最新版2011版中文核心目录(也就是全国中文核心期刊目录)你可以去教育大论文下载中心下载，教育大论文下载中心已经根据《中文核心期刊要目总览(2011年版)》原书手工整理好了，提供PDF以及WORD格式文件下载，你去下载后看看你所关注的肿瘤类别里面哪些是核心期刊，原书整理的，以后也很有用的。希望对你有所帮助，望采纳。以下是肿瘤类别的核心期刊，供你参考:R73肿瘤学类核心期刊表序号刊名1中华肿瘤杂志2中华放射肿瘤学杂志3中国肿瘤临床4肿瘤5中国肿瘤生物治疗杂志6中国癌症杂志7肿瘤防治研究8中国肿瘤杂志9中华肿瘤防治杂志
现代临床医学杂志 现代实用医学杂志 中国现代医药杂志 现代医药卫生杂志 现代医学杂志 中国现代医学杂志 现代口腔医学杂志 现代泌尿生殖肿瘤杂志 现代肿瘤医学杂志 中国现代神经疾病杂志 现代妇产科进展杂志 现代泌尿外科杂志 中国现代手术学杂志 中国现代普通外科进展杂志 中华现代护理杂志
以下是一篇范文，希望对你有所帮助
而且不要找代写什么的，呢？还有就是教育部在严打代写，出了事开除
学籍，你的老师也要付连带责任
瓷冠的制作与原理
摘 要 口腔修复学（prosthodontics）是研究应用符合生理的方法，采用人工装置（artificial device）修复口腔及颌面部各种缺损并恢复其相应生理功能，预防或治疗口颌系统疾病的一门临床科学。它是口腔医学（stomatology）的一个重要组成部分，是医学与多学科相结合而产生的，属生物医学工程的范畴。烤瓷牙全称是烤瓷熔附金属全冠，是一种理想的修复体。它是先用合金制成金属基底，再在其表面覆盖与天然牙相似的低熔瓷粉，在真空高温烤瓷炉中烧结熔附而成，因而有金属的强度和烤瓷全冠的美观。它的特点是能恢复牙体的形态功能，抗折力强且颜色、外观逼真，表面光滑，耐磨性强不会变形，色泽稳定， 成功的烤瓷修复体应当是形态逼真，色泽稳定．耐酸碱，属永久性修复体。
关键词：口腔修复学；操作；烤瓷熔附金属全冠；修复体；
[键入文字]
安徽医学高等专科学校毕业论文
目 录
一、 绪 论
二、 烤瓷熔附金属全冠的制作原理
三、 烤瓷熔附金属全冠的制作程
四、 结语
五、 参考文献
六、 致 谢
[键入文字]
安徽医学高等专科学校毕业论文
图片索引
图一
[键入文字] 图二 图三
安徽医学高等专科学校毕业论文
一、绪 论
（一）烤瓷冠制做的背景及目的
烤瓷冠是近年来较为常见的修复方式,普遍愿意被人接受.它的特点是能恢复牙体的形态功能，抗折力强且颜色、外观逼真，表面光滑，耐磨性强不会变形，色泽稳定， 成功的烤瓷修复体应当是形态逼真，色泽稳定．耐酸碱，属永久性修复体。也是选择较多的一种理想修复体。主要用于修复缺失牙。未来更加清晰的了解烤瓷冠制作的全过程故进行烤瓷冠制作全过程的记录与分析。本论文着重记录蜡样部和车瓷部的操作流程，并进行注意事项操作技巧等的着重强调。
（三）过程记录方法
亲自操作并进行总结概括
（四）过程记录的内容
制作前的准备
制作的流程（石膏部-蜡样部-车金部-上瓷部-车瓷部-上油部-抛光部-质检部-包装部）
制作的完成及问题的发现
（五）制作过程总结及研究
二、制作过程记录
（一）石膏部
（二）蜡样部
一)做前检查
1、检查配件是否齐全，牙位，编号是否正确，用何种金属，牙模是否损坏，代型
边缘是不是完好。
2、看作纸要求是否做瓷牙，看咬合空间需在0.5mm以上。
3、检查代型是否有扣位，代型扣位不大时可涂泽康油漆。如代型扣位较大或邻牙
有扣位则退回上部门。
（二)设计（浸蜡壳—加牙形—蜡边缘）
1、浸蜡壳
1）构想瓷牙完成后的形态，用黑铅笔在对牙和邻牙上画线（牙的宽度，高度，
弧度，中轴线等）做参考，看完成要到达的地方。
安徽医学高等专科学校毕业论文
2）擦适量分离水。
3）开始浸蜡壳，首先要确定蜡机温度，将代型边缘以上部分放入（倾斜放入）
蜡水中，快进慢出（3秒）。
4）割代型边缘上1mm处的蜡，沿一圈割完后，将多余部分去掉收集起来循环使用。
5）蜡第一次边缘，先将代型四周边缘处用蜡刀蜡贴，再用红色边缘蜡蜡顺至边
缘处。
6）将代型上的蜡壳小心拔下，看壳内是否有气泡和线状痕，不能修改则需要重
新浸蜡壳。
7）用蜡卡尺测量蜡壳的厚度，金：0.5mm,W-280,4ALL:0.4mm,钛金属0.6~0.7mm。
8）擦适量分离水，把检测好的蜡壳戴回模上，重新戴回模上的蜡壳与代型要贴
合。
9）确认蜡壳没有问题后准备加牙形。
注意事项：
1）检查熔蜡机温度是否正常。
2）石膏代型是否有扣位（上大下小）。
3）分离水不宜擦太多，也不宜擦得太干，擦好分离水后用嘴轻轻吹掉上面多余的分离水。
4）浸蜡壳放入时要快, 但拿出来时要慢（共3秒），以免厚薄不均匀。
5）拔蜡壳时小心，不能用太大力，否则蜡壳容易捏碎。
6）检查蜡壳是否有气泡，痕，厚度是否均匀。
7）检测好后戴回模上的蜡壳要与代型贴合。
质量标准：
1）壳的厚度符合金属的类别。
2）蜡壳的内隆无气泡和痕，壳不能太紧或太松。
3）边缘不宜蜡过长（要保证之后的牙套能拔出来）
2、加牙形：
1）预位标准：前牙切端1.5mm，唇舌面1.5mm，近远中1.0mm。后牙咬合1.5mm，
近远中1.0mm颊舌面1.5mm，后牙金属支撑0.6mm，按牙位和预位标准在需要加蜡的地方用蓝色燕泥蜡加出牙形。
2）加牙形步骤：
①加近远中边缘嵴，并用垫片测量好
②根据咬合预位空间，加颊舌面牙尖高度。－
③根据颊舌面预位空间，加颊舌面轴嵴。
④根据咬合预位空
面三角嵴，并用关刀将其修顺滑。
⑤根据近远中的预位空间，做金属支撑（门牙不做）。后牙金属支撑预位0.6mm。做好后用钢线测量，且金属支撑转角处不要有尖角，要做的稍圆钝些，防爆瓷。
⑥最后将做好的牙形再检查一遍，确认后，准备蜡边缘。
注意事项：
1）注意预位标准，且要用垫片测量好。
2）金属支撑不可有尖角位，易爆瓷。
质量标准：
1）牙形设计符合作纸要求。
安徽医学高等专科学校毕业论文
2）牙形符合预位标准（在条件允许的情况下）。
3、蜡边缘操作步骤：
1）检查作纸要求和边缘设计。
2）看代型边缘是否完好。
3）将牙套拔出检查内隆是否顺滑。
4）擦适量分离水，用蓝色铅笔轻轻画边缘线，线不可太粗（注意画线），舌面
边要在边缘下标记出中线。
5）戴回牙套轻轻按贴，（牙套要贴才能操作下一个步骤）。
6）用电蜡刀蜡贴边缘，一边蜡一边按。（注意：不可蜡完全部后再按）。蜡贴边缘的面积要达到红色蜡和黄色蜡的分界处。
7）加蜡：
全包瓷:在线的正上面加蜡，不要加太多蜡，一定要包住边缘线，再将边缘上表面上蜡顺。
舌面金属边：
①在近远中标记处先加一滴1mm的蜡。
②（要注意近远中的肿胀度）并在两点（近远中中线标记处）之间线上加
1mm的蜡边（表面上加蜡，从近中到舌面到远中），且要蜡顺。加蜡时须注意：
A,不要把边缘线盖住，只在边缘线上平行加1MM的蜡，如果盖住看不到
线，加蜡时舌面边会大小不一。
B,加蜡时只在牙套表面加，不要深入到接触代型，且舌面边要加光滑，加好后用电蜡刀轻轻做出分界线。
C,加蜡时可戴在模上观测舌面边的肿胀度。不可加太多蜡。
③加好后戴回石膏模上检查舌面边的肿胀度，包括近远中。舌面边的舌面应参考邻牙的舌面。
④加顺边缘线处的蜡，在线上加，加的蜡就会盖住边缘线，不可太厚，也不可太薄。
8）刮蜡：
①将舌面边分界处分清楚，包括近远中分界。再刮顺颊面边缘上的蜡。刮蜡时刀向里面倾斜，且用少少力均匀刮。
②边的宽度用关刀的另一边轻微修顺。注意：不可用太锋利的刀尖刮。
9）检查：边上的蜡刮顺后再在放大镜下刮边缘处的蜡并检查好。
10）对照作纸要求做最后的牙形检查。
注意事项：
1）边缘线不可画得太粗。
2）加蜡时不可加太多且不要盖住线太多，这样使舌面边的宽度不好控制，且浪费时间去刮掉它。
3）舌面边的凸度要根据邻牙来设计，不可太凸。
4）蜡边一定要在放大镜下检查，不可长或短。
5）边缘一定要贴，不贴会使牙套松动，摇晃。
6）边缘部分不可有毛边。
质量标准：
1）按作纸要求设计边缘，边缘不可长或短，且要贴。
2）医生有默认要求时则按要求设计。
安徽医学高等专科学校毕业论文
3）脚边厚度要求：金：0.4mm，普通金属0.4mm，钛金属：0.5mm。
4）金属边设计不可以太凸，与邻牙协调。
4．下ring
1)准备 好RING圈RING底，金属卡,贴纸等工具。
