apoptosis杂志

HIV诱导的细胞死亡主要通过以下三种方式：（1）感染所导致的直接细胞毒性，（2）被直接感染的细胞所发生的细胞程序性死亡（包括凋亡和非凋亡方式），（3）未被直接感染的细胞（既所谓的旁观者细胞）所发生的细胞程序性死亡 （Cummins et , Cell Death and Disease, 2010）。有文献报道说坏死（ necrosis）和凋亡(apoptosis)共同参与HIV诱导的CD4淋巴细胞的死亡（Plymale et , AIDS, 1999）。如果确实HIV会导致被感染细胞的坏死，那可能是通过上述的第一个途径。然而，更多的研究发现，HIV主要是通过凋亡途径诱导淋巴细胞的死亡（Cummins et , Cell Death and Disease, 2010）。这些途径可以分为两类：一类是利用宿主的凋亡诱发分子，如Fas ligand, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) 和TRAIL；另一类则是HIV自身编码的具有促凋亡活性的蛋白，例如Gp120, Tat, Vpu, Nef, Vpr等（这些蛋白中一部分同时还具有抗凋亡的双重活性）。另外，一篇两年前发表在生物学顶极杂志《Cell》上的一篇文章表明，只有不到5%的CD4 T淋巴细胞被有效感染（productively infected， 即可以从被感染细胞中生产出新的病毒颗粒），而95%的以前被认为未被直接感染的旁观者细胞（bystander），则被发现同样也被病毒侵入，只是病毒的基因组在复制的过程中被打断，而这种“流产（abortive）”的中间物能被宿主细胞以某种尚未得知的方式感应到，从而启动牺牲自我的保护式自杀——细胞凋亡(apoptosis) （Doitsh et , Cell, 2010）。该文章提出，这种流产式的HIV感染能激活caspase-3，从而诱发凋亡，并且可以激活caspase-1，从而促进促炎症因子(proinflammatory cytokines)的加工和释放。而这些促炎症因子则可能会吸引更多的未被感染的淋巴细胞，从而进一步加剧病毒的扩散。因此，这种原本是宿主的自我保护的先天免疫机制，恰恰被HIV用来导致宿主的免疫疾病。综上所述，虽然坏死可能也参与HIV导致的淋巴细胞的死亡，但主要机制（超过95%）还是通过细胞凋亡。

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