论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
1.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究2.硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究3.奥沙普嗪的化学结构修饰研究4.分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定5.新型选择性环氧合酶 -2抑制剂的研究6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展7.吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展8.呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展9.硫杂杯芳烃的研究进展10.氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展11.某院抗菌药物使用调查分析12.感冒药使用情况调查分析13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析14.某院某科抗生素使用调查分析15. 2011年我国抗生素市场分析16.某种类药物不良反应及合理应用17.临床抗感染药物使用的调查分析18.抗肿瘤药物的研究进展19.抗病毒药物的现状与研究进展20.临床抗生素应用调查分析21.抗感冒药物的不良反应及合理应用22.喹诺酮类抗菌药研究进展23.抗癌金属配合物的研究新进展24.铂类抗癌药物作用机制研究进展25.某医院调查报告26.某药厂调查报告27.抗生素类药物在临床的应用现状28.高效液相色谱法及其在药物分析中的应用29.中国临床药师发展现状调查30.中国临床药师发展现状调查31.药物分析在药学各领域的应用32.某药检所调查报告33.分析仪器公司调查报告34.某医院药剂科参观报告35.中国本土制药企业新药研究开发发展的研究 36.某药品的质量研究方法
这有什么好讲的？首先确定做那个药的药理，然后制造动物病理模型，动物分组（治疗组、对照组等），接着确定给药方式、给药剂量，动物实验，取血做生化或做其他生理指标实验，数据统计学分析，结论。
1．非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究 2．硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究 3．奥沙普嗪的化学结构修饰研究 4．分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定 5．新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究 6．锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展 7．吡唑衍生物类环氧合酶－2抑制剂研究进展 8．呋喃酮衍生物类环氧合酶－2抑制剂研究进展 9．硫杂杯芳烃的研究进展 10．氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展 11．某院抗菌药物使用调查分析 12．感冒药使用情况调查分析 13．住院患者抗菌药物使用情况调查分析 14．某院某科抗生素使用调查分析 15．2011年我国抗生素市场分析 16．某种类药物不良反应及合理应用 17．临床抗感染药物使用的调查分析 18．抗肿瘤药物的研究进展 19．抗病毒药物的现状与研究进展 20．临床抗生素应用调查分析 21．抗感冒药物的不良反应及合理应用 22．喹诺酮类抗菌药研究进展 23．抗癌金属配合物的研究新进展 24．铂类抗癌药物作用机制研究进展 25．某医院调查报告 26．某药厂调查报告 27．抗生素类药物在临床的应用现状 28．高效液相色谱法及其在药物分析中的应用 29．中国临床药师发展现状调查 30．中国临床药师发展现状调查 31．药物分析在药学各领域的应用 32．某药检所调查报告 33．分析仪器公司调查报告 34．某医院药剂科参观报告 35．中国本土制药企业新药研究开发发展的研究 36．某药品的质量研究方法这些可以你看下，参考参考
网上下载一篇加以修改。一定看清中、西药网上多的是！
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生物无机化学研究进展
摘 要：本文主要叙述了生物无机化学的研究进展。主要从对含有微量元素的蛋白的突变、结构及性质的研究;酶的模拟;无机药物化学;金属元素中毒的研究等四个方面来介绍现在生物无机化学的进展。
关键词：生物无机化学;蛋白质;螯合剂;酶;无机药物化学
中图分类号：O62 文献标识码：A
文章编号：1009-0118(2012)07-0207-02
生物无机化学是无机化学和生物化学交叉的领域。它的任务是研究金属与生物配体之间的相互作用，它有赖于无机化学和生物化学两门学科水平的发展。由于研究方法的进展，使得揭示生命过程中的生物无机化学成为可能。生物无机化学主要分为两部分：一是研究生物体本身微量元素的作用，二是研究外界微量元素对机体的影响。
一、研究生物体本身微量元素的作用
(一)含有微量元素的蛋白的研究
含有微量元素的蛋白是生物无机化学中偏向生物领域的研究对象，做此项研究主要依靠生物化学技术。含有微量元素的蛋白是微量元素与蛋白质形成的配合物，与酶的区别在于含有微量元素的蛋白并不表现催化活性，但却有其他的重要功能。现在的研究在于发现新的蛋白，确定其结构、性质。
现在热门的蛋白有硒蛋白，因为硒蛋白是硒在体内存在和发挥生物功能的主要形式。硒的作用，主要在癌症、神经退行性疾病和病毒等方面，但结论不统一。现在主要在探索新的硒蛋白作为预防药物开发、癌症治疗和药物筛选靶标。如杜明等通过硫酸铵沉淀等方法,从富硒灵芝中获得了一种新的含硒蛋白,并研究了它的抗氧化活性与其硒含量间的关系。研究发现该蛋白的抗氧化活性与其硒含量具有相关性。