2)设计 下水线，将选择好的水线下在牙套上（尽量下在非功能尖上，不要顶高咬合）小心拔牙套，拔牙后检查内隆后戴回牙套看脚边是否离开。将蜡牙按一定顺序排列在储金球上。将水路摆在RING圈中心的一边，再将下好水线的牙按45度角排列好粘在水路上。在电子称上称重后换算成金属重量。在最高的牙套之上5mm处用蜡打点标记，倒铸粉时就只倒到标记处。将RING底RING圈上内壁上涂上凡士林，方便倒RING后取出铸型。写好铸造记录卡和贴纸，检查好交给倒RING同事。
5.倒Ring
1) 准备好量杯、铸粉水、铸粉、蒸馏水、搅拌刀、搅拌杯，引导线。
2) 检查金属、牙数、时间、用何种铸粉 。
3) 均匀喷洗蜡水
4) 用风枪将洗蜡水吹干
5) 按贴纸上的要求（快速或正常）将铸粉水等按相应的比例调配
6) 先倒水后倒粉，手搅15秒。抽真空搅拌1分钟。开始倒铸粉并引导铸粉流
入内隆。慢慢填满铸粉，慢慢盖住牙套，直到打点处。 倒好后放入压力罐，时间调好为6分钟。时间到了从压机里取出RING，拔掉RING底RING圈后再过24分钟，用车模机磨去RING顶表面一层的铸粉，送到铸房。
（三） 车金部
1) 金属处理：打砂 切割铸道
2) 试戴，Fit牙，修整金属表面，车牙
3) 喷砂，出货
（四） 上瓷部
一、 金属处理
喷砂-蒸汽清洁-震洗-排气预氧化
二、 OP组
上一层遮色瓷，先用关刀调均匀后用小毛笔很薄而又均匀地涂在金属表面，千万不能涂太多或者太厚，否则会令金属和遮色瓷之间产生气泡。第二层瓷
安徽医学高等专科学校毕业论文
才能完全的遮住金属的颜色，这层瓷应该厚薄适中，太薄便会把金属的灰暗色暴露出来，过厚会导致颜色偏黄或者裂纹起泡影响所要求的颜色。
三、 上瓷组
1) 上牙本质瓷时，玻璃板上的瓷粉必须分清和标色，以免弄乱。先把瓷粉
和水拌成糊状，水分不能过多也不要研磨过度，否则会影响颜色，或者出现小水泡现象。堆砌牙体形态时，应根据每颗牙齿的特征来堆砌，把堆砌好的体瓷每份都要给师傅检查、修改后方可堆牙釉质瓷和透明瓷。
2) 堆砌的时间越短，颜色便会越自然。长时间堆砌及拍打推压瓷粉，都会
影响颜色的自然通透度。堆砌时应该把牙堆大一些，放大约18%~25%。牙合面瓷层厚度约为1.8~2.5mm，轴面厚度约为1.0~1.2mm,预备烧结后的收缩.烧结程序参照作业指导书进行制作。由师傅检查所有的牙齿烧结后颜色及牙体形态是否标准正确，有无邻接过大，边缘显露金属，起泡，断裂等现象。如果没有达到其要求的再进行一次加瓷，直到跟工作单上的要求相符合。最后检查附件是否齐全，签字后才可以送去车瓷部
（五） 车瓷部
一、设备工具的认识
（一）磨打车咀
（二）风动车咀
（三）常用车针的认识
1、砂石车针
S1：用于嵌戴牙时车咬合及车牙时车各斜面。
S2:用于车牙桥时收腰。
S3：表面较粗糙，用于车大小及弧度。
S4：较S3幼，用于磨细牙面。
2、金刚砂车针
D6 用于磨细牙面及压窝、沟。
D7用于车牙纹
D9用于修边缘及瓷台
3、钨钢车针
这三支车针均是用于车窝、沟，其中T6用于风动车咀
4、车钱
C3用于修金属边缘
C4用于车沟，做牙尖
P7用于修顺边缘及抛光牙面
（四）其它工具
卡尺、铅笔、吸水棉、咬合纸、
（五）各种车转速的规定
半径在1-1.5mm，转速应在15以下（如厚车钱、白胶轮等）
半径在0.6-1.0mm,转速应在15-30之间（如S1、S2等）
半径在0.6mm以下，转速应在30-40之间（如S3、S4、D6、D7等 ）
安徽医学高等专科学校毕业论文
（六）车咀的两种握法
1、执笔式
2、拳握式
（七）安全事项
1、工作时需佩戴眼镜与口罩
2、工作时需保持在台灯光照范围
3、使用不同车针须调整相应的转速
4、车咀在使用过程中不能一直处于工作状态中应在不车磨时，立即停止脚踏开关。
二、嵌戴牙
（一）嵌戴牙的定义
将上道工序完成后的义齿，按操作程序用车磨工具
区及 面多余的瓷（胶，金属）使之能戴入工作模型上。
（二）嵌戴牙的重要性
嵌戴牙是车瓷的第一道工序，而这一道工序将对整个车瓷部的运作起着重要作用。
（三）讲解接触区的标准
1、定义：两牙在邻面相互接触的地方叫做接触区
1）门牙接触区:一般位于中1/3与切1/3的交界处,面积大约为宽1X长4,偏舌侧位置。
2）尖牙与前磨牙之间的接触则位于尖牙距远中切角稍远，偏舌侧。位于第一前
磨牙近中颊1/3与中1/3交界处。
3）后牙接触区于 1/3与中1/3的交界处。面积约为2X3mm
（四）咬纸的用途
1、用途：咬纸是用于测试接触位标准的一种专用试纸。
2、咬纸可分为：
1）单面咬纸：主要用于嵌戴二模
2）咬纸：主要用于测试与对牙之间的接触
3）嵌戴接点纸：主要用于嵌戴工作模的接点
（五）做前检查
1、对编号、点配件
2、检查牙模及戴型边缘是否有损坏，牙模与石膏底是否贴合
3、检查牙与代型是否贴合
4、刷条码
（六）嵌戴步骤
1、接点
1）检查瓷牙内隆面是否干净
2）取下代型，将牙戴在代型上检查边缘是否贴合
3）将代型戴回模上，取下一边邻牙
4）用一张接点红咬纸，放于代型与邻牙之间
5）将牙戴回模上轻压，映出的红色印记，表示顶高处，将此处车走。
6）重复上述步骤，直至牙完全戴下为止
7）车另一侧接点(方法同步骤4. 5.6)直至另一侧也达到相同标准
安徽医学高等专科学校毕业论文
8）将两边邻牙同时戴在模上试戴牙套,如还有顶高应取下一侧邻牙,分别检查
直至修整到牙套与代型完全贴合。
2、咬合
1）取下牙套将所有邻牙与代型都按贴牙模。
2）将牙模合上，观察此状态下的咬合状况。
3）戴上牙套后，牙模的咬合状况与未戴牙有所不同
4）用咬合纸测试咬合高点
5）蓝色印迹为顶高处，用S1车走，重复此步骤，直至戴牙前与戴牙后，咬合状况一致。
（七）检查
出货前检查：
1、牙套戴入代型时，可以轻松取代，且接点接触的面积不小于6mm
2、牙套边缘与代型边缘贴合。
3、戴牙前与戴牙后的咬合状况一致。
三、车 牙
（以金属瓷为例）
（一）做货前检查：
1、对编号、点配件
2、检查牙模及戴型边缘是否有损坏，牙模与石膏底是否贴合
3、检查牙与代型是否贴合
4、检查上道工序是否做好
（二）车牙步骤
1、画弧度线
1）观察戴型在模型上的具体位置，估计原牙的大概位置
2）用卡尺检查各面的厚度
3）用铅笔画出颊面弧度线，舌面弧度线及外形高点线
2、车大小
1）用S3将颊面、舌面画线以外过多的瓷车走
2）用S3将边缘过厚的瓷车至九成贴
3）先用铅笔按邻牙画出颊，舌面大小并标出要车位置
4）用S3将颊舌线外多余的瓷车走
5
面
6）沾水看颜色并检查是否有汽泡，黑、白点
3、牙尖大小的分配
1）用铅笔按标准标出颊舌沟
2）用C4车钱在已画好的沟处将牙尖的大小分配好车
注意：使用C4车钱时，转速不可以超过15（15*1000转/min）
4、牙冠各斜面的制作
1）用铅笔画现颊舌面的斜面
2）用S1车出牙各轴面的斜面
3及牙尖长度
4）用S1斜面的同时按邻牙车短牙尖
5斜面的同时要调整好咬合标准
安徽医学高等专科学校毕业论文
6）用铅笔标记出收腰位
7）用S1车出收腰凹位
5
制作
1）用铅笔画出窝、沟的大致形态分布
2）用T2将主要的窝、沟车好然后将副沟车好
3）用T6将主要的窝、沟与副沟的起始部位加深细即可
4）用D6/D7/S4，将沟的尾部压出“小扇形”同边缘线更清晰些
注意：车窝、沟时要吸水散热，以防爆瓷
6、边缘的制作
1）车金属瓷边缘：用D9将最边缘0.1mm的瓷车薄顺
2）车舌面金属边：先用C3将厚出的金属车走
3）用S4将金属车顺
7、各轴面牙纹的制作
1）用S4将各轴面修整顺滑
2）用D7将各面的横纹及竖纹与邻牙做到协调
3）用垫片检查咬合
8、嵌戴二模
1）在主模上进行测试，测出顶高位置后用D6或D9轻轻将顶高的瓷车走，直至
牙冠能完全无阻力取戴
2）将牙轻轻戴入二模，如戴不下，则用单面咬纸在二模上测出顶高位置轻轻车
走，重复此步骤，直至牙冠能完全戴入为止
9、检查
1）再次核对作纸要求是否已做到
2）检查基本问题（接点、边缘、咬合）
三、检验标准：
1、看作纸要求是否已做到
2、检查接点、边缘、咬合是否做到标准
3、检查弧度及牙款是否与邻牙协调
4、再次清点配件
（六） 上釉
在瓷牙表面烧结一层光亮的瓷，并根据医生特殊要求进行个性化和仿真处理（图一）
（七） 抛光打磨
将瓷牙及金属牙打磨光亮。完成后出货给技术监控部检查合格后出给医生。 （图二）（图三）
三、制作过程分析及总结
（一） 一颗烤瓷牙的完成所有的步骤都十分重要，作为目前国内牙科市场主体的烤瓷牙被人们的认可度叶越来越高，因此要求也越来越严格，未来满足病人越来
安徽医学高等专科学校毕业论文
越高的需求不得不加强技术方面的发展。而细节决定成败，因此每一个操作都应该负起责任。
