本文主要讲述了串的模式匹配算法,包括BF算法、RK算法、KMP算法、BM算法,使用不同的算法实现目标串查找子串,重点在于分析的过程,通过不同的算法分析提高逻辑思维能力
模式匹配的目的就是在目标串中查找与模式串相等的子串。在这里称呼主串为s,模式串为t,主串的长度为n,模式串的长度为m
暴力算法,将目标串和模式串的每个字符都进行一一比较。性能最差,但是使用最广,因为实现简单,而且在字符串较小的情况下耗费的性能也很小。
O(n*m)
RK算法把字符串比较问题,转换为了Hash值比较问题。 将模式串t的每个字符的比较改成了将串作为整体与目标串进行哈希值比较,这样就减少了比较次数 以前模式串与子串的比较需要比较每个字符,现在只要整体比较依次哈希值就可以。所以减少了比较次数。
哈希算法
这里我们可以发现一个Hash冲突问题,比如"abc"和"bc"的Hash值是一样的,因为最高位是0。所以还需要进行哈希冲突算法。
哈希冲突算法:
利用前一个结果计算下一个哈希值 这是因为目标串的相邻子串,其实相差的只有第一个字符和最后一个字符,其他字符是相同的, 所以我们可以利用前一个计算结果减去前一个字符串的第一个字符串,加上这个字符串的最后一个字符就够了。
针对BF的弊端,在KMP算法中可以进行多字符的跳跃对比,以此来避免目标串的不必要回溯。
例子:
简单说明一下:
真子串:
匹配:
例如:目标串:"abxabcabcaby",模式串:"abcaby"
模式串的最大真子串为ab, 我们在匹配时,发现目标串的子串abcabc与模式串的前字符都匹配,最后一个字符不匹配 所以就从目标串的abcabc的后面abc开始与模式串进行匹配,而不需要匹配前面的abc了。
也就是从上一个a字符直接跳跃到了下一个a字符,而不是从b字符开始。
会存在一种情况:
实现思想:
它是一种非常高效的字符串匹配算法,有实验统计,它的性能是著名的KMP算法的三四倍。BM算法的原理很多复杂,比较难懂,学起来比较烧脑。 实现思想和KMP算法基本上是一样的,都是先计算模式串的真子串,之后再查找真子串的大小,当出现不匹配时,直接在真子串后进行匹配,区别于KMP算法,它是从后往前匹配的
这里比上面的KMP算法增加了一个坏字符规则,可以更快的跳跃,当然KMP算法本身也可以使用坏字符规则
坏字符规则
好后缀规则
多模式匹配算法的研究与实现
1. Snort规则研究与改进2. 单模式匹配算法的研究与实现3. 多模式匹配算法的研究与实现4. TCP协议与相关网络攻击研究5. UDP协议与相关网络攻击研究
TCP协议与相关网络攻击研究这个,资料比较多,研究方向也不错!在职的还是全日制硕士?要写3万字吧!
就,其实这个问题很好解决。首先,一般学校里的论文基本都是经过查重了的,要么知网要么万方,反正相似度高的话根本都不会给你过。如果这样你还是不放心,你可以自己用检测工具查(当然不是知网万方那种,那种检测很贵的;淘宝也不太行,虽然可以直接帮你查重但是价格比较高,我觉得不划算),好用的检测工具很多,我自己因为平常写东西比较多,所以也稍微了解一点。我自己一般都会用维权骑士。好处是完全免费,操作也简单。你直接把内容输进去,点击检测,就能知道有没有抄袭、抄袭了多少,相似度如何了。
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谈如何打造语文高效课堂摘要:课堂教学的有效性是和谐课堂的核心。所谓“有效”,主要是指通过教师在一段时间的教学后,学生所获得的具体进步或发展的程度。有效教学要求教师一定要有“对象”的意识,必须以学生为主体,以学生的发展为前提,整个教学要从学生的“学”出发,真正做到“以学定教,因学而教”。关键词:夯实基础、教师角色定位、教学方法创新什么叫有效课堂?如何打造语文高效课堂就需要老师们绞尽脑汁,八仙过海、各显神通。首先有效课堂的定义是:有效课堂是指尽可能多的完成教学任务,使尽可能多的学生掌握内容。因此有效课堂应该包括如下含义:以绝大多数学生的需要为基础,合理的组织教学内容,完成教学任务;教学过程优化,单位时间里教学效率高;关注学习者的参与度;组合教学媒体和教学方法;课堂的每个环节都体现出有效性。如何才能真正做到有效课堂呢?我认为应该从一下几个方面来论述:一、语文基础的重要性。(一)读书的重要性小学语文教学包括字词句篇等知识教学,也包括听说读写等技能培养。在语文知识和语文能力中,读书和习作是最重要的。听,也重要,但它和读同属于吸收,也是一种“读”。说,也重要,但它和写同属于表达,联系更加密切。所以,语文教学的重点还是要抓读和写的教学,使学生不断获得读写知识和提高读写能力。在培养学生读写能力的教学活动中,最重要也最频繁的应该是让学生多读书。在语文课堂教学中,学生读书的机会并不多,就针对平时的听校内公开课为例,我听课时总感觉孩子们读书参与度不高,一节课下来就那么一种齐读某一自然段,甚至有的孩子就没有弄明白这一节课写了什么内容,就让老师牵着鼻子往前走,围绕老师提出的问题不断回答问题。大多老师是在课堂上领着孩子进行课文分析,比如:分析句子、归纳段意、总结中心思想、概括写作特点及组织板书提纲。这样一节课下来,老师占用的时间就很多,学生读书机会就少之又少,试问老师们,孩子书都没有读明白,怎么进行文章分析呢?这种“豆腐渣式”的教学有什么效率可言呢?语文课堂教学一定要把引导学生读书作为重要任务,要有目的、有计划地对学生进行指导和训练。指导学生读书工作的落实,一是要有时间保证,让学生多一些练习的机会;二是要有质量保证,要在培养学生的读书能力上下功夫。课堂上的时间,应该说主要是学生的,老师需要用到一些,或示范指导,或辅导帮助,或适时讲解,或分析总结,也都还是为着学生,为着学生把书读好。(二)学习词语的重要性我作为一线教师,认识到学习词语也很重要,比如字词的认读、字词的理解、字词的积累、字词的运用等。1.字词的认读字词教学的第一步是识字教学,得让学生在最短的时间内用自己喜欢的方式正确认读字词,我在教学中常用的方法有:随文识字与集中识字相结合;记忆识字与趣味识字相结合;生活识字与阅读识字相结合等。2.字词的理解字词教学不仅仅是认读,正确的理解也相当重要,对于字词的理解的方法有很多,如:利用工具书理解字词;根据具体的语境来理解词语;联系上下文理解词语;抓重点字理解词语;联系生活实际理解词语;利用找近义词或者反义词来理解词语;拆字组词法来理解词语等。3.字词的积累字词的教学不是孤立的,而是要具有发散性。我在字词教学中,常常让学生来做一个词语游戏——生字开花。即:根据生字的特点,鼓励学生多组几次词,更重要的是让学生发散思维,去想有由这个生字词想到哪些成语、哪些古诗句、哪些俗语警句等,这样孩子们由一个生字可以积累好多新词,认识好多成语,俗语,古诗,名言,警句,这样的字词教学,大大丰富了孩子们的词汇。4.字词的运用字词教学的终极目标就是运用了。所以,在字词教学中,我让不仅让学生正确认读,正确理解,丰富积累,更重要的是能灵活运用,为了培养学生的运用意识,我从兴趣入手,展开星级运用闯关赛,如:1、书面运用要求:能用一个词说一句话;能连用两个词些几句话;能用更多的词围绕一个意思写一段话;甚至用给定的几个意思毫不相干的词语、句子等写一篇小练笔。2、口头语言的运用,就是要求学生在平时的表述表达中注意运用平时积累的字词。总之,字词的认读——理解——积累——运用是字词教学的四部曲,这是我在字词教学中的点滴体会,希望与各位老师共同分享。二、教师角色要学会定位以往,教师的“教”占据绝对的主导地位,学生的主动性、能动性、独立性没能得以充分发挥,普遍存在着“重视双基的授受,忽视情感、态度与价值观的培养;重视结论的给予,忽视过程的生成等等一些诸多问题,学生的创新能力遭封杀、悟性灵性受抑制。”究其原因,都是旧有的教学方式惹的祸。倡导全新的自主、合作、探究的学习方式更加显得有必要。教师成为学生学习的引路人,让学生成为学习的主人,全面提高数学教学质量。