卡托普利药理研究论文免费下载

药理：为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAA系统)。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶(ACE)，阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。

卡托普利又名巯甲丙脯，为血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药，同类药还有依那普利、贝那普利等。主要作用于肾素─血管紧张素─醛固酮（RAA）系统，抑制RAA系统的ACE，阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ；并能抑制醛固酮分泌，减少水、钠潴留。从而降低血压。本品尚能显著降低外周血管阻力，增加心输出量和运动耐量，因而可用于心力衰竭的治疗，为治疗心血管病的理想药物。卡托普利药在抗高血压、治疗充血性心力衰竭等方面的药理作用机制1.卡托普利抗高血压的作用机制根据肾源性学说；认为高血压为肾缺血有关，而肾素-血压紧张素-醛固酮系统中重要平衡失调是发病主要原因，产生简要机理与肾缺血产生肾素，肾素进入血循环和肝脏形成血管紧张素原，水解生成血管紧张素Ⅰ，在肺肾时，在血管紧张素转化酶作用下，形成血管紧张素Ⅱ，即缓解肽，其主要作用有刺激肾上腺髓质，使醛固酮增多，又通过刺激肾上腺皮质球状带，促使醛固酮分泌致水钠潴留，同时它是肾素-血压紧张素-醛固酮（RAAS）系统中最重要成份，有强烈缩血管作用。兴奋交感神经使去甲肾上腺素分泌增多，加强心肌收缩力，心输出量增加，这一系列作用引起血压升高。卡托普利通过抑制ACE，即产生降压作用，主要表现在以下几方面：①循环中的RASS：通过抑制ACE，血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）生成减少，减弱其缩血管作用，同时减少肾上腺皮质分泌醛固酮和髓质释放肾上腺素，而使血管舒张，血容量减少，血压下降。这是血流动力学改善的主要因素，也是用药初期外阻力降低的原因。②抑制局部组织中的RAAS：本药对组织的ACE抑制作用持久，可减少去肾上腺素的释放，减弱交感神经对心血管的作用，而产生持久的降压和改善心功能的效果。③减少缓激肽的降解：缓激肽水解受ACE催化，由于卡托普利抑制ACE的活性而使BK水解减少，致使局部组织中的BK浓度增高，BK可促进PGE2、PGI2形成增多，后两者能舒张血管，降低外周阻力，而使血压进一步下降。2卡托普利对充血性心力衰竭的作用机制充血性心力衰竭的患者。在心排血量减低基础上，肾交感神经活性增高，使肾灌注量下降，刺激肾小球旁细胞分泌肾素增多，激活肾素-血压紧张素-醛固酮系统（RAAS），肾素使血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，在转化酶作用下又转变为血管紧张素Ⅰ，在转化酶作用下又转变为血管紧张素Ⅱ，其有较强的收缩周围血管作用，反馈作用于肾上腺皮质，刺激醛固酮分泌，导致水钠潴留，血容量增多，加上静脉收缩，心脏前负荷增加，卡托普利是ACE抑制剂，亦为动脉血管扩张剂，作用为抑制循环中血管紧张素Ⅱ，并增加循环中前列腺素扩血管作用，其治疗CHF效果突出，作用及作用机制有其特点，已不限于舒张血管作用，临床研究证实，ACE不但能缓解和消除CHF患者的症状，改善血流动力学变化及左室功能，提高运动耐力，更为突出的是能防止心室肥厚，确能降低病死率。