另外，也有对细胞色素进行研究。如官墨蓝等对细胞色素b5的突变体做了研究。为了深入了解细胞色素b5的64位氨基酸对血红素辅基微环境及蛋白性质的影响，对细胞色素b5第64位氨基酸残基进行保守性和非保守性突变。研究表明，细胞色素b5第64位氨基酸残基对稳定血红素辅基和维持蛋白的结构有重要的作用，在64位引入其他氨基酸残基使蛋白结构不太稳定。
(二)酶的模拟
酶的模拟就是从酶中挑选出起主导作用的因素来设计合成一些能表现生物功能的、比天然酶简单得多的非蛋白分子，通过研究它们来模拟酶的催化过程，找到控制生化过程的因素，从而得到更好的催化剂。
如硒酶的研究。通过对硒酶结构与功能的模拟,人们不仅可以了解硒酶结构与功能的关系,还可以进一步开发与硒酶相关的药物。对于硒酶的合成主要有三种方法，一是对硒酶进行化学模拟，二是对硒酶进行化学修饰，三是用基因工程方法生产含硒酶。对硒酶化学模拟主要集中在硒酶活性中心催化三联体Se-N的相互作用的模拟中。在这个方面主要有合成含有Se-N键的硒酶模拟物和在硒原子的附近引入氮原子，用分子内的螯合作用间接形成分子内螯合物，达到Se-N键的作用。对硒酶化学修饰主要方面有：1、将天然酶改造为含硒酶;2、设计含硒生物印迹酶;3、设计含硒抗体酶。硒蛋白模拟物在理解硒酶的生化作用中起着非常重要的作用。硒蛋白模拟物在抗氧化、抗癌及抗滤过性病原体等范围具有治疗潜能。
又如刘海洋等对核酸酶的化学模拟。核酸酶的化学模拟对于生物技术和分子生物学研究具有重要意义，Corrole是具有共轭电子结构的大环化合物，其结构上导致其配位化学行为易与金属形成配合物，其形成的配合物在许多反应中均有催化活性。该科研组研究了单羟基Corrole锰配合物对DNA的催化氧化断裂作用。结果表明,锰Corrole配合物可催化DNA的氧化断裂,而且断裂程度随着反应时间的增加而增加。宋玉民等研究了全反式维甲酸合钇配合物对DNA的切割和键合作用。实验表明，该配合物在生理条件下比配体和金属离子能更有效地切割质粒DNA。岳蕾等研究了铬配合物切割DNA的活性。研究表明，在H2O2存在条件下，Cr的配合物[Cr(bzimpy)2]+具有氧化切割DNA的活性，但被切割的DNA可被大肠杆菌修复。
对于固氮酶模拟的报道比较多。模拟固氮酶的目的主要是在温和的条件下将空气中的氮分子转化成有机化合物，从而加以利用。对固氮酶的活性中心模拟主要是钼铁硫原子簇，另外还有钼-硫醇等等的研究报道。
二、研究外界微量元素对机体的影响
(一)无机药物化学
无机药物的发展在生物无机领域中有很重要的地位。顺铂的抗肿瘤作用的发现开辟了无机药物化学的新领域。在抗癌药物应用中，顺铂药物目前仍在临床上使用，主要有四种铂配合物：顺铂、卡铂、顺糖氨铂、奥沙利铂。从1980年发现二烃基锡衍生物具有抗癌活性以来，人们先后合成了具有顺铂结构的二烃基二卤化锡配合物，与卡铂结构类似的有机锡化合物，以及有机锡羧酸衍生物等等。在锗化合物方面，从发现1971年合成的β-羧基乙基锗倍半氧化物具有抗癌活性以来，人们先后合成了许多有机的锗化合物。此外还有茂钛衍生物和稀土配合物。因为癌症是人类健康寿命最主要的杀手，所以在抗癌药物的研究开发方面将有很大的发展前景。除了合成新的药物外，在原有的药物基础上对原有的药物进行改良也是未来的科研方向，因为原有的药物具有较高的毒副作用，且抗癌范围较小。所以在无机抗癌药物这一方面，合成具有广谱高效抗癌活性且有较低的毒副作用和较长的持续时候的抗癌药物是主要发展方向;另外，对于无机金属药物的抗癌机理尚没有统一的理论，因此研究无机抗癌药物的作用机理也是主要研究方向。
无机药物在其他方面也有重要的应用。如金配合物在抗类风湿方面的应用，应用治疗类风湿关节炎有金Au的硫醇盐。在治疗胃病的过程中，铝盐也是主要依赖的药物，含铋的化合物是治疗胃溃疡的的主要药物。在无机药物的研究中，尚不清楚各种药物对机体疾病的治疗机理，所以研究无机药物的作用机理具有较大的前景。
放射照影药物的发展也是无机药物的发展方向。由于放射示踪、核磁共振在医学上的应用，使得各种造影剂的成为医生临床应用不可或缺的一个方面，如钡的造影剂。
(二)金属元素中毒的治疗
在外界的金属元素超过机体所需的浓度后，该元素就会对机体产生负面效应，引起疾病。元素的毒性主要因为它与机体基团的强配合性。对金属元素中毒的治疗主要是研究具有更强螯合能力的的螯合剂，使其跟有毒的金属离子结合形成更加稳定配合物，然后排出体外。理想的螯合剂须满足以下的条件：1、水溶性，且在生理的pH条件下有足够的螯合能力;2、分子大小和结构必须合适;3、必须专一迅速结合金属元素;4、很容易从体内排出;5、没有明显的毒性。如用EDTA来排出多余的离子，EDTA螯合性虽然很强，却选择性不强，在排出有害的金属离子的同时，同时也会损失一些有益的离子。如用去铁草胺B去除多余的铁，但是它不能去除血红素或运铁蛋白中的铁。现在的医用螯合物的研究方向主要是研究新的药剂，因为现在的螯合剂无论是在种类还是排出金属中毒的效率都不能满足医学的需要。
三、生物无机化学的发展趋势
生物无机化学以后的发展趋势是生命科学与技术进行有机紧密的融合。
对蛋白质分子进行研究，研究其具有生物功能的原理。人类的基因仅有几万个，而蛋白质却有十几万种，这说明生命的复杂性需要从蛋白质上去解释。而目前已知的蛋白和酶约有1/3需要金属离子作为辅助因子才能发挥作用，所以阐明这些生物大分子的结构和生物功能非常重要。对核酸的研究。研究金属元素对核酸的序列、构型、区域的选择性识别调控是生物无机化学的一个主要热点。如现在发现许多锌脂蛋白对DNA或RNA有调控作用。对这方面的研究将对以后的无机药物产生重要的影响。
既然21世纪生命科学会是研究热点之一，那么与生命科学紧密联系的生物无机化学也必将因此得到极大的发展，因此也将为人类作出更大的贡献。