现代小学生尤其是四年级的孩子的思维已经受到束缚,课堂上思维不够活跃,教师只有较好地进行引导,学生就会有兴趣,去探讨,但如果只是浅层的问答我觉得是不够的,必要时应该加深,这样能更好地培养学生钻研问题的兴趣,如果过于浅层,现在学生很多比较骄傲,他们会不屑思考或回答。比如我们学习《公仪休拒收礼物》这节课时我让孩子自己读一读,然后分角色演一演,把学习的主体地位还给孩子,把课堂还给孩子,让他们自己去叙述故事和说出学了这篇课文你收到的启示是什么?孩子回答问题很积极。这也算是一个有效的课堂。今天的课堂对于我们虽说是新的,但若说传统教学对我们的影响不大那是假的,我们毕竟是在那样的教育方式下学习成长的。在我的印象中“教”就是教会他们知识,做人的道理……告诉他们哪个该做,哪个不能做,虽说多少约束了他们,但至少没有太大的“风险”。现在我们正在转变的过程中,教学方式的转变确实可以让学生在很多方面得到发展,但教师的压力的也在增加及教师技能也需要提高。三、教学方法要创新现代的语文教学依靠传统的教育已经不能满足孩子的需求,好的教学方法是实现有效课堂的保证。在平时的教学中,应该根据不同的教学内容和生活实际,精心选择教学方法。有的课文适合小组合作学习法、有的适合老师的讲授法、有的适合学生自学法,所以不能千篇一律,必须根据实际灵活选择。也可以几种方法相互配合,达到扬长避短的功效。在四年级语文教学中,比如:《沙漠中的绿洲》,如果单让孩子读读课本,不理解沙漠到底是什么样子的,就学不好阿联酋人命建设绿洲的困难之大、决心之大,我就通过两组视频的播放让孩子直观感受什么事沙漠?什么事绿洲?这样就有助于孩子对整篇文章的把握和理解,学习效果也就达到了预想的目标。在教作文时,我们都知道写作对于人们来说是一种十分重要的传递信息的方式,通过写作人们可以抒发自己的情感,可以表达自己的做事观点。文章还是文化得以保留的重要方式之一。同时写作也是一个人语文能力的综合反应。因此教导孩子学会写作是一件十分必要的事。小学阶段是学生一生写作中打基础的阶段,这个时期的写作是语文的重要组成部分,对孩子们来也是语文学习的难点。在这个特殊的时期,老师应该注重培养孩子的写作兴趣,让孩子习惯用自己的笔尖来抒发内心的交流方式,同时要注重扩展孩子的阅读量以及知识面。老师要根据学生的实际情况,站在学生的角度,采取适合他们的教学方式,让学生在写作中收获乐趣和心得,师生相互交流来提升学生的写作水平。比如四年级语文习作7中写一篇体验生活的经历与感受,开始孩子写不出来的,我就提前一周让孩子回家做一件事,自己喜欢做的事,比如回家帮父母做一次饭、回家骑骑自行车、回家溜溜冰、回家打打球等。让孩子回到学校交流,谈谈自己的感受,这样孩子就有话可说,如果光靠教材孩子就会大眼瞪小眼,干巴巴的写不出东西来,不知道从哪里下手,怎么写。在教学中要充分营造有效课堂,作为教师不但“乐”教还要会“善”教,用老师的情感去感染孩子,这样学生也会“乐”学,真正让学生在素质教育的土壤里茁壮成长。以上是我对有效课堂的一点认知,如果有不妥之处,请各位老师批评指正!
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一、特征点(角点)匹配图像匹配能够应用的场合非常多,如目标跟踪,检测,识别,图像拼接等,而角点匹配最核心的技术就要属角点匹配了,所谓角点匹配是指寻找两幅图像之间的特征像素点的对应关系,从而确定两幅图像的位置关系。角点匹配可以分为以下四个步骤:1、提取检测子:在两张待匹配的图像中寻找那些最容易识别的像素点(角点),比如纹理丰富的物体边缘点等。2、提取描述子:对于检测出的角点,用一些数学上的特征对其进行描述,如梯度直方图,局部随机二值特征等。检测子和描述子的常用提取方法有:sift,harris,surf,fast,agast,brisk,freak,brisk,brief/orb等。3、匹配:通过各个角点的描述子来判断它们在两张图像中的对应关系,常用方法如 flann等。4、消噪:去除错误匹配的外点,保留正确的匹配点。常用方法有KDTREE,BBF,Ransac,GTM等。二、SIFT匹配方法的提出为了排除因为图像遮挡和背景混乱而产生的无匹配关系的关键点,SIFT的作者Lowe提出了比较最近邻距离与次近邻距离的SIFT匹配方式:取一幅图像中的一个SIFT关键点,并找出其与另一幅图像中欧式距离最近的前两个关键点,在这两个关键点中,如果最近的距离除以次近的距离得到的比率ratio少于某个阈值T,则接受这一对匹配点。因为对于错误匹配,由于特征空间的高维性,相似的距离可能有大量其他的错误匹配,从而它的ratio值比较高。显然降低这个比例阈值T,SIFT匹配点数目会减少,但更加稳定,反之亦然。Lowe推荐ratio的阈值为,但作者对大量任意存在尺度、旋转和亮度变化的两幅图片进行匹配,结果表明ratio取值在0. 4~0. 6 之间最佳,小于0. 4的很少有匹配点,大于0. 6的则存在大量错误匹配点,所以建议ratio的取值原则如下:ratio=0. 4:对于准确度要求高的匹配;ratio=0. 6:对于匹配点数目要求比较多的匹配;ratio=0. 5:一般情况下。三、常见的SIFT匹配代码1、vlfeat中sift toolbox中的使用的是普通的欧氏距离进行匹配(该SIFT代码贡献自AndreaVedaldi)。2、Lowe的C++代码中使用的是欧氏距离,但是在matlab代码中为了加速计算,使用的是向量夹角来近似欧氏距离:先将128维SIFT特征向量归一化为单位向量(每个数除以平方和的平方根),然后点乘来得到向量夹角的余弦值,最后利用反余弦(acos函数)求取向量夹角。实验证明Lowe的办法正确率和耗时都很不错。同样,也可以采用knnsearch函数求最近点和次近点:knnsearch采用euclidean距离时得到的结果与lowe采用的近似方法结果几乎一致,正好印证了模拟欧氏距离的效果。3、Rob Hess的OpenSIFT采用了KDTREE来对匹配进行优化。4、CSDN大神v_JULY_v实现了KDTREE+BBF对SIFT匹配的优化和消除错误匹配:从K近邻算法、距离度量谈到KD树、SIFT+BBF算法- 结构之法 算法之道 - 博客频道 - 。5、OpenCV中features2d实现的SIFT匹配有多种matcher:VectorDescriptorMatcher,BFMatcher(Brute-force descriptor matcher),FernDescriptorMatcher,OneWayDescriptorMatcher,FlannBasedMatcher 等等。目前只知道采用knnsearch,提供了多种距离度量方式,具体区别不懂。
遗传算法是一种计算机科学中的优化算法,用于在搜索空间中找到最佳解决方案。关于将遗传算法应用于图像匹配的论文,有一篇具有里程碑意义的经典论文是由. Holland和他的同事提出的。该论文题目为"Adaptation in Natural and Artificial Systems",是由. Holland在1975年发表于美国国家科学院学报上的。这篇论文介绍了遗传算法的基本思想,并提出了将遗传算法应用于图像匹配问题的方法。具体而言,Holland等人提出了一种基于遗传算法的图像匹配算法,该算法使用基因编码表示图像特征,通过进化运算(如选择、交叉、变异等)来搜索最优匹配。这是遗传算法在图像匹配问题上的第一个应用,为后续研究提供了重要的启示。需要注意的是,虽然该论文并没有直接提到图像匹配这个术语,但它为后来的图像匹配问题提供了基础和思路,被认为是遗传算法应用于图像匹配问题的奠基之作。
遗传算法应用于图像匹配的最早论文是由美国科学家戴维·戈德伯格(David Goldberg)在1988年发表的论文《基于遗传算法的图像匹配》("Genetic Algorithms in Search, Optimization, and Machine Learning")中,提出了一种利用遗传算法进行图像匹配的方法。该方法主要是利用遗传算法对图像特征进行编码,并通过遗传算法的交叉、变异等操作,对不同的图像特征进行优化,从而实现图像匹配的目的。这篇论文的发表标志着遗传算法在图像处理领域中的首次应用,为后来的相关研究奠定了基础。同时,该论文也表明了遗传算法在解决复杂优化问题中的潜力和优越性,成为了现代遗传算法应用领域的开山之作。