（二） 针对我所熟悉的车瓷工种来说。牙形仿真度要求越来越高，对称度，弧度、长度、通透度等美观上的要求在功能要求被满足后被人们所重视。因此学习更加先进的牙形技术是十分必要的。国内的很多加工厂制作的烤瓷牙往往是达不到十分仿真的要求的，还需要加强国内对于牙形的重视度与掌握程度。
（三） 人们的需求在一定程度上推动的烤瓷牙的发展，因此全瓷牙，CAD-CAM技术也开始兴起，以后的市场将不再是仅仅满足患者的口腔治疗上，还会拓展到美容领域。作为口腔修复事业中的一员，我们应该加强技术方面的研究，努力使口腔修复事业发展的越来越好，更好的满足人们日益增长的需求！
安徽医学高等专科学校毕业论文
参考文献
【1】陈治清． 口腔材料学，第一版．人民出版社 1995:85
【2】Christensen GJ. Why all-ceramic crowns??? JADA. 1997;10(128):1453
【3】Kelly JR, Nishimura I, Campbeu SD. Ceramics in dentistry: Historical roots and current perspectives.? J Prosthet Dent 1996;75(1):18
【4】邵永新，江门． 现代口腔烤瓷修复术．科学出版社 1998:6
【5】赵云飞，陆支越，陈新民．Plat铸造陶瓷着色剂抗磨耗能力的研究。华西口腔医学杂志，1994.8;12(3) :224
【6】Amp Miller, Jack Long, Barbara Miller, et al.?? Comparison of the fracture strengths of ceramometal crowns versus several all-ceramic crowns.? J Prosthet Dent 1992;68(1):38
【7】Ferro KJ, Muers ML, Graser GN. Fracture strength of full-contoured ceramic crowns and porcelain-veneered crowns of ceramic copings. J Prosthet Dent 1994;71(5):462
【8】Grey NJ, Piddock V, Wilson MA. In vitro comparison of conventional crowns and a new all-ceramic system.?? J Dent 1993;21(1):47
【9】万乾炳，游伦，杜传诗，等。In-ceram全瓷修复系统的临床应用。 口腔医学，1997;17(2):77
【10】汪大林。提高牙科陶瓷强度的研究。国外医学口腔医学分册，1995;22(5):276
ICU集中收治危重病人,抢救生命是首要任务,因此,密切观察生命体征变化,关注生命重要器官功能障碍成为最重要的工作。下面是我为大家整理的有关危重病人的护理论文，供大家参考。
【摘要】目的：探讨危重病人院内转运中的护理安全管理 方法 与途径的效果，方法：对危重病人转运前病情及风险评估，危重病人院内转运途中实施护理安全管理模式，重视转运途中的病情观察及管道护理，做好危重病人口头、书面的交接，结果：提高了危重病人院内转运护理的安全性，结论：实施危重患者院内安全转运管理，可缩短转运时间，提高转运效率，减少转运过程中不良事件及意外事件的发生率。
【关键词】危重病人;院内转运;安全护理
【中图分类号】R473 【文献标识码】B【 文章 编号】1004-4949(2014)02-0228-01
做好各种危重病人转运途中的安全护理工作，对病人的治疗、预后和康复都有一定重要性和必要性[1]。我院 2011 年 1 月以来，加强了危重病人院内安全转运的管理，减少了不良事件和意外发生率，现报道如下.
1资料与方法
1.1临床资料：重症医学科每年院内安全转运的危重病人600人，期中： 男 346例，女 254 例; 年龄 16 ～90 岁，平均45 岁; 内科病人80例，外科重大手术病人520 例，病情稳定后转回病房594例，死亡6例，.
2护理方法
2.1. 转运前的护理
2.1.1 转运前向病人及家属做好 自我介绍 ，解释转运的目的及必要性，取得他们最大的配合。其取得配合。
2.1.2. 转运前病情评估 重症病人病情复杂、凶险、变化快，转运途中可能有不同程度并发症及一些意外情况的发生。因此，护士在运送病人前准确地综合评估病人病情是安全转送的关键[2]。所有病人转运前当班护士必须对病情充分地了解和评估。根据评估的情况，做好相应的准备。
2.1.3对于有潜在危险性的病人，如重症颅脑外伤、大面积脑出血等病人，应尽量去除增加颅内压的因素，包括转运前吸净痰液、控制躁动，转运中抬高头部、妥善约束等，并带上便携式吸痰器;对于昏迷病人应备口咽通气管及人工呼吸皮囊、气管插管等用物，对于有气管切开者，应检查人工气道的固定情况，必要时加固，防插管脱落或移位。
2.1.4.检查静脉通路是否通畅，各处连接是否紧密，最好采用静脉留置针输液，确保转送途中保持有效的静脉通路。
2.1.5转运时所需物品、药品、仪器的准备 根据病人的病情准备不同的抢救药品，如肾上腺素、阿托品、盐酸利多卡因、尼可刹米、洛贝林、地西泮、乳酸钠林格液等。同时备好心电监护仪、氧气袋、简易呼吸气囊、吸痰器等，必要时准备便携式呼吸机。
2. 1.6 加强与ICU的有效沟通及协调 转运前应电话通知ICU做好相应的准备，告知病人的基本情况，包括病人初步诊断、目前生命体征、需要准备的药物及仪器，以减少等候时间，为病人诊断、治疗争取时间。
2. 1.7转运过程的护理负责转运的护士应有较强的责任心、准确的判断力、并具有独立工作和应急处理问题的能力.若病人生命体征不平稳，转运途中至少需2名陪同人员，要求主管医生同往。
2.1.8 接收科室准备。接收科室的准备也很重要。转运前应电话通知相关科室做好相应的准备。如病人有人工气道且使用呼吸机，应提早通知，告知病人的基本情况。临出发前，再次确认接收方已做好相关准备，通知病人到达的时间或与检查科室联系确切时间，以保证随到随做。
2.2转运途中护理：
2.2 转运中的护理。
2.2.1监测生命体征。
严密观察各种管道的情况。查看各管道是否在位，并妥善固定。按从头到脚的顺序逐一检查管道固定是否稳妥，并要求接头、三通管连接处拧紧。保持各种管道通畅、有效、防止扭曲、受压、滑脱。注意观察引流液的颜色、性质、量。转运途中要确保静脉输液通畅，以便抢救时用药。对于可暂时关闭的引流管道如尿管、部分腹部伤口引流管等进行夹闭，并将夹闭的管道及引流袋固定于患者腹部。
2.2.2 转运时保持平车车速平稳，防止颠簸，保持头部在大轮端，可因大轮转速慢、稳而减轻震动。上下坡时患者头部始终在高处端，以免引起患者不适。冬天注意保暖，夏天、雨天为病人遮挡，盖好被子。对烦躁不安的病人，予以镇静、约束，以防病人发生坠落受伤。
2.2.3转运途中出现并发症的处理。一旦出现严重并发症，应就地抢救，同时与有关科室联系，以便得到专科的救治。
2.2.4 转运途中监测与记录，转运中应严密监测病人的生命体征、血氧饱和度、病人的意识状态、呼吸频率与呼吸形态，同时应记录各项监测指标数值、意识活动状态、转运途中抢救和治疗经过等。
2.2.5认真做好交接班 到达接收科室后，与相关人员认真做好交接工作。交接的内容包括病人的诊断、意识、瞳孔、生命体征、氧流量、各种管道名称及植入深度、引流液的情况、特殊用药及皮肤情况等。
3 讨论
3.1危重病人院内安全转运管理的意义非常重大.危重病人的转运在治疗过程中是非常重要的环节.操作得当， 既能融洽病人救治过程中的医患关系，还可以减少法律纠纷.作为护理管理，要把护理安全管理工作放在首位.有文献报道，急危重病人院内转运有 11. 6%患者发生不同程度的并发症及意外情况.通过预见性护理程序可以明显减少坠床、脱管、病情恶化、心跳停跳等不良事件发生率.我们要注意保持呼吸道通畅，有痰液时及时抽吸，防止痰堵引起窒息.颅脑外伤病人转运时要有安全合适的体位，例如取平卧位，头偏向一侧，防止呕吐物误吸，有脑脊液耳漏者头偏向患侧，有颈椎损伤的病人带颈托固定.搬动血气胸患者时，须将胸腔闭式引流管钳闭，以防导管脱落、漏气或液体逆流.注意检查胃癌、肠癌术后患者身上的各种管道，保持通畅，妥善固定，防止脱落、打折、扭曲.病人回到科室后由高级责任护士或护理组长对患者进行再次评估，观察病情、保持呼吸道通畅、妥善固定好各种管道.