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摘要：现代生物技术制药工业始于1971年，现已创造出35个重要治疗药物，全球大约有2500多家公司，主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆机体三大类。我国自80年代开始进行现代生物技术药品的研究和开发，到1998年7月底，我国已有近200多个现代生物技术制药企业，已有14种现代生物技术药品和疫苗投产，已经批准进入临床的有近10种药，正在进行临床前研究的有10多种。在采用现代生物技术改造传统生物技术制药产业方面已取得初步成果。但我国生物技术诊断试剂、酶工程、动植物细胞工程医药产品、现代生物技术支撑技术、后处理技术和制剂技术等方面与国外还存在差距。其中不重视中试放大过程是影响我国生物技术产业化发展的一个很重要的原因。 关键词：生物技术制药 生物技术的应用 生物技术发展 生物药物研究进展 生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。 1.生物制药现状 目前生物制药主要集中在以下几个方向： 1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。 美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。 3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。 4 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。 2.生物制药展望 今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下：表1 热门药物生物技术技 术 新颖性 技 术 新颖性 组合化学 成熟领域 前导物综合鉴定技术 新生技术 药学基因组科学 发展领域 核糖酶 新生技术 蛋白质工程 发展领域 抗体酶 新生技术 基因治疗 发展领域 药物设计与人工智能 新生技术 糖类治疗剂 发展领域 功能抗原 新生技术 表2 正在研究开发的生物技术药物类型领 域 开发药物品种 领 域 开发药物品种 单克隆体 78 人生长激素 5 疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4 基因治疗 28 凝血因子 3 白介素 11 集落细胞刺激因子 3 干扰素 10 促红细胞生成素 2 生长因子 10 SOD 1 重组可溶性受体 6 其他 56 反义药物 6 总数 284 生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展，而且依赖于很多相关领域的技术走向，例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测，但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。 除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。 各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如，美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法，而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。 到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。 药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度，每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资，以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发，即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟，可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。 值得注意的是，制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主，有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。 总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。
中药是中华民族的伟大瑰宝，有着丰富的资源和悠久的传承历史，历经了千百年的临床实践，虽然积累了丰富的临床经验，为中华民族的健康事业作出巨大的贡献。但是中药的研发仍然充满了挑战，如药材来源变异大、有效成分不明、质量控制困难、缺乏清晰准确的安全性评价、药理作用机制不明等等。因此，至今还没有一种中药通过美国FDA的新药审批；而且，欧盟已经颁发了(欧盟传统药品法案)，也直接影响了中药的出口。为了扭转目前这种尴尬的境地，实现真正与国际接轨。发展祖国中医药事业，必须对中药的安全性、作用机理及其药理活性成分有明确的认识，并深入剖析。近十多年来。在西方药物发现和开发阶段利用体外和计算机辅助研究技术进行化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADME／T)特性研究，大大提高了新药研发的成功率【1]。所以借鉴西方新药研发的成功经验，将ADME／T评价体系引入到中药的研究中。特别是药物代谢研究，不仅有利于揭示中药的真正有效成分和作用机理，而且有利于研究中药复方的配伍规律等。本文将综述药物代谢(Dmg Metabolism)在中药研究中的应用概况及其进展。1 药物的代谢药物在机体内的消除方式主要有两种：一种是药物不经任何代谢而直接以原型随粪便和尿液排出体外；另一种是部分药物在体内经代谢后，再以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。药物的代谢(drug metabolism)也称为药物生物转化(biotransformation)，是药物从体内消除的主要方式之一【2J。药物在体内的代谢主要分为两个步骤【3j，第一步称为I相代谢反应。药物在I相反应中被氧化、还原或水解，催化I相代谢反应的酶主要为肝微粒体中的细胞色素P450酶。第二步称为Ⅱ相结合反应。药物在Ⅱ相结合反应中与一些内源性的物质(如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等)结合或经甲基化、乙酰化后排出体外。