鼻咽癌免疫治疗最新研究进展论文

鼻咽癌 是我国常见的恶性肿瘤之一，WHO统计，约的鼻咽癌发生在中国。我国鼻咽癌的发病有明显的流行病学特征：地域聚集性，呈南高北低趋势，以华南、西南各省高发；种族易感性，在世界四大人种中蒙古人种高发，同时存在某些家族高发倾向。

诊断： 鼻咽癌临床表现可概括为 七大症状 为：鼻堵，血涕，耳鸣，耳聋，头痛，面麻，复视和 三大体征 ：鼻咽肿物，颈部包块，颅神经麻痹症状。

1.鼻部症状：早期可出现回吸涕中带血或擤鼻涕中带血；时有时无。间歇性、进行性、继而持续性鼻塞；单侧，继而双侧鼻堵。

2.耳部症状：部分鼻咽癌早期可出现一侧耳鸣、耳闭塞感及听力下降，有时易误诊为分泌性中耳炎。

3.颈部淋巴结肿大：60％的鼻咽癌患者首发症状为颈淋巴结肿大，开始为单侧，后发展为双侧。因此颈部肿块一旦发现应该引起注意。

4.脑神经症状：发生于 鼻咽咽隐窝的肿瘤，可破坏颅底损害脑神经，出现偏头痛、面部麻木、疼痛、复视、上睑下垂、视力下降等症状（Ⅴ、Ⅵ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ对脑神经损坏）；或可出现软腭瘫痪、进食呛咳、声嘶、伸舌偏斜等症状（Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ对脑神经受损）。出现脑神经症状病情一般已不属于早期。

由于鼻咽解剖位置隐蔽，鼻咽癌早期可以无症状或不典型，仅在常规体检或普查时检出，或直至颈淋巴结转移才被发现，临床上容易延误诊断，因此，当出现上述症状与体征时，应特别提高警惕，及时就诊检查。凡有五官症状或有头痛、颈部肿块或普查EB病毒抗体滴度，尤其是EA-IgA滴度明显增高者或来自于鼻咽癌高发区，或有鼻咽癌家族史者，均应作 鼻咽镜、影像学及病理学 等一系列临床检查，以便确诊、了解病变范围、提供临床分期依据和规划治疗方案，也作为今后疗效判定及随访基准。

治疗： 鼻咽癌多为低分化癌，癌肿位于鼻咽部靠近颅底神经、血管较丰富，周围解剖位置上的淋巴组织结构，外科从理论上还是技术上都难以企及，不是单纯外科手术能控制的，手术的刺激和骚扰还有可能影响到病情的发展。因此，一直被列为单纯外科手术禁忌证，这一点并不是所有外科医师都能认识得到。

鼻咽癌对放疗十分敏感，目前鼻咽癌公认和有效的根治性 首选治疗手段为放射治疗 ，或以放疗为主的综合治疗。根据NCCN2020指南，对于早期，也就是I期鼻咽癌多采用单纯放疗，而II期以上的局部中晚期鼻咽癌的最佳治疗方式尚有争议，包括采用同步放化疗。放疗的方式推荐调强适形放疗（IMRT）。近几年随着医疗技术的进步，特别是IMRT成为放射治疗的主要技术，鼻咽癌可以从IMRT中明显获益，局部控制率显著增加，同时可以降低急性和晚期并发症的发生。分子靶向药物技术以及以PD-1/PD-L1为代表的的免疫治疗技术的发展，鼻咽癌的局部控制率、生存率，均得到了显著提高。

由于某些特殊的原因,鼻咽癌在治疗上,不是外科为主的,而是以放射治疗为主。首诊治疗用手术切除的方法很不恰当，手术不是鼻咽癌治疗的首选，而且既往经验证明是不利于患者的。在某些地方耳鼻喉医生采取鼻内窥镜手术切除的方法，仅适用于放疗后，鼻咽有限范围的局部复发病灶切除，少部分患者患者肿瘤残存或复发病例在符合手术治疗条件时，行手术挽救可能取得较好的临床结果。

预后： 决定治疗预后的因素众多。早期发现诊断，及时规范治疗，是获得良好预后的关键。早年放射治疗后5年生存率在50%左右。近10年来资料已显示鼻咽癌的放疗疗效有了显著的提高。早期病变的局部控制率可达到90%以上，采用IMRT治疗后，局部控制率显著增加，可达80%以上，鼻咽癌的5年总生存率可提高至80%以上。

1.患者相关性因素 年龄（ 40岁 vs 40岁），性别（女性 vs 男性），人种（亚洲 vs 非亚洲），均认为与预后相关。

2.疾病相关因素 T和N分期、病理类型、肿瘤体积、颅底和颅神经受侵、椎前间隙受侵等是影响鼻咽癌放射治疗的预后因素。

3.治疗相关因素 放疗的方式、总剂量、化疗与否，靶向治疗的使用等均可影响预后。

近年免疫治疗的使用，对部分复发/远地转移的患者生存获益，或可以显著延长生存期。

4. 分子生物学相关因素 血浆EB病毒抗体和DNA水平，以及相关基因的改变与鼻咽癌的预后有显著相关性。