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免疫调节最新研究进展论文

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免疫调节最新研究进展论文

① “黄芪多糖”介绍及其益处

② “菇类多糖”介绍及其益处

③ “紫锥菊”介绍及其益处

④ “牛初乳”介绍及其益处

⑤ “转移因子”介绍及其益处

⑥ “甘露聚糖肽”介绍及其益处

介绍: 黄芪多糖提纯自中药黄芪,由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等组成。

一、增多T细胞:

1、机体受到外来生物侵袭时,其免疫系统识别进入体内的微生物或其它外来抗原,调动相应的细胞和细胞分子发起攻击将其消灭;

2、其中B、T细胞作为主要的淋巴细胞,遇到抗原时部分被激活,分化成效应细胞清除抗原,随后小部分效应细胞变为记忆细胞存留于机体中,再次遇到同种抗原时,迅速做出快速敏捷的特异性应答反应来保护机体.所以,增多T细胞是基于抗原的存在,为了保护机体而产生;

二、增强T细胞:

可以通过调补充维生素D来活跃体细胞,增强抗病能力。维生素D存在于鱼类、鸡蛋等天然食物中,而且,多晒太阳有助于人体合成维生素D。

扩展资料:

1、T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞,一些干细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化2.成熟,成为具有免疫活性的T细胞。

2、作用形式:T细胞是淋巴细胞的主要组分,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。

T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。T细胞不产生抗体,而是直接起作用。所以T细胞的免疫作用叫作“细胞免疫”。

3、T细胞,是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成,是淋巴细胞中数量最多,功能最复杂的一类细胞。按其功能可分为三个亚群:辅助性T细胞、抑制性T细胞和细胞毒性T细胞。它们的正常功能对人类抵御疾病非常重要。

到目前为止,有关T细胞的演化以及它与癌症的研究取得了不少进展。特别是21世纪初人类开始的生命方舟计划对于T细胞的演化以及它与癌症的研究更是取得了突破性的进展。

参考资料:百度百科-T淋巴细胞

参考资料:百度百科-T细胞活化技术

关于维生素大家都不陌生,但是,我们究竟需不需要补、补哪种、怎么补?很多人都搞错了。 下面我们就来聊一聊缺乏各种维生素的表现,以及如何补充。 维生素A缺乏与铁缺乏、碘缺乏,一同被认为是世界性三大微量营养素缺乏性疾病,全球范围内超过1/3的学龄前儿童缺乏维生素A。 人们在用眼过程中,往往会感觉眼睛干涩、流泪,这除了电子产品引发的眼部不适外,还可能与维生素A缺乏有关。维生素A缺乏会导致暗适应能力下降、夜盲、结膜干燥及干眼病等。 除此之外,维生素A缺乏还可降低免疫功能,容易出现呼吸道感染、头发枯干、皮肤粗糙、毛囊角化、记忆力减退、心情烦躁及失眠等症状。 现在人们的饮食越来越精细,粗粮的摄入也越来越少。这并非好事,因为我们很可能因此缺乏维生素B。 维生素B族是所有人体组织必不可少的营养素,是食物释放能量的关键,参与体内糖、蛋白质和脂肪的代谢。维生素B族有12种以上,每一种作用也不同。 比如:维生素B1可减轻皮肤炎症反应,有防治脂溢性皮炎、湿疹、增进皮肤 健康 之功效;维生素B12的缺乏会导致高同型半氨酸血症、恶性贫血、精神抑郁、血管性痴呆以及阿尔茨海默病等疾病。 维生素B族还参与体内氧化还原反应,为人体提供能量。所以,当你用脑过度时,体内维生素B也正在被慢慢消耗,导致精力难以恢复、身体疲惫、记忆力下降。 不少人口腔溃疡时,第一反应就是缺乏维生素C。其实,目前没有证据直接表明两者之间有关系,但缺乏维生素C确实会引起不少疾病。 缺乏维生素C易患坏血病,前驱症状有全身无力,厌食,胃肠道功能减退,婴幼儿发育缓慢,成人齿龈感染肿胀形成牙龈炎;胶原蛋白合成障碍,出现骨质疏松;全身出血,严重可导致血肿和瘀斑。 维生素C属于水溶性维生素,对碱和热不稳定,人体无法合成维生素C,只能从食物中摄取。但摄入过多,会加速胃肠蠕动,某些敏感人群可能出现腹泻;还可能增加男性肾结石风险。所以,在保证正常饮食的情况下,一般无需额外补充维生素C。 维生素D作用不小,它和桥本甲状腺炎和Graves病等自身免疫性甲状腺疾病有关,有诱导细胞分化、抑制细胞增殖、调节免疫系统和调控其他激素系统多效性作用。 维生素D最主要的作用还是促进钙吸收和骨骼生长,对成人和儿童都很重要。维生素D在母乳以及各类食物中含量都比较低,因此缺乏维生素D的人不在少数。 《中国居民膳食指南》推荐,成人每天需要400IU维生素D,65岁以上需要600IU维生素D。维生素D可以通过晒太阳补充,但因为工作时间、天气、生活方式等缘故,晒太阳时间不足,还需要靠食物或是额外服用补剂,尤其是婴幼儿、老人、孕期和哺乳期妇女。 提到维生素E,不少人第一反应就是美容。但是维生素E的作用远不止于此。 维生素E在体内发挥强抗氧化作用,清除自由基,保护细胞膜。可以提高血液中免疫球蛋白的水平,增强机体抵抗力。除此之外,维生素E还有保护肝脏和维持生育的作用。 维生素可以从日常饮食中获取,因此好好吃饭才是王道。在没有特殊情况下,食补是第一选择,不建议可以补充复合维生素。 儿童、孕妇、哺乳期妇女、老年人、绝经期妇女、2型糖尿病等,导致营养缺乏的人群,需要在医生建议下,额外补充维生素,但是要注意,不要过量。作者:王幽 参考文献: [1]杨春,杨晓光.中国人群维生素A的影响因素[J].医学综述,2016,22(7):1249-1252. [2]冯晓婷.维生素B12缺乏与相关疾病的关系[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(1):96-99. [3]苏桂棋,黄和林,蒋娜,等.维生素C的作用及常见不良反应[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(8):120-125. [4]苏桂棋,黄和林,蒋娜,等.维生素D免疫调节的研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2019, 25(4):564-569. [5]侯文彬,许艳萍.维生素E功能研究进展[J].中国医学工程,2015,23(2):199-201. [6]中国居民膳食指南2016版.

