～11〕。同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。【参考文献】1 张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典.沈阳:辽宁科学技术出版社, 2001，96.2 杨利平.再谈抗菌药物的合理应用.医学理论与实践，2004,17(2):229.3 王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析.医药导报，2004,23(9):695-696.4 张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志，2004,11(8)：1498-1499.5 张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学，2004,1(2):49-52.6 吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1739.7 刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志，2004,13(5)：251-253.8 程悦.联合用药致变态反应探析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1793-1794.9 马冬梅,李净,舒丽伟.如何合理使用抗生素.黑龙江医学，2004,28(12):925.10 吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题.中国医院，2004,8(8)：19-22.11 高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志，2005,37(11):1056-1057.12 魏健,郦柏平,赵永根,等.抗生素合理应用自动监控系统的构建.中华医院管理杂志，2004,20(8)：479-481.
论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(<0.06 μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(0.25～16.0 μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5 μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为0.49 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达3.27 μg/ml，达峰时间(1.05±0.17) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均4.44 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25 μg/ml，MBC 0.5 μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注7.5 mg/kg(相当于0.375 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为0.6 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5 μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33 μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤1.0 μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为0.12 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服3.5 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3 μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81(3.5～6.69) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(30.9±1.9) d、(43.5±4.24) d和(61.3±3.9) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6 μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为10.9%，低于后者的14.6%，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
高等中医药本科 教育 中药学专业设置标准是规范中药教育的重要文件,编制该标准是中医药教育的一件大事,它的制订为保证本科中药学专业教学质量和中药教育的评估提供了依据,对规范中药专业的办学标准,促进本科中药学专业的健康和持续发展具有积极的意义。下面是我为大家推荐的本科中药学论文，供大家参考。
本科中药学论文 范文 一：不同厂家卡马西平片溶出度考察
摘 要 ：一种快速的，有选择性的，灵敏度高的反向高效液相色谱法同时测定血浆样品中奥卡西平，其主要代谢产物(单羟基和双羟基卡马西平)，拉莫三嗪，卡马西平和卡马西平-环氧丙烷的 方法 已实现。
在固相色谱柱(SPE)上提取得到被分析组分，在Zorbax SB-CN 柱上实现色谱分离。 在紫外吸收波长为214nm下，该色谱峰面积比用于定量分析。这高效液相色谱法已成功的用于对我们研究所中癫痫患者得血药浓度监测的日常评价，以及用于关于病人由于药物诱导或抑制OXC代谢产生治疗效果的药代动力学研究。
关键词：奥卡西平;代谢物;HPLC;监测
1. 前言
奥卡西平(OXC)，10酮基卡马西平(CBZ)衍生物，是一个比较新的抗癫痫药物，其作用机制与适应症与卡马西平相似。口服给药后，OXC被胃肠道完全吸收，迅速且几乎完全(96%-98%)得降解为药理活性代谢物单羟基衍生物(MHD)。MHD主要通过与葡萄醛酸结合而代谢，另外一小部分MHD被氧化成二羟基衍生物(DHD)。DHD是一个无药理活性得代谢物，同时也参与了卡马西平的代谢途径。(图1.)