3.2 危重病人院内转运前及转运中预处理 对高风险的危重病人进行转运前和转运中预处理是降低风险保障转运安全的重要 措施 。转运前对气道内分泌物及误吸物的清除，呼吸困难或血氧饱和度较低患者应预先气管插管保持气道通畅，出血部位的有效包扎止血及输血，失血性休克病人的扩容，心衰病人的血管活性药物的微泵调整，颅内高压病人的脱水剂的使用，血气胸状态下的胸腔闭式引流，骨折部位的固定等;转运中密切观察病情，及时处理气道分泌物，调整呼吸机模式，稳定血压(如加快输液、血管活性药滴数)，纠正严重心律失常(如室颤等)以及各种管道、夹板的稳固。通过这些预见性的处理，明显提高了危重患者转运安全系数。
4 小结
危重病人院内转运目的是为了更好地治疗和护理。院内转运可能导致病人生命体征的改变，甚至加重病情，引发不同程度的并发症。因此，转运病人必须采用合适、安全的护理方式，确保为病人提供的医疗护理服务安全有效。成功地运送对降低危重病人的病死率及伤残率有着积极的意义。
参考文献
[1] 王冠敏，刘喜英.开胸手术病人院内转运的安全管理[J].护理研究，2009，23(增刊1)：129.
[2]唐梅宗.危重病人院内转运的安全管理[J].护理研究，2010，24(1)：105～106
【摘要】目的通过研究危重病人施行肠内营养的护理措施， 总结 其治疗效果。方法对2011年1月――2012年1月在我院住院，并施行肠内营养的68名危重病人的护理方法进行回顾性分析。结果在资料所选取的68名危重病人中，有4名患者发生了较为严重的消化道出血而中止鼻饲，其余64名患者耐受性良好，68名患者在接受营养支持疗法后2周，测量患者血糖、血红蛋白、血清白蛋白的水平恢复到正常。结论临床上及早给予患者胃肠营养支持并进行科学合理的护理措施，能够使患者内环境紊乱明显降低，改善患者生活质量，并使患者死亡率降低。
【关键词】危重病人;肠内营养;护理
研究证明，合理的营养支持是抢救和治疗危重病人必不可少的环节，正因为如此，近年来肠内营养在危重病人中的应用得到了长足发展，肠内营养不仅能够保护胃肠黏膜，维护胃肠功能，还能够维持正常的内脏血流。危重病人的身体状态处在高度分解代谢的状态下，场内营养可以为病人供给充分的能量，以纠正负氮平衡，还能够防止因细菌移位造成的肠源性感染。本文对2011年1月――2012年1月在我院住院，并施行肠内营养的68名危重病人的护理方法进行回顾性分析，详见如下。
1资料与方法
1.1一般资料资料的选取为2011年1月――2012年1月在我院住院，并施行肠内营养的68名危重病人。68名患者中，男性患者41名，女性患者27名;年龄最小的18岁，年龄最大的88岁，平均年龄为47岁。在所患疾病上，有39名患者诊断为重度胸腹复合伤，有14名患者被诊断为头胸复合伤，15名患者诊断为多器官功能障碍综合症，68名患者均存在肠胃功能问题，不能经口进食，经专业诊断需要进行营养支持治疗长达7天以上。
1.2方法患者在开始肠内营养治疗后，定期对患者的血清白蛋白、血红蛋白和血糖进行连续监测。
1.3营养支持给予途径①经鼻胃管途径：此种营养支持给予途径适用于肠胃功能状态正常，施行期间没有出现昏迷，或者在短时间内尚且可以完成鼻饲给予营养途径到口服饮食这一过渡的病人。②经鼻空肠置管喂养：若患者肠胃功能处于正常状态，且没有昏迷，或者在短时间内能够完成鼻饲给予营养途径到口服饮食这一过渡，那么可以使用此营养支持给予途径，此方式能够使因导管途径问题产生的误吸和返流发生几率降低。③经胃、空肠造口喂养：这种方式因其具有创伤性，所以适用于需要长时间进行肠内营养的患者，这种方法需要运用手术造口的方式将营养管放置到胃或空肠内。
1.4肠内营养的应用原则肠内营养的应用要充分考虑到患者的肠胃功能，可以选择要素型和整蛋白型两种肠内营养类型。要素型肠内营养剂：百普素、百普力。整蛋白型肠内营养：使用这类肠内营养供给的患者因要使用安素、能全素，所以患者的肠道功能要处于一种较为良好的状态。在进行肠内营养治疗的过程中，要注意对患者血糖和电解质的测定，询问患者胃肠道情况，根据患者的不同身体状况调整肠内营养液的剂量和浓度。
1.5喂养方式①一次性投给：这种方式是把调配好的肠内营养食物一次性注入，这种方式存在诸多并发症。②间歇性喂养：就是分次给予所需的肠内营养食物，注入频率为3-4小时给予一次，若需重力滴注，注入频率为30-40分钟给予一次。③连续滴注：这种方式需要借助于肠内营养泵，对患者连续性20-24小时内进行滴注，因为此种方式需要时间较为长久，就要求患者能够具备较好的耐受力。④循环滴注：此种方式需借助于输液泵的控制，在一定的时间内进行持续泵入。
2结果
在资料所选取的68名危重病人中，有4名患者发生了较为严重的消化道出血而中止鼻饲，其余64名患者耐受性良好，68名患者在接受营养支持疗法后2周，测量患者血糖、血红蛋白、血清白蛋白的水平恢复到正常。
3讨论
3.1营养支持的基本概念营养支持是指为治疗或缓解疾病，增强治疗的临床效果，而根据营养学原理采取的膳食营养措施，又称治疗营养。所采用的膳食称治疗膳食，其基本形式一般包括治疗膳、鼻饲、管饲膳、要素膳与静脉营养。是维持与改善器官、组织、细胞的功能与代谢，防止多器官功能衰竭发生的主重要措施。肠内营养支持的适应证包括：①经口摄食不足或不能经口摄食者。口腔肿瘤、咽喉肿瘤手术后;营养素需要量增加而摄食不足，如脓毒症、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤及其化疗或放疗时、畏食、抑郁症;中枢神经系统紊乱，如知觉丧失，脑血管意外以及咽反射丧失而不能吞咽者。②胃肠道疾病。胃肠道瘘;炎性肠道疾病(溃疡性结肠炎与克罗恩病);短肠综合征;胰腺疾病、肠道准备。③胃肠道外疾病。肿瘤放疗和化疗的辅助烧伤和创伤;术前和术后营养支持;心血管疾病;肝病、肾病、肠外营养的过渡;先天性氨基酸代谢缺陷。肠内营养支持的禁忌症包括胃肠道功能衰竭;完全性肠梗阻;严重的腹腔内感染。
3.2危重病人肠内营养的护理
3.2.1鼻饲管的护理鼻饲管的选择大多数为采用鼻肠胃管或者是鼻胃管，导管放置后，要注意对存在躁动或不配合的患者进行适当的约束，以防导管的意外拔出。导管的固定要使用无侵入性的固定方法，将长方形绷布的上端贴在鼻尖下端，然后再把绷布的下端撕开，左右交叉后螺旋粘于鼻饲管。护理人员在对患者进行鼻饲喂养的时候，要注意检查鼻饲管的位置是否正确，并抽取胃液，这样能够保证肠内营养的顺利进行。为了防止导管堵塞，要注意以下几个方面：①如果持续性输注高浓度营养液，要每隔2-4小时用10-20毫升温开水对导管进行冲洗，间隔24小时要更换体外输注管。②如果需要经鼻饲管给予药物，要注意不同的药物区分输注，这样可避免药物和营养液混合。
3.2.2营养液输注的护理营养液的温度要有效控制在35-37摄氏度之间，如果天气寒冷，要输液时要先加温输注，输液增温器的使用应放置在输液管道上离输入口的段上，还要注意更换增温器的位置，以防局部温度过高。护理人员在进行营养液调配的时候，要注意检查营养液的外包装和出厂日期，避免把过期、污染的营养液输注给患者，在进行操作前，要注意对手部的清洁，营养液要摇匀。营养液开启后的放置条件是，2-8摄氏度条件下不超过24小时。输注营养液时的正确体位是取卧位，头部抬高30-45°，输注后半小时可调整体位。
3.2.3口腔护理经总结及研究，很多肠胃置管的病人，会发生口腔炎。这主要是因为一旦口腔腺体长时间缺乏食物刺激，口腔内唾液分泌会逐渐减少。所以，对于肠胃置管的患者，护理人员要指导帮助其进行漱口，一般使用水或者漱口液，昏迷患者要用生理盐水对整个口腔进行擦拭。
3.2.4心理护理有的危重病人实施了气管切开，多个引流管会对患者产生刺激，引发疼痛;进行肠内营养支持的过程中，患者也会发生反复性的腹胀和腹泻，这些原因都会使患者对治疗产生抗拒心理，不愿积极配合医护人员的治疗。这时候护理人员要耐心解释相关知识给患者及家属。诸如肠内营养的优点、在进行肠内营养支持过程中可能会出现的并发症等，要及时对患者及家属进行详细介绍并进行详细沟通，及时处理出现的问题，使患者能够信任和依赖于护理人员。
4小结