免疫治疗的最新研究进展论文

2018年,免疫检查点抑制剂在国内上市,中国患者有更多机会享受免疫治疗带来的生存获益。而且,我们也迎来了更多的免疫治疗成果;更多的免疫治疗适应症获批用于临床实践。 点击进入>>> 2018 肿瘤免疫治疗十大事件 北京时间10月1日消息,2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓! 美国科学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo)获得2018年诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们在“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法”所做出的贡献。 正如很多人所言,艾利森教授与本庶佑教授,以及其他科研人员在免疫疗法上的开拓性贡献,彻底改变了人类对抗癌症的格局。 点击进入>>> 免疫疗法为啥能获诺贝尔奖?这些知识点你要知道 免疫治疗已被证明在多种癌症中发挥重要的抗肿瘤效应,尽管CTLA4和PD-L1/PD-1抗体已在临床试验中取得成功,但仅有小部分患者表现持久性的临床应答,表明现阶段对于癌症免疫仍然需要更为广泛的认识。 点击进入>>> 细数免疫治疗的“直系及旁系亲属们” 随着纳武利尤单抗通过国家药品监督管理局审批成功上市,中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者迎来了免疫治疗新时代。由于肿瘤免疫治疗是新兴治疗手段,临床药物可及后,医生们仍然受到很多问题困扰。比如,哪些NSCLC患者是肿瘤免疫治疗的优势人群,纳武利尤单抗能不能在一线使用,治疗前到底要不要检测PD-L1,免疫相关不良反应该怎么处理等等。医脉通特意邀请了吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科崔久嵬教授为大家讲述肿瘤免疫治疗可及后的临床使用指导,以下是详细内容。 点击进入>>> 专家访谈丨崔久嵬教授:肿瘤免疫治疗可及后的临床使用指导 免疫检查点抑制剂进入中国,大批非小细胞肺癌(NSCLC)患者将有机会接受免疫治疗,从而获得长期生存的机会。目前唯一在中国市场上市的针对NSCLC的免疫检查点抑制剂——纳武利尤单抗,获批的 适应证 是:单药适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 中国SDFA的批准适应症中,并没有规定要做任何的检测,比如PD-L1或TMB(肿瘤突变负荷)等。有医生问:“二线使用纳武利尤单抗,是否需要进行PD-L1检测呢?” 首先,问题的起源在于:免疫治疗是否能够找到满意的预测标志物?在免疫治疗的临床试验,研究者试图从多种标志物中探寻免疫治疗可能的获益人群。PD-L1作为一个潜在的预测标志物,但其表达的波动性较大,作为统一的预测标志物存在挑战。Blueprint研究告诉我们,不同平台间检测PD-L1表达水平的一致性不佳,检测方法也尚存较大争议。 点击进入>>> 【悦然读IO】二线使用纳武利尤单抗,是否需要进行PD-L1检测 6月15日,纳武利尤单抗-欧狄沃成功在中国获批上市,我国非小细胞肺癌(NSCLC)患者终于迎来了肿瘤免疫治疗药物。在免疫检查点抑制剂可及后,临床医生和患者面临的将不再是“冷冷”的临床试验数据,更多的、更为迫切的是需要直面肿瘤免疫治疗NSCLC的真实世界大数据。 针对肿瘤免疫治疗真实世界与临床试验的差异情况以及对中国NSCLC人群真实应用肿瘤免疫治疗的期许,医脉通特意采访了广东省人民医院肿瘤中心的杨衿记教授。 点击进入>>> 专家访谈丨杨衿记教授:真实世界中的NSCLC肿瘤免疫治疗 免疫治疗在肿瘤领域取得了不菲的疗效,为多类肿瘤患者带来了长期生存的可能。在关注免疫治疗疗效的同时,临床医生和患者也开始更加地关注免疫治疗相关不良反应(irAE)。免疫治疗的作用机制不同于传统的化疗、靶向治疗,所以irAE也与化疗、靶向治疗的毒性不同,再加之免疫治疗是一种新颖治疗手段,irAE管理可能更应该受到重视。所以,医脉通特意从irAE的管理关键、总体原则及大家最为关注的肺毒性的处理以及发生irAE后免疫治疗的再使用这几点出发,采访了广州医科大学附属第一医院周承志教授,希望大家进一步熟悉irAE的管理原则和方法。 点击进入>>> 专家访谈丨周承志教授:免疫相关不良反应(irAE)的管理原则和方法 基于铂类的化疗长期以来一直是无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者的主要一线治疗方案,但效果有限。免疫治疗可以改善这一群体的生存结果并正在彻底改变治疗前景,将NSCLC的一线治疗重点转向免疫联合治疗。 点击进入>>> 单药还是联合?这是一个问题 肿瘤治疗领域自进入免疫治疗时代以来,多瘤种全面开花,患者生存获益频频传来捷报。如今肿瘤治疗开始逐步迈入免疫治疗时代,在这个时期临床研究重点是明确最大获益人群,优化并选择优势患者。生物标志物则是指导免疫治疗临床决策的主要手段之一。目前用于预测NSCLC免疫检查点抑制剂疗效的标志物主要为PD-L1和TMB。它们与免疫检查点抑制剂疗效的关系究竟如何?有哪些优缺点?是否还有其他合适的生物标志物? 医脉通特意邀请了中国医学科学院肿瘤医院王洁教授撰稿,为大家详解非小细胞肺癌免疫治疗的生物标志物。 点击进入>>> 专家视角丨王洁教授:非小细胞肺癌免疫治疗的生物标志物 20世纪70年代,靶向特异性靶标的单抗横空出世,自此而后陆续涌现一批用于肿瘤治疗的单克隆抗体,如免疫检查点抑制剂。本文主要盘点PD-1免疫检查点抑制剂在各种肿瘤中的应用。 单克隆抗体主要通过与肿瘤细胞表面上表达的抗原结合产生抗肿瘤作用,主要机制包括:a)通过诱导凋亡或下调细胞生存信号,直接产生细胞毒性,b)呈递细胞毒素和放疗剂,c)抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和补体依赖性细胞毒性,d)靶向生长因子和脉管系统,从而预防肿瘤生成,e)靶向基质细胞或微环境的联结点。 PD-1是属于CD28/CTLA-4受体家族的免疫检查点,与两个已知配体结合,即PD-L1和PD-L2。PD-1一旦与PD-L1结合,即下调T细胞的功能。PD-1和PD-L1抑制剂可用于各种恶性肿瘤的治疗。 点击进入>>> 一文读懂丨PD-1抑制剂在多种肿瘤中的应用 如今,免疫治疗可谓是肿瘤界的宠儿,尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)可能是最有前景的免疫治疗。ICIs与化疗、靶向治疗作用于肿瘤细胞不同,它是直接作用于自身免疫系统,阻断免疫检查点(如PD-1)与其配体结合,恢复T细胞的活化和增殖,以达到杀伤肿瘤细胞的作用。 不同于传统治疗的作用机制也让免疫治疗产生了独有的特征。体现在疗效上有应答持久、长期生存;在应答模式上有非常规的延迟反应及假性进展;而又因为它非常规的应答模式,可能需要新的评估终点;最后在毒副作用上,也有其独特的免疫治疗相关不良反应(irAE)。 点击进入>>> 一文概览丨肿瘤免疫治疗的特征 免疫治疗正在改变肿瘤治疗的格局,部分患者经免疫治疗后获得了长期的生存,持久的应答;但免疫治疗在带来骄人疗效的同时,也会存在毒副反应。与传统治疗不同,免疫检查点抑制剂相关的毒副反应比较独特,称为免疫治疗相关的不良反应(irAE)。随着免疫检查点抑制剂应用的增多,人们对irAE也更加关注。医脉通特别邀请了中国医学科学院肿瘤医院王燕主任就临床irAE常见10问作出解答。 点击进入>>> 专家访谈丨王燕教授:irAE 10问 中枢神经系统是肺癌常见的转移部位,10%的患者在初次就诊时就会出现;据文献统计,肺和支气管癌脑转移率在男性为28%,女性为26%;表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者的发生概率更高,约为44%(脑转移和脑膜转移)。 非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者预后极差,在不给予治疗的情况下,平均中位生存时间少于7周。小细胞肺癌(SCLC)虽然仅占肺癌的15%,但病理特征显示恶性度高,更易发生早期转移,约有80%的SCLC在发展过程中会出现脑转移,经过治疗的SCLC的中位生存时间,也仅有5个月。 在免疫治疗出现之前,脑转移的治疗手段主要为放疗(全脑放疗&立体定向放疗)、手术、化疗及靶向治疗。随着诊疗技术的发展,脑转移患者的OS不断延长,但患者的治疗需求仍未满足。 随着免疫检查点抑制剂(Immuno-Checkpoint Inhibitor,ICI )的发展,为肺癌,特别是NSCLC的治疗开启了一条新的途径。 脑转移,可以看作是肺癌的后院深宫,面对重幔厚闱,我们来看看免疫治疗是如何拔簪挑灯,拈花祭雪,动心忍性,入主后宫的。 点击进入>>> V辣有货 | 肺癌脑转移的免疫治疗进展 和65岁以下的NSCLC患者相比,老年患者的发病率和死亡率都呈指数级增加。据统计,NSCLC中位发病和死亡年龄为70和72岁。随着免疫检查点抑制剂改变了NSCLC的治疗格局,老年患者是否同样可以从免疫治疗中获益呢? 点击进入>>> 悦然读IO | 老年NSCLC患者使用免疫检查点抑制剂:优还是劣? 目前NMPA批准的肺癌免疫治疗(此处特指免疫检查点抑制剂)药物为纳武利尤单抗(nivolumab,欧狄沃?),适应症为:单药治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 基于临床研究证据,3个大型三期研究(CheckMate 017/057/078)奠定了纳武利尤单抗的二线治疗新高度的地位。但是在临床实践中,有部分患者的二线方案并非是多西他赛单药化疗。如果对照方案选择化疗+抗血管生成治疗的话,那么纳武利尤单抗 vs 化疗+抗血管生成治疗,哪个更好呢?这是临床医生关心的问题,如果没有证据支持的话,还真的不能妄下结论呢!2018年6月Scientific Reports杂志发表了一篇间接比对的meta分析,回答了这一问题。 点击进入>>> 悦然读IO | 晚期NSCLC二线治疗: 免疫单药 vs 化疗+抗血管生成,哪个更好?

论文关键词: 结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代,当时单用SM治疗肺结核2~3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善,并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现,SM加PAS的治疗效果优于单一用药,而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后,有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验,再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案,即SM INH PAS,疗程18个月~2年,并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1),俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识,在经过大量的实验后,短程化疗成为结核病治疗的最大热点,并取得了令人瞩目的成就[4,5]。当人类迈入2000年的今天,抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物,尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上,利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现,世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮,相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物,但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml),而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(~ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围,又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株,或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7],可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明,RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml,比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因,可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关,前者只有12%~20%,后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明,在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中,RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明,RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ,为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16~32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg,与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题,但纲谷良一[9]认为:由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明,KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine, DL473, RPE, RPT):RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先报道,我国紧跟其后于1977年就已着手研制,并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物,据Arioli等[11]报告,其试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃肠道吸收良好,并迅速分布到全身组织中,以肝脏为最高,其次为肾、脾、肺及心脏,在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%~99%,因此组织停留时间长,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍,是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究,每周顿服或每周2次服用RPT 500~600 mg,疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比,疗效一致,未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果,而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1~2次,全疗程总药量减少,便于督导,也易为病家所接受。

二、氟 喹 诺酮类(FQ)

第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性,对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用,为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低,为1/106~107,与其他抗结核药之间无交叉耐药性,目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,毒副作用相对较小,适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特,通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性,浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高,在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高,显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin, OFLX):OFLX对结核分支杆菌的MIC约~2 μg/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1~2 μg/ml,在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势,在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用,可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道,尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用,但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起,常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核,获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗,持续9个月到1年,所有病人耐受良好,并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后,血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用,有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d,我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX, CIP):CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用,所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素,OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin, DR-3355, S-OFLX, LVFX):1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体,抗菌活性要比D型异构体大8~128倍。在7H11培养基中,LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为~1 μg/ml(MBC1 μg/ml,),比OFLX强1倍。与OFLX一样,LVFX亦好聚集于巨噬细胞内,其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml),抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异,可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速,服药后1 h血药浓度达 μg/ml,达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml,高于同期平均血液药物浓度 μg/ml,证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且,该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin, AT-4140, SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin, LMLX):SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml,MBC μg/ml,较OFLX和CIP强2~4倍,亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病,临床上为达到最佳治疗结核的效果,宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限,单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性,但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日,如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比,3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样,因光毒性,使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin, MXFX, Bay12-8039):MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性,属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L,虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中,克林沙星无活性,而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用,但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育,对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论,原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡 嗪 酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物,后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论,虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外,但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降,部分细菌生长受抑制,此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的,可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗,已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药,对大多数结核分支杆菌的MIC约为4~8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg),1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ,并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在条件许可的情况下,应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度,推荐峰浓度(静脉注射30 min后,肌肉注射60 min后)为35~45 μg/ml,可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时,需慎用,因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin):巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物,有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物,并用于MDR-TB。

五、多肽类,结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)

结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2,它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效,可用于复治方案。常用剂量为1 g/d,肌肉注射,疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明,密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月,未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫 脲 衍生物

较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ,MIC为 μg/ml,优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用,MIC范围在~ μg/ml之间,其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩 嗪 类

这是一类用于麻风病的药物,近年来也开始试用于耐药结核病,其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 , clofazimine, CFM, B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料,通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果,对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为~ μg/ml。一般起始剂量为200~300 mg/d,当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用,可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用,从而成为吞噬细胞的激发剂,属于免疫治疗的一部分,已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害,应予以高度重视[23]。

有人报道,在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml),其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml),但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶,但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长,而是通过抑制β内酰胺,使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时,能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示,阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L,而与克拉维酸联用时MIC下降至4~11 mg/L,效果增加了2~7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀,augmentin),氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18~22 mg/L,加用1 g丙磺舒后可上升至25~35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内,有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前,这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin, RXM, RU-28965),与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素,clarithromycin, CAM, A-56268)和阿齐霉素(azithromycin, AZM, CP-62933),主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪 唑 类

近年来的研究认为,5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性,体外抗结核分支杆菌活性优于SM,可与INH和RFP相比拟,对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为~ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg,而INH和RFP的半数有效量分别为(~)和(~) mg/kg。其疗效与剂量显著相关,20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是,5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻 嗪 类

吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病,其浓度为~ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌,并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用,该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine),也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性,也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中,力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种,它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来,国内已开始自行生产这类制剂,如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势,一是用于耐药结核病,二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是:自从短程化疗问世以来,临床上已很少使用PAS,可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便,毒副反应少,更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater,HRZ)和卫肺宁(Rifinah,HR),这些复合剂只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明:使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%,高于单剂联合的78%;副作用前者为,低于后者的,但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展,但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间,还要评估其在试管和临床试用的效果,并非易事。从前一段时间看,由于发达国家的结核病疫情已经下降,而且认为已经有了有效的抗结核药物,而发展中国家无能力购置昂贵的药物,这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现,以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高,所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究,在美国、欧洲和亚洲的实验室,已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物,但还没有发现高质量的化合物,而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物,用于人体是否有效和足够安全,尚待揭示,可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外,还要认识到随着靶向释药系统的发展,利用脂质体或单克隆抗体作载体,使药物选择作用于靶位,增加药物在病变局部或细胞内的浓度,以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病,每周2次,共2周,使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍,其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用,但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应,提供了令人鼓舞的前景。由此来看,未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂,进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

节能灯最新研究进展论文

在学习、工作、生活中,大家都经常接触到 作文 吧,作文是一种言语活动,具有高度的综合性和创造性。下面我为大家带来2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文,希望对您有帮助,欢迎参考阅读!