遗传算法在图像匹配领域的应用可以追溯到1994年的一篇论文,题为“基于遗传算法的图像匹配”。该论文由美国佐治亚理工大学的. DeBonet等人发表在CVPR会议上。该论文提出了一种基于遗传算法的图像匹配方法,该方法可以在多个图像中找到相似的目标。此后,遗传算法在图像匹配领域得到了广泛应用。
随着我国城市化进程的加快,建筑业的快速发展,我国在“十二五”计划中对建筑工业化住宅产业化又提出了新的要求,从而使装配式结构的建筑不断开始尝试和推广。本文主要介绍了装配式结构建筑的分类及其优点,重点的分析了装配式整体结构建筑的施工工艺。装配式结构建筑指的是建筑的构建提前在工厂或者是施工现场或者是其他地方进行了预制,然后将这些建筑构建通过运输的方式转移至工地,通过一定的拼接技术和一些机械吊装的配合,把这些运输过来的零散的预制好的建筑构建装配成一个整体从而搭建起来的建筑结构。随着我国经济的持续快速的发展、劳动力成本的不断提高、节能环保意识的不断增强,在最近年来,我国在预制装配式结构建筑方面的研究又开始逐渐地升温,许多的单位开展了一些技术研究。其中具有代表的万科企业已经成为我国的装配式结构建筑试点房地产企业,已经完成了实际大小项目十余个,并且得到了较好的经济效益。1装配式结构建筑的分类与优点1.1装配式结构建筑的分类装配式建筑根据其装配化的程度可以分为两大类:(1)全装配式。这类建筑的所有构件就像机械生产产品一样,都是在工厂里批量的生产,然后运输到施工现场进行装配。这些构件主要包括装配式大板、梁、框架结构、板柱结构还有盒子结构等等。全装配式建筑周围的维护结构可以采用现场砌筑或者是浇筑,同样也可以采用预制墙板。这种全装配式建筑的主要优点是建筑构件的生产效率高、批量生产的构件的质量有保障、直接进行拼接的施工速度快、施工的过程中受季节性影响较小,因此在工程量较大而又相对稳定的地区,如果进行工厂化生产建筑构件将会取得较好的效果。(2)半装配式。这类建筑的主要承重构件一部分采用的是预制构件,一部分将采用现场砌筑的方法。比如在建筑结构中,砖墙一般都是用于竖向承重,因此这类构件可以在现场砌筑。像楼板、梁。楼梯平台等这类在水平方向上承重的构件,一般情况下都采用预制构件,进行现场吊装。在大规模的建筑中,一种常见的做法是外墙都采用预制构件,内墙通常都是采用模板进行现浇。这类施工的主要优点是所需要生产基地的一次性投资成本与全装配式建筑相比较少,适应性更加的广泛,节省了很大一部分的运输费用,便于推广。在一定的条件下还能够起到缩短工期的效果,这样更加的有利于实现各地的大面积流动施工,可以获得很好的经济效果以及其结构整体性较好。目前,我国建筑相对来说使用较多一种半装配式结构就是装配式整体式结构。1.2装配式结构的优点根据国外的统计资料,从施工速度、工程造价等等方面分别具体的介绍了装配式建筑的优点:(1)节约用工。同样根据资料显示,在法国一般的传统建筑每平方米平均用时为20个工时,但是在采用了装配式建筑,进行工业化生产构件在施工现在进行拼装技术以后,没平方米用工下降到了个工时,很显然,当改为装配式建筑结构以后,施工的用工节约了将近百分之五十。除此之外,还降低了劳动的强度。(2)缩短工期。在日本,通常情况下,一栋一百户的五层住宅房如果采用传统的施工方法所需要的工期为240天,但是,采用了装配式建筑、建筑构件都提前在工厂进行预制、现场进行机械吊装的施工方法以后,仅仅只用了180天,一栋一百户的五层住宅楼就完成施工,缩短了工期的百分之二十五。(3)降低造价。当采用装配式结构建筑和工业化施工方法以后,每平方米的建筑造价要比传统结构低,但是由于各国的经济情况不同,建筑的结构也大不相同,因此造价降低的数据也不尽相同。2装配整体式结构的施工工艺装配整体式结构是基于现浇结构和装配式结构上发展起来的一种结构形式,属于半装配结构的一种。这种结构具有很多的优点:施工很灵活、具有整体性好、能够减少建筑垃圾、适应性强、能够缩短工期、降低造价、能够提高工程的质量等等,是一种理想的工程中装配式结构。装配整体式结构的主要施工工艺如下。2.1预制梁、柱、墙的生产制造预制构件的生产,主要在于要提前做好准备工作的计划,生产的进度将取决于工地的施工进度和预制工厂的生产能力和储存能力二者配合出货计划共同决定。预制柱的生产工艺为:从模具的清洗与端模的定位开始,到固定套筒续接器固定架,再到放入钢筋笼,再到安装预埋件,再到封闭侧模进行固定,再到灌注混凝土并进行抹平,最后到清楚预留管道的堵塞物修补破损处。预制梁的生产工艺为:从模具的清理与侧模的定位开始,到预先绑扎钢筋笼,再到吊放钢筋笼,再到安装预埋件,再到封闭侧模并进行固定,再到灌注混凝土并进行抹平,最后到清预留管道的堵塞物修补破损处。预制墙板面砖的生产工艺为:首先要选择和确定砖模的具格,到模具格中放入面砖,再到嵌入定制分隔条,再到滚筒压平,再到黏贴保护纸,再到用专用刷刷粘牢固,再到专用工具压粘分隔条,最后到板块面砖成型产品。2.2预制梁、柱、墙的运输与堆放由于建筑预制产品一般都比较重,因此在运输的过程中大多数都是依靠汽车进行陆路运输,但是,在运输的过程中往往会受到桥梁及隧道的影响,在进行交通工具的选择和堆放时都需要进行特别的考虑,同时还需要对预制产品进行固定和保护。一般情况下,运输车会有两种,一种是外挂式,主要用于外板墙的运输,荷载为16吨;另一种是内插式,主要用于内隔墙板的运输,最大荷载为8吨。外挂式具有起吊的高度低、在进行装卸时比较方便、有利于对产品进行保护的优点。当构件到达施工现场时应该放在平整压实且排水效果较好的地方。就位是还要根据放置时的受力情况,适当的进行放置木垫。一些重叠的构件之间应该垫上木垫等等。2.3预制梁、柱、墙的吊装(1)预制柱吊装时应该注意的事项:吊装前首先要进行预制柱的破损检查与内部清洁的确认;吊装之前应该准备好安装时所需要的工具,如支撑、螺栓起吊工具、垂直度测定杆等等;安装方法、一些预埋的管道、构件的编号、起吊点等等都需要进行确认;根据实际情况分析并确定出所选择的合适的起吊方法。(2)预制梁吊装中应该注意的事项:检查梁两端的支撑架是否准备就绪,两端的支撑点的高度是否符合要求;检查梁的钢筋以及钢筋的所在位置是否符合要求;根据实际情况确定出四个起吊点。(3)预制外墙板的吊装:预制外墙板从进入工地以后,每一个环节都要进行保护,特别是对面板部分,在吊装的过程中必须保证不能发生撞伤、墙板表面的污染等等。2.4预制构件的定位与混凝土的浇筑在吊装完毕以后需要对各个安放好的构件进行定位,目的是使标高、中心线等高度都能符合设计的要求。在确认安放正确以后才能够进行梁柱节点与叠合板的混凝土的浇筑。常用的浇筑方法为压力灌浆法。2.5防水处理引起装配式结构建筑容易遭水入侵的原因有构件自身的重力影响、外界的压力影响等等。这些问题可以采用封闭式接缝和开放式接缝方法进行防水。3结束语随着我国建筑行业不断地快速发展,装配式结构建筑将有可能会被广泛的应用到建设当中去。本文对装配式结构建筑的一些特点进行了简单的分析,希望能够对未来装配式建筑的发展起到一定的借鉴作用。更多关于工程/服务/采购类的标书代写制作,提升中标率,您可以点击底部官网客服免费咨询:
装配式建筑的论文里面可以写一些装配式建筑的优点以及装配式建筑的特点和它的未来发展的方向。
