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近日，玻尿酸 科技 企业国纤美正式宣布与“中国玻尿酸之父”、国家糖工程技术研究中心主任凌沛学院士达成战略合作，双方将在玻尿酸科研成果转化、玻尿酸技术在功能食品领域的应用等方面进行深入合作。在此次签约会上，双方强强联手研发的口服玻尿酸产品——悦彦秀壹号糖果正式面世。
打破国际垄断，39年如一日专注玻尿酸研究
人体中的透明质酸含量约为15g，在人体的生理活动中发挥着重要作用。组织和器官中的透明质酸减少，可导致关节炎、动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等。人体中透明质酸的减少会产生早老症。
上个世纪90年代以前，国内透明质酸主要从鸡冠中提取，原材料数量有限且成本高。同时，透明质酸与动物组织中的蛋白质和其它多糖以复合体形式存在，分离纯化工艺复杂、收率低，产能十分有限。那段时期，国内的玻尿酸主要依靠进口，一度被西方所垄断。
早在1983年，凌沛学即投入到玻尿酸的研发中。为了实现玻尿酸的国产化，以凌沛学为代表的科研团队经过数百次实验，终于在90年代中期在国际上率先发明了利用生物技术发酵法生产玻尿酸，实现中国玻尿酸量产并推向了全球，被中国生化制药工业协会授予“中国透明质酸之父”。
他所创建的透明质酸理论技术体系和产品质量达到国际先进水平，将玻尿酸技术应用到医疗领域，治疗几千万眼科、骨科、皮肤科患者，为中国医疗事业的发展做出了重要贡献。中国成为玻尿酸领域的强国，凌沛学的贡献功不可没。
凌沛学院士专注研究玻尿酸39年，数十年如一日坚持不懈科研工作，拥有300多项国内外专利，先后获得2项国家 科技 进步二等奖、1项三等奖，何梁何利基金科学与技术创新奖，山东省科学技术最高奖，中国青年 科技 奖。凌院士还入选全国杰出专业技术人才、国家有凃出贡献中青年专家等诸多荣誉，获得国家级奖项4项，省部级奖20余项，发表学术论文100余篇。
2021年，凌沛学当选国际欧亚科学院院士，是玻尿酸领域唯一的院士。
百亿级食品级玻尿酸新赛道开启
2021年1月7日，国家卫生 健康 委员会发文，批准透明质酸钠（透明质酸，俗称玻尿酸）为“新食品原料”，可应用于普通食品添加。
清华大学药学院教授、药理学研究所主任王钊联合首都医科大学基础医学院、北京协和医院临床营养科等作者在《食品科学》期刊发表论文《经口给予透明质酸的生理功能及其作用机制研究进展》。
论文指出：“经体内、体外实验以及患者双盲实验初步证明，口服透明质酸在维持皮肤 健康 、修复关节损伤、调节肠道免疫、缓解干眼等方面扮演着重要的角色，对人体皮肤、眼部、关节，有一定保护功效，且口服透明质酸可以提高紫外线照射后皮肤中水分含量，最终实现改善皮肤状态、减缓皮肤衰老的功效。”
关于口服玻尿酸，中国工程院陈坚院士公开表示，研究表明口服高分子量透明质酸经过胃肠化学消化以及部分酶解后，部分透明质酸钠被人体吸收，有助于维持人体的透明质酸含量。另外，每日口服补充120 mg、200 mg的透明质酸钠可以在保护胃肠道 健康 、护眼、缓解骨关节炎、改善皮肤功效等方面发挥作用。
安信证券研究报告提出：玻尿酸未来有望作为食品原料搭配胶原蛋白、虾青素等成分，结合消费者喜好推出不同组合或剂型，应用于下游乳及乳制品、饮料、巧克力制品、糖果及其他功能性食品。
自2021年玻尿酸入食获批以来，玻尿酸食品成为新的风口和赛道。安信证券预判，中长期国内食品级玻尿酸终端产品市场空间有望达154亿元，其中，国纤美成为玻尿酸食品领域“最早吃螃蟹”的 科技 企业之一。
悦彦秀壹号糖果，口服玻尿酸的新黑马
国纤美在成立之初，就制定了聚焦“玻尿酸+”的中长期战略，国纤美通过与玻尿酸最顶级的科学家进行强强合作，构建了一体化的“玻尿酸+”产学研用平台。此次与凌沛学院士的战略合作，正式拉开了国纤美“玻尿酸+”战略的序幕。
国纤美旗下的悦彦秀壹号糖果，即采用了凌沛学院士的最新科研成果与最新专利技术——全分子量玻尿酸Gaussian HA，它通过酶工程切割、梯度光热处理及低温干燥等技术，将大、中、小玻尿酸分子进行均衡分布，通过协同机制，使全分子玻尿酸和这些有效成分快速被人体的皮肤、关节、眼部等各个部位吸收，从而达到抗衰修复、细胞保护的效果。
“均衡分布的全分子玻尿酸，可通过精准地缓释、控释与长效吸收的方式渗透到细胞膜中，实现持续长效的保健功效。”国纤美执行总裁薇薇表示，“除了全分子量玻尿酸之外，悦彦秀壹号糖果还特别添加了抗坏血酸、鱼肽胶原蛋白肽、抗性糊精、酵母抽提物、Y-氨基丁酸等有效成分，在有效成分的综合作用下，可达到良好的抗衰保健效果。”
在过去的十五年里，薇薇从摆地摊开始，带领团队管理过三千多家大 健康 门店，积累了丰富的线下渠道拓展经验与门店管理经验。2021年，薇薇进一步放大自身优势，极富远见地与“玻尿酸之父”凌沛学院士进行战略合作，精准布局“玻尿酸+”战略。
与凌沛学院士的战略合作，确保了产品的安全 健康 与强功效性，而强大的线下渠道拓展能力，有助于国纤美开辟新的线下大 健康 市场，而这正是被玻尿酸巨头所忽略的领域。
强大的研发基因与领先的渠道优势，构成了国纤美的核心竞争力。薇薇表示，国纤美将进一步打造“玻尿酸+”的产学研用平台，成为全球首屈一指的玻尿酸 科技 企业，用优质的玻尿酸产品为国人的 健康 造福。
导语： 提起玻尿酸，爱美的女生应该不陌生，护肤所用的化妆水、精华、乳液、面霜等产品往往都含有玻尿酸，玻尿酸注射也是医美中的热门项目。那么玻尿酸究竟是什么呢？从哪里来？又有哪些功能和应用呢？
玻尿酸是什么？
为什么宣称含玻尿酸的护肤品，成分表上却找不到玻尿酸？这可能是很多女生的疑惑。其实，玻尿酸只是我们日常的俗称，其学名为透明质酸（Hyaluronic Acid），成分表中也以透明质酸（钠）的名字出现。透明质酸钠是透明质酸的钠盐形式，性质更稳定，实际使用中也以透明质酸钠更为常见。
透明质酸是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖构成的双糖单元重复连接而成的高分子,分子式为（C14H21NO11）n，其中n就是双糖单元的数量，n不同，透明质酸的相对分子质量也不一样，不同分子量的透明质酸具有不同的作用。
透明质酸及其盐广泛存在于生物体内，是细胞基质和多种组织的重要组成成分，眼玻璃体、皮肤、脐带、关节滑液等组织中都分布有透明质酸。
透明质酸有哪些生理功能？
透明质酸作为我们体内的天然物质，对于维持人的正常机能和延缓衰老有着重要作用。透明质酸具有保湿、润滑关节、调控细胞增殖分化迁移、促进创伤愈合、抗氧化等多种生理功能。
保湿 ——保湿作用是透明质酸最重要的生理功能之一。透明质酸在细胞外基质中有很强的保水作用，其与胶原蛋白、弹性蛋白等物质共同组成含有大量水分的胞外胶状基质，正是这种基质使得皮肤柔韧并富有弹性。随着年龄的增长，人体内的透明质酸含量也会降低。皮肤中透明质酸减少，会使得皮肤组织细胞和细胞间的水分含量降低，以透明质酸为主组成的胶状基质所填充的空间减少，导致细胞排列紧密，胶原蛋白失水硬化，皮肤变得粗糙、失去弹性进而长出皱纹。
