肺间质纤维化病因研究论文

肺间质纤维化是呼吸系统常见病，包括特发性和继发性两种类型。该病一旦形成，则难以逆转，只能通过积极治疗延缓其进展。多数病人病情反复发作，逐渐加重，最终出现呼吸功能衰竭而死亡。对于该病缠绵难愈的特点和预后不佳的结局，笔者尝试从中医理论来进行探讨，认为本病发生过程中一个重要的机制就是有瘀的参与。下面进行详细阐述。1 瘀的概念瘀，亦作淤，是瘀血的简称，本义指血积不行，是中医理论中的内在病理产物。对于瘀，《说文解字》释：“瘀，积血也”。《辞海》谓：“瘀，积血。即瘀血。指体内血液滞于一定处所”。淤，本指水中沉淀的泥沙，但又有“滞塞，不流通”的含义。《辞源》说：“淤，积血之病也”。一般而论，凡离开经脉之血不能及时消散和瘀滞于某一处，或血流不畅，运行受阻，郁积于经脉或器官之内呈凝滞状态，都叫血瘀。2 瘀的来源瘀的来源主要有两方面，一方面是跌仆闪挫等外伤因素损伤人体筋脉脏腑，直接导致经脉受损，血不循经，溢于脉外而为瘀血；另一方面是在内伤因素作用下导致人体脏腑功能失调之后所产生的病理产物。后者往往在本病的发病中有着更加重要的作用。详细而言，瘀主要来源于以下几个方面。（1）脾失健运，痰湿内生，气机阻滞脾胃乃后天之本，气血生化之源，又主统血。气血又是脏腑功能正常运作的物质基础。人一身之气血从根本上说藉胃受纳腐熟、脾运化升清之正常功能而源源生化。因此当脾胃功能失调时，就会影响气血的生成、运行和布散，从而出现一系列的病理表现。例如患者平素嗜食膏粱厚味、醇酒肥甘及辛辣腥腻之品，影响脾胃功能，不归正化，则谷反为滞水反为湿，酿生痰浊水湿。脾胃健运失司，日久清阳不升浊阴不降，水谷精微失于输布，停留中焦，滋生湿浊。湿浊每每影响气机升降，导致气化和推动能力下降。气为血之帅，气行则血行，气滞则血瘀，产生瘀血。此外脾脏阳气虚弱，无力统血，则血溢脉外直接为瘀。瘀血一旦产生，往往与痰湿胶结共同为害，痰瘀壅滞，阻塞气道则患者出现咳嗽咯痰、胸闷喘息、面色晦暗、口唇紫绀。（2）肝失疏泄，气机不利，血行瘀滞肝为刚脏，职司疏泄，又能藏血。既条达气机，又疏泄情志，同时还能疏泄津液、胆汁和气血的正常分布，一旦疏泄失职，则百病即生。《内经》所云：百病生于气也，往往与肝失疏泄密切相关。患者平素情志不遂，忧思气结，或郁怒伤肝，导致肝失疏泄，气机郁滞，郁滞日久，会出现不同的转变。一种转变是由气滞导致血液推动运行的能力下降从而产生血瘀；另一种转变是气郁日久化火，火热煎熬血液为瘀或迫血妄行、血溢脉外为瘀。此外肝不藏血则血失所藏则易于瘀滞血脉而成为瘀血。瘀血为有形之品，一旦产生又可加重气机阻滞，从而导致疾病循环加重。（3）心气不足，推动无力，血脉瘀滞心藏神，主血脉。血液的正常运行首先依赖心气的推动作用。若患者禀赋不足，素质虚弱，或年迈体虚，久病伤正，导致心气不足，鼓动血脉无力，血液运行不畅，则出现血脉瘀滞。瘀血既已形成，反过来又可影响气机宣畅，导致阴津阳气难以布达，肺失温润，进一步加重病情。临床上，本病许多患者无论症状体征，还是实验室检查方面均有瘀血表现，例如颜面晦暗、唇甲紫绀、红细胞增多、血液粘稠度增加等，晚期甚至影响到右心功能导致右心功能不全时，则出现体循环淤血等明显的中医瘀血征象。（4）肺气不利，病及于血，血滞为瘀肺主气，司呼吸，朝百脉而主治节，肺脏自病或他脏久病累及于肺均可导致肺气不足。