催化Ⅱ相结合反应的酶主要有葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽一s一转移酶、磺基转移酶和乙酰基转移酶等【4 】。其中P450酶在众多外来化合物的生物转化过程中扮演了重要角色，被P450酶催化的底物相当广泛，90％以上药物的氧化是由P450酶催化的。是人体内最重要的代谢酶，其催化的I相代谢反应是化合物在体内代谢的关键步骤。因为这一步反应通常是药物从体内清除的限速步骤，可影响化合物的半衰期、清除率等动力学特性，且P450酶活性常常随遗传因素、年龄、疾病状态或其他药物相互作用的影响而发生改变L7J。一般来说，药物在体内经过代谢转化后其药理活性发生了较为复杂的变化，大致分为四种情况：第一，代谢物活性或毒性降低；第二，形成活性代谢物；第三，形成毒性代谢物；第四，前药的代谢激活。总之，药物代谢转化的最终结果是使药物极性增加。有利于药物的排出体外【2．3】。2 药物代谢研究的方法药物代谢的研究方法分为体内法和体外法，两者各有优缺点，所以通常两者相结合进行药物的评价研究。体外研究可以通过高通量筛选对大量化合物进行筛选，对大量候选化合物的药动学特性作出初步的评价。缩小体内筛选的范围，一般应用于药物发现和开发的初期。体内代谢研究是体外研究的良好的衔接点，因为有时候应用体外模型预测体内参数不理想，必须借助体内筛选。当然在药物开发的后期，也要进行动物和人体体内药物代谢研究，总之，两者相辅相成【3J。2．1 体内法药物的体内代谢研究主要是在整体水平上进行的。给予一定剂量的药物后，于不同的时间段分别收集胆汁、尿液和粪便，然后用高效液相色谱法(HPLC)或液质联用技术(LC-MS／MS)等方法在胆汁、尿液和粪便样品中寻找药物的代谢物(包括I相和Ⅱ相代谢物)。并对代谢产物进行初步的分析和鉴定，最终确定药物在体内的代谢途径。2．2 体外法肝脏是药物代谢的主要和重要器官之一，是药物生物转化的主要场所，因为富含有丰富的肝药酶，所以大部分的药物在肝脏被代谢。故药物的体外代谢模型多以肝脏为基础。常见的有：肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流法、肝切片法和重组I)450酶体外温孵法等。药物体外代谢研究中应用到的方法除了高效液相色谱法(HPLC)或液质联用技术(LCMS／Ms)，还有分子生物学的方法，如we．ston bloting等。体外法因有其独特的快速简便和节约成本等优势和特点。所以在药物代谢研究中得到了广泛的应用。除了肝脏以外，口服药物还必须经过胃肠道消化吸收后才能进入血液发挥疗效(如人参皂苷的体内代谢[8 )，因此药物在胃肠内菌群的代谢越来越受到人们的重视，而且已经有人把药物在肠内菌代谢的研究引入到药物代谢的研究范畴。其常见的研究方法也有整体肠内菌代谢实验和离体实验两种，前者是对人或动物服药后的消化道各部分及其内容物进行分析，后者有粪便温孵法和消化道内容物温孵法，随着微生物技术的发展，也可用肠内菌纯菌株、混合菌或粗酶进行代谢研究。3 药物代谢在中药研究中的应用3．1 中药代谢产物谱的定性研究要了解中药在体内的代谢转化规律，首先应该明白其在体内转化成什么产物，而且这些产物有可能是活性增强的产物或活性减弱的产物。也有可能是毒性成分。因此对代谢产物谱的研究显得特别重要，它不仅可以阐明其在体内的代谢途径和机制，也可以进行代谢产物的有效性和安全性评价。国内对这一方面的研究报道较多，一般是将中药代谢后的各种生物样品采用各种手段分离后进行分析鉴定。如阿基业等人给予大鼠一定剂量的盐酸关附甲素后，在不同时间间隔收集大鼠尿液，应用液质联用法进行分析鉴定。结果表明关附甲素在大鼠体内可以转化成为关附壬索、关附醇胺、关附甲素葡萄糖醛酸和硫酸结合物、关附壬索葡萄糖醛酸和硫酸结合物，经过生物转化，代谢产物的极性增加，药效下降【9j。李晓海等人采用大鼠肝微粒体体外温孵法和大鼠体内法对左旋一叶蔌碱的代谢转化进行了研究，代谢产物分别鉴定为6一位羟基、6．位羰基及5一位a及B羟基取代的左旋一叶蔌碱，还证实了体内6一位羟基代谢物进一步形成了Ⅱ相结合物。最终基本阐明左旋一叶蔌碱在大鼠体内外代谢转化的途径Cio】。徐文等人将待测淫羊藿苷和淫羊藿次苷Ⅱ与新鲜配制的大鼠肠内溶物悬液在37℃孵化，采用高效液相色谱同时测定孵化前后溶液中淫羊藿苷和淫羊藿次苷Ⅱ的浓度，结果表明淫羊藿苷被肠道菌群迅速代谢成淫羊藿次苷Ⅱ，而淫羊藿次苷Ⅱ不被代谢[11]。3．2 中药代谢酶谱的研究鉴定参与中药代谢的代谢酶种类及其贡献，对中药现代化的研究同样重要。因为遗传因索和环境因素造成人体对药物代谢的存在差异，这种差异表现为代谢酶的表达差异，其根本原因是代谢酶的基因多态性决定的，依此可将人群分为强、中和弱代谢型等表型C12J。强代谢者和弱代谢者之间药代动力学性质存在显著差异[13J，因此给予不同代谢表型人群相同的剂量，药物产生的疗效会完全不一样。甚至会中毒现象的发生【l 。所以鉴定参与中药代谢的代谢酶种类及其贡献有利于指导临床合理用药，保证用药安全有效。此外中药代谢酶谱的研究还有利于研究中药的配伍规律、中药毒性研究等。高凯等人采用大鼠肝微粒体体外温孵法和高效液相色谱技术，通过运用不同的CYP同工酶选择性抑制剂和底物进行抑制实验，初步选出介导甘草次酸单羟化所涉及的CYP同工酶为CYP 3A1／2和CYP 2C9／10 cis}，研究结果提示当甘草次酸在CYP 3A1／2和CYP 2C9／lO弱表达的代谢者人群中使用时，应该注意剂量的控制，否则可能会出现中药的安全性问题。3．3 中药对代谢酶的诱导或抑制以及药物间相互作用研究中药的化学成分非常复杂。许多中药有效成分对CYP450酶表现出明显的诱导或抑制。如中药白芷中富含呋哺香豆素化合物，研究发现白芷提取物可以抑制大鼠肝微粒体CYP 3A、CYP 2C和CYP 2D1的活性，所以会抑制甲苯磺丁脲、地西泮、硝苯地平等在体内的代谢[16]。中药黄芩的主要有效成分黄芩苷。对 1Al、CYP 2B1和CYP 2Cll这3种同工酶有明显的诱导作用【l 。中药在lJ笛床上常复方用药或与化合物合并用药。这就有可能发生药物间的相互作用，引起药效、药动学、毒性等的变化。