润滑关节 ——透明质酸是关节滑液的重要组成成分。行走或运动时，滑液可以减少关节摩擦、缓冲撞击，减少对关节的损伤。
调控细胞增殖、分化、迁移 ——透明质酸可以通过与细胞外基质及细胞膜上的多种蛋白受体结合，来参与细胞信号传导，调控细胞的各种活动，包括细胞增殖、分化、迁移等，从而起到调节机体生理功能的作用。同时透明质酸能够调节组织的水平衡，为细胞的迁移和增殖提供便利环境。
促进创伤愈合 ——研究发现，组织损伤后伤口局部的透明质酸含量会明显增加。透明质酸可与血纤蛋白组成凝块在伤口愈合过程中发挥构造功能，并通过调节炎症反应、促进血管生成、调控胶原蛋白合成、加速创面上皮细胞增生等促进伤口愈合。
抗氧化 ——紫外线照射皮肤会产生氧自由基，体内过量的活性氧会破坏蛋白质、脂质和DNA，而透明质酸可以消除自由基，保护细胞免受活性氧的影响。
透明质酸是如何生产出来的？
人体中含有天然的透明质酸，那么我们使用的各类产品中的透明质酸是如何得来的呢？
透明质酸最初由美国哥伦比亚大学眼科教授Karl Meyer和John 于1934年从牛眼玻璃体中提取分离。20世纪70年代，科学家们开始从鸡冠中提取透明质酸，并实现了透明质酸的有限量产。但从动物组织中提取透明质酸，提取率极低，产量很低，导致透明质酸的价格十分昂贵，甚至远超黄金的价格。当时透明质酸主要用于眼科手术和关节滑液注射等医学领域。再后来，微生物发酵法制备透明质酸的技术不断发展，彻底解决了鸡冠提取法原料受限、工艺复杂和病毒污染风险等问题。发酵法不受动物原料限制，成本较低，易于规模化生产，且产品纯度也较高，现在已成为透明质酸的主要生产方法。
将发酵菌放入含葡萄糖、蛋白胨、酵母粉、水等营养物质的培养基中，在适宜的营养、温度和PH值条件下，发酵菌开始不断分裂增殖。葡萄糖通过细胞膜进入发酵菌体内后，经过复杂的反应，最终合成D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖，这两种物质在细胞膜蛋白的作用下，不断交替连接延长，就形成了透明质酸长链。不同分子量的透明质酸可以发挥不同的作用。科学家将可降解透明质酸的酶作用在特定的点位上，就可以将透明质酸长链切割成不同分子量的短链，这也为透明质酸的应用带来了更多可能。
由于纯透明质酸存在稳定性差、易降解、在人体内保留时间短等缺点，科学家们也在通过多种方法对透明质酸进行化学改性，提高其机械强度及抗降解能力，也由此产生了多种透明质酸衍生物。
透明质酸有哪些应用？
目前，透明质酸在护肤、医疗和食品领域都有一定的应用。
首先，透明质酸在护肤品中应用广泛，发挥着重要作用，可以说无处不在。
保湿 ——在护肤品中，透明质酸主要作为保湿剂、增稠剂、乳化剂使用。透明质酸在低相对湿度下的吸湿量较高，而在高相对湿度下的吸湿量较低，这种特性正好适应皮肤在不同季节及湿度环境下的需求，因此被称为理想的智能保湿剂。
防晒修复 ——紫外线照射皮肤所产生的活性氧自由基可导致脂质过氧化，破坏细胞膜，引起色素沉着。涂抹含有透明质酸的产品可以促进表皮细胞增殖和分化，清除氧自由基，加速愈合紫外线引起的皮肤灼伤、变红、变黑、脱皮等，促进皮肤再生。
润滑和成膜 ——透明质酸具有很强的润滑和成膜性。涂抹含有透明质酸的护肤品后，透明质酸会在皮肤表面形成一层透气水化膜，使皮肤更加润滑和滋润，还能在一定程度上隔离细菌，利于消炎修复。透明质酸用在护发产品中，也可以在头发表面形成保护膜，起到保湿、润滑、消除静电等作用。
透明质酸在医学领域应用也十分广泛，包括疾病治疗和医疗美容。而且，透明质酸最早也是应用于医学领域。
眼科 ——眼科手术是最早使用透明质酸的领域之一。透明质酸在眼科手术中主要用于补充白内障手术或人工晶体植入术等眼科手术造成的玻璃体液缺失；还可用作眼科手术的黏弹性保护剂，减少手术对眼内组织的损伤，为手术操作提供便利。此外，透明质酸也是治疗干眼症的滴眼液的主要成分。
皮肤科 ——透明质酸可作为填充剂进行皮下注射，有效改善皮肤轮廓，消除癜痕、伤口、皱纹等引起的皮肤凹陷；透明质酸具有修复皮肤伤口的作用，含有透明质酸成分的敷料被广泛用于烫伤及医美术后的创伤修复中；还可用于缓解湿疹和皮炎引起的灼烧感、痒、疼痛等症状。
骨科 ——关节腔内注射高分子透明质酸可有效缓解关节炎患者的疼痛症状，润滑关节，促进骨质修复，改善关节功能。
此外，透明质酸还在手术后防粘连、药物缓释、靶向给药等诸多医学领域发挥着重要作用。
2008年，我国批准透明质酸钠为新资源食品，使用范围为保健食品原料。2021年1月，又批准将透明质酸钠使用范围扩大至乳及乳制品类，酒类，可可制品、巧克力和巧克力制品（包括代可可脂巧克力及制品）以及糖果，冷冻饮品。可见，透明质酸的应用越来越广泛。
可以说玻尿酸在我们的生活中无处不在，相信随着技术的进步，越来越多的玻尿酸产品会被开发出来，更好地满足我们的 健康 和美好生活需要。
参考材料：
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[6]世界透明质酸博物馆线上科普素材
原子吸收光谱法在环境常规监测中的应用 西南科技大学分析测试中心 张伟〔摘要〕原子吸收光谱分析法(AAS)在环境分析化学中广泛使用。本文简述了近年来AAS在环境常规监测中的应用进展。〔关键词〕原子吸收光谱法环境监测应用原子吸收光谱法（AAS），因其灵敏度高、干扰小、精密度高、准确性好及分析速度快、测试范围广等诸多优点，在环境分析化学中广泛使用。20世纪80年代末，国家环保局在《环境监测技术规范》中的地表水和废水、大气和废气、生物测定部分，就将原子吸收光谱法列为《环境监测技术规范》中有关金属元素的标准分析方法。1.水环境监测适时地对地表水质量现状及发展趋势进行评价，对生产和生活设施所排废水进行监视性监测是常规环境监测的两项基本任务。原子吸收光谱分析主要应用于水环境中重金属的监测。龙先鹏[1]采用火焰原子吸收光谱法直接测定水中微量铜、铅、锌、镉元素的含量，在范围内，被测元素浓度与吸光度呈线性关系，相关系数不小于；最低检出限分别为、、、，相对标准偏差分别为、、、；该方法对标准样品的测试结果与国家标准方法基本一致，相对偏差均不大于。张美月等[2]以二乙胺基二硫代甲酸钠为配位剂、Triton X-114为表面活性剂，采用浊点萃取-火焰原子吸收光谱法测定水样中的痕量镉，检测限为μg/L，富集倍数为55，加标回收率为98%-102%；分离富集方法简单、安全、快捷，结果令人满意。陆九韶等[3]利用Al3+与Cu(Ⅱ)-EDTA发生定量交换反应，通过测定水相残余铜，从而间接测定水和废水中的铝。在线富集是原子吸收光谱检测分析发展的热点之一。高甲友[4]用含黄原脂棉的微型柱对试样中的Cd2+在线富集、盐酸洗脱后，采用火焰原子吸收光谱法在线测定水中的镉离子。富集50 mL溶液时此方法灵敏度可提高68倍。陈明丽等[5]用溴化十六烷基三甲胺(HDTMAB)改性的天然斜发沸石微填充柱，建立了顺序注射在线分离富集电热原子吸收法测定水中Cr(Ⅵ)及铬形态分布的方法；测定铬的检出限达到μg/L，精密度。