OXC可以作为单一疗法以及与其他AEDs(抗癫痫药物)联合的多疗法，如拉莫三嗪 (LTG)，丙戊酸(VAL)，托吡酯(TPM)的和非班酯(FBM)。我们研究所的癫痫患者通常用CBZ或OXC与LTG等其他抗癫痫药物联用进行治疗。虽然目前没有数据显示，OXC血药浓度监测对癫痫患者的药物治疗有用，药物诱导或抑制的相互作用清楚得表明，对照LTG[2,3]可被视为一个理由，对可能会由于OCX相互作用而进行仔细的监测。另一个原因是实施一分析程序的同时测定LTG,CBZ,CBZ 10,11-环氧化物(CBZ- epox)，OXC和其主要代谢物而不受其他目前
相关的药物(如苯妥英，乙琥胺，非班酯 ， 苯巴比妥和丙戊酸)干扰，可以不需要改变分析程序时，药物在不同的样本中测试会改变。这样可以节省双方的时间和金钱。
HPLC-UV方法目前用于OXC治疗药物监测(TDM)的做法也只是分析这种药物和它的代谢产物[4,5][1];有些是反向选择[6,7]，并要求昂贵的手性柱和长度的分析倍。
由于OXC与CBZ有一个化学结构和性质很相似，Lensmeyer[8]提出的操作程序是目前HPLC法发展的出发点。不过，我们决定要修改方法，因为lensmeyer的分析程序不允许量化LTG和DHD ，因为这两个组分是一起洗脱出的。
2. 材料与方法
2.1 标准
OXC,MHD和DHD由Novartis Pharma (Basel, Switzerland)友好提供;LTG由
GlaxoSmithKline
(Verona, Italy)提供;CBZ, CBZ-epox, and cyeptamide (CYE)购自Sigma-Aldrich (Steinheim, Germany). CYE,CBZ储存溶液(1μgμl),在-80℃下储存，CBZ-epox and LTG 制成甲醇溶液，MHD和DHD溶于去离子水中，OXC溶于丙酮中，丙酮醇流动相包含CBZ, CBZ-epox, OXC, MHD, DHD 和
LTG，内标物溶液(100ngμg-1), 水/乙腈(3/1)制成。
2.2 试剂与萃取剂
所有溶剂为HPLC等级：乙腈和醋酸购自Merck (Darmstadt,Germany); 甲醇来自Carlo Erba (Milano,Italy); 醋酸铵和三乙胺来自Sigma-Aldrich (Steinheim, Germany).固相萃取柱(SPE)Isolute C8柱(EC)含有200毫克的稳定相，并以3ml容积规格购自StepBio(Bologna, Italia).在Milli-Q Plus 的试剂级别的给水系统中的水是去离子的，过滤且净化的，来自Millipore (St. Quentin, France).
2.3 色谱条件
HPLC系统包括一个126溶剂传递装臵模型(Beckman Instruments, Berkerley, CA)，一个LC 295 UV-VIS 模型(Perkin Elmer, USA),设在214nm，与一个406接口单元模型(Beckman Instruments, Berkerley,CA)连接，用于一个GOLD色谱工作仪(version 6) (Beckman Instruments).
色谱分离分别采用一个Zorbax SB-CN柱Hewlett Packard (USA), 250mm×4.6mm i.d.,粒子大小5m，一个保护柱LichroCART 4-4 RP-8, 5 m (Merck, Darmstadt, Germany)被连接到保护分析柱上。柱子和前臵柱分别被设在50℃的恒温箱中(Jones Chromatographic,USA)。流动相由水/乙腈/甲醇/乙酸/三乙胺(体积比为725/150/125/1/0.6)混合，超声脱气Branson (USA)。流动相PH用乙酸调整为4.20以获得LTG与DHD峰的完全分离(图2)。流速设为12mlmin。 制备标准品和对照品
标准品和对照品包括CBZ,CBZepox,OXC, MHD, DHD, 和LTG添加已知含量的分析物于空白血浆中。他们包括每批患者的样本。
2.5 样品制备
我们结合含30μl CYE(I.S.)(100ngμl-1)的500μl 血清和500μl饱和的醋酸铵溶液。混合后，样品被转移至含3ml甲醇的萃取柱，然后3ml水洗。在用3ml水洗萃取柱后，样品将在3ml甲醇中被洗脱出来。然后在40℃的氮气流通下蒸发有机相，残留物用200μl水/乙腈(3/1)溶解，然后取50μl注入到HPLC系统中。 -1
3. 结果
3.1 选择性
用上述的色谱条件我们可靠地将六个组分与内标物分离。色谱性能良好，使所有物质峰形与合适的保留时间有效。在一个干扰研究中，提取空白血浆与抗癫痫药物或内标物共同洗脱得到了一个游离的峰。(图.3.)在对病人的多药疗法中，非班酯，加巴喷丁，托吡酯，乙拉西坦和乙琥胺在这过程中不被提取，因为它们不断地离解。丙戊酸酸和苯妥英分别提取，而不是共同与有趣的组分被洗脱出来。苯巴比妥( Pb )和MHD是共同洗脱出来的。因此，在有PB和OXC9(和MHD)存在时，样品用盐酸(1N)和乙醚预处理。在SPE程序允许PB通过并进入有机相并在此后从水相中柱提取其他组分前进行样品酸化。
3.2 线性
我们的线性方法检查是通过三份标准品分析的，在范围为0.3-60μgml的CBZ，0.3-50μgml的CBZ-epox，0.1-50μgml的OXC，0.5-150μgml的MHD，0.5-50μgmlDHD 和0.3-80μgml-1的LTG是优良的。(图.4.)