■中文名称:阿斯匹林(解热镇痛药)阿司匹林(退热药)■中文别名:醋柳酸、乙酰水杨酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等■英文名称:aspirin■英文别名:Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、 Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、 Salitison、Salicylic Acid Acetate等■拉丁名称:Aspirin■化学名称:2-(乙酰氧基)苯甲酸■分子结构式为:C9H8O4■分子相对质量:■阿司匹林简介阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药,它诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔,弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸,但没能引起人们的重视;1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成,并为他父亲治疗风湿关节炎,疗效极好;1899年由德莱塞介绍到临床,并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止,阿司匹林已应用百年,成为医药史上三大经典药物之一,至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用,它能抑制血小板的释放反应,抑制血小板的聚集,这与TXA2生成的减少有关。 临床上用于预防心脑血管疾病的发作。根据文献记载,都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼,但这项发明中,起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。1934年,费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期,对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下,狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实,于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上,为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴,还把他关进了集中营。第二次世界大战结束后,大约在1949年前后,阿图尔·艾兴格林又提出这个问题,但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。 英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得德国拜尔公司的特许,查阅了拜e公司实验室的全部档案,终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。他指出:在阿司匹林的发明中,阿图尔·艾兴格林功不可没。事实是在1897年,费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质,但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下,并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。【适用病症】本药临床可用于下列情况。■镇痛、解热可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒、流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛、发热的病因,故需同时应用其他药物参因治疗。■消炎、抗风湿阿司匹林为治疗风湿热的首选药物,用药后可解热、减轻炎症,使关节症状好转,血沉下降,但不能去除风湿的基本病理改变,也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎,一般都主张先用肾上腺皮质激素,在风湿症状控制之后、停用激素之前,加用本品治疗,以减少停用激素后引起的反跳现象。■关节炎除风湿性关节炎外, 本品也用于治疗类风湿性关节炎,可改善症状,为进一步治疗创造条件。此外,本品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛,也能缓解症状。■抗血栓本品对血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成, 临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。■皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)儿科适用。【用法用量】注意:应与食物同服或用水冲服,以减少对胃肠的刺激■成人常用量口服。①解热、镇痛,一次—,一日3次,必要时每4小时1次②抗风湿,一日3—5g(急性风湿热可用到7~8g),分 4次口服③抑制血小板聚集,尚无明确用量,多数主张应用小剂量,如50—150mg,每24小时 1次④治疗胆道蛔虫病,一次1g,一日2—3次,连用2—3日;阵发性绞疼停止 24小时后停用,然后进行驱虫治疗■小儿常用量口服。①解热、镇痛,每日按体表面积/平方米,分4~6次口服,或每次按体重5—10mg/kg,或每次每岁60mg,必要时4~6小时1次②抗风湿,每日按体重80~100mg/kg,分3—4次服,如1—2周未获疗效,可根据血药浓度调整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。③小儿用于皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病),开始每日按体重80—100mg/kg,分3—4次服,热退2—3天后改为每日30mg/kg,分 2—4次服,连服2月或更久,血小板增多、血液呈高凝状态期间,每日5—10mg/kg,1次顿服。④预防血栓、动脉粥样硬化及心肌梗塞:次,一日1次;预防暂时性脑缺血,每次,一日2次。⑤治疗胆道蛔虫:每次1g,一日2-3次,连服2-3日。⑥治疗X线照射或放疗引起的腹泻,每次服,一日4次。 (6)治足癣,先用温开水或1:5000高锰酸钾溶液洗涤,然后本品粉末撒布患处,一般2-4次可愈。水杨酸类早晨给药达峰时间长,半衰期长,晚间相反。合理给药应早晨用量略增加。晚间加服一次。■部分疾病患者的用法及最佳用量①在预防瓣脑性心脏病发生全身性动脉栓塞方面,单独应用阿司匹林无效,但与双嘧达莫合用,可加强小剂量双嘧达莫的效果。②避免和糖皮质激素合用;避免与香豆素类抗凝药、降血糖药氨甲蝶呤、巴比妥类、苯胺类等合用。③饭后服。美国胸科医师学会抗栓和溶栓治疗学会(ACCP)的循证指南指出,使用阿司匹林预防心肌梗死、脑卒中和血管性死亡,患者应根据病情,使用最佳剂量。大量的临床试验显示,对大部分病人来说,包括慢性稳定性或不稳定心绞痛患者,阿司匹林75mg/日可有效降低发生急性心肌梗死和死亡的危险。这一剂量也可降低一过性脑缺血发作患者脑卒中和死亡的发生率。欧洲一项脑卒中预防研究显示,既往有一过性脑缺血发作和脑卒中病史的患者使用阿司匹林25mg,每日2 次,即50mg/日可降低脑卒中或死亡的危险。临床实践证明,患者即使服用比表中剂量更高的阿司匹林,疗效不会进一步增加,但副作用的发生却大大增加。因此在治疗各种血栓性疾病中,患者应该使用最小的有效剂量,亦即长期应用50—160mg/日,以达到最大疗效,而毒副作用则减至最小,这才是患者服用阿司匹林的最佳剂量。【不良反应】一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。但长期大量用药(如治疗风湿热)、尤其是当药物血浓度>200μg/ml时则较易出现副作用。血浓度愈高,副作用愈明显。◆较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率 3—9%)。