用本法测定标准水样GBW08608中的铬，所得结果与标准值相符。冷家峰等[6]对螯合树脂富集-火焰原子吸收光谱法测定天然水体中痕量铜和锌的在线富集条件、干扰因素等进行研究,在线富集倍数达到两个数量级，在灵敏度与石墨炉原子吸收光谱法相当情况下，提高了测定准确度。痕量金属元素化学形态的分析比单纯元素的分析要复杂、困难得多，除要求测定方法灵敏度高、选择性好外，还要求分离效能高。联用技术，特别是色谱-原子吸收光谱联用，综合了色谱的高分离效率与原子吸收光谱检测的专一性的优点，是解决这一问题的有效手段。刘华琳等[7]自行设计了一种紫外在线消解氢化物发生接口，并将高效液相色谱-紫外在线消解-氢化物发生原子吸收联用仪器(HPLC-UV-HGAAS)用于砷的形态分析，以砷甜菜碱、砷胆碱、亚砷酸盐(As(Ⅲ))及砷酸盐(As(V))等进行了分离测定，实现了将分离后不能直接用于氢化物发生的大分子，通过紫外“在线”消解成小分子砷化合物的目的。李勋等[8]采用电化学氢化物发生与原子吸收光谱联用技术有效地实现了无机砷的形态分析。在电流为 A和1A条件下，As(III)和As(V)在0-40μg/L浓度范围内均呈良好的线性关系。As(III)和As(V)检出限分别为μg/L和μg/L；该方法成功应用于食用鲜牛奶中无机砷的形态分析。2.土壤、底泥和固体物分析景丽洁等[9]采用微波消解法预处理待测土壤，火焰原子吸收分光光度法测定污染土壤消解液中的锌、铜、铅、镉、铬5种重金属。土壤中锌、铜、铅、镉、铬的相对标准偏差分别为、、、和。方法简便、灵敏、准确，适用于污染土壤中重金属含量的测定。卢卫[10]采用悬浮液进样平台石墨炉原子吸收法测定土壤的痕量汞，精密度为，检出限达到×10-12g。宫青宇[11]采用直接固体进样、添加基体改进剂技术测定土壤中重金属铅含量，避免了土壤中复杂基体的影响，实现了土壤样品中铅的快速分析。王北洪等[12]采用了“硝酸-氢氟酸-过氧化氢”三酸消化体系和密封高压消解罐法对土壤样品进行消化，以原子吸收光谱法测定其中的铜、锌、铅、铬、镉。结果表明：采用该法测定土壤中的重金属时，测定结果准确可靠，实验条件易于控制，能够满足环境监测分析的要求，可以作为一种可行的土壤重金属元素分析方法。程滢等[13]把河流底泥经过氢氟酸和高氯酸消化，用火焰原子吸收法测定其中的铜，获得较好的结果。王畅等[14]利用流动注射系统中串联的阴、阳离子交换微型柱分离、NH4NO3+抗坏血酸和H2SO4两种洗脱液同时逆向洗脱，实现了对底泥可利用态铬中Cr(Ⅵ)和Cr(Ⅲ)同时在线分离和原子吸收光谱法测定。在交换时间2 min，洗脱50 s，Cr(Ⅵ)和Cr(Ⅲ)回收率分别为和。此法对实际样品中不同价态铬进行测定，铬回收率可达95%。Cr(Ⅵ)和Cr(Ⅲ)的检出限和最大相对标准偏差分别为μg/L、和μg/L、。王霞等[15]用冷原子吸收光谱法测定固体废物浸出液中的汞含量，检出限为μg/L，回收率在91%-101%之间。方法简便快速，线性范围宽。3.大气环境质量监测邹晓春等[16]以微孔滤膜采样、钯或镍作改进剂，用石墨炉原子吸收光谱法测定居住区大气中硒，检出限为，线性范围为0-50ng/mL，回收率；其中砷对测定硒有一定干扰，其它金属元素对测定无干扰。邹晓春在此基础上又对居住区大气中的镍进行了测定，检出限为 ng/mL，线性范围为0-35 ng/mL，回收率为，其他金属元素对测定镍未见明显干扰[17]。冯新斌等[18]对原有的光谱仪器进行简单改装，建立了两次金汞齐-冷原子吸收光谱法测定大气中的微量气态总汞的方法，检出限达到；100μL饱和汞蒸气连续测定结果表明其相对标准偏差<。在汞量范围内标准工作曲线线性关系良好。并且运用该法，对贵州省万山汞矿、丹寨汞矿、清镇汞污染农田、省农科院和中国科学院地球化学研究所等地大气气态总汞进行了测定。综上所述，原子吸收光谱法在环境监测分析中应用取得了不少成果，但在应用范围上还有待扩大，如在污染物的化学形态研究上尚待深入等。总之，随着环境监测事业的发展，原子吸收光谱法因具有其它方法所不能比拟的优势，必将在环境化学分析中展现广阔的应用前景。参考文献〔1〕龙先鹏.火焰原子吸收分光光度法直接测定水中微量铜、铅、锌、镉〔J〕.化学分析计量,2008,17(1):53-54.〔2〕张美月,李越敏,杜新等.浊点萃取-火焰原子吸收光谱法测定水样中的痕量镉〔J〕.河北大学学报(自然科学版),2009,29(4)：407-411.〔3〕陆九韶,覃东立,孙大江等.间接火焰原子吸收光谱法测定水和废水中铝〔J〕.环境保护科学,2008,34(3)：111-113.〔4〕高甲友.流动注射在线富集-火焰原子吸收光谱法测定水中痕量镉〔J〕.冶金分析,2007,27(1)：61-63.〔5〕陈明丽,邹爱美,仲崇慧等.改性沸石填充柱在线分离富集电热原子吸收法测定水中铬(Ⅵ)及铬的形态分布〔J〕.分析科学学报,2007,23(6)：627-630.〔6〕冷家峰,高焰,张怀成等.在线鳌合树脂富集火焰原子吸收光谱法测定天然水体中铜和锌〔J〕.理化检验-化学分册,2005,41(8)：556-560.〔7〕刘华琳,赵蕊,韦超等.高效液相色谱-在线消解-氢化物发生原子吸收光谱联用技术〔J〕.分析化学,2005,33(11)：1522-1526.〔8〕李勋,戚琦,薛珺等.电化学氢化物发生与原子吸收光谱联用对鲜牛奶中无机砷的形态分析〔J〕.食品研究与开发,2007,28(11)：121-123.〔9〕景丽洁,马甲.火焰原子吸收分光光度法测定污染土壤中5种重金属〔J〕.中国土壤与肥料,2009,(1)：74-77.〔10〕卢卫.悬浮液进样平台石墨炉原子吸收法测定土壤中痕量汞〔J〕.化学工程与装备,2009,(3)：100-101.〔11〕宫青宇.直接固体进样-石墨炉原子吸收法测定土壤中铅含量〔J〕.内蒙古科技与经济,2009,6：69.〔12〕王北洪,马智宏,付伟利.密封高压消解罐消解-原子吸收光谱法测定土壤重金属〔J〕.农业工程学报,2008,24():255-259.〔13〕程滢,张莘民.火焰原子吸收分光光度法测定鱼内脏及河流底泥中的铜〔J〕.环境监测管理与技术,2003,15(2)：28-30.〔14〕王畅,谢文兵,刘杰等.流动注射分离-原子吸收光谱法测定底泥中生物可利用态Cr(Ⅵ)和Cr(Ⅲ〔)J〕.分析化学,2007,35(3)：451-454.〔15〕王霞,张祥志,陈素兰等.冷原子吸收光谱法测定固体废物浸出液中汞〔J〕.光谱实验室,2008,25(5)：981-984.〔16〕邹晓春,李红华,徐小作.居住区大气中硒的原子吸收光谱法研究〔J〕.现代预防医学,2004,31(6)：879-880.〔17〕邹晓春.石墨炉原子吸收光谱法测定居住区大气中镍〔J〕.职业与健康,2000,16(6)：36-37.〔18〕冯新斌,鸿业汤,朱卫国.两次金汞齐-冷原子吸收光谱法测定大气中的微量气态总汞〔J〕.中国环境监测,1997,13(3)：9-11.