3.3 回收率
提取回收率(在五种不同浓度下评价以及在相同浓度下对血浆样本提取物和未提取标准物的 4 -1-1-1-1-1
峰面积比较评价)很好。OXC为90.35-101.4%，MHD为93.73-104.21%，DHD为95.58-103.46.CBZ为95.78-102.84，CBZ-epox为97.54-101.87，LTG为95.78-102.54。
3.4 限量
在信噪比3：1下，限量为OXC(0.1μgml-1),MHD(0.4μgml-1),DHD、LTG、CBZ和CBZ-epox(0.2μgml)。
3.5 日内和日间精密度与准确度
在三个不同浓度下，范围为OXC(0.1-1μgml-1)，MHD和CBZ(1-20μgml-1)，DHD,CBZ-epox和LTG(1-10μgml-1)，制备五组质量控制样品。相同的提取样本跑了三次后计算日内准确度，在连续四天分析后计算日间准确度。(表 1)对于所有组分，由变异系数(CV)确定的日内和日间精密度低于6%。
4. 讨论
这项研究的目的是如何用HPLC-UV法同时测量联合用CBZ或OXC与LTG和其他抗癫痫药物进行治疗的癫痫患者的血浆中CBZ,OXC和它们的主药代谢产物及LTG。该法适用于用这些药进行单一或多疗法的病人。我们选择SPE样品前处理，因为这种技术比起液液萃取能获得回收率高且更洁净的样本。
该法非常灵敏且其重现性非常好，用高效液相色谱技术，再加上紫外检测允许同时测定人血浆中三种抗癫痫药物(OXC,CBZ和LTG)和它们的主药代谢物(MHD,DHD和CBZ-epox)。在我国实验室经过数月的例行评价这种方法，我们结论是，它对这些药物的TDM有用处。通过使用这一程序，提取不需要超过30分钟，色谱分离只需时17分钟，且色谱系统呈现长期的稳定性;在进行1200次分析后，色谱分离才变差(宽峰和低分辨率)。
参考文献：
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[2] Benetello P, Furlanut Jr M, Baraldo M, Tonon A, Furlanut M. Therapeutic drug monitoring of lamotrigine in patients suffering from resistant partial seizures. Eur Neurol 2002;48:200–3.
[3] Morris RG, Black AB, Harris AL, Batty AB, Sallustio BC. Lamotrigine and therapeutic drug monitoring: retrospective survey followin the introduction of a routine service. Br J Clin Pharmacol 1998;46:547–51.