◆较少见或很少见的有(发生率<3%);①胃肠道出血或溃疡,表现为血性或柏油样便,胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物,多见于大剂量服药患者;据报道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml,有溃疡形成者出血量可更多,并可引起失血性贫血;服用肠溶片剂很少有胃肠刺激反应;②支气管痉挛性过敏反应,表现为呼吸短促、呼吸困难或哮喘、胸闷;③皮肤过敏反应,表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等;④肝、肾功能损害,与剂量大小有关,尤其是剂量过大使血药浓度达 250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的,停药后可恢复。■具体分类◆过敏反应特异体质者服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应,其发生率约为20%,多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多严重而持久,可伴有荨麻疹或喉头水肿,用皮质激素有效。这种现象机制还不十分清楚。可能这些人对阿司匹林具有特异的药理反应。◆胃黏膜损伤阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天,即见大便隐血试验阳性;长期服用本药者溃疡病发率高。笔者曾遇1例患者因高热口服阿司匹林次,每日2次,3日后呕血500ml。除药物的酸性直接致胃黏膜损伤外,注射用药亦可发生。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层,破坏脂蛋白膜的保护作用,于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞,致毛细血管破损而出血。近来发现前列腺素对于维护胃黏膜具有一定的作用,而阿司匹林已证明能阻止前列腺素的合成,使胃黏膜上皮脱落增加并超过更新速度,加重溃疡的程度,使胃黏液减少。为此,应用阿司匹林时最好饭后服用或与抗酸药同服,溃疡病患者应慎用或不用。◆肝损害阿司匹林所致的肝损害,在国内报道较少,有资料表明:当血清阿司匹林浓度下降后,转氨酶也恢复正常。药物引起肝损害可能与肝细胞中毒或过敏反应有关。◆出血、溶血、造血功能障碍阿司匹林有扩张冠状动脉和脑血管作用,未能抑制凝血酶原在肝脏合成,能抑制环氧酶的活性和减少凝栓质A2的形成,阻止血小板聚集,使其不易放出凝血因子,具有一定的抗凝血作用。为此,有消化道出血或溃疡病者,在临床上有出血倾向或者近期有脑出血病史者不宜服用本药。孕妇服用阿司匹林,在早产儿中常出现脑损害如脑出血等,因此,孕妇在分娩前2~3个月应停用本品。阿司匹林可引起造血功能障碍。笔者曾见1例服用本品引起急性造血功能停滞患者,服用本品4h 后全身发痒,7h后鼻衄、牙龈出血不止,伴全身紫癜,骨髓象示红细胞系明显受抑,经对症治疗,10天后骨髓象恢复正常。阿司匹林偶可引起溶血。◆肾损害临床观察和动物实验证明,长期使用阿司匹林可发生间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能减退。长期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦联,钾从肾小管细胞外逸,导致缺钾、尿中尿酸排出过高,较大损害是下段尿中可出现蛋白、细胞、管型等。◆神经精神症状用抗风湿剂量时,在治疗开始的3~4天,有时出现所谓水杨酸反应,症状为头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退,用药量过大时,可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。【禁用慎用】■综括12岁以下儿童可能引起雷耶氏综合症,高尿酸血症,长期使用可引起肝损害。妊娠期妇女避免使用。饮酒者服用治疗量阿司匹林,会引起自发性前房出血,所以创伤性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹产或流产患者禁用阿司匹林;阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷的溶血性贫血患者的溶血恶化;新生儿、幼儿和老年人似对阿司匹林影响出血特别敏感。治疗剂量能使2岁以下儿童发生代谢性酸中毒、发热、过度换气及大脑症状。■交叉过敏反应。对本品过敏时也可能对另一种水杨酸类药过敏。但是对本品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。■本品易于通过胎盘。动物试验在前 3个月应用本品可致畸胎,如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形,以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。在人类也有报道应用本品后发生胎儿缺陷者。此外在妊娠后期3个月长期大量应用本品可使妊娠期延长,有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠最后 2周应用,可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁,导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。曾有在妊娠晚期过量应用或滥用增加死胎或新生儿死亡的发生率(可能由于动脉导管闭锁、产前出血或体重过低)的报道,但是应用一般治疗剂量尚未发现上述副作用。■本品可在乳汁中排泄,哺乳期妇女口服 650mg,5—8小时后乳汁中药物浓度可达173—483μg/ml,故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。■老年患者服用本品易出现毒性反应。■小儿患者,尤其是有发热及脱水者,易出现毒性反应。急性发热性疾病,尤其是流感及水痘患儿应用本品,可能与发生瑞氏综合征(Reye’s syndrome)有关,中国尚不多见。■下列情况应禁用:①有出血症状的溃疡病或其他活动性出血时;②血友病或血小板减少症。②溃疡病或腐蚀性胃炎;③葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷者(本品偶见引起溶血性贫血);④痛风(本品可影响其他排尿酸药的作用,小剂量时可能引起尿酸滞留);⑤肝功能减退时可加重肝脏毒性反应,加重出血倾向,肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应;⑥心功能不全或高血压,大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿;⑦肾功能衰竭时可有加重肾脏毒性的危险。■下列情况时应慎用:①有哮喘及其他过敏性反应时【注意事项】■服药说明◆扁桃体摘除或口腔手术后7日内应整片吞服,以免嚼碎后接触伤口,引起损伤◆外科手术病人,应在术前 5天停用。以免引起凝血障碍◆用于治疗关节炎时,剂量应逐渐增加,直到症状缓解,达有效血药浓度(其时可出现轻度毒性反应如耳鸣、头痛等,在小儿、老年人或耳聋患者中,这些症状不是可靠指标)后开始减量;但用量的调整不宜频繁,一般不超过每周一次,当然如出现了副作用还应迅速减量;水杨酸类药血药浓度达稳态一般需要7天◆有脱水的患者(尤其是小儿)应减少剂量。长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量测定■与其他药物的相互作用◆与其他非甾体抗炎镇痛药与其他非甾体抗炎镇痛药同用时疗效并不加强,而胃肠道副作用(包括溃疡和出血)增加;此外,由于对血小板聚集的抑制作用加强,还可增加其他部位出血的危险。本品与对乙酰氨基酚长期大量同用有引起肾脏病变的可能。