这方面的研究很多,具体一些[1]刘智伟,孙业新,种振宇,李志峰,. 利用高炉矿渣生产微晶玻璃的研究应用[J]. 莱钢科技,2006,(3). [2]韩立国,卢安贤,李秀英,. 锂离子玻璃及微晶玻璃固体电解质的发展及应用[J]. 材料导报,2009,(7). [3]陈福,桑磊,高淑兰,赵恩录,李军明,. Sol-Gel法制备LAS微晶玻璃的研究现状与应用进展[J]. 玻璃,2009,(9). [4]杨玮,. 工业废渣和尾矿在微晶玻璃方面的应用[J]. 金属矿山,2009,(12). [5]俞平利,马拴锁,. 山西翼城高炉渣在微晶玻璃中的应用[J]. 华侨大学学报(自然科学版),2008,(1). [6]张光磊,高辉,刘海涛,朱文尚,. 生物微晶玻璃的制备和性能及其应用[J]. 中国组织工程研究与临床康复,2008,(1). [7]黄志国,. 金矿尾矿在微晶玻璃建材方面的应用[J]. 广东建材,2008,(4). [8]殷海荣,吕承珍,李阳,李慧,. 零膨胀锂铝硅透明微晶玻璃的研究与应用现状[J]. 硅酸盐通报,2008,(3). [9]肖家乐,冯有利,丁生祥,郝珺,徐永艳,. 微晶玻璃相分析的应用[J]. 矿业快报,2008,(8). [10]梁铁山,. 煤炭固体废物在微晶玻璃中的应用[J]. 中国煤炭,2008,(11). [11]刘金彩,. 微晶玻璃饰面材料的应用与发展[J]. 上海建材,2007,(2). [12]吴建锋,丁培,徐晓虹,张亚涛,. 矿渣微晶玻璃的应用及发展[J]. 佛山陶瓷,2007,(6). [13]丽江望远镜盛大揭幕 肖特天文应用光学玻璃突显光芒由肖特集团“Zerodur”微晶玻璃制成主镜镜坯[J]. 光机电信息,2007,(6). [14]韩滨,周嶅,祖成奎,朱宝京,陈江,赵慧峰,刘永华,. 微晶玻璃在电子封接中的应用[J]. 中国建材科技,2007,(3). [15]芦玉峰,堵永国,肖加余,张为军,胡君遂,唐珍兰,吴剑锋,王跃然,. BaO-Al_2O_3-SiO_2系微晶玻璃的研究进展和应用[J]. 材料科学与工程学报,2007,(4). [16]王倩,王丽萍,王承东,. 建筑微晶玻璃的发展概况及应用前景[J]. 山东轻工业学院学报(自然科学版),2007,(3). [17]王传彬,沈强,裘慧广,张联盟,. 低膨胀微晶玻璃在动高压物理中的应用[J]. 材料导报,2007,(S3). [18]陈福,赵恩录,张文玲,李军明,曾雄伟,. 装饰用CaO-Al_2O_3-SiO_2系统微晶玻璃板材的研究进展及应用[J]. 陶瓷,2007,(12). [19]侯朝霞,苏春辉,. 光功能微晶玻璃应用与研究进展[J]. 激光与光电子学进展,2006,(2). [20]石成利,梁忠友,. 硬盘用基板微晶玻璃的研究与应用[J]. 陶瓷,2006,(3). [21]石成利,梁忠友,. 硬盘用基板微晶玻璃的研究与应用[J]. 山东陶瓷,2006,(1). [22]王立久,任启芳,. 工业废渣在微晶玻璃中的应用[J]. 粉煤灰,2006,(2). [23]林杰,. 高温液态矿渣在微晶玻璃生产中的应用研究[J]. 南方金属,2006,(2). [24]梁晓娟,周永强,刘海涛,. 废玻璃在建筑微晶玻璃中的应用研究[J]. 中国陶瓷,2006,(5). [25]柯尊斌,卢安贤,刘树江,黄光锋,鲁飞,. 可机械加工微晶玻璃应用研究的新进展[J]. 硅酸盐通报,2006,(1). [26]姜玉丹,张一麟,李秋义,. 应用增钙液态渣制备微晶玻璃的热处理工艺研究[J]. 中国建材科技,2006,(3). [27]杨东辉,. 微晶玻璃在牙齿修复材料上的应用[J]. 辽宁大学学报(自然科学版),2006,(3). [28]张红霞,张小福,卢安贤,. 微晶玻璃在立方氮化硼砂轮结合剂中的应用研究[J]. 新技术新工艺,2006,(5). [29]吴茂,沈卓身,. 微晶玻璃的特性、种类及其应用[J]. 中国陶瓷,2006,(6). [30]李克庆,许永,刘保顺,. 尾矿微晶玻璃配料优化系统的设计及应用[J]. 建筑材料学报,2006,(5).
本科毕业论文bai，是正规在校本科生毕业的必du须进行写作的文章，他是大学zhi期间，同学在dao他所学习的学科知识的总结。但是大学我们基本没有练习过科研论文的写作，所以很多同学在进行毕业论文写作的时候，无从下手。本站小编经过多年实践特总结，本科毕业论文写作相关技巧。关键词：毕业论文、本科、写作技巧、方法总结。一、如何确定毕业论文的题目每年各个学校、各个学院都有对毕业论文的基本要求，除了毕业论文的基本样式、基本字符数的要求，同时也都标明了每个学生的大体的写作方向。那么我们如何选题呢？1、可以根据导师的提议拟定2-3个毕业论文题目，2、可以根据自己几年的学习，在自己感兴趣的领域拟定几个题目给导师。最后和毕业论文导师一起把毕业论文的题目给定下来。劝大家一句，如果自己水平很一般的话最好听导师的话，这个大家都懂的。最后毕业论文通过与否，是导师说了算。所以，从开始到结束。一定不要和导师有什么分歧（他们说的都是对的）。如果自己水平的确很高，是可以写一些比较前言的东西的，但是这类本科毕业生毕竟少数，水平再高还是要听导师的。所以总结第一点，听导师的！二、如何写开题报告
所谓研究进展，就是对相关方面研究的前沿动态所作的总结性的文章。
“研究”一词常被用来描述关于一个特殊主题的资讯收集。利用有计划与有系统的资料收集、分析和解释的方法，获得解决问题的过程。研究是主动和系统方式的过程，是为了发现、解释或校正事实、事件、行为、理论，或把这样事实、法则或理论作出实际应用。
研究是应用科学的方法探求问题答案的一种过程，因为有计划和有系统的收集、分析与解释资料的方法，正是科学所强调的方法。
扩展资料：
引证释义：
一、研究
1、钻研；探索。
现代曹禺 《北京人》即北京是中国的首都，第一幕：“ 袁先生并不是个可怕的怪物！他是研究人类学的学者。”
2、商讨；考虑。
现代老舍 《茶馆》第二幕：“ 崔先生 叫，你快去！咱们的事，有工夫再细研究！”
二、进展
事情向前发展。
1）现代罗正纬 《滦州革命纪实初稿·新民山东同乡会之革命运动》：“协统潘矩楹 、标统萧广传 辈防范綦严，颇难进展。”
2）现代刘白羽 《火光在前》第五章：“这话王春听了自然不舒服，不过事情进展很快，船已悄悄拢齐，就摆开一条线向江南前进了。”
参考资料来源：百度百科－研究
参考资料来源：百度百科－进展
进展就是有突破，研究有成绩。
所谓研究进展，就是对相关方面研究的前沿动态所作的总结性的文章。
“研究”一词常被用来描述关于一个特殊主题的资讯收集。利用有计划与有系统的资料收集、分析和解释的方法，获得解决问题的过程。研究是主动和系统方式的过程，是为了发现、解释或校正事实、事件、行为、理论，或把这样事实、法则或理论作出实际应用。
研究是应用科学的方法探求问题答案的一种过程，因为有计划和有系统的收集、分析与解释资料的方法，正是科学所强调的方法。
扩展资料：
研究进展，是对某一领域，某一专业或某一方面的课题、问题或研究专题搜集大量相关资料，然后通过分析、阅读、整理、提炼当前课题、问题或研究专题的最新进展、学术见解或建议，对其做出综合性介绍和阐述的一种学术论文。