[4] Mandrioli R, et al. Liquid chromatographic determination of oxcarbazepine and its
本科中药学论文范文二：裕丹参不同播期育苗比较研究
摘 要 目的：本研究以河南方城裕丹参为材料，探讨裕丹参育苗的最佳播种时期，以期为当地裕丹参的规范化生产提供一定的理论依据。方法：采用大田试验的方法，通过对不同播期间的株高、根长、折干率等方面进行比较研究，探讨不同播期对丹参育苗生长发育的影响。结果：发现播期2(即6月28日播)的丹参发育最好。结论：6月28日左右为该地区丹参育苗播种的最佳时期。(注意黑体内容的变换)
关键词： 丹参 ;播期;育苗
1 文献综述
1.1 丹参概述
1.1.1 植物形态
丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge.)为多年生草本植物，茎高达80cm，叶柄及叶轴均被长柔毛，羽状复叶对生，小叶3~5(7)卵形或椭圆状卵形，长1.5~8cm，
两面疏被柔毛。轮伞花序为假总状，花序轴和花萼密被腺毛和长柔毛;花萼钟形，长约11mm;花冠紫蓝色，长20~27mm，冠桶内具斜向毛环，下唇中裂片宽偏心形，药隔下臂先端连合，药室不育。子房4深裂，花柱着生于子房底，小坚果椭圆状倒卵形，花期4~6月，果期7~8月。
1.1.2 生境与习性
野生丹参生于山坡林下、草丛或溪谷旁，海拔120m~1300m。产于河北、山西、陕西、山东、河南、江苏、浙江、安徽、江西、湖南、及四川。适应性强，喜气候温暖湿润、阳光充足的环境。春季地温10℃时开始返青，在气温低的地区，植株生长发育不良，幼苗出土亦慢，温度20℃~26℃相对湿度80%时生长旺盛，秋季气温降至10℃以下时，地上部分开始枯萎。丹参耐寒，在北方能露土越冬，根在-15℃的情况下可安全越冬。为深根植物对土壤要求不严，但以疏松肥沃的沙质壤土生长良好。中性、微碱性的土壤最适宜 种植 ，粘土排水不良易烂根。
1.1.3 丹参的应用历史和药用价值
我国应用丹参历史悠久。始载于东汉的《神农本草经》“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚;止烦渴，益气。”被列为上品。北魏《吴普本草》载：“治心腹痛。”表明丹参自古用于热证和肠鸣，泻肠内积聚物和腹中之邪气。列为上品表明它无毒副作用并作清补之用。以后随着中医实践的发展，人们逐渐转向丹参可养血、调经、安神并可治风邪热证。
明代《本草纲目》载“活血、通心包络、治疝痛”按《妇人明理论》云：“四物汤治妇女病，不问产前产后经水多少，皆可多用，唯一味丹参散主治与之相同，盖丹参散能宿血，补新血，安生胎，罗斯泰，止崩中带下，调经脉，其功大类当归、地黄、芍药之故也。”清代《本草逢源》记有：“丹参本经治心腹邪气，肠鸣幽幽如走水等疾，皆积血内滞而化为水之候，止烦漫益气者，淤积去而烦漫愈，正气复也。”即在《神农本草经》对丹参描述的基础上，进一步强调了丹参在活血化瘀、养血、安神、调妇人经血、止崩带下及治疗肿瘤的功效，并记述一味丹参散即可用于治疗妇科疾病。
现代科学研究和临床表明：丹参可治疗迁延性和慢性肝炎，血栓闭塞性脉管炎，迁延性肺炎，慢性肾功能不全等。目前丹参更是中医活血化瘀、调经、安神、止崩带下与抗菌消炎的一味常用良药。《中华人民共和国药典》2005版归纳丹参的功效为祛瘀止痛，活血通经，清心除烦，主治“月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠，肝脾肿大”。复方丹参滴丸，复方丹参注射液等就是利用复方治疗，主要用于心绞痛等冠心病。其中复方丹参滴丸(天津产)作为中成药于1997年12月被美国食品与药品管理局准许在美国进行临床研究，为丹参进入国际市场奠定了基础。
1.2 中药材GAP 与丹参的规范化种植
