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6 YSL对BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞杀伤活性的影响[4] 无菌条件下取5中各组小鼠脾脏,用MTT法检测YSL对BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞杀伤活性的影响,实验步骤同4。 7 统计学方法 使用SPSS统计软件,各组资料采用方差分析,两两比较采用leastsignificant difference(LSD)检验,以P <05为有显著性差异。 2 结 果 1 YSL对正常小鼠NK细胞杀伤活性的影响 YSL剂量为160μg/(kg·d)及80μg/(kg·d)时能够增强正常小鼠NK细胞杀伤活性,剂量为160μg/(kg·d)时与生理盐水组比较具有显著性差异(P <05),结果见表1。 2 YSL对人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的影响 YSL剂量为160μg/(kg·d)时能够抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的生长,与生理盐水比较具有显著性差异(P <05),肿瘤抑制率为23%。YSL剂量为80μg/(kg·d)时对BEL7402有一定的抑制作用,抑制率为69%,但与生理盐水组比较无显著性差异(P >05),结果见表2。 3 YSL对BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞杀伤活性的影响 YSL剂量为160μg/(kg·d)时能够增强人肝癌BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞的杀伤活性,与生理盐水组比较有显著性差异(P <05),结果见表3。 3 讨 论 原发性肝胆癌症的发病及致死率很高[5]。大约90%成人原发性肝癌为肝细胞癌[6],故本课题采用BEL7402人肝细胞肝癌细胞株制备裸鼠移植瘤模型展开研究,结果显示YSL可以显著抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的生长,给药剂量为160μg/(kg·d)与80μg/(kg·d)时,抑瘤率分别为23%、69%。目前多肽类药物的抗肿瘤作用,正在引起专家学者们的广泛重视[7],如4个氨基酸的小肽Tuftsin在体情况下可以抑制肝癌、胃癌、黑色素瘤和裸鼠胆管癌的生长[8] ;从肝素结合细胞因子(HGP)中β链区域合成的五肽或六肽,表现出抗肿瘤细胞增殖的作用,在播散早期应用还能抑制肝转移的发生 [9]。YSL是一种新型短肽类抗肿瘤药物,其抗肿瘤作用机制尚不十分清楚。 肿瘤的发生和发展与机体免疫功能具有十分密切的关系。免疫力低下的人群肿瘤发生率高,恶性肿瘤发生后又能产生免疫抑制因子抑制宿主的免疫功能[10,11]。小分子肽类药物可以作用于机体的免疫系统,充分调动机体自身免疫系统的主动性,发挥抗肿瘤作用[12,13]。机体的抗肿瘤免疫学机制十分复杂,其中由T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞介导的细胞免疫,在抗肿瘤免疫中起主要作用[14]。NK细胞杀伤肿瘤细胞不受MHC限制,也不需预先与抗原接触或显示任何记忆反应。NK细胞对肿瘤的杀伤优势表现为直接溶解和分泌细胞因子两个方面,其杀伤肿瘤既可通过穿孔素又可通过Fas 配基。NK细胞可以产生TNFα、IFNγ和IL1,这些细胞因子在NK细胞抗癌反应中有十分重要地位[15]。本研究证实,YSL可以增强正常小鼠NK细胞对肿瘤细胞的非特异性杀伤活性,抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的生长,同时增强人肝癌BEL7402荷瘤裸鼠NK细胞的杀伤活性。裸鼠是一种先天无胸腺或仅有胸腺残迹或异常上皮的免疫缺陷动物。T细胞不能正常分化,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制系杀伤功能,细胞免疫力低下,其体内非依赖T细胞免疫机制如NK及巨噬细胞具有较高活性 [16]。因此,YSL可能是通过增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力来抑制肿瘤的增殖。