宗气贯心肺而行呼吸，心脉上通于肺，心肺两脏密切关联。肺气虚则不能治理调节心血的运行，导致“心主”营运过劳，心气、心阳虚衰，推动血脉无力则血行滞涩，出现心动悸，脉结代，唇舌甲床紫绀，颈脉动甚等气虚血瘀之象。（5）五脏亏损，气血不复，久病入络患者内伤七情、饮食、劳倦，病势壅盛，病久必耗伤正气，导致五脏亏损，气血不足，络脉空虚，病邪乘虚侵袭络脉。叶天士言“经主气，络主血”、“初为气结在经，久则血伤入络”，提出久病入络理论学说。依叶氏所言推理，久病入络之后必会导致血行瘀滞，故而瘀血产生。3 瘀的表现（1）瘀的显性表现本病以慢性咳嗽、时有咳痰、进行性气急为主要临床表现。疾病各期均存在着不同程度的瘀血见证，轻则舌质暗红，舌下络脉迂曲，重者唇甲紫绀，面色晦暗，胸闷，胸痛，颈脉动甚等。（2）瘀的隐性指标现代研究发现，本病患者有不同程度的血粘度增高、血浆血栓素B2升高、毛细血管数量减少等无形之瘀的表现[1]。其次内皮素-1在本病形成中也有促进作用，它是迄今所知最强的血管收缩剂，能促进有丝分裂[2]。致纤维化因子TGF-β、PDGF均能促进ET-1的合成及释放，并协同刺激纤维细胞增殖导致肺纤维化。内皮素-1在肺纤维化形成过程中明显升高，且随着病情的加重其值也增大。此外，本病患者晚期多有低氧血症，缺氧可引起肺毛细血管充血、瘀血，内皮细胞肿胀、基底膜增厚，中性粒细胞滞留、血小板聚集，微循环发生障碍，致肺血流阻力增加，从而促使高粘血症发生和发展[3]。4 瘀的特点（1）起病缓慢，病情隐匿本病具有慢性经过、反复发作、逐渐加重的病程特点，其症状表现也由初期轻浅的咳嗽、咳痰，进而出现进行性呼吸困难，后期出现紫绀、浮肿等重症。从中医角度而言，瘀血的产生多由于久病体虚，脏腑功能失调不复而致，且瘀血为害，并非初期即可彰显，一旦有可寻可察之外证，则往往病属晚期。（2）病性复杂，兼夹他邪前文瘀的来源中，详细论述了多种脏腑功能失调导致瘀血的生成。实际上脏腑功能失调不单单只生成瘀血，痰浊、水湿、火热、毒邪、气滞均可产生，而且外感温热毒邪也可煎熬血液为瘀。瘀血既生，则随患者体质发生热化或者寒化，且往往与痰浊、水湿、火热、毒邪、气滞相互胶结，致使疾病出现寒热错杂、虚实并见，难以治疗。（3）瘀分显隐，共同致病前文瘀的表现中，详细论述了瘀的显性表现和隐形指标。不论是显性表现还是隐性指标，都是病理表现，都会引起肺宣发肃降功能失司，出现多种症状。隐性指标是借助于现代研究的成果所发现的，这是可喜的一点，我们完全可以应用于中医学并指导临床治疗。例如针对隐性指标可以提前应用活血化瘀中药。研究表明活血化瘀中药可改善血液流变学和动力学、抗血栓形成、改善微循环、抑制组织异常增生，可从多环节抑制炎症反应、抑制组织异常增生，改善肺组织的供血等从而防治肺间质纤维化[4]。（4）为害严重，伤人形质本病呈慢性过程且逐渐加重，致病因素多，病变涉及脏腑多，病性复杂，易于兼夹痰湿、热毒、气滞等邪气或病理产物，产生虚实夹杂、寒热并见的复杂证候，因此临床中难取速效，缠绵难愈。验之于临床，多数患者逐渐出现进行性的呼吸功能下降，后期影像学上出现典型的蜂窝肺，此时患者呼吸功能严重受损，肺主气司呼吸功能严重失司，痰浊、水湿、毒瘀胶结，由一脏连及五脏俱损，阴阳两虚，形体消瘦或浮肿、严重喘憋，甚至出血、痉厥、神昏，终至阴阳离决而死。