好的研究，不但可以为下一步的学位论文写作奠定一个坚实的理论基础和提供某种延伸的契机，而且能表明写本综述的作者对既有研究文献的归纳分析和梳理整合的综合能力，从而有助于提高对学位论文水平的总体评价。
参考资料来源：百度百科-研究
参考资料来源：百度百科-进展
指为获得新知识而进行的创造性的研究，它主要是针对某一特定的实际目的或目标。应用研究的特点：一是具有特定的实际目的或应用目标,具体表现为：为了确定基础研究成果可能的用途，或是为达到预定的目标探索应采取的新方法（原理性）或新途径。二是在围绕特定目的或目标进行研究的过程中获取新的知识,为解决实际问题提供科学依据。三是研究结果一般只影响科学技术的有限范围，并具有专门的性质，针对具体的领域、问题或情况，其成果形式以科学论文、专著、原理性模型或发明专利为主。一般可以这样说，所谓应用研究，就是将理论发展成为实际运用的形式。
研究表明，单晶糖对锰酸锂在水系锌离子电池电解液中的充电沉积性能有很好的提升。实验发现，单晶糖能够显著减少锰酸锂在电解液中形成的沉积物，改善其充电沉积过程，以及充电效率和电池容量。
我知道有两本刊物（材料科学、材料化学前沿）上面的文献都是可以免费查阅的
锰酸锂优缺点如下：
优点：锰酸锂的成本低、安全性和低温性能好。
缺点：锰酸锂的材料本身并不太稳定，容易分解产生气体。
锰酸锂电池的特性：
锰酸锂电池是指正极使用锰酸锂材料的电池，其标称电压达到，是目前主流的动力电池。这种电池能量密度中等，寿命一般，安全环保，没有专利限制。
锂电池充电有以下注意事项：
1、适度充电
保持锂离子电池适度充电、放电可延长电池寿命。锂离子电池电量维持在10%~90%有利于保护电池，给手机、笔记本电脑等数码产品的电池充电时，无需达到最大值。
2、选择合适的充电温度
锂电池充电温度范围：0~45摄氏度，锂电池放电温度范围0~60摄氏度。
以上内容参考 百度百科-锰酸锂电池
锰酸锂有三种：1层状锰酸锂LiMnO2，理论容量285mA·h/g，电压平台4V。层状结构难合成，不稳定，极易生成Li2Mn2O4尖晶石结构而导致电压平台下降，稳定性差，容量不可逆衰减等。2高压尖晶石锰酸锂LiMn2O4，理论容量148mA·h/g，电压平台。高温性能差，55℃以上容量衰减严重。也易生成Li2Mn2O4尖晶石结构而导致电压平台下降，稳定性差，容量不可逆衰减等。工业上锰酸锂目前用的是这种。3尖晶石锰酸锂Li2Mn2O4，电压低（3V），容量低，循环差，都在研究如何避免这种东西产生。三元：为了解决层状锰酸锂的缺陷，通过掺杂金属元素的方法，发明了Ni、Co（Al）取代锰的三元材料LiNiCoMnO2(LiNiCoAlO2)，兼顾了镍酸锂的高容量高电压、锰酸锂的高压高安全性，钴酸锂的良好循环性，同时克服了锰酸锂镍酸锂合成困难且不稳定、钴酸锂成本高的缺点，成为了目前的主流正极材料。理论容量280mA·h/g，电压，现在实际做出来的容量在160mA·h/g左右。未来几年，目前的三元在三年后基本会被淘汰，高镍和NCA占主角。10年后估计整个三元会被淘汰，会有新型的电池体系来替代三元。
临床药学是医院药学的核心工作,是世界药学发展的趋势。下面是我为大家整理的电大药学 毕业 论文 范文 ，供大家参考。
《 浅谈“越鞠丸”名方 》
摘要：本文浅谈“越鞠丸”名方创制，方名来由，方歌，组成，功用及临床应用。
关键词：越鞠丸 六郁病
元代朱震亨提出：“气郁、血郁、火郁、食郁、湿郁、痰郁”六郁之说，认为“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉。故人身诸病多生于郁。”(《丹溪心法·六郁》)，而创制越鞠丸这一名方。“越鞠丸治六郁侵，气血痰火湿食因;芎苍香附加栀曲，气畅郁舒痛闷平”。全方由香附、川芎、苍术、神曲、栀子，五味药各等分为末成水丸，现临床学按原方量比例酌定作汤剂煎服。主治气郁所致胸膈痞闷，脘腹胀痛，嗳腐吞酸，恶心呕吐，饮食不消等症。六郁之中，以气郁为主，故方之功用以行气解郁为主，使气机流畅，则痰、火、湿、血、食诸郁自解，痛闷呕恶诸症可除。郁病多由精神因素所引起，以气机郁滞为基本病变，是内科病证中最为常见的一种。临证时气郁常见精神抑郁，情绪不宁，胸胁胀满疼痛等，为郁病的各种证型所共有，血郁：兼见胸胁胀痛，或呈刺痛，部位固定，舌质有瘀点、瘀斑，或舌质紫暗;火郁：兼见性情急躁易怒，胸闷胁痛，嘈杂吞酸，口干而口舌苦，便秘，舌质红，苔黄，脉弦数;食郁：兼见胃脘胀满，嗳气酸腐，不思饮食;湿郁：兼见身重，脘腹胀满，嗳气，口腻，便溏腹泻;痰郁：兼见脘腹胀满，咽中如物梗塞，苔腻。见上述证候者，用越鞠丸无不见效。笔者临床应用本方治疗胃肠神经官能症，加木香、枳壳、白蔻、厚朴;治疗慢性胃炎加苏梗、枳实、木香、炒莱菔子、砂仁、半夏、蒲公英;治疗消化性溃疡加白及、白术、海螵蛸、元胡、三七粉;治疗传染性肝炎加重栀子的用量，再加郁金、生大黄、绵茵陈、板蓝根、虎杖;胆石症再加金钱草、鸡内金、生大黄;治疗肋间神经痛加元胡、丹参、川楝子、乳香、没药;治疗精神抑郁症加石菖蒲、郁金、八月札、丹参、龙骨、牡蛎;治疗痛经加当归、元胡、郁金、细辛、益母草、红花、山楂。诸凡杂病有六郁见证者，投本方随症加味治之，常常会收到较好疗效。
越鞠丸出自朱震亨《丹溪心法·六郁》一书，此方为何取名越鞠丸?令人费解，笔者查阅文献，心中方为之一亮。
考方中栀子一味，《神农本草经》名木丹，《名医别录》称作越桃，至《药性论》始称山栀子，《唐本草》又名枝子。川芎一味，《神农本草经》原名为芎藭，别名抚芎，而在《左传》中，川芎名为鞠穷。丹溪翁从“越桃”与“鞠穷”中各摘取一字而名越鞠丸。丹溪翁创制的另一方剂越桃散，即栀子一味，亦是取自《名医别录》。
戴思恭承丹溪之学云：“郁者，结聚而不得发越，当升者不得升，当降者不得降，当变化者不得变化也;此为传化失常，六郁之病见矣。”郁症多缘于思虑不伸，而气先受病，故用越鞠丸总解诸郁。方中用香附行气解郁，以治气郁为主要药物，川芎活血祛瘀，以治血郁;栀子清热泻火，以治火郁;苍术燥湿运脾，以治湿郁;神曲消食导滞，以治食郁;均为辅助药物，气郁则湿聚痰生，若气机流畅，五郁得解，则痰郁随之而解，故方中不另加药。丹溪翁认为，凡郁在中焦，以苍术、川芎升提其气以升散之，并随症加入诸药。又认为，栀子“泻三焦火，清胃脘血，治热厥心痛，解郁热，行气结”。由此可见，川芎、栀子在本方中有很重要作用，这亦是丹溪翁用“越鞠”命名本方的用意所在。气不郁则痰不生，用越鞠丸以开胃肠三焦之郁，从而使胸膈痞闷，脘腹胀痛，嗳腐吞酸，恶心呕吐，饮食不消等症消失，继而命名气、湿、痰、火、食、血“六郁”得到宣发，促进机体的新陈代谢，改善全身的病理状态。
近贤冉雪峰指出：“查此方集香燥之品为剂，而能宣发脾气，又佐栀子以调之，在时方中颇有法度。……香能行气，燥可胜湿，湿郁夹秽，颇有可取。”当然，本方所治诸郁均为实证，若是虚证郁滞，宜选他方治之。正如《蒲辅周医疗 经验 ·方药杂谈》所说：“郁之为病，人多忽视，多以郁为虚，唯丹溪首创五郁六郁之治，越鞠丸最好。”
越鞠丸自创制以来，于今六百余年，众多医家名贤多有论述，可谓汗牛充栋，笔者浅谈于此，以起抛砖引玉之用，仅此而已!