药物间的相互作用主要表现为药物代谢酶的诱导或抑制。如人参的有效成分人参皂苷Rd，它对CYP3A4有抑制作用；而人参再造丸、通心络等中成药组方中又含有人参，因此如果患者在服用通心络、人参再造丸等中成药时，同时服用经CYP3A4代谢的化学药硝苯地平、胺碘酮等，就可能会导致低血压等不良反应[18]。高月等人考察中药丹参、苦参、人参及其与藜芦合用对大鼠肝P450酶活力及mRNA表达的影响，结果显示这3种中药与藜芦配伍合用后均不同程度的抑制了P450酶含量和主要的药物代谢酶CYP3A及CYP2E1的酶活力。提示可能正是由于3种中药与藜芦配伍后对药物代谢酶的抑制作用减缓了剧毒中药藜芦中相关物质的代谢．致毒性增加，产生了不期望的中药毒性【l 。4 展望随着科学技术的发展，中药代谢的研究除了深入研究单一成分的代谢外。首先应加强有效部位、单味药材和中药复方的代谢研究，这样才能更准确更全面的阐明中药的药效作用机制；其次，应该深入开展中药基于代谢酶的配伍规律的研究，阐明中药复方中各单味药材之间的相互关系以及中药复方的解毒机制。总之，随着中药代谢的深入研究，以及其他学科和技术的合作。必将揭示中药的代谢规律、中药的配伍规律和解毒机制等，为中药新药的研制、创新药物的发现以及指导临床用药作出贡献。
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在日常生活或是工作学习中，大家都有写作文的经历，对作文很是熟悉吧，作文根据体裁的不同可以分为记叙文、说明文、应用文、议论文。那么你知道一篇好的作文该怎么写吗？下面是我收集整理的六年级作文8篇，欢迎大家借鉴与参考，希望对大家有所帮助。
唐僧师徒一行取得真经后，孙悟空、猪八戒、沙和尚都围在师傅的身边吵着闹着要回家去。没办法，唐僧只好一人马不停蹄地向大唐赶去，孙悟空、猪八戒、沙和尚高呼着“回家啦！回家啦！”，心急如焚地朝着各自的家奔去。
唐僧穿过两界山，到长安城上空一看，顿时呆如木鸡：来来往往的各种汽车在蜘蛛网似的公路上奔驰，高楼大厦鳞次栉比，好一派繁荣景象。他来到城里，穿来穿去，怎么也找不到大唐的皇宫。各种各样的叫卖声，讨价还价声、大小汽车喇叭声一声高过一声，突然，一辆汽车从唐僧身边穿过，车尾一股浓烟把这位佛祖熏得翻肠倒肚。十多年来，他哪里“享受”过这种气味，他已经习惯了沿途的鸟语花香、山清水秀。“哎……哎……才十几年，大唐就变得如此陌生。”唐僧愁眉苦脸地叹息道。不知不觉，天色已晚，唐僧找了一个破庙住下了。他回忆着以前的大唐：长安城内，参天古木映照着各式各样的亭台楼阁，热闹的街市，虽有叫卖声，可哪有刺耳的喇叭声，更没有令人恶心的混浊空气。第二天一早，唐僧决定去召回徒儿们，以协商还京都本来面目。
“气煞老孙！气煞老孙！”，孙悟空边叫边朝唐僧这儿赶，后面还跟着嗡声嗡气叫着“师傅，师傅，我媳妇没了！”的猪八戒。唐僧一听，睁开双眼，急忙问到“悟净呢”？“我来了”沙和尚有气无力地答道。
“八戒，你媳妇哪儿去了？”唐僧问道，“他媳妇不要他了！”孙悟空嘻皮笑脸地打岔说，“去，去，师傅问的是我，关你什么事？”猪八戒嘟起嘴一边说一边推孙悟空，使劲朝唐僧身边挤，“师傅，我家乡在大力发展经济，人们都大规模地搞养殖业、加工业，家家户户都喂了很多的羊、牛，羊越养越多、牛越养越肥，确实富了一代人，可草、树木供应不上，越来越少，羊群吃了草，又吃树叶、吃了树叶、又吃树干、吃了树干、又吃树根，最后吃光了地里能吃的植物。”
“嘻嘻，你媳妇当大老板不要你了吧！”孙悟空又开始逗猪八戒了。
“悟空，一边去，别老是不改。”唐僧轻言细语地劝说着。
“师傅，我娘子是爱我的。她不会不要我的。”
“爱你，那你怎么找不到她呢？少吹！”孙悟空挤眉弄眼、阴阳怪气地说着。
“唉！师傅，我们那儿的人都有志气，家家都比谁的收入多，所以人们一边搞养殖业，还使劲的搞木材加工业和采石场。”猪八戒继续向唐僧说着他家乡的情况。
“八戒，你媳妇到底哪儿去了？”唐僧焦急问道。
“呜、呜”，猪八戒一边哭泣一边说：“听说我们那儿的山啊、土啊经常乱动，雨又大又多，只要一下雨，山坡上的泥土、山石全都一股脑儿的往下垮，和着流水摧毁了成片成片的房屋、庄稼，我媳妇就是被这些泥土山石冲不见了。”
“阿弥陀佛！”唐僧念念有词，“悟空，你刚才为什么说气煞你了？”
“真是气死人！我好好的花果山已被人们搞得面目全非了。我走以后，来了一帮人，他们在那里东掘掘，西挖挖，说那里有什么金银财宝，把整个花果山撬得乌烟瘴气、天翻地覆，经过这一折腾，水帘洞早没水了，桃树根也被炸上了天，更惨的是我的孩儿们，他们一个个瘦骨如柴。”
“师傅，你看沙师弟！”唐僧和孙悟空听猪八戒一说才想起了在一旁默默不语的沙和尚，一看，沙和尚全身上下黑一块白一块的，孙悟空走过去，对着沙和尚的身子耸耸鼻子，急急忙忙的用手扇了几下，说到：“好臭！好臭！”
“悟净，怎么回事？”唐僧爱怜的问道。
“师傅，我回家了一趟，家被一些白色的泡沫覆盖着，我往下一钻，才发现水也变得黑黑的，还有一股恶臭味。我捂住鼻子回家去问了一下，一个奄奄一息的兄弟给我说了真象：家乡周围建起了什么肥料厂、烧碱厂、纸厂等等，各个工厂的废水都朝我家排，家中的人死的死，逃的逃，唉！”沙和尚满怀伤心的向师傅诉说着。
“阿弥陀佛！”唐僧心情沉重的说：“徒儿们，我们该怎么办？”
“让俺老孙去把那些可恶的人好好教训一下！”孙悟空急忙向唐僧请求。
“我们还是去找找如来佛吧，他也许有最好的办法。”沙和尚给师傅建议道。
“对，沙师弟说得好，师傅，我们还是再去一趟吧。”猪八戒站出来说话了。
唐僧语重心长的给三个徒弟提醒说：“徒儿们，去西天你们是知道的，有很多苦啊。”孙悟空、猪八戒、沙和尚都争先恐后的说：“不怕，为了取到环保真经，我们再苦再累也值！”
“你挑着担，我牵着马……”崇山峻岭中，师徒几人又向西方奔去……。
我曾一味的嫉恨这个虚伪的，心中充满对这世界的怨恨，到后来我才懂得，原来这也会虚伪，就像我虚伪的写下每篇不属于我我的悲伤的……
初中的在疯狂的学习中度过，真的好快，一年就这么过去了，转眼，自己就真的不再是孩子了，也许长大真的让人害怕，就像一双无形中的魔爪，把我勒得透不过去气来。
站在熟悉又陌生的里，才明白什么叫做真正的物是人非，操场上那片土地仍是那片草地，头顶上的白云仍是那个白云，周围的小树仿佛都没有长大，周围的一切在人们看来，什么都没变，只不过，我该用一个不同的心态去看待这些属于我又不属於我的校园……