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文1

轻轻地用手拨开水面的落叶,去看你所过去的一切,那水如果清澈,能看清水中所浸泡的所有物体,那你的过去就是有所作为的;而那水若是浑浊的,那你的过去也就是什么也没有留下。但是这并不要紧,请抬头看看那红彤彤的旭日,你便会明白:过去的都已过去,而展望美好的未来才是最重要的。——题记

时间像那无情的流水,朝朝暮暮间滚滚东去。五年级已停留——早已结束。过不了多久,我们将从五年级“晋升”到六年级,到达一个新的起点。回忆起五年级的学习生活,还真是有点舍不得。转过身,回顾这一年的点点滴滴,回首这一年的朝朝暮暮,心里百感交集。各种陈杂的感受如泉水一般顿时涌上了心头。这逝去的一年内的点点滴滴像放电影一般都在我心里一一闪过,这些将会在我心里镂刻下深深的印记。这些印记见证着我的成长,无论是幼稚、懵懂还是任性,对我来说,都会变成我最宝贵的精神财富。

品味旧学期,是一种特殊的甜味,还是淡淡的苦涩?

让人深思,能否让我回味在过去的一年内,不断地学习,使我的成长背包里满载着收获。学到不少知识倒是其次,最重要的是我有了属于我自己的 学习 方法 ,学会了合理安排自己的时间。不过在五年级我并不是很努力,上课没有百分百的专心,回家的自主学习也是心不在焉,三心二意。我想我是没有明白自己的处境。在五年级的时候,就要把地基打扎实,打稳固了,到五年级,乃至到了六年级学习才会轻轻松松。也等于说五年级就是一个转折点,五年级的知识稳固了,才会引导你走上更好的学习之路。努力!想想自己的处境,明白自己应该做什么,应该知道什么,应该领悟什么!?六年级是一个新的开始,我拥有新的目标。如果太阳是我的目标,那我会踮起脚尖,因为只有这样,才能更靠近阳光,才能向着目标一步一步的进发!面对新学期,我有7分自信,3分期待。我在期待着一个新的开始,自信着接受新的学习内容。

时间就像手中的沙砾,可以拥有,却不能把握。时间就是这么无情的向前走着,而我们却在为了不被它丢下拼命的追逐着,谁都不想被时间丢下。就这样,五年级过去了,而我将升到六年级。

回首过去,心中无限感慨,展望未来,相信依旧灿烂。学习中的收获,生活中的点滴,思想上的感悟,使我成长。明天的我,吸取教训,不再让自己陷入过去错误的泥潭中。我将启航扬帆,驶向我理想的目标。我也不再感到迷茫了,而过多的是对未来的美好憧憬。让我以崭新的自我,更强的自我,去迎接新一学期的学习生活吧!

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文2

实际上,日子就像眼前这份日历一样,想翻掉它是很快的。只是和时光不同,日历是可以翻来翻去的看的,看看昨天干了什么,想想今天干了什么。过去的都已确定不能更改,未来的还是未知。而真正的时光却不能倒流,它只能靠回忆的链接。

我们每翻掉一页日历就像是减去了我们生命中的一天,看是随意,却是象我们割腕的手滴下的一滴殷红的血。也有人说:我们不翻日历日子照样如白驹过隙在生命的长河中流淌。可我却认为翻于不翻日历却是不一样的。如果我们没有翻用日历的习惯,那样我们就会多一些随意,少一些理性。就可能在没有思考和想象中自在的度过每一天。

固执且任性地抱怨只能在原点徘徊,任别人把我的.日历撕得像破碎的白蝴蝶一样陨落成为过去。阳光透过瞳孔照射到灵魂,纵然一些已经逝去,但今天的那一页还未翻过,明天的那一页也还在等待。倏然想起那个名叫子尤的男孩,白血病的阴影遮盖不了十六岁青春的光华,每一天用诗记录下快乐与坚强,充满热情地翻过日历的每一个今天,期待每一个明天。

时间是不会为你而停留的,当你撕过一张日历的时候,你会想到珍惜时间,珍惜生命吗?我的父母、老师就常对我说,要抓紧时间。以前,我总会觉得时间很多,现在,学习紧张了,任务多了,我才渐渐感到时间过的快,时间的珍贵。如今,我们马上就要小学 毕业 了,好好珍惜时间吧,把时间挤出来,脚踏实地地过好每一天

别忘了,我们的每一天都曾经生活在这一页一页的日历上。由此,我懂得了日历的意义。它原是我们生命忠实的记录。从"隐形写作"的含义上说,日历是一本 日记 。它无形地记载我每一天遭遇的、面临的、经受的,以及我本人应对与所作所为,还有改变我的和被我改变的。

然而人生的大部分日子是重复的——重复的工作与人际,重复的事物与相同的事物都很难被记忆。所以我们的日历大多页码都是黯淡无光。过后想起来,好似空洞无物。于是,我们就碰到一个非常重要的关于人本话题——记忆。人因为记忆而厚重、智慧和变得理智。

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文3

“过去并未消失,而未来已经存在”,诚如斯言,时光之河奔流而去不复返,过去时光只能永存心间,然而未来之路就在脚下。时移世变,我们应该立足当下,展望未来。

能够立足当下展望未来的人,会对生活充满热情与活力。无论身体随着岁月奔流到何处,他们的灵魂深处始终存有少年时的那份激情与热血,让他们不会缺少逐梦与生活的力量。

那些能够展望未来,对生活充满激情与希望的人,时光会赐予他们一个崭新的起点。生态研究员覃重军研究链霉菌三十载无果,却在自己原本外行的酵母领域取得了重大突破;语言学家周有光风华正茂时研究经济学,并未取得重大成就,在五十岁时开始语言文字研究,最终被誉为“汉语拼音之父”。我们都应该明白,过去的种种都在心中留下一道似美丽幻影的划痕,然而未来之路真真实实的铺在脚下,在任何时候,我们都要立足当下展望未来。

立足当下展望未来是跟上时代脚步的秘诀。“问渠那得清如许,为有源头活水来。”不沉浸于过去,立足当下展望未来,才有可能看到充满生机的活水用源源不断的涌来。

一个企业的发展需要时时刻刻的展望未来,才能紧跟时代,赢得更多的商机。“永远战战兢兢,永远如履薄冰”,正是这种展望未来居安思危的思想,使张瑞敏率领的海尔集团从国内走向国际,为海尔打出了一片更广阔的天地。能够立足当下展望未来的人,可以追上时代的脚步,甚至可能创造奇迹勇立潮头,取得他人难以企及的成功。

立足当下展望未来才可以不被飞速发展的时代所抛弃。不知有多少企业,在望洋兴叹中慢慢颓败;不知有多少追梦者在翻滚向前的时代中黯然离场。

总有人在时代日新月异变更之时,不愿迈开脚步去迎接充满机遇与挑战的未来,所以就无法跟上时代的步伐。就如百年尼康数码相机,一昧的固步自封,没有做到立足当下展望未来,最后因为未认识到未来市场的需求,被后来雨后春笋般的智能相机所替代,最终只能在激烈的竞争中滑下巅峰。

时光之河川流不息,逐梦路上风华正茂。作为新时代青年的我们,不应该迷茫于过去,而应立足当下,展望未来,努力跟上时代的脚步,争做时代的弄潮儿。

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文4

有人说:人要在希望中生活,因为明天很美好。有人说:人要专注于现实,因为明天很渺茫。

路漫漫其修远兮,人生漫长,充满着无法预知的事件。谁也不知道明天会变成什么样,所以充实每个今天,把握好现实这是理性的人生选择。但倘使我们在人生旅途中要能信心百倍、勇往直前,特别当处于逆境之中,只有憧憬未来满怀希望,立足于现实,才有可能获得明天的美好。脚踏实地,着眼未来,才有可能活出人生的风采。

你无法改变过去,但你可以把握将来;你无法事事顺利,但你可以事事尽力。树立积极乐观的态度,努力奋发,人生将会变得更加精彩。灭国的屈辱,丧家的痛苦,偷生的无奈,使越王勾践的人生充满了挫折与坎坷,但他却对未来抱有希望。公元前498年吴王夫差攻破越都,勾践被迫屈膝投降,并随夫差至吴国,勾践给吴王夫差当马夫,甚至还给吴王尝粪便,受尽了屈辱。后来,勾践日日忍辱负重,不断等待时机,终于被赦返国。于是勾践每天卧薪尝胆,蛰伏数年终于练就了王者之剑,报了国仇家恨,成就了:“三千越甲可吞吴”的绝唱。

勾践对未来的希望,是他能复国的重要原因,他一直梦想着有朝一日能够复国;明天很美好是他坚持的理由,重视当下,脚踏实地,十年聚生,积蓄力量是他能复国的根本条件。

放眼现在,德国着名作曲家贝多芬,虽然双耳失聪忍受着病魔的煎熬,但仍然在钢琴旁顽强地创作,终于完成了伟大的《命运》交响曲,发出了“给我勇气,我将战胜自己”的豪迈呼声……

月亮落下了,你还有太阳,你是一片辽阔的天空,迟早会升起希望之星;果实落下了,你还有种子,你是一方肥沃的土地,迟早会收获成功。帆落下了,你也不应向风低头;昨天今天落下了,你还有明天;一个个希望落下了,你还有新的希望可以争取。