【参考文献】 [1] 傅正, 陆融, 李国立, 等 酪丝亮肽对人肝癌BEL7402细胞钙稳态影响的实验研究[J] 中国科学C辑:生命科学, 2005,35(3)262- [2]邱爽, 陆融, 赵岚, 等 三肽化合物酪丝亮肽抗肿瘤作用及对单核巨噬细胞激活作用机制的研究[J]中国肿瘤生物治疗杂志, 2005,12(2): 129-[3] 徐叔云, 卞如濂, 陈修 药理实验方法学[M]第3版 北京:人民卫生出版社, 1785-[4] 章元沛, 苏怀德 药理学实验[M]第2版 北京:人民卫生出版社, 1998, 137-[5] 韩锐 抗癌药物研究与实验技术[M] 北京:北京医科大 学中国协和医科大学联合出版社, 299-[6]American Cancer S Cancer facts & figures The American Cancer Sociey,s publication [M] USA: American Cancer Society I [7] Janin YL Peptides with anticancer use or potential[J] Amino Acids, 2003,25:1-[8] 雷新, 韩本立 Tuftsin 的合成及对裸鼠胆管癌模型的作用[J] 第三军医大学学报, 2002, 22:75-[9] Fazekas K,Raso E, Zarandi M, et Basic HGFlike peptides inhibit generation of liver metastases in murine and huma tumor models[J] Anticancer Res, 2002, 22:2575-[10] Ma D, Gu MJ Immune effect of tumor infiltrating lym phocytes and its relation to the survival of patients wothovarian malignancies[J] Tongji Med Univ, 1991, 11(4):235-[11] Maehara Y, Tomisaki S, Oda S, et Lymph node metastasis and relation to tumor growth potential and local immune response in advanced gastric cancer[J] Int J Cancer, 1997, 74(2):224-[12] Koji Teramoto, Keiichi Kontani, Yoshitomo Ozaki, et Deoxyribonucleic Acid(DNA) encoding a panmajor histocompatibility complex class Ⅱ peptide analogue augmented antigenspecific cellular immunity and suppressive effects on tumor growth elicited by DNA vaccine immunotherapy[J] Cancer Res, 2003, 63:7920-[13] Matsuzaki A, Sumioe A, Hattori H, et Immunotherapy with autologous dendritic cells and tumorspecific synthetic peptides for synovial sarcoma[J] J Pediatr Hematol Oncol, 2002, 24(3):220-[14] Koh CY, Ortaldo JR, Blazar BR, et NKcell purging of leukemia:superior antitumor effects of NK cells H2 allogeneic to the tumor and augmentation with inhibitory receptor blockade[J] Blood, 2003, 4067-[15] 蒋灿华, 陈万涛, 张志愿 NK细胞抗肿瘤免疫效应机制研究进展[J] 国外医学肿瘤分册, 2004, 31:486-[16] 魏泓 医学实验动物学[M] 成都:四川科学技术出版社,
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中国科学引文数据库(CSCD)分为核心库和扩展库,其中,核心库期刊:669种(以*号为标记); 扩展库期刊:378种。CSCD已被中国科学院院士主席团指定为中国科学院院士推选人查询库,被国家自然科学基金委员会列为国家杰出青年基金申请项目、基金资助项目后期绩效评估、国家重点实验室评估等指定查询库。 A * Acta Mathematica Scientia * Applied Mseries B:A journal of Chinese universities * Acta Mathematica SEnglish Series 癌变畸变突变 * Acta Mathematicae Applicatae Sinica * 癌症 * Acta Mechanica Sinica 安徽大学学报自然科学版 * Acta Pharmacologica Sinica 安徽农业大学学报自然科学版 * Advances in Atmospheric Sciences 安徽农业科学 * Algebra Colloquium 氨基酸和生物资源 B * Biomed Environl Sci * 北京理工大学学报 半导体光电 * 北京林业大学学报 半导体技术 * 北京师范大学学报自然科学版 * 半导体学报 北京医学 爆破 北京邮电大学学报 爆破器材 * 北京中医药大学学报 * 爆炸与冲击 表面技术 北方交通大学学报 * 冰川冻土 * 