危重病人是临床营养支持最重要的群体之一，这是因为患者出现的应激性分解代谢增强，危重病人因为疾病原因很多还实行了机械通气、气管切开等，其能量消耗增大，对营养的需求也就随之增高;另一方面，危重病人的肝肾功能不全，营养负荷地下，会出现代谢紊乱现象。经研究，临床上及早给予患者胃肠营养支持并进行科学合理的护理措施，能够使患者内环境紊乱明显降低，改善患者生活质量，并使患者死亡率降低。
参考文献
[1]严海萍.危重病人的肠内营养应用及护理[J].青海医药杂志，2006(36).
[2]张水娇.危重病人的肠内营养支持[J].现代医药卫生，2007(23).
[3]陈素坤.临床心理护理指导[M].北京：科学技术文献出版社，2001：38.
题目定了么，我可以完成！
是的，可以写，按照提纲做的
是的在CNKI上可以查到
2014版 北大中文核心期刊目录（目前最新版）中，口腔医学方面的核心期刊不多。只有如下6个期刊： 中华口腔医学杂志 华西口腔医学杂志 实用口腔医学杂志 口腔医学研究 （2014版新增） 国际口腔医学杂志 （2014版新增） ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝如下这2个杂志，是2011版北大中文核心，在2014版中文核心期刊目录中被踢除了。所以2014版新增了2个，又踢掉了2个。 上海口腔医学 牙体牙髓牙周病学杂志
国际口腔医学杂志不是中文核心期刊，属于科技核心期刊。口腔类中文核心期刊（北大核心）有：中华口腔医学杂志、华西口腔医学杂志、实用口腔医学杂志、上海口腔医学、牙体牙髓牙周病学杂志
一共4种：华西，实用，和口腔医学研究等，
过vhgfh更让人
口腔核心期刊有中华口腔医学杂志、华西口腔医学杂志、实用口腔医学杂志、上海口腔医学等。口腔医学核心期刊是对已公开发行的医学学术期刊，是经中国新闻出版总署审批准后公开发行的医学学术期刊，经各高校、医学研究所、医学行政机关等机构根据期刊刊录文稿被摘引率等系统的对期刊按医学学科进行评定。更多关于口腔核心期刊有哪些，进入：查看更多内容
《全科口腔医学杂志》是核心期刊。
相关介绍：
核心期刊一般是指所含专业情报信息量大，质量高，能够代表专业学科发展水平并受到本学科读者重视的专业期刊。而《全科口腔医学杂志》是经中华人民共和国国家新闻出版广电总局批准、由国家食品药品监督管理总局主管、中国医药科技出版社主办的国家级医学学术期刊。
《全科口腔医学杂志》围绕全科口腔领域临床与科研工作的重大进展和国际最新动态，为广大从事口腔科医务人员提供学术交流的园地，促进国内外同行间的学术交流与合作，推动口腔基础研究与临床研究的发展，解读最新相关医学领域学术观点，抓住学术研究中的热点、难点和焦点问题，实施有前瞻性的编辑出版工作。
扩展资料
随着技术的变革、市场的发展、需求的升级，《全科口腔医学杂志》作为报道和传播医学新技术、新经验、新成果的专业媒介，迎来了数字出版大潮所带来的机遇和挑战。为遵照国家关于提高电子信息化出版水平的相关政策法规，《全科口腔医学杂志》以光盘附导读的形式出版发行。
确认核心期刊的标准是由某些大学图书馆制定的，而且各学校图书馆的评比、录入标准也不尽相同。新闻出版管理部门也未参加过此类评选活动。新闻出版总署从未就学术水平的高低为这些期刊划分过级别。
参考资料来源：百度百科-全科口腔医学杂志
第一章：肿瘤免疫分型的起源 1.肿瘤免疫分型的由来 肿瘤的近代治疗起源于西方，可从18世纪算起。而更远的肿瘤治疗史可追溯到我国宋代。最早描述癌症的特征是《仁斋直指附遗方论》一书中 “癌者上高下深，岩穴之状，颗颗累垂……毒根深藏，穿孔透里” ，意思是说肿瘤像岩石状，有毒根深藏于体内，从这句话可以看出那时对肿瘤的外观描述，基本上与现在的肿瘤类似。人类与肿瘤的斗争已长达上千年，而始终没有取得重大进展。这是因为先前对肿瘤的研究大多集中在肿瘤细胞本身，也就是大家所认识的肿瘤生物学范畴；而随着医疗和科研水平的进步，人们认识到肿瘤异质性很大，尤其是患者之间更无从规律可循，并且肿瘤细胞可在周围环境产生变化之后发生进化，研究肿瘤细胞本身就变得困难重重。因此直到步入20世纪，人们才开始认识到要想战胜肿瘤，我们需要更强大的武器，那就是 人体自身的免疫系统 ，这样的科研导向也就促进了肿瘤免疫学这个热门研究领域的发展。 利用人体免疫系统来杀伤肿瘤 的方式最开始并不被人们看好，一方面是因为利用免疫系统治疗肿瘤的方式没有像手术、化疗那样立竿见影；另一方面是因为最开始科学家对复杂的人体免疫系统的认识并不透彻。随着人们对机体免疫系统的研究越来越深入，肿瘤免疫治疗近二十年才得以慢慢为世人所接受，其中最为引起轰动的是 2018年的诺贝尔医学奖授予了研究肿瘤免疫治疗的两位学者：Allison和Honjo 。他们分别揭示了免疫检查点CTLA-4和PD-1在肿瘤中的作用，从而为免疫治疗药物的临床应用奠定了基础。 免疫检查点抑制剂在很多肿瘤中都取得了良好的响应，这本应该是一个比较理想的结局，然而故事并没有那么简单，并且肿瘤的免疫治疗之路才刚刚开始。随着免疫检查点抑制剂投入到各种肿瘤的大型临床实验中，问题也越来越突出，那就是虽然有些肿瘤患者对免疫检查点抑制剂应答很好，但在另外很多肿瘤患者中免疫检查点抑制剂却根本没有任何疗效。同样的抗体，为什么会出现如此截然不同的结果？科学家开始研究导致这种现象的原因。 图1： 考虑到免疫检查点抑制剂主要是动员自身的免疫细胞来攻击肿瘤，那么很容易就可以想到的是会不会因为患者自身的免疫细胞的功能状态不同，从而对免疫治疗药物的应答不同呢。方向是有了，但似乎离科学家想得到的解释还有点距离。这是因为如果从整个机体的免疫系统出发，那问题就比较复杂，而且不够直接，这个问题直到免疫微环境的提出才得到更好的解决。研究者通过对多种肿瘤的肿瘤微环境分析后发现， 每一种肿瘤，甚至每一位患者的肿瘤浸润免疫细胞都存在差异 ，于是就有研究者根据免疫细胞浸润的特点将肿瘤大致分为 “冷”肿瘤 和 “热”肿瘤 ， 前者肿瘤中浸润的免疫细胞少以及较多比例的是免疫抑制性细胞（Treg,MDSC），对免疫治疗应答反应弱；后者肿瘤中浸润着较多的激活性免疫细胞（CD8+T,Th1），能对免疫治疗药物产生较好的应答反应。 2.肿瘤免疫分型分子机制 “冷”“热”肿 瘤概念的提出是 肿瘤免疫分型的雏形 ，而如果想进一步的理解免疫分型，人们就迫切需要知道究竟是什么原因会引起不同患者肿瘤免疫微环境如此大的差异。 众所周知，人体免疫系统是一个整体，其包括中枢免疫器官胸腺、骨髓以及外周免疫器官淋巴结、脾脏等，它们是各种免疫细胞的驻扎地，还需要淋巴管、血管等完成免疫细胞到局部组织的运输工作。肿瘤中很少有淋巴管，而血管含量丰富。那是不是肿瘤血管的含量是引起免疫细胞浸润的不同呢？答案是否定的，因为血管丰富的肿瘤反而浸润更多的抑制性免疫细胞，促进肿瘤的生长。故事说到这，就需要一些免疫学知识做支撑。 免疫细胞的定向迁徙除了受血管和淋巴管影响外，还需要一类重要的免疫分子：趋化因子以及趋化因子受体。如果将血管比作马路， 趋化因子就是信号灯，它们掌控着各种免疫细胞的走向 。 图2： 科学家通过研究发现，正是 肿瘤中各种趋化因子和趋化因子受体的种类以及含量不同，才会引起不同患者肿瘤浸润免疫细胞的巨大差异 。一些肿瘤细胞也因此利用免疫系统的这个特点，从而释放促进抑制性免疫细胞浸润的趋化因子，并高表达对应的趋化因子受体来吸引抑制性免疫细胞的浸润，从而有利于自身的生长。 第二章：肿瘤免疫分型的全面揭示 1.肿瘤三大免疫分型的提出 肿瘤免疫分型的理念被提出了，但科研不是哲学，光是理念是远远不够的，研究者需要用数据说话。 肿瘤浸润的免疫细胞肿瘤虽多，但大体可以分为两种，一种是可以发挥杀伤肿瘤作用的免疫细胞，如：NK, NKT, CD8+ T细胞；另一类则是发挥抑制免疫细胞杀伤肿瘤功能的细胞，如：Treg, Th1, Th2, M1, M2； 这些免疫细胞中功能最重要的就是T细胞，因为无论是何种形式的免疫细胞调控网络最后都需要T细胞的参与，而且目前各种免疫检查点抑制剂主要也是作用于T细胞来发挥抗肿瘤功能，因此揭示肿瘤浸润的T细胞功能是最重要的。 图3： 对肿瘤免疫分型的研究有很多，其中 比较受研究者广泛认可的就是肿瘤的三大免疫分型： “免疫浸润型” 、 “免疫排斥型” 、 “免疫沙漠型” 。