专注于现实,放眼未来,保持积极的人生态度,才能在人生的道路奋勇前行。

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文5

每一次面对拂晓,看那黎明的曙光,虽没有彩虹般缤纷夺目的色彩,没有艳阳般浓烈灼人的热情,没有烈火光亮的年华,但总会在那个寂静的晨间,内心飘过一阵芬芳,无论阴晴与雨雪,它始终在早处散射着对新一天的新奇与渴望,即便蒙受无数次风霜。展望未来,在让生命承受足够多的重荷和不懈的`追求的基础上。实现未来的新辉煌。

撒哈拉沙漠的荒芜的胸膛向世人显现出它的恐怖,生命于他也许是无言的绝望。可三毛却热爱这片金色的沙丘,就像附近火海般不可阻挡,为了这份赤诚的热爱,三毛曾孤军一人闯尽它多次,背井离乡,投身异国,只为一生的痴狂。沙漠的风尘怎能打湿一个目光坚定的女性的眼眶,孤独和凛冽又岂会动摇追求与毅力凝铸的殿堂。当跋涉的脚步已留下印迹,当理想向帷幕卸下,终于回归现实,曾经的旅途如此令人心满意足。载着理想出发,才能到达终点。

时代的动荡会使多少有志之士埋没,空首白头一无所获,当八股文盛行,仕途的坎坷可想而知。也许有人会在原处长叹,无所事事;也许有人在中途回转,颓心丧志;但归有光就不同,他满腹诗书却不为世所迫。在经历了长达三十多年的科举考试中终于中进,掀起古文学的又一轮高潮,在这三十多年中,他家徒四壁,清汤白水,置嘲讽于外,立雄志于内,家人的逐个离世,忍受悲痛更化悲痛为力量,忍辱负重,几番挫折,只为春华秋实,梦想成真。

泰戈尔说:“天空没有留下痕迹,但我已经飞过。”如果人真的为所热衷而抛弃外在的名利荣辱,在乎经历与过程,征服自我也已足够。

如今,我正在课堂中为未来奠基,十几年的求学生涯,我都踏实的走过,我尽力在缩短梦想与现实的差距,相信,黎明的曙光终究会夺人亮丽,也相信,明天过后,我将驰骋于理想的现实中,展望未来,成就未来!

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文6

在星期一的明媚下午,我们来到了繁华中学参观流动科技。这个活动中充满了无限的欢乐。

下午接踵而至,同学们按捺不住激动的心情,不约而同的提早来到了学校。很快,几辆大巴车就来到了同学们的眼前。同学们争先恐后的,生怕落下,你追我赶的跑到车上抢占那屈指可数的座位。倒也有些同学发扬风格,主动落在后面,给前面的同学让出座位。过了一会儿,车上便无一处空隙了。一路上,大家兴奋地 说说 笑笑,不知不觉的,我们就来到了洋溢着激情活力的繁华中学。

进入繁华校园后,爬满藤株的教学楼首先夺去了我们的眼球。同学们互相交流着自己的新发现,看看那里,瞅瞅这里,好不热闹。

就要进入展厅了!大家的嘴巴依然没有闲下来,唧唧喳喳的讨论着,但是迫于老师的威严,也只得忍了下来。进入展厅后,同学们活泼好动的天性再也压抑不住了,纷纷向各处散开了,奔向各自喜爱的展品。我一时眼花缭乱,所以从第一个展品浏览起来了。

第一个实验是奥斯特实验。它利用了电流周围存在磁场,电流是由电荷定向产生的原理。

第二个实验是电磁加速器。按下开关,会发现一个小钢球在飞速的运动,它利用了钢球在磁场作用下,可以加快速度运动的原理

第三个实验是雅各布天梯。是因为当它运动起来,像古希腊神话 传说 中的“雅各布天梯”而得名。按下开关,会发现物体在不断的向上爬升,它的原理是放电过程中会产生空气对流,这股空气使得物体向上运动。

第四个实验是无形的力,当启动它时,实验中的铁环自动升起来了!这可不是 童话 故事 中的那样,它是电磁感应的功劳,给我们变了个小 魔术 。

第五个实验是静电转轮。转轮会受到莫名的力量被推动。这是怎么一回事呢?原来,同极电荷相斥形成“电风”,当“电风”力量够大时,也就是电场的强度够大时,就可以利用这股力量推动转轮。

还有一个实验让我印象很深刻,那就是手蓄电池。手为什么会产生电呢?相信很多人都百思不得其解。其实是这样的,是因为手的汗液为电解质,能导通线路,铝板的电子向铜板处流动,于是就产生了电流。

大家意犹未尽的走出了展厅。这次展览让我在欢笑中学会了思考,让我懂得了许多科学道理,我非常开心。

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文7

“耳听为虚,眼见为实!”瞧,那不就是我们班新来的“大家伙”——等离子多媒体吗?它可是我们老师上课的好帮手哦!

一个银灰色的多功能讲台,里面竟然安装着一台电脑,真是神奇,一个正方形的中央控制器嵌在桌面中间,拉开多功能讲台左面的拉手,里面竟然藏着一个白色的实物展示台,别提多奇怪了!这套多媒体的 显示器 是一个高50厘米,宽45厘米的49寸的等离子电视,一个黑得发亮的外壳外面还套着一个水晶似的履膜框,真是气派!

它不但外观精致,内部构造新颖,还挺实用,大大提高了我们上课的效率。记得有一次学一篇课文《圆明园的毁灭》,我无论如何也想象不出圆明园被毁灭之前是怎么样的,所以觉得这篇课文也没什么意思。谁知上课时裘老师神秘地打开了它,不一会儿,大屏幕上竟然出现了一幅幅美丽的画面:有金碧辉煌的殿堂、玲珑剔透的亭台楼阁、富丽堂皇的宫廷、仙境般的蓬莱瑶台……同学们看得一次又一次地张大了嘴巴!当然学课文也变得津津有味,甚至到了下课还意犹未尽呢!本来不喜欢上语文课的同学,现在也天天盼望上语文课,期待着这个“大家伙”的精彩亮相。

当然那个实物展示台也能发挥不小的功能。在欣赏同学写的 优秀作文 的时候,老师会用到它;在展示班上同学的书法作品的时候会用到它;数学老师也经常会用它跟我们讲解一些关于图形的数学问题……

我们班的“大家伙”犹如一位“大神仙”让我们感到神奇。没想到我们农村小学也能用上高科技,同学们还天天盼着用它呢!

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文8

科技在发展,是一股磅礴的力量推动着我们前进的脚步;科技在发展,是一阵阵春风吹出的美好未来;科技在发展,是劳动人民的汗水在浇灌美丽的沃土,啊,科技在发展,祖国的未来正在走向光明!

一年一度的春游又来到了,我们个个怀着美好的期望上了车,在车上的情景可称得上是春风得意啊!窗外的景色也是独特的,到处洋溢着温暖的气息。高速公路上飞过一辆辆满载着笑意的车。

雷达学院,军事化管理。刚一进入学院,一声声雷鸣般的呐喊声传进我的耳朵:“一、二、三、四,一、二、三、四。”是多么的整齐,多么的钢劲。再一看,一队队如一的队伍,手在舞,脚在踏,军姿是多么的潇洒`,利落,没有一丝倦态

在他们的房间里,也是军事化的管理。你看那被子,一块一块的,似豆腐,有棱有角。真不知他们用了什么魔法,使“软绵绵”的被子变成了“硬邦邦的“梯田。”最庄严的升旗仪式就要开始了,只见身穿蓝色军服的叔叔们,手举红旗,迈着稳健的方步,向主席台前进,当鲜艳的五星红旗缓缓升起时,所有人的目光都凝聚了,每个人的脸上都露出激动的表情。

更让我们惊叹的那就要数精密的雷达了。你看那一架架直挺挺的雷达,竖立在我们眼前。雷达上方的金属管织成了一张张神奇的“网。”它可以放射出电池波,而且传播的速度都是光速C。在本世纪30年代,无线电技术出现了重大的突破,发明了雷达。如今,无论白天黑夜均能探测远距离的雷达正展现在我们眼前,我的心头不由产生了一种敬佩之情,多么了不起的发明,这也许就是科技在发展的必然成果吧!

今天我们虽然累了一点,但却体会出了当今社会在飞快前进的原因是离不开科技的发展,也更加增添了我们对军事方面的浓厚兴趣。科技在发展,我们这代人的肩膀更重了!

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文9

前两天,我们一家人去了外地游玩,途中经过了很长的高速公路,汽车飞驰,感觉很平坦,风景也很美丽。回家时由于天已经漆黑,高速公路两旁的风景不见了,不过很惊喜的是:我发现了藏在护栏里的小秘密。

每当夜幕降临,汽车的灯光打开照向前方,前面两旁的护栏就像点亮了无数盏路灯,它们均匀地排列着,就像一串串耀眼的明珠,把整条大路照得明晃晃的。我好奇地问爸爸这是为什么。他只粗略地解释:这是由于光的反射形成的,这样可以提高安全。

为了一探究竟我回家查阅了大量资料。原来是高速路上安装有大量的反光板、反光灯、反光标志牌。它们能反光是因为反光涂层上有玻璃微珠,使光发生折射和散射。高速公路上每隔一点距离就有用反光材料制作的标志牌,正常直线路段50米1个,弯道20米1个,匝道5米/个,具有很明显的警示作用,这种标志牌表面涂了一层反光率很高的荧光漆,能把各个角度入射的光反射出相对集中的平行光。在没有光的条件下会表现得很暗,一旦有光亮射到标志牌的表面,它就会沿着来时的方向射回。此外,汽车尾灯只要照到这些反光板,就能产生如同雾灯一般的光泽,煞是显眼。

若高速路上反光板密集、新、大个,会给人豁然开朗的感觉。前面的高速路在反光板的作用下,路宽、拐弯、坡度一目了然,司机开起车来视觉良好,轻松自在,减少了不少夜间事故的发生呢。

高速公路上的科学知识还有很多很多,以后我还会继续努力,探索更多的秘密,解开更多的难题!

2022全国新高考II卷选择·创造·未来满分作文10

科技,不断地在改变我们的世界,使我们的生活变得丰富多彩,有趣,便捷。

“忽如一夜春风来,千树万树梨花开。”在近两百年中,科技发展迅猛。从明清时期使用的煤油灯到今天使用的节能灯;从十九世纪初的无线电报到十九世纪末的有线电话;从二十世纪中期在美国宾夕法尼亚大学诞生的“埃尼阿克”计算机到今天的多媒体计算机;从二十世纪末使用的“大哥大”到如今的3G网络。因为科技,我们的世界发生了翻天覆地的变化,也同时改变了我们的生活。

那么未来的世界将是怎样的呢?

