酶抑制剂与药物化学杂志

20世纪60年代初，Umezawa提出了酶抑制的概念,从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域。酶抑制剂新药发现的途径：一是来源于天然化合物，包括动植物和各种微生物等，二是化学合成物。在目前上市的药物中，以受体为作用靶点的药物占52%，以酶为靶点的药物占22%，以离子通道为靶点的药物占6%，以核酸为靶点的药物占3%。因此，酶抑制剂的开发是新药来源的一个主要途径。以酶为靶点开发新药存在巨大潜力，今后很长一段时间仍然是发现新药的重要着手点。

酶抑制剂能够对肝脏细胞色素P450药物代谢酶产生抑制作用,而使药物代谢减慢,药物作用时间延长,作用增强,同时也增加了引起毒性反应的危险这种类型的药物相互作用,按酶与抑制剂结合的情况,分为3类:竞争性抑制,非竞争性抑制和反竞争性抑制影响酶抑制作用强度和持续时间的主要因素有:药酶抑制剂的半衰期(如胺碘酮,葡萄柚汁半衰期很长),药酶抑制剂达到稳态浓度的时间,以及被抑制药物的浓度达到新稳态的时间对下列药物代谢酶抑制剂应引起足够的重视:西咪替丁,钙通道阻滞剂(如维拉帕米),保泰松,磺胺类药物,大环内酯类抗生素,氯霉素,氮唑类抗真菌药,异烟肼,环丙沙星,诺氟沙星,甲硝唑,别嘌醇,葡萄柚汁下列是因为药酶抑制而产生的具有重要临床意义的药物相互作用:①酮康唑,伊曲康唑,红霉素和克拉霉素能抑制特非那丁的代谢(CYP3A4),增加特非那丁的血药浓度,从而引起严重的心律失常;②地尔硫卓,维拉帕米,伊曲康唑能抑制短效苯二氮卓类和咪达唑仑的代谢,延长其作用时间,增强其镇静强度;③地尔硫卓,维拉帕米,氮唑类抗真菌药,红霉素能抑制环孢素的代谢(CYP3A4),增强后者对肾脏和中枢神经系统的毒性药酶抑制引起药物相互也可产生有利的影响例如:环孢素是一种价格较贵的免疫抑制剂,将地尔硫卓与环孢素联用已成为降低环孢素剂量从而节省药费开支的一种有效方法治疗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的蛋白酶抑制剂沙奎那韦生物利用度很低,而同类药利托那韦是CYP3A4抑制剂,两药合用可使沙奎那韦的生物利用度增加20倍,可在保持疗效的同时减少该药剂量降低治疗成本