◆与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时,可有加重凝血障碍,引起出血的危险。◆与抗凝药与抗凝药(双香豆素、肝素等)、溶栓药(链激酶、尿激酶)同用,可增加出血的危险。◆与尿碱化药尿碱化药(碳酸氢钠等)、抗酸药(长期大量应用)可增加本品自尿中排泄,使血药浓度下降。但当本品血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物,又可使本品血药浓度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使尿碱化,但可引起代谢性酸中毒,不仅能使血药浓度降低,而且使本品透入脑组织中的量增多,从而增加毒性反应。◆与尿酸化药尿酸化药可减低本品的排泄,使其血药浓度升高。本品血药浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致本品血药浓度升高,毒性反应增加。◆与糖皮质激素糖皮质激素(简称激素)可增加水杨酸盐的排泄,同用时为了维持本品的血药浓度,必要时应增加本品的剂量。本品与激素长期同用,尤其是大量应用时,当激素减量或停药时可出现水杨酸反应(salicylism),甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险。◆与胰岛素或口服降糖药物胰岛素或口服降糖药物的降糖效果可因与大量本品同用而加强、加速。◆与甲氨蝶呤与甲氨蝶呤(MTX)同用时,可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合,减少其从肾脏的排泄,使血浓度升高而毒性反应增加。◆与丙磺舒或磺吡酮丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用,可因同时应用本品而降低;当水杨酸盐的血药浓度>50μg/ml时降低即明显,>100—150μg/ml时更甚。此外,丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率,从而使后者的血药浓度升高。它与其他非激素类消炎药或糖激素类合用,有加强对胃的刺激作用。激素有一些降低水杨酸浓度的作用,二者合用后如停用激素,则血中水杨酸浓度升高而中毒。它有加强甲氨蝶呤、磺胺及丙戊酸的作用。它降低卡托普利的降压作用。用碳酸酐酶抑制剂治疗青光眼时,阿司匹林可促使发生代谢性酸中毒。乙醇可加强阿司匹林所致的出血时间延长及胃出血。它不能与抗凝药物合用。【药物药理】■药物效力动力学①镇痛作用:主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成,属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性;②消炎作用;确切的机制尚不清楚,可能由于本品作用于炎症组织,通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质(如组胺)的合成而起消炎作用,抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等也可能与其有关;③解热作用:可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张,皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用,此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关;④抗风湿作用:本品抗风湿的机制,除解热、镇痛作用外,主要在于消炎作用;⑤对血小板聚集的抑制作用:是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、从而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用为不可逆性。■药物代谢动力学口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收,在小肠上部可吸收大部分。吸收率与溶解度、胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率,但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。本品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织,也能渗入关节腔、脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低,但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为 65~90%。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不良及妊娠时给合率也低。半衰期为15~20小钟; 水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿pH, 一次服小剂量时约为2~3小时; 大剂量时可达20小时以上, 反复用药时可达5~18小时。一次口服阿司匹林后,在乳汁中的水杨酸盐半衰期为~小时。本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐,然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸结合物, 小部分氧化为龙胆酸(gentisic acid)。一次服药后1~2 小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25~50μg/ml; 抗内湿、消炎时为150~300μg/ml。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量及血药浓度的增加而增加,在大剂量用药(如抗风湿)时可长达7天。长期大剂量用药的患者,因药物主要代谢途经已经饱和,剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。本品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排泄。服用量较大时,未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿的pH对排泄速度有影响, 在碱性尿中排泄速度加快,而且游离的水杨酸量增多,在酸性尿中则相反。【药物毒理】阿司匹林为一复方解热镇痛药。其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用,能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放,恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用;阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用,阿司匹林还有抑制血小板聚集作用。咖啡因为中枢神经兴奋药,能兴奋大脑皮层,提高对外界的感应性,并有收缩脑血管,加强前两药缓解头痛的效果。急性毒性试验结果:大鼠经口LD50为1500mg/kg;小鼠经口LD50为1100mg/kg。【相关事件】■美国宣称“阿司匹林”可致命退热净导致肝脏损伤,而阿司匹林和另一种叫做其他非甾体消炎药(NSAIDs)产品则有可能导致胃出血。虽然这些情况只会发生在一小部分人群身上,但一旦发生都是致命的。美国食品与药物管理局(FDA)再次发出郑重警告,在药物外包装的显著位置应标注相关提示,希望借此减少因此出现的不良药物反应。