二十一世纪将是生物技术时代。未来将在有机酸等发酵产品、开发生物固氮和蛋白质工程、生物农药、人工智能、人类基因组计划、治理污染等多方面取得进展,逐步发展成为跨领域的生物技术时代。

二十一世纪将是智能交通时代。随着汽车增多,使交通事故、交通堵塞和废气污染成为越来越严重问题。因此,一使道路交通实现铁路(线路)化管理,从而大大提高行车的安全性和道路的利用率。主要优点一是改进汽车的安全性,实行自动控制,二是对交通实施智能化控制,如自动付费等;三是通过卫星定位系统为地面行车提供最佳行车路线。

二十一世纪是纳米时代。纳米技术是以纳米(1纳米等于十亿分一米)为长度单位的产品的技术,所制成的微型机械非常微小,如目前最小的电磁电动机,重量仅为4毫克,直径8毫米,转速达每分钟1万转,工作电压伏。纳米技术将应用于人类各个领域,能在危险环境中排除故障,能用于家电的自动调节,能充当医生进入人体医治疗疾病等。

这就是我们的科技,这就是我们的未来的世界。我相信,随着科技的不断进步,将会有更多的产品、技术成为现实。

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神经调节研究进展论文

摘要 衰老与认知过程和大脑神经生理学的改变有关。虽然遗忘性轻度认知障碍(aMCI)的主要症状为与较同等年龄和教育水平的人表现出记忆问题,但阿尔茨海默病(AD)患者除了记忆功能障碍外,还表现出其他认知方面的障碍。生理衰老的静息脑电图(rsEEG)表现出整体上低频振荡功率增加,alpha波活动减少和减缓。然而,AD的rsEEG主要表现为慢振荡增加,快振荡减少,以及大脑功能连接受损。最近对啮齿动物的研究,在静息脑振荡中与年龄和AD相关的变化,和通过gamma波段刺激的大脑刺激技术的神经保护效应同样存在于人类中。总之,目前的研究集中于优化rsEEG特征,将其作为aMCI患者转换为AD患者的预测因子,并了解脑刺激治疗后的神经变化。本文综述了生理衰老、aMCI和AD中rsEEG振荡变化的最新研究,以及来自人类和非人类研究的各种脑刺激发现。 1.引言 与年龄相关的认知能力下降或正常的认知能力减退会导致大脑结构和功能改变,这些改变是非病理性的,在正常年龄范围内。轻度认知障碍(MCI)的特征是较同等年龄、性别和教育水平的正常人群的认知能力下降,但不明显干扰日常生活活动。有研究表明,65岁以上的成年人中MCI的患病率在3%-19%之间,约60%在五年后发展为痴呆。aMCI和非aMCI患者间的主要区别在于情节记忆方面(即学习和保留新信息的能力),其他认知功能几乎相同。 AD是一种发展的精神障碍,占痴呆的60%-80%。AD的形态学特征包括淀粉样β(aβ)肽的细胞外沉积、过度磷酸化tau蛋白的细胞内神经纤维缠结(NFTs)的形成、神经斑块以及大脑皮层和海马中大量的神经元和突触丢失。有研究表明,对Aβ、tau、αβ42和tua的脑脊液(CSF)水平的测量以及对脑灰质体积的磁共振成像(MRI)测量是AD诊断的主要生物标志物。 AD早期认知障碍的最佳解剖学关联是突触功能障碍。在现有的探索脑生理和病理老化的方法中,脑电图和脑磁图能直接在突触水平上反应脑电活动。有证据表明静息态脑电图/脑磁图(rsEEG/MEG)能有效的作为神经退行性变和从aMCI向AD转化的非侵入性预测生物标志物。本文主要回顾了人类静息态脑振荡中与年龄和AD相关改变的最新研究;在脑刺激治疗后,AD患者脑振荡和认知状态发生变化的研究;在AD啮齿动物模型中静息态和长期gamma波段刺激后脑振荡改变的新发现;并为未来的实验和临床研究提出方向。 2.静息态脑振荡 将脑振荡作为EEG/MEG记录的共同特征的研究对理解神经交流和皮层连通性起重要作用。由EEG/MEG和局部场电位(LFPs)记录的神经元反应可以在时域中表征以研究事件相关电位/场,或在时频域中表征以研究振荡活动。研究表明,随着认知需求(如注意力、期望、学习和感知)的增加,尤其在gamma波段(即30-70Hz),诱导反应增强。最近有证据表明虽然evoked和induced反应可能反映不同的神经元过程和机制,但又可能存在共同的机制。 脑振荡在微观尺度上调节神经元尖峰的时间,并在宏观尺度上同步分布式皮层网络间的通信。在各种时间和空间尺度内观察到的神经活动节律传统上分为:delta(1-4Hz)、theta(4-8Hz)、alpha(8-12Hz)、beta(15-30Hz)、gamma(30-90Hz)和high gamma(>50Hz)。这些振荡在神经交流和许多认知过程中起重要作用(图1)。然而,许多不同的认知过程不能直接与这五个脑振荡联系起来。闭眼时的rsEEG包括前额叶的大范围低频delta波活动,额中央区小得多的theta波活动,前后区的alpha1()活动,后区的alpha2(10-12Hz)和beta1(13-23Hz),和前额区的高频beta2(24-30Hz)和gamma波活动。研究表明,两个远距离脑区中的相干EEG振荡反映了它们的功能协作。慢频振荡显示了远脑区大规模神经元网络的协同活动,而高频振荡反映了附近皮层区域局部神经元群体的活动。 大量研究表明,事件相关EEG/MEG振荡和各种认知过程间存在功能联系。在事件相关电位(ERPs)中,delta波振荡与广泛的神经网络区域有关(通常在额叶和扣带皮层),且可能具有抑制作用。这种关联反映了通过参加一种刺激而抑制其他刺激来实现认知(如注意力)。Theta振荡通常和记忆和执行功能有关,主要出现在额叶皮层,而抑制性调节其他皮层。Alpha振荡代表记忆和注意力过程,并对与任务无关的脑区进行功能抑制,将信息传到与任务相关的区域。参与脑区的主动处理也与gamma波段的神经元同步及alpha波段的减少有关。这些与处理潜在注意力的信息相关的节律变化表明,脑网络在gamma和alpha活动间存在具有跨频率的交互作用。然而,beta振荡的调控很大程度上与运动有关的活动相关,包括运动观察、想象和执行,以及与感觉运动交互有关的认知过程。总之,低频振荡与功能抑制有关,而较快的gamma波振荡代表皮层激活。 图1 人脑中的脑振荡分布。在健康大脑中,振荡被分为特定频带,包括delta、theta、alpha、beta和gamma,具有不同功能。 3.人衰老中的静息脑振荡 大脑网络响应不同的环境或外部刺激而动态改变,并表明了学习、认知功能、生理衰老和精神疾病的影响。衰老的特征是静息态下脑波频率、功率、形态和分布改变。生理衰老表现出delta和theta频率范围的功率增加、alpha活动幅度明显降低、背景活动减缓(显性alpha振荡),且在alpha波段,尤其是额叶脑区动态相位同步的复杂性增强。与年龄相关的theta功率增加与脑脊液的total-tau(t-tau)和phosphorylatedtau(p-tau)水平及p-tau/A42比值有关,尤其在脑后部区域。随着年龄增长,运动皮层中基线功率增加,这是因为兴奋-抑制回路和该脑区与年龄相关的神经可塑性间的平衡发生了变化。 患者中的静息脑振荡 通过分析AD患者的静息EEG/MEG,发现快振荡(alpha、beta、gamma)减弱和慢节律(delta、theta)增强(图2)。 图2 展示了对aMCI、AD和同龄对照组的rsEEG频谱分析,包括delta、theta、alpha、beta1和beta2振荡。 几种神经递质系统有助于皮层振荡的产生和同步化。如,GABAergic神经元在高频振荡的初始产生及其局部同步(如beta和gamma节律)中起重要作用。尽管脑神经递质系统在AD的神经元同步性和病因学中发挥着重要作用,但只有少数研究解释了神经振荡、脑神经递质和认知能力改变间的联系。 .脑振荡改变的临床相关性 当前的研究集中于将对rsEEG的研究作为识别aMCI患者转化为AD患者的预测因子。研究证实,rsEEG可能用于区分各种类型的轻度认知障碍或区分aMCI或AD患者与同等年龄对照组。如,研究表明,非痴呆淀粉样蛋白阳性患者的脑振荡活动减慢(即delta和theta功率增加以及alpha功率和峰值降低)与AD的临床进展有关。与对照组相比,患有AD或帕金森病的MCI患者(PD-MCI)的alpha源的后半球间和半球内连接表现出异常和较低。 根据AD连续体模型,即从主观认知衰退(SCD)经MCI到痴呆的转变,研究表明1)CSF的A42减少和/或t-tau和p-tau蛋白水平增加,2)淀粉样蛋白增加,3)MRI识别脑萎缩,4)与同龄人相比,由FDG-PET测得的葡萄糖代谢降低发生认知能力下降和AD的风险更高。最近一项关于患SCD、MCI和AD的研究,发现delta和theta全局场功率(GFP)增加与全局场同步降低(GFS;整个头皮振荡神经元网络的瞬时锁相同步的全局量)与较低的CSF A42和较高的p-tau和t-tau水平间存在显著相关性。这些发现说明rsEEG是AD的早期非侵入性生物标志物。 .脑振荡与认知状态间的相关性 研究表明,皮层rsEEG振荡异常与aMCI和AD患者的体积皮质神经变性和认知测试分数有关。如,对MCI和AD患者的研究表明,较低的皮质灰质体积和较高的delta和较低的alpha1源间的关系,MMSE评分与皮质灰质体积间的联系,及枕骨alpha1振幅与枕骨灰质密度和MMSE评分间的联系。图3A展示了delta波段大脑功能连接和行为认知功能间的关系。