参考文献
[1]许济群. 方剂学. 上海科学技术出版. 1985: 137
[2]张伯臾. 中医内科学. 上海科学技术出版、发行. 1985:121
[3]王永炎. 中医内科学. 上海科学技术出版社、发行. : 274
《 中药凝胶剂研究近况 》
[摘要] 中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂。本文从中药凝胶剂基质的选择、释药机制研究、渗透促进剂的应用、质量控制等方面阐述中药凝胶剂的研究近况，并对中药凝胶剂的未来发展进行了展望。
[关键词] 中药凝胶剂;释药机制;渗透促进剂;质量控制
中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂，具有涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好等特点。凝胶剂系指药材提取物与适宜基质制成的、具有凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂[1]。中药凝胶剂常用于皮肤或黏膜给药，用于抗炎镇痛、抗菌抗病毒、局部止血等[2-3]。目前，中药凝胶剂研究取得了较大的发展，在医院制剂中广为应用。本文对中药凝胶剂近年的研究进展概述如下职称论文：
1 基质材料
中药凝胶的基质材料根据其性能不同，可分为水性凝胶基质与油性凝胶基质。水性凝胶基质的构成一般为水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等;油性凝胶基质则由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。必要时可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂[1]。不同的基质材料的释药特性和临床应用不同，因此，需结合药物特性和临床应用选择合适的基质材料。目前，水溶性凝胶基质应用较多，主要代表为卡波姆及纤维素类。
李秀青等[4]以卡波姆940、PEG4000、甘油为基质制，以辣椒碱，苦参碱为主药，研制了瘢痕止痒凝胶，药效学实验表明其烧伤烫伤愈后瘢痕止痒及各种皮肤瘙痒症具有较好的效果。王芊等[5]制备丹参酮凝胶，以羟丙基纤维素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为混合基质，不仅使凝胶剂的黏附力得到了提高，还可对丹参酮的释药速率在一定范围之内进行调节。张小军等[6]以卡波姆940为基质制备了复方芦荟凝胶剂，涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好，治疗痤疮效果良好。王雷等[7]以壳聚糖和卡波姆为基质制备黄芩苷凝胶，以达到局部迅速给药、避免胃肠道对药物的降解及肝脏的首过效应的目的并起到长效、缓释的作用。张蜀艳等[8]用正交实验对麻疯树酚凝胶的最佳配方进行了筛选，以卡波姆为基质制备的凝胶剂，光滑细腻，释药快且稳定。
基质材料的选择对于制剂中药物的释放有着重要的影响。陈秋红等[9]以离体鼠皮为屏障，采用改良的Franz扩散池法，以秋水仙碱为检测指标比较了3 种基质对秋水仙碱凝胶体外透皮速率的影响，结果为以Carbomer为基质的秋水仙碱凝胶体外透皮速率最高，其次为HPMC基质凝胶，CMC-Na基质凝胶体外透皮速率最低。
2 释药机制
中药凝胶剂释药机制复杂，受较多因素影响。一般情况下，亲水凝胶骨架中药物的释放符合Fick定律，可以用Higuchi动力学方程描述其动力学过程。张蜀艳等[8]为比较不同浓度各基质对麻疯树酚释药的影响，采用透析膜扩散法进行体外释药实验，结果发现麻疯树酚凝胶剂释药过程符合Higuchi方程。梁学政等[10]采用Franz扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，进行双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收的实验，结果表明大黄素体外经皮吸收符合Higuchi动力学过程。有时凝胶剂中的药物具有溶出控制的特征，呈恒速释放，或符合其他模式，用Fick扩散机制无法解释。这种非Fick扩散模式可能是由于凝胶溶胀前沿移动后，聚合物松弛产生的。如以卡波姆为基质材料时，可以零级动力学释放药物。付毅华等[11]采用改良Franz扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，以青藤碱为指标性成分，研究祛风止痹凝胶剂体外渗透性，结果表明青藤碱经皮吸收过程为零级动力学过程。
3 渗透促进剂的研究应用
经皮给药制剂研究必须首先解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率的问题。除少数剂量小且具有适宜溶解性的小分子药物外，大多数药物的透皮速率都无法满足治疗需要。因而提高药物的透皮速率是开发经皮给药系统的关键[12]。经皮吸收促进剂能加速药物穿过皮肤。常用经皮吸收促进剂主要有有机酸、脂肪醇类、表面活性剂、氮酮、醇类化合物、角质层保湿剂、精油等。方世平等[13]以离体小鼠鼠皮为透皮屏障，采用改进Franz扩散池装置，对不同浓度的薄荷脑和氮酮对姜赤凝胶剂体外透皮作用的影响进行了研究，结果表明不同浓度薄荷脑和氮酮均有促进姜赤凝胶剂中芍药苷透皮的作用，其促渗透作用强弱顺序为：10%薄荷脑>7%薄荷脑>13%薄荷脑>4%薄荷脑>1%薄荷脑，9%氮酮>7%氮酮>5%氮酮>3%氮酮>1%氮酮。薄荷脑浓度在1%～10%之间时，对芍药苷的促渗透作用与薄荷脑浓度呈正相关，但薄荷脑浓度超过10%后其促渗作用反而下降。陈秋红等[9]以离体昆明小鼠皮为屏障，采用改良的Franz扩散池法，对加入了不同透皮促进剂的秋水仙碱凝胶的体外透皮速率进行了考察，结果表明透皮促进剂促进秋水仙碱体外透皮的强弱顺序为：丙二醇>冰片>氮酮>薄荷油，并且秋水仙碱凝胶体外透皮释药符合Higuchi动力学过程。
4 质量控制研究
中药凝胶剂的质量控制项目主要有性状、鉴别、pH值、含量测量、刺激性、稳定性及微生物限度检查等。目前多采用HPLC法进行含量测定，而稳定性检查则主要包括离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等。罗毅等[14]以卡波姆940为凝胶基质制备柏竹凝胶，建立了质量标准。不但对柏竹凝胶的性状、鉴别进行了研究，并对其进行了稳定性考察。分别将柏竹凝胶进行了离心，在55℃和-4℃进行耐热耐寒实验，结果未出现分层、沉淀、变色等现象，并将柏竹凝胶室温保存6个月，其质量无变化，表明其所制备的柏竹凝胶稳定。王芊等[5]制备了丹参酮凝胶，并对其质量进行了全面考察，应用HPLC建立了丹参酮ⅡA的含量测定 方法 ，通过离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等考察了凝胶的稳定性，结果表明丹参酮凝胶稳定。孙栋梁等[15]通过薄层色谱法对盆炎净凝胶剂处方中赤芍、丹参、延胡索进行了鉴别，并采用高效液相色谱法测定了盆炎净凝胶剂中芍药苷的含量，建立盆炎净凝胶剂的质量标准。
5 展望
中药凝胶剂是一种新型的外用制剂，同时具有使用方便、舒适、生物相容性好等多种优点，适用于皮肤及黏膜给药，不仅可避免首过效应对口服给药的影响，还可减轻药物的不良反应，符合中医的“内病外治”的理念。中药凝胶剂制备工艺简单，可容纳中药复方的极细药粉、提取物等，便于推广应用，可作为改进中药传统外用制剂的一种选择。但目前由于中药凝胶剂基础研究薄弱，尚存在较多问题，如中药凝胶可选用的基质材料少，尚满足不了日益多样化的需求。另外由于中药的特殊性，其成分复杂、含量低，且相互干扰，不便于分析检测。这些都要求加强中药的基础研究，尽可能明确中药的有效成分和作用机制，充分利用新技术、新方法对中药进行提取、分离、纯化，提高制剂的质量，使中药凝胶剂发挥更大的防病治病作用。
[参考文献]
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[5]王芊,曾玲,沈汶华.丹参酮凝胶剂的研制及质量控制[J].中国现代应用药学,2006,23(1):80-82.
[6]张小军,陈丽梅.复方芦荟凝胶剂治疗寻常型痤疮的临床疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志,2008,15(3):146-147.
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[8]张蜀艳,梁慧,颜钫,等.麻疯树酚凝胶剂的制备及体外释药性研究[J].时珍国医国药,2009,20(8):1896-1897.
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[10]梁学政,奉建芳,陈惠红,等.双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收的实验研究[J].时珍国医国药,2010,21(1):160-161.