研究者通过对肿瘤组织进行免疫组化染色后发现这三类显著的差异，在“免疫浸润型”肿瘤中，CD8+T细胞可以浸润到肿瘤内部；“免疫排斥型”肿瘤中，虽然也有较高的CD8+T细胞浸润程度，但都是集中在肿瘤外围；而“免疫沙漠型”肿瘤中很少有CD8+T细胞的浸润。 图4： 进一步的研究发现，“免疫浸润型”肿瘤内部表达较高的 MHCI 类分子 ，而另外两种类型的肿瘤中却MHCI分子的表达情况明显降低；此外，“免疫排斥型”的肿瘤外围表达较高的 细胞表面糖蛋白丝氨酸蛋白酶(FAP) ，这个基因主要负责塑造细胞外基质，可调控肿瘤外周形成一层厚厚的基质，从而阻断免疫细胞的浸润。 2.肿瘤免疫分型的量化 三大肿瘤免疫分型的提出为研究者提供了更加确切的证据，但同时也引出一个问题，就是对于很多患者来说被诊断出肿瘤时都已经是晚期；而且如果对每一位患者都进行组织切片，从而进行免疫组化染色来进行肿瘤分型是不切合实际的。因此，研究者在一个大型卵巢肿瘤队列中将数字病理和转录组数据分析进行结合，开发了一种机器学习方法来揭示肿瘤的分子分类和描述肿瘤免疫表型。通过使用随机森林的算法，研究者开发出了一个基于 157个特征基因的分类器 ，根据患者这些基因的表达情况，对患者进行肿瘤免疫特征分类。 图5： 3.影响肿瘤免疫分型的分子机制 “免疫浸润型”的肿瘤细胞表达较高水平的MHCI类分子而低表达FAP基因；而“免疫排斥型”的肿瘤细胞的MHCI类分子明显降低却高表达FAP基因。那么这两种机制有什么关联呢？哪一种才是引起不同肿瘤免疫特征的始动因素？研究者通过分析这两条路径的上下游调控机制，发现 无论是MHCI类分子还是FAP均受一个重要免疫分子的调控，那就是 TGFβ 。原来，肿瘤细胞为了逃脱T细胞的攻击，可以借助肿瘤抑制性免疫细胞(Treg,M2)产生TGFβ，后者一方面可以和肿瘤细胞上的受体结合，下调MHCI类分子；一方面可以和成纤维细胞上的受体结合上调FAP的表达，从而产生胶原蛋白形成厚厚的基质层包围在肿瘤周围，以排斥杀伤性免疫细胞的浸润。 图6： 第三章：肿瘤免疫分型的应用 说完了肿瘤免疫分型的基础知识，那么接下来我就介绍一些最近有关 肿瘤免疫分型的高分文章 ，希望能起到抛砖引玉的效果，引起大家进一步的思考。 应用1：m6A分子调控肿瘤免疫分型 近些年，肿瘤m6A修饰的调控机制也是研究的热门方向。热点碰撞会产生怎样的化学反应呢，下面首先介绍一篇发表在Molecular Cancer (IF:27.4) 的一篇文章，篇名为：m 6 A regulator -mediated methylation modification patterns and tumor microenvironment in filtration characterization in gastric cancer。 图7： 在开始讲解m6A和肿瘤免疫分型的联合分析之前，我先来介绍一些m6A的背景知识。这篇文章首先确定了21个m6A调节因子，包括8个Writers、2个Erasers和11个Readers。图7介绍的是这些分子的细胞分布和基本功能，简单来说m6A是对RNA的一种可逆的修饰方式，依靠Writers对RNA进行修饰，Readers进行m6A修饰信息的读取，当完成特定使命后又可以依靠Erasers对m6A修饰进行删除。 图8： 下面开始讲解这篇文章的主要内容，作者首先根据 m6A调控因子的表达对患者进行分类 ，随后发现这种分类和肿瘤免疫分型有很高的相似度 。于是作者就研究了肿瘤的m6A修饰和免疫分型的关系。最后发现依靠m6A特征基因算出的m6Ascore值在“免疫浸润型”、“免疫排斥型”、“免疫沙漠型”患者中的得分存在明显差异（图8A）。随后在抗PD-L1队列（IMvigor210）和抗PD-1队列（GSE78220）中，低m6Ascore的患者都具有显著的临床疗效(图8B)，并且显著的延长了生存率。此外，低m6Ascore患者的PD-L1明显高表达，这表明在对抗PD-1/L1免疫治疗中有潜在的反应。 总之， 这项研究基于21个m6A调节因子，区分了三个不同的m6A甲基化修饰模式，这三种模式具有明显不同的TME细胞浸润特性。 并且不同的m6A修饰模式之间的mRNA转录组差异与m6A和免疫相关的生物途径显著相关。作者建立了m6A score评分系统来评估每个胃癌患者的m6A修饰模式，从而在预测免疫治疗结果方面具有重要价值。 应用2：单细胞测序揭示卵巢癌免疫特征 单细胞测序是近几年兴起的一项革命性技术，它赋予了研究者在单个细胞水平研究各种细胞功能机制的能力。同样作为近些年高分文章中的常用技术，单细胞测序揭示肿瘤免疫分型会有什么样的惊喜呢，下面我就介绍一篇发表在Cancer cell (IF:31.7) 杂志上的一篇文章，篇名为：Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian cancer 图9： 此研究首先对15名卵巢癌患者的肿瘤样本进行scRNA-seq（图9A），根据已知的细胞类型的标记物来定义细胞类型。结果表明，从整体看不同免疫分型的患者肿瘤细胞差异较大，同一免疫类型的肿瘤细胞能聚类到一起，不同免疫分型的肿瘤细胞差异较大（图9B）；此外，基质细胞（图9C）和免疫细胞（图9D）类型虽然在患者之间转录层面差异不大，但其相对分布情况差异很大，并且与肿瘤的免疫分型并没有明确关联。 文章进一步研究了肿瘤内在特征是否影响免疫浸润模式。分析结果显示，排斥型和浸润型的肿瘤之间没有显著的肿瘤细胞转录差异，但在排斥型和浸润型组合与沙漠型肿瘤之间有29个基因表达显著差异。对于这个结论我认为为排斥型和浸润型应该也有比较大的差异，只是单细胞测序需要制备单细胞悬液，可能破坏了这种结构。因而，用单细胞空间转录组进一步解析这两种免疫分型下的肿瘤细胞功能会更有意义，尤其是揭示免疫排斥型最外周的基质细胞层的特征将会为治疗这类患者提供更直接的参考价值。 基因集合富集分析显示，这些基因主要与增殖途径有关，它们的鉴定是由三种具有增殖分子亚型的沙漠型肿瘤所驱动的。另一方面，浸润型和排斥型肿瘤细胞在干扰素应答通路中显著富集，这主要是由编码主要组织相容性复合体(MHC)I类和II类加工和呈递的基因驱动的。此外，文章还观察到浸润型和排斥型肿瘤细胞中氧化磷酸化途径显著富集。 图10： 最后，作者为了总结这些观察结果，总结出了一个模型，在这个模型中，不同的成分和肿瘤、免疫和间质间的潜在串扰可能会形成不同的肿瘤免疫表型（图10）。模型中，TME中有免疫功能的肿瘤(包括浸润型和排斥型肿瘤)有许多不同于沙漠型肿瘤的共同特征。表达CX3CR1配体的内皮细胞和周细胞也可能参与浸润型和排斥型肿瘤中CX3CR1 肿瘤相关巨噬细胞的募集。浸润型和排斥型肿瘤之间也存在重要差异。在T细胞浸润型肿瘤中，浸润程度可能受到两个因素的影响：浸润型肿瘤细胞呈现出CXCL16的高表达，这可能与CXCR6+T细胞向肿瘤上皮的募集有关；此外，浸润型肿瘤中IL1 CAFs丰富，其可能通过CXCL12/ 14促进CXCR4的表达从而进一步募集T细胞。 这项研究通过 对15个临床卵巢癌患者的单细胞RNA测序分析，深入剖析了TME中不同的细胞、功能表型及其动态相互作用，使肿瘤免疫分型的特征更加丰富。 文章结果强调了可能形成肿瘤免疫表型的潜在分子机制，并可能为改善癌症免疫治疗的临床获益提供了治疗策略。 总结和展望 近些年，关于 肿瘤免疫分型 的机制探索无论是在临床研究还是基础科学研究中都是 炙手可热的方向 ，其产生的研究成果也非常有利于进行临床肿瘤免疫治疗药物的转化。 本文系统的梳理了 肿瘤免疫分型的来源、发展和应用 ，但只是窥全豹之一斑，仍然有很多细节需要大家自行补充。我是做肿瘤免疫基础研究的，近几年，发自内心体会到如今只简单的做经典的基因功能调控机制已很难再冲击高分文章，只有着手于具有潜在的临床应用价值的研究成果才能在如今科研浪潮下拔得头筹，而肿瘤免疫分型的研究正是符合了科研工作者的各种想象。 当然如果你并不是想发高分文章，只是想水几篇SCI，那么做一些较简单的肿瘤免疫分型也是不二选择。