肺间质纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)是多种肺部疾病的最后结局，其病因各异，但其表现的临床症状、影像和肺功能等却有某些相似之处，其发病机制、病理特征也具有某些共性特点.笔者根据肺纤维化属于肺络痹阻的病机特点，从中医学络病辨治，以活血化痰通络法作为肺纤维化的根本大法贯穿治疗始终，收到了较好的临床疗效.1肺络痹阻是肺间质纤维化的基本病机特点1．1络病学说与肺间质纤维化:络病学说是中医学理论体系的重要组成部分，是研究络病发生发展规律及其诊断治疗方法的中医病机理论学说.络，指络脉，有网络的含义.络病，指邪入十5别络、孙络、浮络及血络等而发生的病变，是以络脉瘀阻、络虚不荣、络脉绌急为主要病理变化的一类疾病.由于络脉是营卫气血津液输布贯通的枢纽，且络体细小，分布广泛，分支众多，功能独特，所以一旦邪客络脉或“久病入络”则容易影响络中气血的运行及津液的输布，致使络失通畅或渗灌失常，导致瘀血滞络或络脉不充，从而形成络病.如同络病一样，肺间质纤维化也是多种间质性肺疾病失治误治，迁延不愈而导致的最终病理结局.从肺的生理特点而言，肺朝百脉，主治节，全身络脉病变易累及于肺而导致肺络病变.从发病过程来看，肺纤维化起病隐袭，病程日久，缠绵难愈，符合络病学说“久病入络”特点.从病变部位而言，肺间质纤维化其“间质”并非仅指单纯肺的间质(如结缔组织、血管、淋巴管、淋巴结和神经等)，还包括肺泡上皮细胞、血管内皮细胞等的实质.其病变的发生不仅限于肺泡壁，也可以波及细支气管领域，颇似络病学说中的肺络病变，既侵犯了络脉(肺实质)，又累及了脉络(肺间质).从病理特征而言，肺纤维化是以肺泡间质炎症细胞(单核/巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞)浸润、纤维母细胞增生和肺泡间质纤维结缔组织沉积为特征的免疫介导的慢性炎症性疾病，与络病学说肺络痹阻征象类似.从发病机制来看，由于细支气管领域和肺泡壁纤维化使肺的顺应性降低导致肺容量的减少和限制性的通气障碍.此外，细支气管的炎变以及肺小血管的闭塞引起通气/血流比例的失调和弥散功能的降低，最终发生低氧血症及呼吸衰竭.此与络病学说的络脉瘀阻和络虚不荣病机恰相吻合.1．2肺痹与肺痿:肺痹从发病层次上来看有外邪不已，内舍于肺(久病入络)之病机演变规律.此与现代医学有关继发性肺间质病变论述颇相一致.肺痹的病机特点为正气不足，肺络痹阻.正因于此，往往把肺间质纤维化命名为“肺痹”，一则强调其病机特点为肺络痹阻;一则提醒大家，风湿免疫性疾病尤其是类风湿性关节炎(痹症)，硬皮病、皮肌炎(皮痹)等亦可继发肺间质纤维化(继发性肺间质纤维化)，形成“肺痹”.“肺痿”是指因肺气虚弱，无力主气布津所致以咳吐浊唾涎沫为主症的一种疾病.肺间质纤维化被冠之以“肺痿”之名，主要基于以下几方面原因:(1)从形态言，肺纤维化中晚期双肺体积缩小，肺总量、肺活量、残气量及潮气量均明显减少，与“肺痿”原义相吻合.(2)从病机言，肺热叶焦，津血不足，失于濡养是肺痿的基本病机特点.肺纤维化缠绵不愈，病机转化由气及血，由肺及肾，肺肾两虚，气血不充，络虚不荣，“络虚则痿”.(3)从临床特点而言，肺间质纤维化病程日久，迁延不愈，“初病气结在经，久则血伤入络”，晚期呈蜂窝肺(网格状改变)，甚至毁损肺，肺功能丧失殆尽.此恰似肺痿沉疴之肺叶萎弱不用，迁延反复，久治不愈之特点.综上所述，“肺痹”与“肺痿”均为肺间质纤维化的中医病名诊断，肺痹言肺为邪痹，气血不通，络脉瘀阻，从邪实而言;肺痿言肺之萎弱不用，气血不充，络虚不荣，从本虚而言.2者反映了肺纤维化发生发展的不同时期阶段.但肺痹与肺痿在一定条件下又可相互影响，互患为病.一般来讲，肺纤维化存在着由肺痹一肺痿的临床演变过程，此即因实致虚.但“至虚之处，便是留邪之地”，肺痿病变又常见到肺络痹阻之征，此即因虚致实.肺纤维化常可见到痹中有痿(因实致虚)，痿中有痹(因虚致实)的复杂病理状态，即“病变轻重不一，新老病变并存”，临证当详审明辨．我也是参考网友资料，请参考！