《 单胺氧化酶的研究进展 》
【摘要】近年来，关于单胺氧化酶在临床上的应用研究越来越受到人们的关注，本文将对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。
【关键词】单胺氧化酶;研究进展
1MAO理化性质单胺氧化酶(Monoamine oxidase，MAO)的分类名为单胺：氧氧化还原酶，是含Fe2+、Cu2+和磷脂的结合酶，主要作用-CH2NH2基团催化各种单胺类脱胺生成相应的醛，然后进一步氧化成酸;或使醛转化为醇再进一步代谢。MAO是一种上具多个结合部位的单一分子酶，故对底物的特异性不高，可使多种胺类氧化脱氨。MAO广布于体内各组织器官，尤以肝、肾、胃和小肠含量最多，主要位于线粒体膜外表面，并与膜紧密结合，以黄素腺嘌呤二核苷酸为辅酶;另一类存在于结缔组织，不含FAD，以磷酸吡哆醛为辅酶。
脑组织中的MAO随年龄增加、神经胶质细胞的增多其活性增强。MAO能分解儿茶酚胺类激素，可间接反映心脏交感神经结功能。现已证实，不同来源的MAO的相对分子质量相差很大，小者约100，000，大者可达1，000，000以上，是由于同一亚基的聚合程度不同所致。
2MAO实验室检测方法
最早检测MAO是用荧光测定法[1]和醛偶氮萘酚法[2]，目前常用方法包括以下几种。
醛苯腙比色法该方法通过MAO氧化苄胺，再与2，4二硝基苯肼作用生成的醛苯腙在碱性条件下产生棕红色，于470nm比色测定，计算MAO的浓度。
比色法该法是通过MAO氧化苄胺产生过氧化氢，过氧化氢在过氧化物酶存在下与MCDP作用生成有色的甲烯蓝，于660nm处比色测定，计算MAO的浓度。此法需要加入终止液后测定，不宜于大批量标本的检测，而且MCDP见光易分解。
连速监测法该方法是通过MAO催化苄胺生成氨，氨在α-酮戊二酸、NADPH和GLDH的存在下生成谷氨酸，同时NADPH还原成NADP+，引起340nm处吸光度的下降，通过监测其下降的速率即可得出样本中MAO的活性。此方法快捷、操作简单、适合自动化分析，可减少人为误差，具有良好的准确度与精密度，适合大多数临床实验室应用。
3MAO测定的临床应用
血清单胺氧化酶活性高低能反映肝纤维化的程度，是诊断肝硬化的重要指标。肝硬化病人MAO活性升高的阳性率在80%以上，最高值可达对照值的倍(n=30)。酶活性与腹腔镜所见肝表面的结节变化，以及与活组织镜检所见的纤维化程度相平行。纤维变仅限于汇管区或小叶中心者，其MAO活性大致正常;纤维变侵入肝实质内时，MAO升高率为30%;汇管和汇管区之间有架桥性纤维化时，则有83%升高;如在假小叶周围有广泛纤维化形成时，则几乎全部均升高，且升高幅度最大。国内报道阳性率均在85%(天津公安医院：17例，88%，高玑山等：32例，;薛德义等：71例，;黄泽伦：20例，85%;刘览等：30例，)，其升高幅度及阳性率均超过急性或慢性肝炎。同工酶分离证实，慢性肝病SMAO-III有增高趋势;肝硬化代偿组MAO-III占总活性的()%，其阳性率为(13/18);肝硬化失代偿组MAO-III占总活性的()%，其阳性率为，故检测MAO同工酶有助于肝硬化的早期诊断(陈道宏等)。
虽然肝硬化时，结缔组织纤维释放MAO增多，但在纤维化甚为明显的血吸虫肝病，患者SMAO并不一定升高，故纤维化并非MAO活性升高的唯一原因。现已知大动脉和肺组织内MAO的浓度比血清高100-150倍，血中MAO可能部分来自血管内皮细胞。肝硬化时，病人体内的水分增加，末梢扩张和高动力型循环等有可能促使血管壁内MAO释放人血。由于胃肠组织也含有丰富的MAO，因此门-体静脉短路时，肠内MAO可经短路进入体循环。
各型肝炎：各型肝炎急性期患者的MAO活性多数不升高，但在暴发型重症肝炎时，因肝细胞坏死，线粒体释放大量的MAO，可致MAO活性升高，阳性率可达，其升高幅度与病情轻重程度成正相关;急性肝炎经久不愈，病程超过3个月者，MAO活性亦可升高;活动型慢性肝炎有半数左右病例MAO活性升高。肝炎与肝硬化病人MAO活性差别显著，而各型肝炎之间的MAO活性无显著差异。
糖尿病可因合并脂肪肝，充血性心力衰竭可因肝郁而继发肝纤维化，以至人MAO活性增高;甲状腺功能亢进可因纤维组织分解与合成旺盛，肢端肥大症可因纤维过度合成等原因，从而引起MAO活性不同程度的升高。有些无纤维增生的结缔组织疾病的病人MAO活性不升高。原发性肝癌、继发性肝癌、畸胎瘤、胆汁性肝硬化、血吸虫性肝硬化、慢性胆汁郁积型肝炎等患者的SMAO活性不变。
测定血小板MAO活性发现，正常对照组女性大于男性。
慢性精神分裂症患者血小板MAO活性明显低于正常组，而急性精神分裂症与对照组无明显差别，但抗精神病药物能引起MAO活性升高。双向情感性障碍患者，血小板MAO活性显著低于对照组，且男性低于女性;躁狂型患者显著低于抑郁型患者患者，单相抑郁症患者显著公共开支对照组。但美国学者最近研究认为，血小板MAO活性与精神病学检查结果没有明显关系。酒精中毒者男性血小板MAO与女性有明显差异。
此外，测定肿瘤组织匀浆MAO和二胺氧化酶的活性，有助于区别前肠和中肠的类癌瘤肿瘤，前肠类癌肿组织中MAO活性[(1850+342)mol/，n=16]明显高于中肠类癌肿瘤[(407+43)mol/]。
参考文献
[1]王坤，等.实用诊断酶学[M].重庆：科技文献出版社重庆分社，1989：259-267.
[2]叶应妩，等.全国临床检验操作规程式[M].北京：人民卫生出版社，1997：229-231.
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第十八章 透皮给药制剂
第一节 概述
透皮给药系统又称经皮吸收系统(TDDS、TTS)：系指经皮给药的新制剂。透皮给药制剂经皮肤黏贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入血液循环达到有效血液浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。
分四类：1、膜控释型 2、黏胶分散型3、骨架扩散型 4、微贮库型
第二节 透皮给药制剂的研究技术
一、影响药物经皮吸收的生理因素：
1、皮肤的水合作用 2、角质层的厚度 3、皮肤条件 4、皮肤的结合作用与代谢作用
二、TDDS设计的剂型因素：
1、药物剂量合药物的浓度：不超过10-15mg
2、分子大小及脂溶性：分子量>600难透过角质层，水、油中溶解度接近的药物易于吸收
3、PH与pKa ：非解离型药物具有较高的渗透性
4、TDDS中药物的浓度：高浓度有利于被动扩散
5、熔点与热力学活性：低熔点药物容易透过皮肤
三、常用的透皮吸收促进剂：
1、 表面活性剂：月桂醇硫酸钠SLS
2、 二甲基亚砜及类似物：二甲基亚砜DMSO、癸基甲基亚砜DCMS
3、 氮酮类化合物：月桂氮卓酮Azone，国内批准应用
4、 醇类化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 单独不佳，合用
5、 其他：挥发油如按叶油、薄荷油，氨基酸 ，尿素
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药物透皮给药系统（transdermal therapeutic system，TTS或transdermal delivery system，TDS）是指在皮肤表面给药，药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂。自从1981年第一透皮吸收制剂Transderm Scop上市以来，已有多种药物透皮给药制剂上市。根据一系列有关报道，透皮给药制剂的销售额增长率要快于其他剂型的药物产品，预计世界市场上TTS药物的销售额将由1993年的16亿美元增长到2003年的9l亿美元[1]。 近二十年来，国内外学者对TTS进行了大量研究，几乎涉及到有关TTS的各个领域。 一、促透技术的研究进展 来源：考试大 皮肤是人体的天然屏障，阻碍药物进入体内，数药物，即使是剂量低、疗效高的一些药物，透皮速率也难以满足治疗需要，成为研究开发TTS的障碍，如何保证足够量的药物透过皮肤进入体内达到治疗剂量，是TTS研究的重点，高新技术及方法的应用是解决问题的重要途径。 影响药物透皮吸收的因素很多，主要有：药物的性质、制剂处方的组成、皮肤的条件。 药物的理化性质直接影响药物的透皮吸收的快慢。许景峰[2]等人测定了31种理化性质、结构和药理作用有很大差别的药物的透皮吸收速率，透过体外透皮实验得出了一系列结论，用来预测药物透皮吸收的难易。药物的分子量与药物的透皮速率之间呈一“Z”形图，可三段：分子量100－250，255－300，300－400，在每一段内总趋势是分子量增大，透皮速率增加；但分子量再继续增大，则透皮速率显著下降。对固体药物而言，药物的熔点与药物的透皮速率呈负相关。药物的油／水分配系数是影响药物透皮吸收的重要因素。皮肤的角质层是脂溶性组织，而活性表皮是水溶性组织。