1.2.1中药材GAP
中药材GAP是《中药材生产质量管理规范(试行)》(Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs)的简称。其中GAP是Good Agricultural Practice的缩写，是由我国国家食品药品监督管理局组织制定，并负责组织实施的行业管理法规。该规范从保证药材质量出发，规范了中药材生产的全过程。其内容包括中药材的产前(产地生态环境：对大气、水质、土壤环境生态因子的要求：种质和繁殖材料;正确鉴定物种，种质资源的优化)、产中(优良的栽培技术 措施 ，要点是田间管理和病虫害防治)，产后(采收与产地加工：确定适宜采收期及产地加工技术)包装、储藏、质量管理等全过程的系统原理，是一套完整的管理体系。
GAP针对植物药材、动物药材和矿物药材，以控制产品质量为核心以制定出科学的符合中药材社会化生产的标准操作规程(SOP)为手段，以实现中药材生产的优质高效为目标，以达到药材“真实、优质、稳定、可控”为最终目的。
1.2.2 中药材GAP 的实施及基地建设的意义
建立中药材的生产、采收、加工的规范标准，对于保证中药材产品以至中成药产品质量具有特别重要的意义。在中药现代化国际化进程中首先必须从中药材的质量抓起。中药材标准化是中药现代化和国际化的基础和先决条件。而中药材的标准化有赖于中药材生产的规范化。因为中药材是通过一定的生产过程形成的，药用植物的不同种植、不同生态环境、不同栽培和研制技术及采收、加工等方法都会影响药材的产量和质量，所以中药材生产是中药药品研制、生产、开发和应用整个过程的源头，只有首先抓住源头，才能从根本上解决中药的质量问题及中药标准化和现代化的问题 。
制定及实施GAP是促进农业产业化的重要措施。产业化不仅仅是制药企业和医疗保健事业的需要，也是农业结构调整的一条道路。中药是我国医药 传统 文化 的组成部分，但是许多传统道地药材往往生长于经济不发达的偏远地区，长期以来约80%的常用药材主要依靠采挖野生资源来满足社会需求。长期采挖的结果导致资源枯竭，生态环境破坏。建设中药材生产基地是中药资源保护扩大再生和生态环境保护最有效的手段，也是持续供应中药材产品的根本途径。因此，通过对道地中药材品种、种质、产地土壤、气候、栽培、加工等的系统研究，开展规模化规范化人工栽培，可在保证药材质量的同时保护野生资源和生态环境，实现药材资源的持续利用。
1.2.3 中药材GAP实施的进展
2002年2月国家食品药品监督管理局(CFDA)发布了《中药材生产质量管理规范(试行)》(即GAP的认证)。2003年11月1日起，SFDA开始正式受理
中药企业GAP认证申请。继国内第一批中药材规范化种植基地通过GAP认证试点工作，GAP认证将开始在我国中药材种植行业作为自愿认证逐渐推广。2005年6月止，已有26家中药材生产企业种植的26个中药材品种通过了中药材GAP认证。如河南西峡山茱萸生产基地、山西商洛丹参生产基地、四川雅安鱼腥草生产基地、安徽阜阳板蓝根生产基地等。
1.2.4 丹参的规范化生产
1)种质资源(四级标题一律去掉)
张国兴等[1]从生态型出发，研究国产著名道地药材川丹参大叶型、小叶型和野生型品种资源特性。首次确立了川丹参的品种资源类型建立了丹参品种资源分型研究的性状和生产力特性指标体系。小叶型丹参为川丹参的优质高产新品种。郭保林等[2]通过不同产区的丹参样品进行RAPD分析将扩增条带用NTSY-pc和AMDVA软件进行数据处理。研究表明，丹参居群内遗传多样性十分丰富;山东和河南产的栽培居群栽培种源来自当地野生居群，尚没有进行人工选择，丹参酮A等成分减少的原因主要是栽培条件不理想;地区间居群的遗传分化不均衡，四川中江和河北承德居群与 其它 居群较远;丹参道地性的确定应当依据现代的优质药材评价系统，山东和河南产的丹参也可认为是丹参的道地药材。
2) 产地生态环境