研究还表明增加的theta/gamma比值和alpha3/alpha2比值与转换为AD和记忆测试分数较低间存在联系。 .图论分析和大脑功能连接 研究表明,AD患者认知受损与脑网络分布相关。从图论角度出发,大规模功能性脑网络是一个复杂的系统,具有小世界特征(即在局部专业化和全局整合间具有最佳平衡网络)、节点分布和连接、层级结构、中心性和模块化等。在AD研究中,对rsEEG/MEG数据进行图论分析,得到脑区间的功能连接减弱,小世界属性网络减弱,以及大脑脆弱性增加(图3B)。研究表明,AD中局部和全局连接参数的减少导致大规模功能脑网络组织从最佳小世界网络朝随机类型发展。这种脑网络拓扑结构的改变导致脑区间的交互效率降低,从而证实了AD的不连通性。 图3 A)对delta波段的脑功能连接和认知状态进行eLORETA相关分析。A1)MT区的上下左右方向。A2)AD患者和同龄对照组,MT区域的delta滞后相位同步与MMSE评分间显著正相关(r=,p<)。B)对AD的功能连接进行图论分析(LPVG和Phase space analysis)。两种方法都证实了AD患者脑区间的连接减弱,尤其在alpha波段。 波段振荡 在清醒和睡眠期间,通常在许多脑区观察到gamma振荡,包括新皮质、内嗅皮质、纹状体、嗅球、丘脑和其他脑区。Gamma振荡活动有助于人类认知功能,如注意力、感知、物体识别、记忆过程、面部识别和情绪范式,gamma同步是许多脑功能的基本过程。研究表明,AD患者较同龄对照组,静息态gamma功率/同步和延迟gamma响应降低,及gamma波段功率或连接性(即跨频耦合,CFC)增加。GABAergic中间神经元网络分布引起gamma波功率增加,导致中枢神经系统(CNS)兴奋和抑制间的不平衡。AD患者中beta/gamma和低频段间CFC强度增强,反映了同步性增加,同样表明神经元网络的复杂性减弱,需要更多的神经资源来维持大脑静息状态。Gamma频率范围、测量技术(即功率、相干性、同步性等)、疾病的严重程度和AD患者的药物治疗状况等研究方法或许会导致差异。  5.对AD患者进行脑刺激 侵入式gamma波段刺激 深度脑刺激(DBS)是几种慢性疾病(如,PD、原发性震颤、强迫性惊厥障碍(OCD))和医学上难治性癫痫的成熟治疗方法。DBS是一种侵入性神经调节外科技术,包括植入式脉冲发生器对特定脑区进行慢性电刺激。研究表明,DBS通过增强突触可塑性调节局部神经元活动和刺激神经元回路的重组。有研究表明,DBS是调节AD记忆的潜在工具。目前一些研究已对穹隆(130Hz)、内嗅皮层(50Hz)和Meynert基底核(20-50Hz)进行刺激。 大量研究证实穹隆的变化可能是MCI和AD诊断的生物标志物。如,AD的MRI volumetric研究表明包括穹隆在内的边缘叶结构萎缩。穹隆作为海马体、下丘脑乳头体和丘脑前核间的连接体(图4B)。穹隆的选择性损伤会导致顺行性遗忘,即形成语义和情节记忆。 研究表明,对穹隆进行DBS刺激()有助于提高记忆,与应用频率无关。对六名AD患者进行双侧穹隆DBS刺激(130Hz,),内嗅区和海马区在内的记忆回路中的神经活动增强。然而,在该实验的第二阶段,12个月时对42名轻度AD患者进行随机双盲实验,结果不存在显著性差异。总之,还需要认真设计对照实验进一步阐明DBS效应背后的神经机制及其对AD患者的刺激疗效。 非侵入式gamma波段刺激 在精神疾病中常用的非侵入式脑刺激技术中,电流刺激和经颅磁刺激(TMS)是最成熟的方法。经颅电流刺激(tCS)是一种亚阈值神经调节技术,包括直流电刺激(tDCS)和交流电刺激(tACS)。从理论出发,只要是由于大脑振荡的记忆功能(如记忆力、智力和创造力)都可以通过tCS进行调节(图4A)。使用tACS调节gamma振荡导致gamma振荡(即40-120Hz)部分增加,并改善了MCI患者的一些神经心理学测试,而在AD患者中不存在该现象。研究表明,在调节额顶叶网络的gamma振荡时没有得到改善的MCI患者转换为AD的风险更高。 对于TMS,一个短而强的磁场穿过颅骨,对皮层神经元进行集中有效的刺激并引发动作电位。研究表明,轻度AD患者的感觉运动系统深度重排和过度兴奋,并没有明显的运动表现,这与疾病的严重程度和发展有关。重复经颅磁刺激(rTMS)在一段时间内以高()或低()频率传递的几个脉冲序列,可以调节神经活动和大脑兴奋性。对AD的随机对照实验(RCT)结果表明,对背外侧前额叶皮层或多个脑区进行高频rTMS,认知状态有所改善,但对情绪和功能表现没有影响。 图4 大脑电刺激 音乐刺激 对成年人进行音乐刺激,有助于唤起记忆和情感能力。研究表明,适量的早期音乐训练,能促进老年人的认知能力保持持久。音乐疗法还可以用于治疗痴呆的破坏性行为和焦虑,以及认知功能、抑郁和生活质量。音乐可以刺激大脑振荡并改善神经元放电的同步性。如,愉快的音乐可以增强整体EEG功率,尤其是在右额叶和颞区的beta和alpha频段。虽然大多行为研究证实了音乐对增强大脑/认知储备的有效性,但由于缺乏神经生理学和神经影像学研究,难以将音乐疗法与年龄相关的认知衰退和痴呆症结合。因此,还需设计实验,来探究声音节奏是如何在神经持续刺激中起作用,并促进健康和疾病中的大脑可塑性。 老鼠模型中的静息EEG节律 和人类研究一致,老鼠的rsEEG随年龄和AD变化。如,研究表明神经元连接早期改变和theta-gamma解耦加强、delta和theta功率增加、beta和gamma功率减少以及EEG频带功率普遍降低。 神经振荡由包括动作电位和LFPs在内的神经活动记录的周期性变化表示。在啮齿动物LFP研究中,海马体表现出不同类型的大脑振荡,包括theta振荡(~4-12Hz)、gamma振荡(~25-100Hz)和尖波波纹(SWR)复合物(~110-250Hz波纹叠加在~尖波上)。对健康的啮齿动物和人类研究发现,在海马体和EC中存在与theta振荡的特定相位的强gamma振荡,称为theta-gamma CFC。海马theta-gamma CFC强度与任务需求有关。海马接收来自EC的皮层输入。内侧皮层(MEC)处理空间信息,而外侧皮层(LEC)通常与嗅觉输入相关,二者在AD早期受到影响。 在淀粉样前体蛋白(APP)转基因动物中,A通过嗅觉回路沉积,导致神经元萎缩、树突异常、突触丢失和轴突变性。有研究表明,在AD小鼠的beta振荡中,无论是在静止状态下还是在气味诱发活动期间,两个嗅球的LFP间的相干性被显著破坏,主要是由A依赖受损的神经传递以及突触和神经元的缺失引起的(图5)。对人类的研究证实嗅觉系统的功能障碍是识别和检测AD疾病的主要标志之一。研究表明在疾病早期阶段,可溶性A寡聚体破坏了突触兴奋和抑制的平衡,改变了局部神经回路和大规模网络的功能。然而,gamma振荡损伤优先于A病理的机制还不清楚。因此,AD小鼠模型中的gamma振荡受损与人类AD的相关性还需进一步研究。 图5 同时记录12-13个月大的WT(野生型)和APP/PS1老鼠。  动物中的gamma波段刺激 最近的LFP研究通过调节神经元和神经胶质的反应来减弱AD样神经病理学,阐明了gamma振荡在信息处理中的作用。研究表明,通过对AD大脑进行gamma刺激和神经元活动节律重组可以打破神经回路中的兴奋和抑制间的不平衡。对多种AD小鼠模型的研究证实了30-40Hz感觉或磁刺激对神经元和小胶质细胞的神经保护作用,有助于改善AD相关的神经病理学和认知障碍。如,应用40Hz听觉刺激导致5XFAD小鼠听觉皮层和海马A负荷减少,小胶质细胞、星形胶质细胞和脉管系统发生明显变化,空间和识别记忆得到改善。研究发现EC的高频DBS(130Hz)可改善TgCRND8小鼠的空间记忆缺陷并降低A负荷。相较于年轻小鼠,DBS不会降低成年老鼠的A负荷。这一发现表明,DBS可能仅在AD早期通过斑块依赖机制发挥作用。 8.结论和未来方向     本文重点介绍了MCI和AD中rsEEG振荡改变的最新研究、MCI转化为AD的rsEEG预测因子、对AD患者进行脑刺激的结果和潜在机制、与AD相关的rsEEG振荡变化,和在AD啮齿动物模型中进行gamma波段刺激的研究。总之,目前对人类的研究证据证实了应用rsEEG作为辨别aMCI转化为AD的可靠预测因子,并使用各种脑刺激方法后得到神经变化。最近对啮齿动物LFP研究也与人类脑电图的发现一致,确定了gamma波段刺激在改善AD相关记忆障碍和神经病理学方面的神经保护作用。 DBS gamma刺激对AD患者的治疗结果是不确定的。虽然DBS的作用机制不清楚,但对AD啮齿动物模型的研究表明了几个潜在机制,如斑块减少和成年海马神经增强、局部神经元激活或抑制、神经传递的调节、中断的回路活动的恢复或大脑活动的同步化。未来的研究需要进一步阐明AD的gamma波段DBS的神经生理学基础。 虽然动物研究通常表明AD模型中静息态gamma振荡减少,而人类研究表明AD患者gamma波同步化减少和gamma活动增加。关于AD病因,转基因啮齿动物模型通常再现与家族性AD病因相关的主要特征。一项关于可改变风险因素对痴呆影响的研究表明,中年听力损伤、早年受教育较少、吸烟、抑郁、缺乏运动、社会隔离、高血压、肥胖和糖尿病表现出较大的影响。然而,研究表明,这些因素也会影响老年人的rsEEG,并有发展成为认知下降和AD的风险。