脂溶性大的药物易通过前者，而难进入后者；水溶性大的药物恰恰相反，因此药物的油／水分配系数要适中，才有利于药物的透皮吸收。有人认为油／水分配系数接近于1，有人认为正辛醇／水分配系数约为1000时有透皮吸收速率，要具体药物具体分析。 针对药物的理化性质而采取的促透技术，主要是制备前体药物来改变药物的性质，以达到有利于透皮的目的。 制剂处方的组成是可以采取促透技术最多的环节。通过在处方中加入促透剂、表面活性剂、赋形剂等以及调节基质的pH等，这些措施或者改变皮肤的性质，引起皮肤角质层发生可逆的改变：或者促进药物的释放、改变药物的存在状态等，目的都是为了提高药物的透皮吸收速率。 皮肤的条件也是影响药物透皮吸收的因素。如果皮肤因创伤或病变导致角质层屏障破坏，则全部药物均可自由进入真皮，吸收速度和程度将大大增加，往往引起中毒，这种吸收已不是透皮吸收的问题了。超声促透技术和激光促透技术就是针对皮肤条件的两种比较新的促透技术。 目前用的促透技术可分为化学法和物理法。 化学促透技术是指通过促透剂来增加药物吸收，是目前促进药物透皮吸收的主要手段。其促透机理为：溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白变性，增加类脂质骨架的无序性，从而促进药物在角质层扩散，增加药物在皮肤中的溶解度，使药物透皮吸收增加。 目前的促透剂主要有以下几类： 1、月桂氮卓酮及其类似物。月桂氮卓酮（Azone）是1976年由Nelson研究开发公司开发的产品，应用最广泛，可以说是促透剂的一个典型代表[3]。Azone对不同性质的药物促透效果差别很大。Azone对亲水性药物的促透作用大于对亲脂性药物的促透作用。Azone产生促透作用的浓度在2%－6%之间，也有文献报道在2%－3%之间，因药而异。Azone的促透作用起效慢，一般2－10小时，但维持时间长，有的一次使用可维持5天之久。Azone对甾体类[4,5]、抗生素类[6,7,8,9,10]、抗肿瘤药、解热镇痛药[11,12,13,14,15]、驱虫药、降压药、抗血栓药、治疗冠心病心绞痛药、抗真菌药、抗结核药、解毒药、非甾体类??透作用。Azone已应用到十几大类不同性质、不同疗效的药品的透皮吸收制剂中，显示了极强的适应性[16]。 2、有机酸及其酯类化合物[17]。Aunust BJ中在人体皮肤上研究了不同脂肪酸对纳洛酮的促透作用差异，发现所有不饱和脂肪酸都比相应的饱和脂肪酸促透作用强，C16－C18不饱和脂肪酸的顺式和反式促透作用无明显差异。Schmook等研究了不同脂肪酸对环孢霉素A的透皮吸收速率的影响，发现其透皮吸收速率随脂肪酸双键数目的增加而减小，随着脂肪酸链的延长而增加。油酸是脂肪酸中应用最广泛的促透剂。 另外，一些酯类经研究也有很强的促透作用。N,N-二甲氨基乙酸十二烷酯（DDAA）中对消炎痛的促透作用与Azone相似，但用量少、起效更快。DDAA的衍生物N,N-二甲氨基异丙酸十二烷酯（DDAIP）对消炎痛的促透作用比Azone更好。辛酸单甘油酯、辛基-6-氨基己酸、N-乙酰脯氨酸戊醇酯、一些胆碱酯类、一些内酰胺酯类都有较强的促透作用。 3、吡咯烷酮类衍生物[17]。该类具有较广泛的促透作用，对极性、半极性和非极性药物均有一定的促透作用。常用的有：1-丁基-3-十二烷基-2-吡咯烷酮、1-己基-2-吡咯烷酮中、1-月桂酰-2-吡咯烷酮中、N-甲基-2-吡咯烷酮中等。该类促透剂与Azone类似，具有用量低、毒性小、促进作用强等特点。 4、溶剂类[17]。主要有二甲基亚砜、丙二醇、乙醇等，常与其他类促透剂联合应用，起到协同作用。常用的组合有丙二醇／Azone、丙二醇／油酸。陈国神等研究表明，丙二醇／Azone联合应用可使雌二醇透皮吸收速率提高倍，而单独应用时分别提高倍、倍；丙二醇／油酸联合应用也起到协同作用。Fukui等的研究表明，可促进酮基布洛酚的透皮吸收速率，并能缩短达到稳态的时间。二甲基亚砜虽然促透作用强，但因其可引起红肿、有恶臭，目前美国已禁用。 5、其他[17]。磷脂可以增加皮肤的通透性，有利于药物透皮吸收。Kato研究表明，卵磷脂可使盐酸布那唑嗪的透皮吸收速率提高55倍。 6、天然产物中的促透剂[17]。从中药中寻找新的透皮吸收促进剂正越来越引起研究者的重视。该类促透剂具有起效快、毒副作用小等优点，而且有的本身就具有较强的药理活性。研究较多的有桉油、薄荷醇、冰片、松节油等。平其能等以Azone为参照，研究了桉叶油、薄荷油和松节油3种精油对5-氟尿嘧啶的透皮吸收促进作用，这三种精油的促透作用与Azone相近。薄荷醇的促透作用也比较广泛，对水杨酸中、一些抗生素中、5-氟尿嘧啶中、双氯灭痛中、曲安缩松中等都有显著的促透作用。冰片对双氯灭痛也有促透作用[18]。另外一些生物碱、内酯类、萜类天然产物以及一些中药材中的总提取物都有明显的促透作用。从中药黄连中提取的3种生物碱（小檗碱、黄连碱、巴马亭）以及黄连的甲醇提取物都能有效的促进5-氟尿嘧啶的透皮吸收。川芎中的一些内酯类成分及川芎的乙醚、甲醇提取物都能显著地促进苯甲酸的透皮吸收。a-甜没药萜醇是一单环倍半萜，与丙二醇合用能显著增强5-氟尿嘧啶和丙酮缩去炎松的透皮吸收。倍半萜类的低毒性、低刺激性，使其有望成为临床可接受的促透剂。 物理促透技术。主要是通过电磁场、超声波、激光等物理手段来促进药物的透皮吸收，物理促透技术最适宜于蛋白质、肽类和某些大分子药物的透皮吸收。由于需要特殊设备，限制了这类方法的应用。主要有以下几种： 1、离子电渗促透方法[19,20,21,22,23]该方法是促进大分子药物透皮最常用的方法，是使用生理学上可接受的电流驱动药物透过皮肤进入机体。该方法可以克服蛋白质、肽类药物透皮吸收的局限性，特别适合这类药物。研究表明该方法可使胰岛素的透皮速率提高20倍。 2、超声波促透方法[24]该方法是使用一定频率的超声波来改变皮肤角质层的结构，促进药物透皮吸收。大多数研究人员使用1-5MHz的高频波促进抗生素、蛋白质类、甾体类药物的透皮吸收。 3、电致孔促透方法[25,26,27,28]该方法是采用瞬时电脉冲引起脂质双分子层水性孔道的暂时性生成技术，这种孔道的形成是可逆的。Bommannan等用电压1000V，持续时间5ms的电脉冲在药物离子导入前单次使用，可使醋酸促黄体生成素释放激素（LHRH）的透皮速率5倍于单纯的离子导入，比被动扩散高30倍。 4、激光促透方法[29]。研究表明，将皮肤反复露于激光中100次以上，皮肤的透过性将增加100倍以上。激光促进药物透皮吸收是很有潜力的促透方法。 5、另外加热也能促进药物的透皮吸收。 无论是化学方法，还是物理方法，其目的都是为了提高药物的透皮吸收速率，因此许多学者将化学方法与物理方法结合或者两种物理方法结合，取长补短。 另外，将理化性质不利于透皮吸收的药物制备成理化性质有利与透皮吸收的前体药物，也是改善药物透皮吸收特性的一条有效途径。Ahmed等研究了普萘洛尔制成前体药物的透皮吸收，发现它的两种前体药物的透皮吸收速率是普萘洛尔的近30倍。Weber研究了萘普生的几种酯类前体药物，其透皮速率也有显著增加。 二、中药透皮吸收研究进展 考试大论坛 中药透皮制剂研究主要在两个领域：一是在中药中寻找新型促透剂，这类促透剂来于自然，毒副作用小，而且有的还有一定的药理活性，治病和促透两种作用合二为一，符合目前回归自然的趋势，而且中药宝库中资源丰富，大有潜力可挖。二是用现代比较成熟的西药透皮制剂的理论来研究开发传统中药的透皮制剂，并结合中医的经络学理论来选择用药部位，中西医结合，以适应中药现代化的要求。中医认为，药物透皮吸收的机理是经络传导和皮肤透入[30]。中药透皮吸收制剂的研制对中药的内病外治发展具有很大的促进作用。 对中药外用制剂的第二次再开发。在中药外用制剂的基础上，应用现代西药TTS的成熟技术，进一步开发，以利于中药外用制剂的现代化。从中药或中药复方中提取有效单体成分，制成TTS制剂，也是一条重要途径。 赵洪武[31]等对如意金黄散黑膏药进行了系列研究，制成了给药精密的现代TTS制剂，是传统与现代结合的范例。用高分子材料制成基质代替传统黑膏药的基质，使黑膏药向现代化制剂迈出了重要一步。 贝自强等将丹参、红花、川芎等多味中药制成TTS，外敷一定的穴位，治疗心绞痛疗效显著。冠心止痛膏、定喘膏等都是复方中药TTS制剂，结合穴位用药疗效都非常好。雷公藤巴布剂是以雷公藤提取物的主要成分，用水溶性高分子材料做基质制成的TTS制剂，效果优于传统雷公藤橡皮膏。川芎贴膏[32]、三七巴布剂等都是中药有效部位的TTS制剂。中药精制成有效部位后制成TTS制剂，更能精确控制给药剂量，有利于质量控制，是中药走向世界的发展趋势。 中药TTS制剂结合中医的经络学理论，继承和发扬了中医药学的传统。研究表明[33,34]，经络穴位对药物的理化刺激更有敏感性，对药物的作用具有放大作用，对药物具有贮藏作用，可产生整体作用。可见研究中药透皮吸收治疗疾病的机理是十分必要的。完善中药透皮吸收理论，结合经络理论，可能会给中药TTS制剂带来一个飞跃。 无论是中药还是西药，TTS研究都是一个系统工程，随着TTS的理论、辅料基质、质量控制、体内药代动力学研究等的深入，TTS制剂必将有更高的发展前景。