一年前，我走进校园，印象最深的就是那片操场和，不知道自己是不是像一些东西一样格格不入，也许自己就是那样格格不入的人吧，那么得难过，格格不入的就想我竟然走进了这个与我格格不入的学校，而且义无反顾的爱上了这个和我格格不入的群体，经历了排挤与虚伪的较量，世界，你真的没办法改变别人，也许就应该，这里埋葬了，埋葬了一个纯真又怕受伤的心，我甚至恨透了这个世界，是它让我恨让我爱，我知道，因为我深爱过这个校园，所以，我才会这么恨他们，他们那副虚伪的面孔，我真的不知道，撕掉这层的外表后，有剩下些什么？也许她们也是被逼的，只怪这世界太虚伪，谁都无能为力，就像是她们……
一年后，自己有很大的蜕变，疯狂的爱上运动，爱上了静谧的夜，爱上了孤单一个人的放学的路，我不再哀伤，也不再堕落，只是想当都黑了，谁会和我在一起？是窗边的小熊，还是一个人在黑夜中散步，我开始了习惯，当我知道这个世界不是你喜不喜欢而是你习不习惯时，我真正的放开了，世界都黑了，还有我自己在，努力的微笑的快乐的幸福的感恩的拼搏下去，真心在黑了的世界慢慢腐蚀，而我却笑的更加放肆，只不过心底有一处隐隐作痛……
后记：当全世界都黑了，我不再指望任何一个人会了解我，也许当世界都静下来，黑下来，只有我坐在窗边，听着音乐，望着只属于我的黑世界……
20xx年10月5日，北京时间17时30分，中国女科学家屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖。她成功了！她向世人证明了什么叫“世上无难事，只要肯攀登”！
1969年，中国中医研究院接受了抗疟疾药研究的任务，屠呦呦担任科技组组长，从那天起，她便在这条寻找抗疟疾药物的路上一去不复返。屠呦呦将全部心血都投入到此次研究中。起初，她从古籍《肘后备急方？治寒热诸疟方》中“青蒿一握，以水二升渍绞取汁，尽服之”受到启发，找到了808味可能抗疟疾的中药，开始了漫长的发现之路。
一干就是一天，一天都在研究室里，不踏出门半步，也不知多少个无眠之夜坐在试验台前，也不知多少节假日在研究室里度过。在一次又一次失败后她没有退缩，实验，实验，再实验，这个不行还有那个，总有一种元素可以治疗可怕的疟疾！抱着这样的心态，50多岁的屠呦呦反复从这几百多个样品中寻找梦寐以求的元素，寻找着那老百姓急需的药物。
很难有拥有如此顽强毅力的人，屠呦呦与她的团队废寝忘食，多年的寻找中，她从未有过放弃的念头，也许这种精神感动了上帝，她找到了！她找到了！历经380多次试验，190多个样品，20xx多张卡片，她查阅了大量文献，借鉴了了古代用药的经验，设计了许多种提取的方法，终于在1971年从黄花蒿中发现了抗疟疾有效提取物。1972年，她在青蒿中提取到了抗疟疾为100%的“青蒿素”。
这还不够，又是7年，一种临床药效高于青蒿素10倍的双氢青蒿素诞生了，这是给人类带来的巨大礼物，她的发现拯救了数百万人的生命，她是世界的恩人。
“呦呦鹿鸣，食野之蒿”这是屠呦呦父母对她的美好期待。冥冥中安排，屠呦呦的人生注定要与这棵神奇的小草连在一起。屠呦呦是一朵花，中国当代医学科研最灿烂的一朵，历经40年风霜雨雪，春华秋实，这朵花终于彻底绽放了。她几十年如一日，埋首于深爱的事业中，将一份份漂亮的成绩单回馈社会，给国人争光，给人类造福，功在当今，富润后世！
请记住这个响亮的名字——屠呦呦！
且说八月十八那一天，孙悟空、猪八戒俩兄弟闲着没事干，便一起来到了古老的硖石，也就是有着潮水之乡、皮革之都的海宁。
猪八戒神秘兮兮：“猴哥，你知道海宁最著名的是什么东东？”
孙悟空假装胸有成竹：“那当然就是——是什么呀？”
猪八戒故弄玄虚：“想知道吗？”
孙悟空迫不及待：“当然想知道！快告诉我吧。”
猪八戒沾沾自喜：“那就是、是――不告诉你。”
孙悟空大发雷霆：“你这个呆子，一定要告诉我，不然我就扯下你的耳朵。”说着，便把手放在了八戒的耳朵上。
猪八戒胆战心惊：“别、别这样，我也是从别人那里听来的，好像是海宁潮。”
孙悟空笑了起来：“你这呆子，懂得还挺多，那咱们就去看看吧。”
孙悟空扯着猪八戒的耳朵，一个跟头便来到了观潮地的上空，只见那儿一片黑压压，孙悟空正纳闷：“这里的环境怎么这样差？连潮水都是黑的。”飞近一看，原来黑压压的不是什么潮水，而是人群！
猪八戒正想着：人那么多，看来海宁潮一定很好看，我老猪千万不能错过。
忽然只听见一阵喧闹“快看，潮来了！”悟空、八戒定神一望，只见远处有一条闪闪发光的银链开始涌来，伴随着震耳欲聋的“隆隆”声，潮水铺天盖地地奔涌而来。八戒惊得连连后退，孙悟空掏出了金筘棒：“哪里来的妖怪，报上名来，吃我老孙一棒！”引得大家哄堂大笑。孙悟空一看弄错了，顿时脸涨得通红，闪在一边，不再哼声。这时，海宁潮在他们的面前浩浩荡荡涌过，岸边的江水被高高地卷了起来，又被重重地抛下去……
孙悟空、猪八戒看呆了，等回过神来，忙异口同声地说：“海宁的潮水真是名不虚传！”
如今是2102年，科技突飞猛进。科学家们发现了克隆已灭绝生物的办法。还发明了极速飞行器，从北京飞往美国只需1小时。而太阳系里的所有星球和卫星人类都涉足了。
宇宙飞船甚至能在距太阳一光年处停留。在10秒后，我和另外的4名宇航员就将乘着全世界最先进的“先锋3号”飞出太阳系了。你们听见了吗？正在倒计时呢！“5！4！3！2！1！点火！”仅仅两分钟，我们就冲出了太阳系。“可爱的太阳系，我们又见面了。”实不相瞒，我已经上过5次太空了，是名副其实的老宇航员了。
飞船在浩瀚无际的宇宙中行驶了3天3夜。我们已经和亲人们，朋友们进行了多次视频通话了。就在我们今天凌晨与领导进行视频通话时，通讯突然中断，飞船也发生了一次小型震动。“报告金飞队长，飞船天线被一块小型陨石撞坏了，恐怕在短时间内无法修复了。”年轻的宇航员王肖汉说。这时，程言春急匆匆地说：“在我们前方80千米的地方有一块陨石正已8千米/秒的速度向我们“扑”过来！”“快！快闪开！”我急得脸都红了。就在我下命令的那一刻，一块大陨石将我们“推了很久才把我们“甩”开。还幸亏飞船有4层超厚的钢制外壳，不然我们早就粉身碎骨了。当飞船“站”稳了后，我们的眼睛几乎要掉下来了——映入我们眼帘的是一个布满了水的星球。而且据“射电望眼镜”观察到的来看，这个星球还生存着科技先进的外星人！为了避免不必要的损失，我们决定先绕着这颗星球转一圈，观察一番，毕竟这颗星球不怎么大，还没地球的万分之一呢。转了一圈后，我们有了重大发现——这星球的77%都是水。这儿也有动物，都是蓝色的。比如长着畸角的兔子，尾巴长5分米的绵羊和会游泳的鸡。至于外星人嘛，也是蓝色的，还长着两个小角，下巴有点翘罢了。突然，王肖汉大喊了一声：“他们在向我们打招呼！”我一看，果真是这样。