北京大学学报医学版 * 兵工学报 * 北京大学学报自然科学版 * 兵器材料科学与工程 * 北京工业大学学报 * 病毒学报 * 北京航空航天大学学报 * 波谱学杂志 北京化工大学学报 玻璃钢/复合材料 * 北京科技大学学报 C * Cell Research 蚕业科学 * Chem Res Chin Univ 草地学报 Chin Ann Math B 草业科学 * Chin Geograph Sci * 草业学报 * Chin J Aeronaut 测绘科学 * Chin J Astronomy Astrophysics * 测绘学报 * Chin J Cancer Res 测井技术 * Chin J Chem Eng 测控技术 * Chin J Lasers B 茶叶科学 * Chin J Mech Eng 长安大学学报自然科学版 * Chin J Nuclear Physics 长江科学院院报 * Chin J Oceanol Limnol * 长江流域资源与环境 * Chin J Polym Sci 肠外与肠内营养 * Chin Phys * 沉积学报 * Chin Phys Lett 沉积与特提斯地质 * Commun Theor Phys * 成都理工学院学报 * 材料保护 城市规划汇刊 * 材料导报 城市环境与城市生态 * 材料工程 * 传感技术学报 * 材料科学与工程 * 传感器技术 材料科学与工艺 纯粹数学与应用数学 * 材料热处理学报 磁性材料及器件 * 材料研究学报 * 催化学报 D * 大地测量与地球动力学 地质找矿论丛 * 大地构造与成矿学 * 第二军医大学学报 * 大豆科学 * 第三军医大学学报 大连海事大学学报 * 第四纪研究 * 大连理工大学学报 * 第四军医大学学报 大连水产学院学报 * 第一军医大学学报 * 大气科学 * 电波科学学报 大庆石油学院学报 电池 弹道学报 电镀与环保 弹箭与制导学报 电镀与涂饰 导弹与航天运载技术 电工电能新技术 低温工程 * 电工技术学报 * 低温物理学报 * 电化学 * 低温与超导 电机与控制学报 * 地层学杂志 电力电子技术 * 地理科学 电力系统及其自动化学报 * 地理科学进展 * 电力系统自动化 * 地理学报 电路与系统学报 地理学与国土研究 电气传动 * 地理研究 * 电网技术 * 地球化学 * 电源技术 * 地球科学 电子测量与仪器学报 * 地球科学进展 * 电子技术应用 * 地球物理学报 * 电子科技大学学报 * 地球物理学进展 电子器件 地球信息科学 * 电子显微学报 * 地球学报 * 电子学报 * 地学前缘 * 电子与信息学报 * 地震 电子元件与材料 * 地震地质 * 东北大学学报自然科学版 * 地震工程与工程振动 * 东北林业大学学报 * 地震学报 东北农业大学学报 * 地震研究 * 东北师范大学学报自然科学版 * 地质地球化学 * 东华大学学报自然科学版 * 地质科技情报 * 东南大学学报自然科学版 * 地质科学 * 动力工程 地质力学学报 * 动物分类学报 * 地质论评 * 动物学报 地质通报 * 动物学研究 * 地质学报 * 动物学杂志 * 地质与勘探 锻压技术 E* Entomologia SinicaF * 发光学报 分子植物育种 防灾减灾工程学报 * 粉末冶金技术 * 纺织学报 * 福建林学院学报 飞行力学 * 福建农林大学学报自然科学版 * 非金属矿 福建师范大学学报自然科学版 * 分析测试学报 福州大学学报自然科学版 * 分析化学 * 辐射防护 * 分析科学学报 * 辐射研究与辐射工艺学报 分析试验室 * 腐蚀科学与防护技术 分析仪器 * 复旦学报医学版 * 分子催化 * 复旦学报自然科学版 分子科学学报 * 复合材料学报 G* 干旱地区农业研究 * 功能高分子学报 * 干旱区地理 古地理学报 * 干旱区研究 * 古脊椎动物学报 * 干旱区资源与环境 * 古生物学报 甘肃工业大学学报 * 固体电子学研究与进展 甘肃农业大学学报 固体火箭技术 * 感光科学与光化学 * 固体力学学报 * 钢铁 * 管理工程学报 * 钢铁研究学报 * 管理科学学报 * 高等学校化学学报 * 管理评论 * 高等学校计算数学学报 * 管理世界 高电压技术 灌溉排水 * 高分子材料科学与工程 * 光电工程 * 高分子通报 * 光电子激光 * 高分子学报 光电子技术 * 高技术通讯 光谱实验室 * 高能物理与核物理 * 光谱学与光谱分析 * 高校地质学报 * 光散射学报 * 高校化学工程学报 光通信技术 * 高校应用数学学报 光通信研究 高血压杂志 光学技术* 高压物理学报 * 光学精密工程 * 高原气象 * 光学学报 * 给水排水 * 光子学报 工程勘察 广东微量元素科学 * 工程热物理学报 广西大学学报自然科学版 工程设计学报 * 广西农业生物科学 * 工程数学学报 * 广西植物 工程塑料应用 广州化学 工程图学学报 * 硅酸盐通报 工业工程 * 硅酸盐学报 工业工程与管理 贵金属 工业建筑 贵州农业科学 工业水处理 桂林工学院学报 工业微生物 * 国防科技大学学报 工业卫生与职业病 果树学报 * 功能材料 * 过程工程学报 功能材料与器件学报
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