应该从饮食出发,很多牛得病是因为饮食并不是很好,导致牛抵抗力并不是很好,并且养牛的环境不是很干净的话也有可能导致牛容易患病
1)清净地区。每年春秋进行变态反应检疫,定期消毒。买牛必须就地检疫,判阴性后方可进场。进场后隔离3个月,经再次检疫确实无结核,方可入群。2)检疫确定的阳性牛,立即淘汰,疑似反应牛经25—30天再检疫,三次可疑,可考虑淘汰。 3)消毒。为防病原扩散;牛场每年大消毒2—4次。牛场和牛舍门口要设消毒池。
我们今天要介绍的牛结核病是一种可以感染人类的严重疾病。它是一种重要的动物疾病预防和控制。养牛过程中经常发生各种疾病。不同品种的牛发生的疾病是不同的,但也有一些疾病是普遍发生的。 这些疾病要么是高度致命的,要么经常发生。
1. 传染性表现
奶牛和水牛很容易感染疾病,很容易被其他动物传染。 该病有半个月左右的潜伏期。 在此期间,牛会出现消瘦,呼吸急促。 在后期,根据细菌的主要感染部位,会出现不同的症状。 肺结核会引起咳嗽,听诊有摩擦音; 淋巴结核会导致下巴周围淋巴肿大; 乳腺结核、乳汁少、乳房增大和肿块; 肠结核会引起腹泻症状。
预防方法:
1. 检疫
牛群每年都会定期隔离。 如发现问题,将立即进行隔离治疗,待身体健康后再回群。 购买种牛时,必须先隔离1个月,然后再隔离。 只有无病后才能进场一起繁殖,没有感染肺结核的病人进场。
2、防疫
每月检查一次。 如果发现病牛,可以及时隔离治疗。 病重的奶牛可以直接宰杀。 平时观察疑似易感牛和表现不佳的牛应及时隔离,健康牛和可疑牛分开饲养。 小心不要将生病的牛与健康的牛混在一起。 病牛需要长期治疗和反复探视。
3. 消毒
每年彻底消毒,清理整个农场,每天清洁牛栏,定期清理放养场内的粪便和其他污垢。 养殖场地面应清理干净,喷洒药粉。 清洁地面时,还应清洁牛的身体。 食用器具应定期高温消毒。
4、种牛控制措施
坚持人工授精繁殖;使用优良品种的冷冻精液来饲养牛;购买牛时,必须严格检疫隔离一段时间。确认无肺结核后,即可归为一组。
牛结核病是由牛分枝杆菌引起的,主要通过牛的呼吸道和消化道传播。 牛分枝杆菌随鼻液、唾液、粪便、尿液等排出体外,污染饲料、饮水和空气。
牛副结核病的显著特征是顽固性腹泻和渐进性消瘦,肠黏膜增厚并形成皱襞。本病分布广泛,一般养牛的地区都可能存在。下面我们了解一下牛副结核病的防治方法。一、牛副结核病的主要症状(1)本病主要感染牛,尤其是乳牛,幼年牛最易感。(2)侵袭器官主要是肠黏膜和肠系膜淋巴结。无论有无临床症状,凡染病牛从粪便中排出大量病原菌,对环境、饲草、饮水形成污染。该菌对外界环境的抵抗力较强,构成传染的潜在力加大。侵入血液的病原菌可经尿、乳排出,也可通过血液透过胎盘屏障,引起胎期感染。(3)牛副结核病的潜伏期甚长,虽然犊牛期罹患,临床症状多在分娩期后或泌乳高峰期才表现出来。有些饲养管理好、健康状况佳的个体,可能在2-3胎分娩后或泌乳高峰期的应激后,才表现出腹泻症状。二、牛副结核病剖检(1)病尸消瘦:皮下疏松组织似水浸状。(2)肠道病变:病理剖检的最大特征性变化是肠黏膜增生变厚,是正常黏膜厚度的3-20倍,以至于有些部位形成皱襞,甚至肠闭塞。病变常限于空肠、回肠和结肠前段,尤其是回肠。个别可见肠壁增厚,浆膜和系膜均有水肿。肠道一般无溃疡、无结节,黏膜表层附有一层黏液。三、牛副结核病防治要点(1)防治原则加强饲养管理(尤其是犊牛期的饲养管理),提高抗病能力,搞好环境卫生,定期消毒,严格检疫,及时淘汰。(2)严格检疫引进牲畜时必须检疫,确认健康方可混群。曾检出过病牛的假定健康群,在密切观察和定期检查的基础上,对所有牛只每年进行4次(间隔3个月)变态反应,阴性牛方准调群或外调。连续3次检疫均为阴性时,可视为健康群。(3)消毒病牛污染过的场地、牛舍、饲槽、用具等,用生石灰、来苏儿、苛性钠、漂白粉、石炭酸等喷洒或浸泡消毒。粪便堆积高温发酵后方可作肥料。
牛得了结节病以后,都会出现什么症状,该怎么进行治疗?由于我们很多养殖户都不会治疗牛的结节病,所以本文我们就来讲讲这个病的完整治疗方案。1. 身上布满结节。结节病算是一种皮肤病,传染性很快,牛在感染了以后,身上就会出现很多大大小小的疙瘩,这些疙瘩会布满牛的全身,有些牛还会出现蹄子肿胀的情况。对于这些症状,我们在给牛治疗的时候,可以使用:银黄太保+重症太保针,这两者配合起来既可以消炎、又可以抗病毒。这样可以起到给牛消肿、消除结节的作用,目前来说治疗牛的结节效果很好。2. 发烧、眼鼻流脓。牛的结节病在发病以后,还有一个症状就是会导致牛一直发烧,它的眼睛里面、嘴巴里面会流出来一些脓性的液体。对于牛的这些症状,建议我们养殖户给病牛饮水添加:清温太保+多维太保,以此来提高牛的免疫力和抗病毒能力。对于发病不是很严重的牛,我们只需要使用银黄太保+重症太保针就可以,但是对于一些发病比较严重的牛,我们饮水添加清温太保和多维太保,对牛的治疗有很好的效果。3. 食欲不振、精神不振除了我们前面所说的症状,还有一个会让我们养殖户头疼的问题就是牛食欲不振和精神不振。牛在出现了这个问题以后,我们可以给牛拌料或者是灌服:安胃太保,用它来给牛健胃促反刍,这样就可以保证牛的食欲不出现下滑,安胃太保里面的中药也有助于牛结节病的康复。牛的结节病其实我们治疗起来并不是很难,关键是选择好的药物,文章中介绍的方法,目前治疗牛的结节病治愈率还是很高的,我们养殖户可以试试,希望能够帮助到我们养殖户。
牛结节性皮肤病又称牛结节疹、疙瘩皮肤病、牛疙瘩皮肤病,是由疙瘩皮肤病病毒引起牛的一种急性、亚急性或慢性传染病,症状有:牛结节性皮肤病的潜伏期为2-4周,病牛体温会升高,可达41℃以上,在发热后48h内,结节可能不断增加,且数量很多,覆盖全身,也可能只有零星几个。头部、颈部、会阴、生殖器、乳房和四肢等部位的皮肤易发生感染,感染部位继发感染导致发炎,乳房的发炎对奶牛来说危害最大,严重影响养殖户的收益!一般病牛还会表现出精神沉郁、不愿意动、采食量下降、流口水、流眼泪和流鼻涕等,长期流泪还可能会引起结膜炎,甚至会导致眼角膜混浊和失明,淋巴结会明显增大。公牛通常会造成不育,怀孕母牛可能会流产并持续数月不发情,牛结节性皮肤病可传染所有牛类,其中泌乳牛发病最严重,会导致泌乳量严重下降。防控方案:氨苄西林 + 恩诺沙星 打一侧利巴韦林+黄芪多糖 另一侧卡巴匹林钙100g+小柴胡100g+芪贞增免颗粒300g+双黄连口服液200mL,共兑水100斤水自由饮用,主要控制死亡。