他们可能在示意我们下去呢。“快，快降落!”副队长成庭猜出了我的心思。“是！”驾驶员万孝冲有力地回答。刚着地，就有一大群“人们”围了上来。人们看着我们，七嘴八舌地议论着。仿佛我们才是外星人。就在人们热议之中，一个“人”走出来。头上的那金角，和他手里的那把权杖，无不让人觉得他是一位领袖。“你们好！”那位“领袖”用十分标准的普通话说。“你怎么……”我不解地问。“其实我们已经多次派UFO去拜访过你们了，你们的所有话我们都学会了。如果我没猜错的话，你们应该是中国人。”“太厉害了！”程言春大叫。之后，这位领袖告诉我们：这个星球叫X星球，科技比人类还发达，他们还发现了上万个星球……就在我们准备返航时，大家都来送别。那位领袖还送给我们3个“能量球”，说是1个可以供整个地球用10年。我想着，我们要搞清楚这“能量球”是怎样做成的，我们人类也要会生产。
不过，我也琢磨着，其实只要人类好好保护地球自然资源，根本不需要什么“能量球”！
一说起妈妈，想必大家一定很熟悉吧！妈妈就像一缕缕阳光照射着大地；妈妈就好像智慧的喷泉溅起一阵阵浪花；妈妈就好像黑暗中的一把火让我看到了希望。就在那一次，妈妈的一席话让我重新找到了光明。
在五年级下半期的时候，由于月考时考了个优异的.成绩。从那以后，我便沾沾自喜、骄傲起来，觉得别人都不如我，我把老师天天告诉我们的那句话：“天外有天，人外有人，”早就忘到了后脑勺。
然而从此以后，我根本不把别人放在眼里，我不知道别人正在向我宣战。在老师认认真真为我们上课的时候，我的同桌——一向是一个学习较差的同学，偷偷地告诉我玩不玩她的游戏机。我心里想：反正自己已经考了那么好的成绩，老师表扬、学校奖励、家长满意，稍微玩一下也没有关系的，这些题我都会了，不用再听了，也不会影响成绩的。于是，我就和同桌玩了起来。上课时，老师还教了一点儿新的内容，我全没听见，然而在我看来这不过是小菜一碟。
终于，在一次考试的时候，我的成绩一落千丈，我那兴奋而快乐的心情一下子跌入了深谷。这次对我的打击很大，使我不再上进，反而越来越糟糕，就像泄了气的气球一样。
时间一长，这件事情就被我的爸爸和妈妈知道了，我的好日子不长了，特别是爸爸。爸爸知道后，怒气冲冲地走进我的屋子，训斥了几个小时。现在变成了老师批评、学校警告、家长生气，而我心里也不好受。这时妈妈踏着轻声的脚步走进了我的屋子，妈妈不但没有批评我，反而面带笑容地对我说：“你要知道，那些成熟的稻谷永远都是低着头，面向着大地母亲的，而那些没有成熟的稻谷永远都是抬着头，面向天空的。所以你要做成熟的稻谷，明白吗？”我热泪盈眶，使劲的点了点头。妈妈的这一席话温暖了我的心，让我看到了希望，看到了美好的明天向我招手。
我要为妈妈喝彩，妈妈永远是我精神的支柱，她在我困难的时候给予帮助，痛苦时给予安慰。
每个人的心中都应有一份爱，有一分关爱他人的心。自己的一点小小付出，对他人来说就是莫大的帮助。就在不久前，本校举行了第三届爱心音乐会，举办地在校体育馆，会上获得的所有捐款都用于捐助爱心基金会，帮助贫困学子走向光明未来。
一首扣人心弦的《天使》开启了第三届爱心音乐会的大门，把我们带入了音乐的天堂，会场里的每一个角落似乎都布满了跳动的音符，那温婉的吉他声，那震慑人心的鼓声，与歌手那带有磁性的歌声使会场掌声不断，每一个人的身心都愉悦起来。而后街舞的表演更是将音乐会推向了高潮，表演者舞动的身躯激起会场内一波又一波的欢呼声。会上还进行了拍卖活动，学生们十分踊跃，拍卖所得款项将全部捐助贫困学子。会上还邀请了不同学校的学生，他们携手歌唱，体育馆内音响嘹亮，人们心潮澎湃，欢呼声不断体育馆里弥漫着爱的气息，一次次的表演都包含着我们对贫困学子深深的祝福。
音乐会结束已久，可我的脑海中仍不断浮现会上的情景，这次音乐会不仅是献爱心活动，更让我们拉近了彼此之间的距离。
我这个人，也不知怎么的，与茶产生了不解之缘。不管是在学习前，还是在休息时，我都会泡上一杯浓浓的茶，细细品味它的香醇。
记得小时候，爸爸叫我喝茶，我怎么也不肯，就是认为自己的牛奶好喝。可随着时间流逝，现在的我就像变了个人似的，喝茶再也不需要爸爸逼了，我总是能一个人默默地品尝茶的美味。
刚沏成的茶，冒着几缕轻烟，再仔细用鼻子嗅嗅，一阵清香扑鼻而来，使你神清气爽。如慢慢浅尝，甘醇滑爽，细细回味，舒畅极了；如一口喝掉，你会觉得心里凉丝丝的，更会感到心旷神怡。
有一次，我和爸爸喝茶，爸爸突然冒出了上句：一缕轻烟四处飘。我也不甘落后的对了一句：一口下肚心里凉。刚说完，我和爸爸大笑起来。
这难道不是茶带来的乐趣吗？
17～18世纪，美国和欧洲一些国家疟疾流行。因为没有找到特效药，致使不少人丧命。那时的疟疾就像现在的癌症一样令人可怕。
可是，生活在另外半个地球上的南美印第安人，却有很灵的办法对付疟疾。他们用一种树皮煮水喝下去，常常是药到病除。这种树被称作是拯救人们的“生命树”。印第安人订有一条禁规：谁也不准向外泄露这个秘密，否则就把他当众砍死。
那个时候，美洲大陆已在开发，去美洲创业谋生的人日益增多。相传有一位西班牙伯爵带着他的夫人也去了南美洲，不幸夫人染上了疟疾，在她生命垂危之际，有位叫珠玛的印第安姑娘给她送来了树皮汤。伯爵夫人喝了以后，不久病就痊愈了。从此她们结下了深厚的情谊。伯爵夫人回国前，珠玛把这个秘密偷偷地告诉了她。她极小心地把这种树皮带回了西班牙。后来，这个秘密逐渐传开了，那时凡是去南美洲的人都把这种树皮当作珍宝带回欧洲。
渐渐地，这种神奇的树皮引起了科学家的重视。19世纪初，瑞典化学家纳尤斯最先对这种树皮进行研究，发现这种树根、茎和皮之所以能治疗疟疾，是因为含有一种叫喹啉的化学物质。不久，植物学家们根据植物的分类学，把这种树称为“鸡纳树”。化学家们发现，在鸡纳树的根、枝、干及皮内含有25种以上的碱。1820年，有两位化学家从鸡纳树皮内取得了两种最重要的碱，即辛可宁碱和金鸡纳碱，它们都是类似于喹琳的化合物。
19世纪的美国，不论是在工业生产还是在科学技术方面，都处于世界领先地位。鉴于美国没有鸡纳树，而疟疾仍时有发生，因而美国皇家学院希望能够用人工方法制取治疟药。最先进行这种尝试的是著名化学家霍夫曼。霍夫曼是德国人，当时，被美政府邀请到美国皇家学院任教。