■购买止痛片应遵医嘱在美国,每年都有数千万人不通过医生而自己直接购买止痛片,大多数情况下,患者按照说明书服用止痛片不会产生危险。但让专家担忧的是,使用这些药品的患者根本没意识到自己已经属于滥用药物,而且没有意识到药物与其他物品混合时所可能产生的危险。一个被广泛使用的例子是,此前研究证明,每年有16500例死亡与服用其他非甾体消炎药(NSAIDs)有关。60岁以上的人服用NSAIDs导致胃出血的可能性很高。所以,FDA一直以来都要求在药物外包装的显著位置标注相关提示,以此提醒患者注意。【同名电影】■基本信息出品/制片:梅婷领衔主演:梅婷主 演:潘石屹 宋宁 曹俊 李娟友情客串:秦海璐、陶虹编 剧:鄢泼、傅乙轩导 演:鄢泼摄 影:许斌录 音:董旭作 曲:刘思军出 品:北京盛世风华影视文化有限公司■剧情简介:文静(梅婷饰)是个娱乐记者,在采访了一位歌手的后,内心的波澜把自己再次带回往事回忆当中。在文静看来,每一份爱情都有自己的符号系统。她的第一段爱情还没有开始,就莫名其妙的结束了,而这份爱情符号却是那张没有赴约的纸条。而第二个男友,符号是一种名叫 “高乐”的低档凉烟,她称他高乐。文静和他同甘共苦地抽了一年高乐烟后,高乐前女友写了封遗书后自杀未遂,在前女友和文静之间,高乐决定选择前女友。后来文静进了杂志社,加入娱乐记者的大军,除了热爱电影,她开始发现这个行业很适合自己。不久,文静遇到了自己的第三个男朋友小白(宋宁饰),小白十分干净清秀,总是穿着白衬衫,他还有个特殊习惯――喜欢用有着消毒药水味道的药皂,为此他身上总隐隐约约带着一股药皂味儿,这股特殊的味道成了小白留在文静记忆中最深刻的符号。在著名的诺查丹马斯预言中的世界末日的那天,文静和小白相约一起等待传说中的大毁灭。喝掉若干瓶啤酒后,有些醉意小白颓丧地告诉文静他觉得自己就像苍蝇一头撞在玻璃上――有光明,没前途。文静这才惊觉,小白内心的疼痛。世界没有灭亡,可爱情却不能永恒。文静决定让小白出国。小白走后,文静搬了家,换了电话和工作。文静始终没有告诉小白自己其实是多么爱他在一次聚会的餐馆里,文静遇到年届中年,在一家美国投资公司做基金总监的李文卿(潘石屹饰),离婚后,李文卿在爱情中迷茫,那天文静给了李文卿一片可以镇痛的阿司匹林。接下来,在李文卿的强烈攻势下,两个人开始有了关于爱的交集,相互关爱的依恋,让文静开始渐渐找到爱的安逸。直到那一刻,文静最终在成为美国中产的老婆和继续等待爱情之间做出了自己的选择……
阿司匹林经水杨酸乙酰化而得:在反应罐中加乙酐(加料量为水杨酸总量的倍),再加入三分之二量的水杨酸,搅拌升温,在81~82℃反应40~60min。
降温至81~82℃保温反应2h。检查游离水杨酸合格后,降温至13℃,析出结晶,甩滤,水洗甩干,于65~70℃气流干燥,得乙酰水杨酸。
阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉末,无臭或微带醋酸臭,微溶于水,易溶于乙醇,可溶于乙醚、氯仿,水溶液呈酸性。
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扩展资料:
阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果,该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛。
同时可以使被细菌致热原升高的下丘脑体温调节中枢调定点恢复(降至)正常水平,故也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛、发热的病因,故需同时应用其他药物参与治疗。
阿司匹林的研发历史:
早在1853年夏尔,弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与乙酸酐合成了乙酰水杨酸,(乙酰化的水杨酸)但没能引起人们的重视。1897年德国化学家费利克斯·霍夫曼又进行了合成,并为他父亲治疗风湿关节炎,疗效极好。
在1897年,费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质,但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下,并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。
阿司匹林于1898年上市,发现它还具有抗血小板凝聚的作用,于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化,使其高分子化,所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。
1899年由德莱塞介绍到临床,并取名为阿司匹林(Aspirin)。根据文献记载,阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼,但这项发明中,起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。
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阿司匹林哮喘 Gilbert于1911年首次报道阿司匹林可诱发哮喘样发作。1922年Widal等首次描述了阿司匹林不耐受、哮喘与鼻息肉之间的关系,上述三者后来被称为阿司匹林三联症(aspirin triad)〔1〕。1928年van Leeuwen通过阿司匹林内服激发试验发现约16%的哮喘患者可因服用阿司匹林而诱发哮喘。随后的许多研究表明存在一种特殊类型的哮喘,即阿司匹林哮喘(AIA)。在AIA患者,除阿司匹林外,其它多种非皮质激素类解热镇痛药物(NSAIDs)亦可诱发哮喘发作。AIA引起人们注意的原因除具有特殊的诱发因素外,还因其多为重症、糖皮质激素依赖性难治病例,所以病死率较高。我们结合自己诊治AIA的经验就该病作一综述。 一、流行病学资料 根据美国心肺血液病研究院及世界卫生组织(NHLBI/WHO)的工作报告,全球范围内AIA占哮喘患者总数的4%~28%。日本AIA研究会的资料表明,日本AIA约为哮喘患者总数的。国内目前尚无系统流行病学资料。1985年张茸和张宏誉〔2〕报道,AIA患者约占同期哮喘患者的~。我们通过对85例连续哮喘患者行激发试验发现AIA患者6例,检出率为7%。有关AIA患病率的报道因调查对象及所用方法的不同而存在很大差异。国外资料表明,如仅根据病史或采用问卷调查,哮喘患者中AIA的检出率在~之间;而采用病史结合激发试验则检出率显著提高。特别需要指出的是Spector等〔3〕工作表明,在无阿司匹林类药物不耐受病史的171患者中通过激发试验检出15例(9%)AIA患者,而在有阿司匹林类药物不耐受病史的41例中激发试验阴性者14例(34%)。显然,仅根据病史诊断AIA存在明显不足。儿童哮喘患者中AIA病例亦并不少见,通过激发试验调查,其儿童AIA在儿童哮喘患者中至少占10%。 二、临床表现 根据日本藤田保健卫生大学的资料,AIA的临床特征包括:(1)女性患者稍多;(2)发病年龄多在20~50岁左右;(3)一般无儿童哮喘史,哮喘家族史与特应性哮喘患者接近;(4)初诊(明确AIA诊断前)时重症患者占60%左右,确诊为AIA后通过自我管理的加强,重症患者例数可减少;(5)糖皮质激素依赖者近50%;(6)多合并有鼻部疾病,包括慢性鼻炎、鼻息肉、副鼻窦炎及嗅觉异常。其中鼻息肉与嗅觉异常在其它类型哮喘中较少见,因而较具特征性;(7)末梢血中嗜酸细胞比例与另两型哮喘无差异;约2%的AIA患者合并有特应性特征,血IgE水平增高。 三、发病机制 1977年Szczeklik等〔4〕提出环氧化酶(COX)假说,认为NSAIDs导致AIA的机制与这些药物对呼吸道COX的抑制作用有关。支持该理论的证据可归纳为以下4点: 1.对COX有抑制作用的NSAIDs无一例外均可诱发AIA患者哮喘发作。 