但从2021年已经发表的生信文章中可以看出，我们已很难再见到只分析纯肿瘤生物学特征的文章，将近90%的肿瘤生信思路文章或多或少都会联合免疫特征进行分析。如果之前你还不能意识到这个问题，那么阅读完此文的你就抓紧学习肿瘤免疫分型吧，相信在不久的将来也能发表一篇不错的肿瘤免疫分型相关的SCI论文。 [参考文献] Nagarsheth N, Wicha MS, Zou W. Chemokines in the cancer microenvironment and their relevance in cancer immunotherapy.Nat Rev Immunol.2017 Sep;17(9):559-572. doi: 10.1038/nri.2017.49. Epub 2017 May 30. Desbois M, Udyavar AR, et al. Integrated digital pathology and transcriptome analysis identifies molecular mediators of T-cell exclusion in ovarian cancer.Nat Commun.2020 Nov 4;11(1):5583. doi: 10.1038/s41467-020-19408-2. Zhang B, Wu Q, Li B, Wang D, Wang L, Zhou YL. m6A regulator-mediated methylation modification patterns and tumor microenvironment infiltration characterization in gastric cancer.Mol Cancer.2020 Mar 12;19(1):53. doi: 10.1186/s12943-020-01170-0. Hornburg M, Desbois M, et al. Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian cancer.Cancer Cell.2021 Apr 27:S1535-6108(21)00212-9. doi: 10.1016/j.ccell.2021.04.004. 更多精彩文章欢迎关注生信人公众号 最新文献免费获取，欢迎还珠医科文小程序
参考文献：Iams, W.T., Porter, J. & Horn, L. Immunotherapeutic approaches for small-cell lung cancer. Nat Rev Clin Oncol (2020). FDA批准了化疗联合PD-L1抑制剂atezolizumab作为小细胞肺癌的一线治疗，纳武单抗和帕博利珠单抗作为小细胞肺癌的单药三线治疗。从此，免疫检查点抑制剂登上了小细胞肺癌治疗的舞台。几十年不变的治疗策略终于迎来改变。 小细胞肺癌有自身的免疫学特点和分类。首先，小细胞肺癌的肿瘤突变负荷较高，已证实肿瘤突变负荷可以预测免疫治疗效果，鉴于小细胞肺癌对化疗敏感，可以促进免疫抗原的释放，增加t细胞反应，这是将免疫治疗和化疗结合应用于小细胞肺癌的理论基础之一。 回顾性研究发现，在接受免疫治疗前样本里具有更多的浸润性T细胞，治疗效果越好。若在小细胞肺癌患者里面细分，调节性T细胞在未进展的患者中和更好的预后相关。CD45记忆性T细胞在脑转移患者里面和更长的生存率相关。患有神经性PNS的SCLC患者和患有内分泌性副肿瘤综合征（PNS）的SCLC患者以及未患有副肿瘤综合征的SCLC患者相比，前者的PD-1 / PD-L1相互作用评分显着提高，且具有CD4和CD8浸润增加的趋势，浸润率更高，OS有所改善。而在广泛期患者中，PD-L1高的患者具有更好的临床结果。综上，SCLC的肿瘤免疫浸润和更好的治疗结果有关。 初步临床试验发现80％的SCLC肿瘤的PD-L1染色少于1％。这与SCLC中高的肿瘤突变负担不一致，暗示SCLC肿瘤拥有独立于PD-1 / PD-L1的免疫逃避方法。因此，对于小细胞肺癌的免疫微环境，还需要进一步的了解。 SCLC细胞可分为四个主要的分子亚型。这些亚型可由RNA测序得到： 1.SCLC-A,高水平的achaet -scute同源物1 (ASCL-1)表达为特征 2.SCLC-N,高水平的神经源性分化因子1（NeuroD1)表达为特征 3.SCLC-Y,表达转录共激活因子YAP1 4.SCLC-P，表达POU2类结构域 2类转录因子3 (POU2F3)表达 未来的研究应明确这些SCLC亚型与免疫生物学特征之间的关系，并考虑选择特定分子亚型的前瞻性临床试验设计。最初的三期临床试验尝试使用ipilimumab（CTLA-4单抗）联合化疗比较单纯化疗，结果不如人意。这项2016年的研究得出，免疫治疗联合化疗组的OS,PFS,ORR并没有提升。 随后2018年的IMPower133带来曙光，IMpower133是一项国际、双盲、随机、安慰剂对照的III期试验，评估在卡铂和依托泊苷中添加Atezolizuma（商品名TecentriqPD-L1单抗）后，一线治疗的疗效和安全性。此研究共招募了403例初治的 ES-SCLC患者。结果是OS,PFS均得到改善，然而ORR依然没有区别。不过，2019年3月18日，罗氏宣布，FDA已批准Tecentriq联合化疗(卡铂和依托泊苷)，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。 2019年的CASPIAN试验更进一步。患者被随机分成三组： 1.durvalumab（PD-L1单抗）+Tremelimumab（CTLA-4单抗）+化疗，化疗4周期结束后继续用durvalumab ±treme直到进展； 2.durvalumab +化疗，化疗4周期结束后继续用durvalumab直到进展； 3.化疗4-6周期。 在durvalumab组中，患者接受至多4个周期的化疗，而化疗组允许至多6个周期的化疗和预防性颅内照射。与单用化疗相比，durvalumab联合化疗能显著提高患者的OS，并且这一临床获益具有统计学意义。相较于单纯化疗组的OS（10.3个月），durvalumab联合化疗组的OS达到了13.0个月。不光OS得以提升，ORR也具有优势（79.5%vs70.3%）。值得注意的是，IMPower133和CASPIAN的试验略有不同，后者是非盲且允许使用顺铂，但这两个试验的生存数据几乎相同。 这些结果表明，前期化疗加上针对PD-1或PD-L1的ICI作为ES-SCLC患者的治疗策略取得了成功。大约10%的SCLC患者会发展成PNS（副肿瘤综合征），神经系统的PNS被认为是自身免疫性后遗症。考虑到自身模拟激活的可能性，在接受IMPower 133或CASPIAN联合化疗的患者中，未观察到PNS或其他3、4级不良事件的显著增加。此外，其他与治疗相关的不良事件的类型和发生率与ICIs联合化疗的NSCLC患者相似。 一线维持治疗的两个临床试验结果都不尽如人意。2018年一项单臂二期试验在广泛期患者中，化疗后使用K药维持治疗，然而PFS,OS,ORR都未得到显著提升。随后2019年的三臂三期试验CheckMate451，比较O药联合ipilimumab，单药O药和安慰剂用于维持治疗，OS,PFS无显著提升，但在亚组分析里，化疗后5周内使用纳武单抗的患者OS有提高，提示化疗后短时间内肿瘤抗原的暴露可以提高免疫治疗的效果。 之前的NCCN并未对SCLC三线或后线治疗提供具体建议，而是建议参加临床试验作为首选。真实世界的研究数据显示，接受各种各样三线治疗的小细胞肺癌患者，其客观缓解率（ORR）为21.3%，中位缓解持续时间（DOR）为2.6个月，中位总生存时间（OS）为4.4个月，1年生存率仅为11%。 FDA根据来自CheckMate 032的数据批准Nivolumab用于小细胞肺癌三线或一线以后的治疗。CheckMate 032是1/2期，多中心，开放标签研究入组研究，比较了nivolumab和nivolumab加上ipilimumab治疗先前接受过化疗治疗的SCLC或其他晚期/转移性实体瘤，无论其PD-L1水平如何。