①记忆具有短暂性的最直观原因是为新记忆腾地方。②然而,大脑有很多的神经元和突触,似乎能存储的记忆比一个人实际能存储的要多很多。据估计,人类大脑中大约有800-900亿个神经元(Azevedo et al., 2009).,如果只为特定事件的记忆保留十分之一的容量,那么根据对自联想网络容量的计算估计,一个人可以可靠地存储大约10亿个人的记忆 (Amit et al., 1985)。 此外,当我们考虑稀疏编码的记忆时,这个数字可以增加几个数量级 (Amari, 1989)。③显然,记忆的容量比实际上要的多,那为什么进化却让人的大脑不能如实记忆信息?换言之,既然记忆的持久性有看似明显的好处,那记忆的短暂性是否有其他好处?①我们认为,在这一个既变化又嘈杂的世界中,记忆短暂性是必需的。在不断变化的环境中,遗忘是适应性的,因为它允许更灵活的行为;在嘈杂的世界中,遗忘是适应性的,因为它防止了对特殊事件的过度拟合。②基于这一观点,记忆的永久性并不总是有用的,例如,对于世界上短暂或不常见的方面,记忆的持久性将是有害的,因为它可能导致不灵活的行为、不正确的预测;而只有在保持经验的那些相对稳定、预测新经验的方面时,持久性才是有用的。③因此,只有通过持久性和短暂性的相互作用,记忆才能表现出真正的目的:利用过去智能指导决策(Dudai and Carruthers,2005; Schacter et al., 2007).④下面,我们回顾了使用短暂性来增加行为灵活性和促进泛化的计算案例。此外,我们还确定了短暂性在计算上的使用方式和它在大脑中的实现方式之间的相似性。 神经网络: 对于使用分布式表示的神经网络,新的学习是一个重大的挑战(French,1999;Lewandowsky and Li, 1995; McCloskey and Cohen, 1989; Ratcliff,1990)。挑战有两个方面:新的学习可能会覆盖以前的记忆(即灾难性干扰);新的学习又会受到已有记忆的阻碍(即积极主动的相互干扰) (Burgess et al., 1991; McCloskey and Cohen, 1989; Palm, 2013; Siegle and Hasselmo, 2002)。这是神经网络中的“稳定性与可塑性”困境(Abraham and Robins, 2005; Carpenter and Grossberg, 1987)。根据传统的观点,记忆的持久性与行为的灵活性是不相容的,因为一个善于保持持久记忆的网络将很难学习新的信息,特别是如果它与以前的经验相冲突的话。 然而,最近使用外部记忆设备或突触的神经网络模型在多个时间尺度上变化,挑战了这种困境的普遍性 (Graves et al., 2016; Kirkpatrick et al., 2017; Santoro et al., 2016)。此外,大脑可以用来解决这个难题的另一个策略是使用正交表示,对经验进行稀疏编码,这可能是由模式分离过程引起的(Yassa and Stark, 2011)。记忆的语境依赖性就是这种策略的一个例子:通过保持正交模式,在特定语境中编码的记忆更可能在该语境中表达,而不是在其他语境中 (Maren et al.,2013)。这种策略最大限度地增加了可以在不受干扰的情况下可以存储在神经网络中的模式数量(Amari, 1989).。 大脑: 然而,在动态环境中,无论容量有何限制,丢弃过时的信息也很重要 (Kraemer and Golding, 1997)。如果环境改变了,但我们的记忆没有改变,那么我们可能会坚持旧记忆,损害我们自己。因此,短暂性可以通过消除过时的信息来促进决策,从而使有机体能够更有效地应对其环境的变化。 最近的研究提供了证据,证明遗忘是动态环境中灵活行为所必需的(Dong et al., 2016; Epp et al., 2016; Shuai et al., 2010)。Shuai和他的同事训练苍蝇辨别两种气味(A和B),并发现抑制Rac1能减缓遗忘。抑制RAC1的苍蝇组表现出逆转学习(A-或B+)受损,说明保留的记忆影响了新的学习;激活RAC1的苍蝇组结果相反,旧记忆的遗忘促进了逆转学习。这种模式的结果扩展到五种不同的苍蝇,它们被设计来表达与自闭症谱系障碍相关的突变,而自闭症谱系障碍也会干扰Rac的活动,所有这些Rac功能受损的苍蝇都表现出遗忘受损,而这反过来又损害了反向学习(Shuai et al., 2010) 别的研究也表明了相同的结果。Epp and colleagues (2016)研究了遗忘(由神经发生介导)后的逆转学习,实验中,他们训练老鼠在水迷宫中找到位置固定的平台,随后在同一个迷宫中对小鼠进行再训练,但平台被移到相反的位置。结果是,海马神经发生水平增强的小鼠能更有效地找到新的平台位置(海马神经发生的增加将会导致最初位置的遗忘);而海马神经发生水平降低的小鼠时,观察到相反的模式,因为神经发生的抑制维持了最初位置的记忆,干扰了新位置的学习。 在情境-气味配对任务中也观察到类似的结果 (Epp et al., 2016)。训练后,神经发生的增加会导致已学的成对关联的遗忘,但有助于随后的反向学习。但是,这种促进并不是在任何学习中都适用,只有在与原始学习有明显冲突的情况下,才能观察到新学习的益处,比如,神经发生增加的小鼠若接受的是一种新的环境-气味配对训练时,没有表现出益处。这些发现表明,成人海马神经发生促进遗忘,遗忘通过去除或削弱过时信息增强行为灵活性。研究神经发生和灵活性之间关系的相关论文有:Burghardt et al. (2012); Garthe et al. (2009), (2016); Luu et al. (2012); Swan et al. (2014); and Winocur et al. (2012).引用文献: Azevedo et al., 2009:我们发现成年男性大脑中平均含有861±81亿个神经细胞(神经元)和846±98亿个神经细胞(非神经元)。就神经元和非神经元细胞的数量而言,人类大脑是一个等距放大的灵长类大脑。Amari, 1989:当要存储的编码模式的大部分组件是0,只有一小部分组件的比率是1时,编码方案被称为稀疏的。详细分析了稀疏编码联想存储器的存储容量和信息容量,证明了其与神经元数目n logn的比例关系,与一般的非稀疏编码方案(约)相比,该比例关系非常大。Dudai and Carruthers,2005:研究表明记忆可能是过去的印记,对未来的认知过程至关重要。Schacter et al., 2007:想象未来在很大程度上依赖于可以记忆过去的神经机制。这些发现引出了前瞻性大脑的概念,即大脑的一个关键功能是利用存储的信息来想象、模拟和预测未来可能发生的事件。根据这个想法,我们认为,像记忆这样的过程可以有效地重新概念化。French,1999:本文研究了神经网络中灾难性遗忘问题的产生原因、后果及多种解决方法。这篇综述将考虑大脑是如何克服这个问题的,同时也将探讨这个解决方案对分布式连接网络的影响McCloskey and Cohen, 1989:本文讨论连接主义网络中的灾难性干扰。当网络按顺序训练时,新的学习可能会对旧的学习产生灾难性的干扰。对干扰原因的分析表明,当新的学习可能改变表示旧学习所涉及的权值时,至少会发生一些干扰,仿真结果仅表明在某些特定的网络中,干扰是灾难性的。Ratcliff,1990:利用反向传播学习规则对基于编码器模型的多层存储器连接模型进行了评价。这些模型被应用到标准的识别记忆过程中,在这些过程中,项目被依次研究,然后测试其保留率。这些模型中的顺序学习导致两个主要问题。首先,学得好的信息会随着新信息的学习而迅速被遗忘。第二,学习项目和新项目之间的区别要么随着学习的进行而减少,要么是非单调的。为了解决这些问题,我们研究了多层模型中的网络操作和多层模型的几种变体,包括一个带有预学习内存的模型和一个上下文模型,但是没有一个解决了这些问题。所讨论的问题对应用于人类记忆和任务的连接主义模型提供了限制,在这些任务中,要学习的信息在学习过程中并不全部可用。Burgess et al., 1991:建立了一个神经网络模型,该模型能将人类记忆实验的结果记录在学习项目表上。综述了学习列表的心理学实验。Hopfield-Parisi型神经网络被用来模拟序列回忆中顺序效应的许多简单特征。用模拟的方法研究了项目的召回率与其数量、在列表中的位置和相似度的函数关系。更复杂的实验涉及不同类别的项目,使用相关的活动模式进行建模。通过考虑权重分布和信噪比参数,了解模型的工作原理。 Palm, 2013:介绍了近40年来神经联想记忆的理论、实践和技术发展。指出了关联记忆模式稀疏编码的重要性。文中还提到了联想记忆网络在大规模脑建模中的应用。Siegle and Hasselmo, 2002:连接主义模型被认为是理解心理障碍的本质和指导其评估的有希望的工具。具体来说,连接主义模型可以指导评估过程的以下方面:了解哪些结构与评估相关,设计评估这些结构的方法,以及了解评估数据中的个体差异。Abraham and Robins, 2005:记忆维持被广泛认为涉及在学习过程中在相关神经回路中设置的突触重量的长期保留。然而,尽管最近出现了令人兴奋的技术进步,但还无法通过实验证实这一直观的吸引人的假设。人工神经网络提供了一种可供选择的方法,因为它们允许在学习和保持过程中连续监测单个连接权重。在这种模型中,如果网络要在学习新信息的同时保留先前存储的材料,则需要不断改变连接权重。因此,突触变化的持续时间并不一定定义记忆的持久性;相反,很可能需要调节突触稳定性和突触可塑性的平衡,才能在真实的神经元回路中获得最佳的记忆保持。Carpenter and Grossberg, 1987:自适应共振结构是一种神经网络,它能实时地自组织稳定的模式识别码,以响应任意的输入模式序列。本文介绍了ART2,一类自适应共振结构,ART2体系结构体现了许多设计原则的解决方案,例如稳定性-可塑性权衡、搜索-直接访问权衡和匹配-重置权衡。Graves et al., 2016:人工神经网络在感觉处理、序列学习和强化学习方面有着显著的优势,但由于缺乏外部记忆,它在表示变量和数据结构以及长时间存储数据方面的能力有限。这里我们介绍了一个机器学习模型,称为可微神经计算机(DNC),它由一个可以读写外部存储器矩阵的神经网络组成,类似于传统计算机中的随机存取存储器。像传统的计算机一样,它可以使用内存来表示和操作复杂的数据结构,但是,像神经网络一样,它可以从数据中学习这样做。结果表明,DNC有能力解决没有外部读写存储器的神经网络无法完成的复杂、结构化任务。Kirkpatrick et al., 2017:以顺序方式学习任务的能力对人工智能的发展至关重要。到目前为止,神经网络还不能做到这一点。我们表明,有可能克服这一限制,并培训网络,使其能够保持对长期没有经历的任务的专门知识,我们通过有选择地减缓对那些任务重要的权重的学习来记住旧任务结果,证明了我们的方法是可伸缩和有效的。Santoro et al., 2016:在系统整合的过程中,有一个从依赖于详细的情节记忆到普遍的示意记忆的转变。这种转换有时被称为“记忆转换”,这里我们展示了记忆转换以前未被重视的优点,即它在动态环境中增强强化学习的能力。我们开发了一个神经网络,它被训练在奖赏地点不断变化的觅食任务中寻找奖赏。该网络可以使用特定位置的存储器(情节存储器)和位置的统计模式(示意存储器)来指导其搜索。我们的工作重新提出了为什么会发生记忆转换的理论问题,将焦点从避免记忆干扰转移到跨多个时间尺度加强强化学习Yassa and Stark, 2011:区分相似经历的能力是情景记忆的一个重要特征。这种能力长期以来被假设需要海马体,计算模型表明它依赖于模式分离。然而,关于海马体在模式分离中的作用的经验数据直到最近才有,本文综述了几类数据。我们讨论了老化和成年神经发生对模式分离的影响,同时也强调了跨物种和跨途径连接的几个挑战,并提出了未来的研究方向。Maren et al.,2013:语境围绕着事件并赋予事件以意义;它们对于回忆过去、解释现在和预测未来至关重要。事实上,大脑将信息语境化的能力允许巨大的认知和行为灵活性。对啮齿动物和人类的巴甫洛夫恐惧调节和消失的研究表明,包括海马体、杏仁核和内侧前额叶皮层在内的神经回路参与了学习和记忆过程,从而使情境依赖行为得以实现。Kraemer and Golding, 1997:本文综述了人类适应性遗忘的研究现状,并提出了动物适应性遗忘的观点。讨论内容包括关于遗忘的理论预设,对动物适应性遗忘的选择性现象的回顾,对这种遗忘的可能机制(可恢复性)的描述,以及这一分析对记忆的心理和神经生物学方法的影响处理。Dong et al., 2016:在这项研究中,我们使用反向学习任务来测量果蝇的行为灵活性,并确定果蝇中多个自闭症风险基因同源物功能缺失突变的影响。5个具有不同分子功能的孤独症危险基因的突变都导致了类似的行为不灵活表型,表现为逆转学习障碍。这些逆转学习缺陷是由于无法遗忘,或者更确切地说,是由于无法激活Rac1(Ras相关的C3肉毒毒素底物1)依赖性遗忘。因此,行为诱发的Rac1依赖性遗忘激活对孤独症风险基因具有聚合功能。Epp et al., 2016:通过控制海马神经发生的水平,我们发现神经发生调节这种形式的主动干预。海马神经发生的增加削弱了现有的记忆,从而促进了新的、相互冲突的信息在小鼠中的编码。相反,神经发生的减少稳定了现有的记忆,并阻碍了新的、相互冲突的信息的编码。这些结果表明,减少主动干扰是神经发生诱发遗忘的适应性益处。Shuai et al., 2010:最初获得的记忆如果不巩固就会迅速消失。这种记忆衰退被认为是由于新获得的记忆固有的不稳定性,或者是由于随后获得的信息的干扰。本文报道果蝇G蛋白Rac依赖性遗忘机制在被动记忆衰退和干扰性遗忘中的作用。Rac活性的抑制导致早期记忆衰退的减慢,从几个小时延长到一天以上,并阻断干扰引起的遗忘。相反,蘑菇体神经元Rac活性的升高会加速记忆衰退。这种遗忘机制不影响记忆获得,独立于Rutabaga腺苷酸环化酶介导的记忆形成机制。内源性Rac激活在不同时间尺度上被诱发,在被动衰退中逐渐丧失记忆,在逆转学习中急性记忆消失。我们认为Rac在肌动蛋白细胞骨架重塑中的作用可能与记忆丧失有关Burghardt et al. (2012):海马体参与分离记忆,这是一种利用模式分离的神经过程并允许认知灵活性的能力。我们使用主动回避任务的变体和两种独立的方法,即切除成年出生的神经元、海马局部X射线照射和胶质纤维酸性蛋白阳性神经前体细胞的基因消融,评估了成年海马神经发生在认知灵活性中的作用。结果证明,当成人的神经发生需要改变对刺激诱发记忆的学习反应时,它有助于认知灵活性Garthe et al. (2009):尽管在过去的几年里取得了巨大的进展,新生颗粒细胞对成年海马功能的具体贡献仍不清楚。我们假设为了解决这个问题,必须特别注意学习测试的具体设计、分析和解释。因此,我们设计了一个行为实验,根据计算模型得出的假设,预测新的神经元可能与学习条件特别相关,在学习条件中,新的方面在熟悉的情况下出现,从而对水迷宫的参考记忆版本中的(再)学习的质量方面提出了很高的要求替莫唑胺(TMZ)对成人神经发生的任务抑制引起高度特异性的学习障碍。小鼠在隐藏平台版的Morris水迷宫中进行测试(每天6次,持续5天,第4天平台位置反转)。在四个治疗周期结束后4周进行测试,以尽量减少测试时潜在可招募的新神经元数量。神经发生的减少并没有改变CA3和齿状回的长时程增强,但消除了齿状回LTP中属于新生神经元的部分。TMZ在测试时没有任何明显的副作用,并且治疗组和对照组都学会了寻找隐藏的平台。然而,对搜索策略的定性分析显示,治疗组小鼠并没有向空间精确的搜索策略前进,特别是在学习改变的目标位置(逆转)时。因此,齿状回中的新神经元似乎对于增加海马依赖性学习质量参数的灵活性是必要的。我们发现,缺乏成年颗粒细胞特别导致动物无法精确定位隐藏目标,这也与齿状回的特殊作用有关在生成一个度量而不仅仅是一个环境的结构图。由于成年海马神经发生受到抑制而发现高度特异性的行为缺陷,因此可以将细胞海马可塑性与理论模型中定义明确的假设联系起来。Garthe et al. (2016):我们在此证明,生活在刺激丰富的环境(ENR)中,可以改善水迷宫学习的特定关键指标,这些指标在先前的功能丧失实验中已被证明依赖于成人海马神经发生。通过分析小鼠在水迷宫中寻找隐藏平台的策略,发现ENR通过增加使用有效搜索策略的概率来促进任务的获取。当逃生平台移到新的位置时,ENR也增强了动物的行为灵活性。替莫唑胺可以减少成年神经发生,它可以消除ENR对获得性和灵活性的影响,同时不影响水迷宫学习的其他方面。这些特征性效应和相互依赖性在第二种神经源性行为刺激——自愿性车轮转动(RUN)的平行实验中没有发现。由于成人神经发生的组织学评估必然是一个终点测量,因此只能推断整个实验过程中的神经发生水平,本研究将行为参数作为分析终点。尽管体力活动与前体细胞增殖、学习和新神经元存活之间的关系已经很好地建立起来,但这里描述的特定功能效应与干细胞生态位的动态变化之间的关系仍有待解决。然而,我们的研究结果支持这样一个假设:成人神经发生是一个关键的机制,是领导一个积极生活、丰富经验的有益影响的基础Luu et al. (2012:海马齿状回成体神经发生在学习记忆中起重要作用。然而,新神经元对海马功能的确切贡献仍然存在争议。新的证据表明,当相似的项目必须在不同的时间学习时,神经发生对于模式分离和减轻干扰是重要的。在本研究中,我们使用最近开发的具有这些特定特征的嗅觉记忆任务来直接测试这种预测。在这项任务中,老鼠学习两个高度干扰的气味对列表,一个接一个,在相同或不同的环境中。与我们的假设一致,局灶性颅骨照射导致齿状回内的神经发生选择性减少,显著削弱了学习第二个列表期间克服干扰的能力。学习单一气味清单的能力没有受到影响。我们还发现,在海马依赖性空间交替任务中,辐射对学习没有影响。尽管这两项任务都涉及到学习干扰反应,但学习干扰项目的时间过程有所不同。学习干扰气味列表是在几个会话过程中顺序进行的,而学习干扰空间位置是在每个会话中同时进行的。因此,新神经元的逐渐增加可能为嗅觉任务而不是迷宫任务提供了模式分离机制。这些发现证明了神经发生在解决干扰中的作用,并且它们与模型一致,表明神经发生在模式分离中的关键作用。Winocur et al. (2012):在高干扰或低干扰条件下,给予低剂量辐射抑制海马神经发生或假治疗的大鼠视觉辨别任务。一半的老鼠从事跑步活动,另一半没有。在非跑步者中,照射对学习没有影响,在低干扰条件下也没有记忆辨别反应,但照射治疗增加了他们对干扰的易感性,导致先前学习辨别的记忆丧失。参与跑步活动的受照大鼠表现出神经生长增强和对记忆损伤的保护。研究结果表明,成年期海马细胞在区分冲突性、语境依赖性记忆方面发挥了作用,进一步证明了神经发生在海马敏感记忆任务中的重要性。这一结果与海马功能的计算模型一致,海马功能的计算模型明确了神经发生在学习和记忆过程中干扰影响的调节中的中心作用