伍均等[3]对四川中江县丹参产区生态环境和土壤条件进行了调查研究，结果表明：丹参主要栽培在该县西北部地山区海拔600m~900m坡地气候温暖湿润，主产土壤为中壤质的石灰性和中性紫色土。一般土壤有机质和氮钾属于中低水平，速效磷丰富;在微量营养元素中，有效铁、锰、铜充足，有效锌、硼普遍缺乏。黄志勇等[4]用GAP质控下栽培的中药丹参作为重金属内控标准物，经过不同实验室测试和不同市区稳定性测试的试验结果表明，丹参内控标准金属含量的数据准确可靠，稳定性好可作为丹参中药材重金属质量控制的参考标准，也可作为其它中药GAP规范管理中有毒元素的内部质量控制的参考标准。蒋传中等[5]报道：山西商洛是丹参的道地产区，其独特的地理气候条件特别适宜丹参生长;其大气、灌溉水质、土壤环境无污染，特别适宜建立丹参GAP基地。张国兴等[6]根据主产区高产丹参和低产丹参药材质量的差异性，研究了非地带紫色土区丹参土壤发生学特征值分子比率的特性。试验结果表明，紫色土发生学特征值是丹参生药产量及规格品质的中药土壤因素之一，土壤风化程度深浅与丹参产量密切相关。
3) 栽培技术措施
朱小强等[7]为解决丹参春栽出苗慢，出苗不齐，缺苗多，影响产量的问题。采用分根法春栽，地膜覆盖，对土壤温度、土壤养分、出苗时间与出苗率等因素进行了对比试验，结果表明地膜覆盖后的丹参生态效应十分明显，产量也明显高于
露地对照组。韩建萍等[8-11]利用盆栽和大田实验研究了施肥对丹参植株生长及有效成分的影响。实验结果表明：丹参移栽时作基肥的氮肥不能施用太多，否则会影响成活，苗期也会出现烧苗症状;生长中期可施用适量氮肥，以利于茎叶的生长，为后期的生长发育提供光合产物。氮:磷=1:1时，产量比对照提高了112.9%;氮:磷:钾=1:2.5:2时，丹参素和丹参酮的总含量比对照提高25.9%和18%;总丹参酮的含量与丹参根的直径呈负相关，细根影响产量和外观品质，建议生产上应适当密植。刘文婷等[11]报道丹参的产量和其有效成分的含量均以20cm ×25cm的栽培密度为最佳，根产量以鲜重记可达163kg/亩。丹参素含量可达2.15%，丹参酮的含量可达0.42%。建议在进行丹参规范化栽培时可选择株行距为20cm×25cm的栽培密度。
1.3 影响药材质量的因素
商品药材的质量常有很大差异，为保证临床用药的安全、有效，必须要保证所用药材的质量。但是，影响药材质量的因素错综复杂，如物种的遗传基因、产地环境条件、栽培技术措施、采收、加工和贮藏等。其中物种的遗传因素、产地生态环境、栽培技术措施是影响药材质量的主要因素。研究影响药材质量的各种因素，找出它们对药材质量的影响的一般规律和特殊规律，进而实现对药材质量从生产、采收、加工、贮藏到应用全过程的动态调控，确保药材的安全、有效和质量的稳定均一。
1.4 裕丹参简介
方城古称裕州，盛产丹参，因品质优良、疗效显著，为别与其它产地丹参而冠以地名 “裕丹参”，裕丹参始于金、元，鼎盛在明、清。清《方城志》(康熙三十六年刊)载：方城疆域之广轮，盖同古裕州，星夜分之桐柏山淮水之上游 峰峦联络，溪涧环绕，野多陂陀膏腴，物产桔梗、丹参极佳，乃地道之帮，医崇之上。《名医别录》曰：“诸药所生，皆有境界， ……丹参生桐柏山川谷及太山，桐柏山乃淮水发源之山，非江东之桐柏也。”孔志云：“动植形生，因地舛生;春秋节变，感气殊功。离其本土，则质同而效异;乘于采取，则物是而时非，名实既虚，寒温多谬，施于君父，逆莫大焉。”为别丹参之良莠，好恶真伪，医者用之有据，故金代谓之“裕丹参”。
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11 刘文婷,梁宗锁,付亮亮等.栽植密度对丹参产量和有效成分含量的影响[J],现代中药研究与实践,2003,17(4):14~17.
12 王新军,朱小强,吴珍等.丹参播种育苗技术的试验研究[J],商洛师范专科学校学报,2004,18(1):87~89.