1856年，他让助手柏琴从苯胺出发合成能治疗疟疾的金鸡纳碱，但没有成功。
后来，化学家才知道，合成像金鸡纳碱这些喹啉类化合物是相当艰难的。直到1944年，武德华得与多灵两人，经过8步反应，才完成了金鸡纳碱的全部合成工作。
金鸡纳碱对于像当年在美国流行的那些恶性疟疾的疟原虫具有迅速杀灭的效能，但是对于人类普通的疟疾，只有抑制作用而无杀灭效能。因此，在50年代，苏联化学家们又研究出一些新的抗疟药，如扑疟喹啉、氯喹啉等。这样，人类便能在工厂里“种植”这种神奇的树木了。
首先，奎宁作为抗疟疾的一线药物已经有相当长得岁月了，在这么长的时间内，有相当一部分的疟原虫对奎宁类的药物产生了比较强的耐药性，使疟疾在全球范围内死灰复燃，而当时国外的抗疟药物基本都是奎宁的衍生物，耐药性产生的很快，效果都不好。而青蒿素作用的原理和奎宁完全不同，基本上不会有重复耐药的现象，抗虐效果好。其次，奎宁的成本高，而青蒿素的原料来源广，因此青蒿素的成本低，药品的价格自然也低，而疟疾泛滥的地区通常都很穷，越便宜的药越好不是吗最后，中华医药源远流长，给我们留下很多宝贵的经验和财富，青蒿素的成功让很多对中医呲之以鼻的人闭上了嘴，更让外国人看到了中国人的智慧。虽然由于种种原因，现在青蒿素还不如奎宁应用广泛和知名度响亮，但这种又有效又便宜的药物已经得到了国际认同，更是中国人为世界抗疟做出的卓越贡献。
关键是奎宁的耐药性问题越来越严重。也就是说很多疟疾患者用奎宁治疗已经没有效果了。必须用其他药物治疗。青蒿素与奎宁对疟原虫的杀灭机理不同，一些奎宁治不好的疟疾用青蒿素能治好。此外青蒿素对恶性虐和间日虐效果很好。这就是青蒿素的意义所在。
1、dmso是什么溶剂。 2、dmso是什么化学物质。 3、dmso是什么意思。 4、dmso是什么药物。 5、dmso是什么试剂。 6、dmso是什么化学物质结构式。1.是二甲基亚砜，一种含硫有机化合物，常温下为无色无臭的透明液体，是一种吸湿性的可燃液体。 2.具有高极性、高沸点、热稳定性好、非质子、和水混溶的特性，能溶于乙醇、丙醇、苯和氯仿等大多数有机物，被誉为万能溶剂”。 3.在酸存在时加热会产生少量甲基硫醇、甲醛、二甲基硫、甲磺酸等化合物。 4.在高温下有分解现象，遇氯能发生剧烈反应，在空气中燃烧发出淡蓝色火焰。 5.可作有机溶剂、反应介质和有机合成中间体。 6.也可用作合成纤维的染色溶剂、去染剂、染色载体，以及回收乙炔、二氧化硫的吸收剂。 7.物理性质无色粘稠液体。 8.可燃，几乎无臭，带有苦味，有吸湿性。 9.除石油醚外，可溶解一般有机溶剂。 10.能和水、乙醇、丙酮、乙醛、吡啶、乙酸乙酯、苯二甲酸二丁酯、二恶烷和芳烃化合物等任意互溶，不溶于乙炔以外的脂肪烃类化合物。 11.有强烈吸湿性，在20℃，当相对湿度为60％时，可从空气吸收相当于自身重量70％的水分。 12.该品是弱氧化剂，不含水的二甲基亚砜对金属无腐蚀性。 13.含水时对铁。 14.铜等金属有腐蚀性，但对铝不腐蚀。 15.对碱稳定。 16.在酸存在时加热会产生少量的甲基硫醇。 17.甲醛。 18.二甲基硫。 19.甲磺酸等化合物。 20.在高温下有分解现象，遇氯能发生激烈反应，在空气中燃烧发出淡蓝色火焰。 21.化学性质二甲亚砜还原生成甲硫醚。 22.受强氧化剂作用氧化成二甲砜。 、二甲基亚砜和酰氯类物质如氰尿酰氯、苯酰氯、乙酰氯、苯碘酰氯、亚硫酰氯、硫酰氯、三氯化磷等接触时，发生激烈的放热分解反应。 24.和硝酸结合，生成（CH3）2SO·NHO3。 25.和碳酸钡作用可使二甲基亚砜再生。 26.和浓氢碘酸作用，生成二甲硫磺化合物。 、二甲基亚砜有吸水性，用前需要进行干燥处理。
苯分子等芳香烃化合物里的氢原子被硫酸分子里的磺酸基所取代的反应。 磺化反应过程 一种向有机分子中引入磺酸基或磺酰氯基的反应过程。磺化过程中磺酸基取代碳原子上的氢称为直接磺化；磺酸基取代碳原子上的卤素或硝基，称为间接磺化。 磺化剂 通常用浓硫酸或发烟硫酸作为磺化剂，有时也用三氧化硫、氯磺酸、二氧化硫加氯气、二氧化硫加氧以及亚硫酸钠等作为磺化剂。
砜的读音：fēng
基础释义：硫酰基与烃基结合而成的有机化合物。用作制塑料的原料。[英sulfone]
详细释义：〈名〉 以有磺酰基并通常借助硫与两个碳原子连结(如与两个烃基或一个简单的二价基)为特征的一类有机化合物,一般是结晶状稳定化合物,可由有机硫化物的氧化或其他方法制得
砜、亚砜类化合物
砜是指由硫酰基与烃基结合而成的化合物的总称。通式是R-SO2-R。两个烃基或相同或不相同。例如二甲砜CH3·SO2·CH3、苯乙砜 C6H5·SO2·C2H5、二乙基砜、二苯基砜、环丁砜、双酚S等。砜类化合物中的硫是高价硫，是一种稳定性晶体有机化合物，还原也不生成R2S。
工业上最重要者为环丁砜、双酚S及二甲基砜。一般是无色无臭的稳定的固体。低碳数烃衍生物可溶于水与多数有机溶剂，砜类化合物一般可通过硫醚氧化，亚磺酸盐烷基化，二氧化硫对共轭双烯加成以及芳烃与氯化亚砜反应等方法制备。砜广泛应用于医药、塑料与基本有机合成等工业。例如，苯丙砜、氨苯砜是治疗麻疯病药物;双酚A型聚砜是性能优良的塑料;环丁砜是优良溶剂。后者可用以净化工业气体，如除去气体中二氧化碳、硫化氢等气体;从石油馏分中萃取分离芳烃; 也可用作丙烯腈聚合的溶剂。
有些具有镇静和催眠作用，但副作用较大。双酚S由于磺酰基具有很强的吸电子性，故其羟基呈较强的酸性。此外，还具耐热、耐氧化及光稳定性。主要用途是作固定剂。此外，还用作皮革鞣剂、染料、交联剂和工程塑料(耐热)的原料。
亚砜是指由亚硫酰基与烃基R结合而成的化合物的总称。如二甲基亚砜、二乙基亚砜、苄苯亚砜等。亚砜中的氧原子呈负离子状态，且不受两个基的，有很强的极性。强氧化性。亚砜类化合物可能有光学活性。在低温下为固体，一般溶于水、乙醇、乙醚。
能被还原剂还原成硫醚，被氧化剂氧化成砜，还能与硝酸成盐。可由硫醚氧化或以芳烃与氯化亚砜经傅特尔-克拉符兹反应制得。亚砜有许多重要的反应，主要有以下三种： ①亚硫酰基的α位阴碳离子反应性强，易与卤代烷基化合物、羰基化合物以及烯烃等反应;②和酸酐反应可引起Pummerer转位; ③β位上含有氢的亚砜，通过加热分解可生成烯烃和亚磺酸。