在109例接受三线或以后三线nivolumab单药治疗的患者中，ORR为11.9％。PFS中位数为1.4个月，OS中位数为5.6个月。 CheckMate331是一项III期临床研究，对比纳武利尤单抗（O药）与化疗二线治疗小细胞肺癌的疗效。对于整体患者来说，中位OS为O药vs化疗为7.5个月vs8.4个月，HR为0.86。该结果也宣告O药二线治疗SCLC的失败ORR：对于整体患者来说，O药vs化疗为13.7%vs16.5%。O药治疗的有效率低于化疗组，O药使用的无进展时间低于化疗组。 KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究已经证明，PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗（Keytruda）单药疗法在先前接受治疗的广泛期小细胞肺癌的中显示出抗肿瘤活性。Keynote028中患者接受K药10mg/kg，q2w；keynote158中患者接受K药200mg，q3w。两项研究中共83例符合疗效分析（keynote158，n=64；keynote028，n=19）。KEYNOTE-028中，只包括肿瘤细胞免疫浸润和PD-L1联合阳性评分(CPS)≥1%的患者。在24例复发的SCLC患者中，ORR为33%，中位PFS为1.9个月，中位OS为9.7个月。在keynotes -158中，包括107例复发性SCLC患者，ORR为18.7%，PFS中位数为2个月，OS中位数为9.1个月。 IFCT-1603是随机的II期临床试验，旨在评估一线铂-依托泊苷化疗后SCLC中atezolizumab的效果。Atezolizumab的中位无进展生存期为1.4个月，化疗为4.3个月。两组之间的总生存期无明显差异。中位总存活为9.5个月和8.7个月。Atezolizumab单一疗法在复发性SCLC中未能显示出明显的疗效。 综上所述，尽管三线治疗采用免疫疗法单药有优势，但是二线治疗试验都宣告失败。因此FDA批准ICI单药治疗，包括O药或K药，仅在三线或更晚的情况下使用。这个指标被认为可能是对ICIs反应的预测生物标志物，在SCLC患者的一线治疗和维持治疗以及二线或后期治疗中都是如此。在肿瘤细胞或免疫细胞上PD-L1表达≥1%或≥5%的患者中，化疗+atezolizumab单抗与化疗+安慰剂组相比，OS无明显改善。在肿瘤和免疫细胞PD-L1表达均<1%的患者中，接受化疗加atezolizumab单抗与化疗加安慰剂的患者OS均有统计学意义上的改善(中位OS分别为10.2个月和8.3个月)。这些不一致的发现提示，PD-L1表达对SCLC一线使用ICI合并化疗的OS无预测作用。 PD-L1的表达也在二线或后期复发的ICI患者中进行了评估。在CheckMate 032，O药单药治疗组中，PD-L1≥1%的患者的ORR为38%，而PD-L1 <1%的患者的ORR为28%，不可评估的肿瘤患者的ORR为24%。在O药 1 mg/kg和ipilimumab 3 mg/kg组中，这些亚组的ORRs分别为33%、36%和33%。相比之下，在O药3 mg/kg和ipilimumab 1 mg/kg arm5的这些亚组中，ORRs分别为60%、24%和15%。在IFCT-1603 II期RCT中，患者接受atezolizumab或二线化疗后，53个可评估的标本中，只有1个标本有>1%的肿瘤PD-L1表达，因此排除了对其进行预测价值评估的可能性。 keynotes -028中≥1%的CPS是K药治疗的纳入标准。这些患者的ORR为33%。一项调查K药单药治疗疗效的试验，包括CPS低至0%的患者(CPS的评估方法与KEYNOTE-028相同)。将患者分为两组:CPS≥1% (n = 42)和CPS <1% (n = 50)。ORRs分别为35.7%和6%，1年OS分别为53.1%和30.7%，OS的中位数为14.6个月和7.7个月。在PD-L1状态不明的患者中，ORR为27%。由于小细胞肺癌中肿瘤细胞PD-L1的整体表达水平较低，因此，该免疫检查点的表达不太可能对ICIs的有效性具有预测价值。 一份来自不同组织的实体肿瘤患者的肿瘤材料的分析报告显示，包括8例SCLC患者在内，在KEYNOTE-028接受K药治疗的患者中，TIL标记与ORR和中位PFS相关。这种TIL标记是基于一个18个基因的RNA表达，但是由于SCLC患者数量有限，很难对这种标记在SCLC患者中的预测效用做出具体的结论。 病人数目到目前为止非常小,需要进一步的验证。 在CheckMate 032中，调使用配对的血液和预处理肿瘤样本评估TMB。全外显子组测序(WES)被用来量化TMB，<143突变为低，143 - 247突变为中等，≥248突变为高。当比较接受O药单药治疗的TMB 患者的疗效时，低(n = 42)、中(n = 44)和高(n = 47) TMB患者的ORRs分别为5%、7%和21%;PFS中位持续时间为1.3个月、1.3个月和1.4个月;OS持续时间中位数分别为3.1个月、3.9个月和5.4个月;1年PFS无法评估，分别为3%和21%;1年OS分别为22%、26%和35%。对CheckMate032的O药 1 mg/kg和ipilimumab 3 mg/kg臂的数据分析显示了类似的结果。同一TMB三分位数中，低(n = 27)、中(n = 25)和高(n = 26)的ORRs分别为22%、16%和46%;中位PFS持续时间分别为1.5个月、1.3个月和7.8个月;中位OS分别为3.4个月、3.6个月和22个月;1年PFS分别为6%、8%和30%;1年的OS分别为23%、20%和62%。来自于keynoteo -028中接受K药治疗的患者中，与Checkmate 032相似，TMB、ORR和PFS中位数之间存在统计学显著相关，但TMB与PD-L1之间的相关性有限。由于本队列中SCLC患者数量较少，因此很难从这一分析中得出TMB作为预测生物标志物的可靠结论。 在IMPower 133中，接受化疗加atezolizumab单抗的254例无肝转移的患者与仅接受化疗的患者相比，OS获益有统计学意义(中位OS分别为16.8个月和11.2个月）。III期RCT评估化疗加ipilimumab与单纯化疗对初治ES-SCLC患者的疗效时，无论是否存在肝转移，OS均未发现明显差异。CheckMate 331中，364例无肝转移的复发性SCLC亚组再次观察到，与化疗相比，O药组的OS有显著改善。免疫治疗位点一览：免疫检查点抑制剂(抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)、抗细胞毒性T淋巴细胞蛋白4 (CTLA-4) 、抗-LAG3抗体、 抗-TIM3抗体),双特异性抗体(比如针对CD3 + DLL3或者PD-1加上TIM3),设计T细胞疗法(如抗-DLL3的CAR-T),肿瘤疫苗、抗增殖剂(AKT抑制剂)和DNA损伤修复疗法(ADP-ribose聚合酶(PARP)抑制剂,ATR抑制剂、WEE1抑制剂)。BiTE, bispecific T cell engager; DC, dendritic cell; TCR, T cell receptor. TMB显示出了一些作为反应率和OS的预测值的价值。分析材料(肿瘤与血液)和分析技术(WES与靶向基因检测)的差异很关键;因此，TMB仍是进一步研究的潜在预测指标。 SCLC的挑战仍然是获得足够的组织来进行实体肿瘤材料的分析。目前，其他潜在的预测生物标志物，如肿瘤基质PD-L1表达、CTCs和TIL标记，仅在一小群患者中进行了评估，因此排除了对其预测价值得出可靠结论的可能性。同样，在指导ICIs的使用时，应谨慎解释肝转移的存在或不存在，因为该预测因子的有效性仅在亚组分析中评估过。使用多参数的组合预测疗效,比如PD-L1+肿瘤突变负荷+其他有待确定因素，可能提供最好的治疗策略。 虽然在使用免疫疗法治疗SCLC患者方面取得了进展，但在确定最佳治疗策略和预测生物标志物以及为ICIs疾病进展患者制定有效的治疗策略方面仍有大量的研究工作要做。