80多岁老人了，上面检查结果还可以，仅左下肺纤维化，余肺正常的话，应该不会影响老人的活动，80多岁了，活动量不大，应该没问题，现在是没有特效治疗肺纤维化的药物，如果要吃的话，可以买富路施，好像这种药还可以，不过好像不是所有地方都有卖的。。。

这是因为免疫力降低的原因导致的，再加上平时经常会吸入一些粉尘或者是一些有毒的气体。

病因：肺纤维化是各种间质性肺疾病的终末期肺脏表现之一，因而能够致使间质性肺疾病，也是肺纤维化的病因。

①各种因素致使肺脏受损时，质间会分泌胶原蛋白开展修复。假如过度修复，即成纤维细胞过度繁衍和细胞外基质很多集聚，便会出现肺纤维化。

②特发性肺纤维化的病因不明，发病机制亦未完全表明，但有充足直接证据说明与免疫力发炎受损有关。

③职业或家庭环境原因，吸进烟尘可致使过敏性肺炎，从而引发肺纤维化。

①抽烟：抽烟曝露程度与出现肺纤维化密切相关，尤其是严重吸烟者，即抽烟大于20包/年者。

②病毒感染：肺脏病毒感染致使的炎症现象，很有可能致使肺纤维化，但仍存有异议。

③胃食管反流：很有可能与肺纤维化病变有关。

④变老：肺纤维化与身体变老有关。

⑤其他：胸部受过细菌感染，基础心肺功能差等，都可以引发或加剧肺纤维化。

肺纤维化多在40～50岁病发，男性高发于女性。肺纤维化比较严重时可影响到身体呼吸功能，表现为干咳嗽，渐行性呼吸困难，且伴随着病况和肺脏受损的加剧，呼吸功能持续恶化。

典型症状

呼吸困难是肺纤维化最常见症状。

①轻微肺纤维化时，呼吸困难经常在剧烈活动时产生，因而经常被忽略或确诊为其他病症。

②当肺纤维化发展时，在静息状态也出现呼吸困难。

③比较严重的肺纤维化病人可产生静息性呼吸困难。

肺纤维化是成纤维细胞繁衍，很多细胞外基质集聚，并伴发炎受损，组织结构损坏为特征的一大类肺疾病终末期变化，也就是正常的肺泡组织被破坏后，通过异常修复致使的结构异常。绝大多数肺纤维化病因不明，称之为特发性间质性肺炎，是间质性肺疾病中的一大类。而特发性间质性肺炎中最普遍的以肺纤维化病变为主要特点的病症类别，为特发性肺纤维化，是一种能致使心肺功能渐行性缺失的间质性肺疾病。