鱼类免疫研究进展论文

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鱼类的研究领域:1.鱼用疫苗研究和检验鱼常用于鱼病及鱼用疫苗的研究。目前,已注册的鱼用疫苗有嗜水气单胞菌灭活疫苗,草鱼出血病灭活疫苗、草鱼出血病活疫苗,牙鲆鱼溶藻弧菌、鳗弧菌和迟缓爱德华菌病多联抗独特型抗体疫苗。2.生物发育学研究鱼类动物胚胎发育上的机制与哺乳动物非常相似,许多重要的调控蛋白的表达机制类似于哺乳动物。体型小、生长快、繁殖力强的鱼类备受青睐,斑马鱼、青_常用于发育学研究。斑马鱼3个月达到性成熟,条件合适隔几日就可产卵一次,胚胎体外发育,而且胚胎在体外1d的发育程度就相当于人类胚胎3个月的发育水平。胚体透明,可观察像原肠期的细胞运动、脑区形成和心跳等胚胎发育事件;结合嵌合克隆和颜料示踪等分析法,可跟踪细胞的发育命运,进行细胞的谱系分析,应用于组织器官的起源研究。孔雀鱼胚体透明且发育速度快,其胚胎由于具备便于观察的特性,广泛用于脊椎动物造血系统的发生、血细胞生成及血循环系统分化时序、调控因子等研究。在对体外培养的鱼胚进行观察时,显示胚心管搏动和血管网中出现红色血流的时间要明显滞后于在胚鱼下腹部出现红色细胞团即脾的时间。证实了孔雀鱼胚胎心血管在发育中,脾和头肾的出现要早于心血管,而且它们有独立的造血功能。3.免疫学研究鱼类是开始出现免疫球蛋白的生物,其免疫是比较原始的。用鱼类进行免疫学研究,比较容易阐明某些免疫机制。研究免疫学的鱼类常有鳟鱼、鲑鱼、鲤鱼、鲫鱼、罗非鱼和草鱼等。

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