2.对COX无抑制作用的NSAIDs亦无诱发AIA患者哮喘发作的作用。 3.NSAIDs在体外对COX抑制作用的强度与其诱发AIA患者哮喘发作的强度呈正相关。 4.经阿司匹林脱敏治疗后,可出现对其它可抑制COX的NSAIDs的交叉脱敏现象。 NSAIDs对COX的抑制作用似乎仅为诱发哮喘的第一步。问题在于COX被抑制后又通过什么途径导致哮喘发作?目前尚无确切的答案,但存在以下几种可能〔5,6〕: 1.前列腺素(PG)生成不均衡?亦即具有气管收缩作用的前列腺素F2α(PGF2α)及血栓素(TXA2)生成增多,而具有气道扩张作用的前列腺素E2(PGE2)及前列腺素I2(PGI2)等生成减少,导致气道痉挛。 2.PGH2合成减少可刺激血小板或其它炎症细胞产生毒性介质。 3.大量证据表明,在AIA患者花生四烯酸代谢中的脂氧化酶(5-LO)活动增强。最可能的机制为COX被抑制后,花生四烯酸的代谢由COX途径转到5-LO途径,导致具有气道收缩作用的白三烯(LTs)生成增多。COX途径的主要产物之一为PGE2。体外试验发现,在包括人类嗜酸细胞、中性粒细胞及巨噬细胞在内的多种炎症细胞,PGE2均可抑制白三烯(LT)的合成〔7〕。预先吸入PGE2可完全阻断阿司匹林导致的气道收缩及伴随的尿白三烯E4(LTE4)分泌增加〔8,9〕。因此,NSAIDs可能通过减弱肺内PGE2对LT合成的抑制作用而产生不良作用。但是,另一个需要回答的问题是,为什么在非AIA哮喘患者,NSAIDs不引起LT的增加及哮喘发作?有作者表明,AIA患者LTC4合成表达亢进〔10〕。现在的观点认为,无论在AIA或是非AIA患者,NSAIDs均可导致相同程度的PGE2合成减少,但在AIA患者,上述反应可导致较多可生成LTC4的细胞的活化,因此仅在AIA患者上述反应可引起LT释放增加及支气管收缩。 4.因为花生四烯酸的代谢存在分室效应,即COX途径与5-LO途径的代谢分别在不同代谢池中进行,所以抑制COX途径似不太可能直接导致脂氧化酶途径代谢增加;因此,除上述通过PGE2的作用途径外,NSAIDs还可能对5-LO代谢途径有直接刺激作用。 5.AIA患者对气道收缩性PG/LT的敏感性增高?现尚无证据表明AIA患者对PGF2α、白三烯C4(LTC4)及白三烯D4(LTD4)敏感性增大。有作者报道,AIA患者对LTE4气道收缩作用的敏感性增强〔11〕,但亦有作者得出相反的结论〔12〕。LT在AIA发病中的作用正受到越来越多的重视。许多证据表明,与非AIA哮喘患者比较,AIA患者的LT基础生成水平较高。应用阿司匹林进行激发试验可导致AIA患者尿、鼻分泌物及肺泡灌洗液中LTE4水平一过性增高。应用抗LT药物进行的研究亦提示LT在AIA发病中起重要作用。抗LT药物包括两大类,一类为LT合成抑制剂(通过阻断5-LO或5-LO激活蛋白);另一类为各种特异性LT受体阻断剂。有文献表明,抗LT药物可显著减轻阿司匹林引起的鼻部及气道症状。还有作者发现,抗LT制剂具有支气管舒张效应,提示在AIA患者LT具有维持气道平滑肌紧张性收缩的功能。 6.有作者认为〔13〕,呼吸道病毒感染可诱导机体产生细胞毒性淋巴细胞。正常情况下该过程受到肺泡巨噬细胞产生的PGE2的抑制。由于NSAIDs的作用,PGE2生成减少,上述抑制作用减弱,呼吸道病毒感染时,细胞毒性淋巴细胞活化,通过氧自由基及毒性细胞介质的作用导致哮喘发作。 业已发现存在两种不同的COX的同功酶:基质型COX-1及诱导型COX-2,分别编码于不同的基因〔14〕。COX-1在体内大多数组织均有表达,具有在生理状态下生成PG的功能。COX-2可在炎性刺激作用下,包括肺泡上皮细胞、纤维母细胞、肺泡巨噬细胞及血单核细胞在内的多种细胞内生成。阿司匹林及消炎痛等可以低浓度导致AIA患者哮喘发作的NSAIDs对COX-1的抑制作用远远强于其对COX-2的抑制作用。现已合成出选择性COX-2抑制剂,这些药物对COX-2的抑制作用较其对COX-1的抑制作用强近1 000倍。动物实验表明,这类药物具有强大的抗炎作用。引入临床后可为AIA的治疗及AIA发病机制的研究提供新的手段。 四、诊断与治疗 如前所述,若仅根据病史来诊断AIA,则可能出现一定程度的假阳性及假阴性。激发试验为不可缺少的诊断手段。激发试验包括口服、吸入、经鼻、经静脉及肺段激发等方法。口服一定剂量的阿司匹林为一种经典的激发方法。其优点为方便易行、可观察到气道以外的全身反应。但该方法亦存在显著缺点:因是全身用药,剂量往往较大,在某些病例可导致喉头水肿、休克等严重的全身反应。另外,服药后至出现呼吸道症状的时间较长且长短不一,不便于观察。我们认为气道吸入激发试验安全可靠,值得特别推荐。下面主要介绍我们所采用的气道吸入激发试验〔15〕。 1. 阿司匹林吸入激发试验:与其它许多NSAIDs一样,阿司匹林的水溶性差,25℃状态下最大溶解率为 g/L,因此最大吸入剂量受到限制,导致一定假阴性结果,敏感性不足。但特异性佳,一旦出现阳性反应即可诊断为AIA。另外,与sylprine吸入激发相比,出现阳性反应后,患者肺功能恢复较慢。 吸入激发试验:sylprine为水溶性,因此可配制成较高浓度,同时可以细小差别配制成不同浓度梯度,以便进行反应阈值的测定。sylprine吸入后的阳性反应多于20~40分钟时达峰值,一般于60分钟以内回复正常。浓度达10%时AIA患者几乎均出现阳性反应。其缺点为部分患者对该药过敏,另外高浓度时可因非特异性刺激导致气道反应,因此有一定的假阳性率。 吸入激发试验:Tolumetin为极少数的水溶性NSAIDs之一。经气道吸入时非特异性刺激作用极少,特异性佳;敏感性稍逊于sylprine。吸入后20~40分钟反应达峰值,再吸入支气管扩张剂症状可迅速改善。 临床上可先根据病史对可疑病例作sylprine激发试验检查,出现阳性结果后再进行Tolumetin激发试验以进一步证实。 从治疗角度上看,需注意以下几个问题:(1)避免使用NSAIDs。如因病情需要而使用NSAIDs时,可选用对PG合成无抑制作用的制剂,或先行脱敏治疗。(2)认真处理鼻部疾病为AIA治疗的重要环节之一:可选用局部糖皮质激素及手术治疗。值得指出的是,手术治疗后因并未解决鼻部的慢性炎症,故术后仍需使用局部糖皮质激素治疗。(3)常规治疗支气管哮喘。AIA的基础治疗可参照NHLBI/WHO的治疗指南进行。需指出的一点为,AIA患者应避免使用琥柏酸盐制剂的糖皮质激素〔16〕。有作者报道〔17〕,使用琥柏酸氢化考的松100 mg静脉滴注治疗时,20例AIA患者中有2例出现鼻部症状及咳嗽,喘息及呼吸困难;当剂量增至500 mg时出现上述症状的例数增至15例。(4)脱敏治疗:在大多数AIA患者可通过脱敏治疗诱导产生并维持对NSAIDs的耐受状态。从口服小剂量阿司匹林开始,在2~3天内将剂量增至600 mg。如能良好耐受,则维持每日600~1 000 mg的治疗〔4〕。脱敏状态能够维持的机制为一次服用阿司匹林后可产生2~5天的不应期,在此期间服用阿司匹林或其它COX抑制剂不会引起AIA发作。有作者总结了10项关于脱敏治疗的研究报告,发现经脱敏治疗后,31%的患者哮喘症状改善;68%的患者鼻部症状改善〔18〕。因此,脱敏治疗对治疗哮喘的价值并不大,其主要价值可能在于为那些必须使用阿司匹林的AIA患者(如同时患有类风湿性关节炎或缺血性心脏病的患者)提供一种安全服用阿司匹林的方法。另有作者报道,经鼻局部使用阿司匹林亦可达到脱敏作用。每周1次连续24个月经鼻局部使用阿司匹林脱敏可显著减少鼻息肉的复发。有趣的是,患鼻息肉的非AIA患者经局部脱敏治疗后亦可获得类似疗效,提示阿司匹林可能同时具有减轻鼻息肉内细胞浸润的作用。(5)LT受体拮抗剂及合成阻断剂:如前所述,这类药物具有减轻AIA患者支气管收缩及肺外症状的作用,可能尤其适合于AIA患者。 参考文献 1 Samter M, Beers RF. 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