牛结节病又叫牛疙瘩皮肤病,是由疙瘩皮肤病病毒引起牛的一种急性、亚急性或慢性传染病。感染牛消瘦,奶产量下降,皮张鞣制后有凹陷或孔洞大大降低了其利用率。牛结节病的主要病状:反复性发烧,达40℃以上,伴有鼻炎和结膜炎,然后牛身上起疙瘩。随着病情的发展疙瘩逐渐扩散,形成不规则的肿块,然后化脓溃烂。随着病情越来越严重继而感染肺炎,有咳喘。治疗措施:今天畜牧堂就接诊到了一位养牛的朋友,他的一头已经怀孕六七个月的母牛患了结节病,去年看好了今年再次复发。目前母牛有呼吸困难,气喘,体温在39摄氏度。结合养牛户的描述畜牧堂徐老师通过视频也了解了母牛目前的状况,牛身上疙瘩已经化脓,气喘严重,流鼻涕确诊是比较严重的牛结节病。
牛结节病症状表现1、自然感染的潜伏期2~5周,实验感染为4~12天,通常为7天。2、病牛体温升高可达40℃以上,呈稽留热型并持续7天左右。初期表现为鼻炎、结膜炎,进而表现眼和鼻流出黏脓性分泌物,并可发展成角膜炎。泌乳牛产奶量降低。体表皮肤出现硬实、圆形隆起、直径20~30毫米或更大的结节,界限清楚,触摸有痛感,一般结节最先出现于头部、颈部、胸部、会阴、乳房和四肢,有时遍及全身,严重的病例在牙床和颊内面出现肉芽肿性病变。皮肤结节位于表皮和真皮,大小不等,可聚集成不规则的肿块,最后可能完全坏死,但硬固的皮肤病变可能持续存在几个月甚至几年。有时皮肤坏死可招引蝇虫叮咬最后开成硬痂,脱落后留下深洞;也可能继发化脓性细菌感染和蝇蛆病。3、病牛体表淋巴结肿大,以肩前、腹股沟外、股前、后肢和耳下淋巴结最为突出,胸下部、乳房、四肢和阴部常出现水肿。四肢部肿大明显,可达3~4倍。眼、鼻、口腔、直肠、乳房和外生殖器等处黏膜也可形成结节并很快形成溃疡。重度感染牛康复缓慢,可形成原发性或继发性肺炎。泌乳牛可发生乳房炎,妊娠母牛可能流产,公牛病后4~6周内不育,若发生睾丸炎则可出现永久性不育。最明显的症状表现就是:皮肤长有许多广泛分布、实硬的结节,有些牛伴随流泪、流涎以及奶牛的产奶量下降,犊牛生长缓慢,易得病。
可能会丧失劳动力,可能会全身发热,可能会中毒,可能会咳血,可能会加重病情,可能会影响学业。
牛肺结核病的危害有呼吸困难,全身发热,自发性的气胸,大咯血,甚至会中毒,危害严重,一定要及时的救治。
养牛业中经常发生各种疾病,不同的牛种发生的疾病也不同,但有些疾病确实普遍发生,这些疾病要么是致命的,要么是非常常见的。牛结核病是一种严重的疾病,可以感染人类。它是一种重要的预防和控制的动物疾病。疾病类型和感染细菌有三种类型,表现出不同的感染症状和不同的繁殖感染方式,主要根据感染对象,有牛型、人型、禽型,接下来主要谈一下牛型细菌的感染。
细菌生长需要氧气,对pH值敏感,可在~范围内生存。能在土壤中存活7个月,怕高温,漂白粉、甲醛防治有效。该病主要通过呼吸道传播。被感染的牛、水牛最易感染此病,且易被其他动物感染,疾病有半个月左右的潜伏期。他很憔悴,呼吸困难。后期根据病原体主要感染地产生不同的症状,结核病可出现咳嗽,听诊有摩擦音;淋巴结核,可出现下巴周围淋巴肿大;乳房结核,乳汁少,乳房肿大,结块;肠道结核可引起痢疾的症状。
防治方法 检疫 每年定期对牛进行检疫,发现问题立即隔离治疗,恢复健康后再回群,买来的种牛隔离观察一个月后再隔离,没有病的可以进入种牛场一起繁殖,不能让患结核病的病人进入种牛场。消毒每年定期进行彻底消毒,清理整个养殖场,平时每天清理牛栏,定期清理范围内的粪便等污物,对养殖场地面进行清洗后喷洒药粉,清洗地面,还要清洗牛的身体。
食品用具要定期进行高温消毒。每月检疫检查一次,如发现病牛,及时隔离治疗,重病牛可直接扑杀。对疑似感染本病的牛和表现不佳的牛要及时隔离,健康牛和可疑牛要分开饲养。注意不要将病牛与健康牛混养。病牛需要长期治疗和反复考察。牛发的牛结核病,容易在身体周围形成不同的病变反应,所以危害比较严重,治疗也不容易。结核病是感染后不容易熄灭的疾病,一般病期很长,治愈后容易反复,能力强的多次要长期治疗所以说要彻底消除。
因病菌侵入机体后,由于毒力、机体抵抗力和受害器官不同,症状亦不一样。在牛中本菌多侵害肺、乳房、肠和淋巴结等。病牛呈进行性消瘦,病初有短促干咳,渐变为湿性咳嗽。听诊肺区有哕音,胸膜结核时可听到磨擦音。叩诊有实音区并有痛感。
论文关键词: 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代,当时单用SM治疗肺结核2~3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善,并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现,SM加PAS的治疗效果优于单一用药,而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后,有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验,再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案,即SM INH PAS,疗程18个月~2年,并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1),俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识,在经过大量的实验后,短程化疗成为结核病治疗的最大热点,并取得了令人瞩目的成就[4,5]。当人类迈入2000年的今天,抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物,尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上,利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现,世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮,相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物,但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml),而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(~ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围,又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株,或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7],可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明,RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml,比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因,可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关,前者只有12%~20%,后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明,在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中,RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明,RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ,为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16~32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg,与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题,但纲谷良一[9]认为:由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明,KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine, DL473, RPE, RPT):RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先报道,我国紧跟其后于1977年就已着手研制,并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物,据Arioli等[11]报告,其试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃肠道吸收良好,并迅速分布到全身组织中,以肝脏为最高,其次为肾、脾、肺及心脏,在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%~99%,因此组织停留时间长,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍,是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究,每周顿服或每周2次服用RPT 500~600 mg,疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比,疗效一致,未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果,而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1~2次,全疗程总药量减少,便于督导,也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性,对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用,为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低,为1/106~107,与其他抗结核药之间无交叉耐药性,目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,毒副作用相对较小,适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特,通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性,浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高,在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高,显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin, OFLX):OFLX对结核分支杆菌的MIC约~2 μg/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1~2 μg/ml,在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势,在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用,可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道,尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用,但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起,常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核,获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗,持续9个月到1年,所有病人耐受良好,并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后,血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用,有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d,我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX, CIP):CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用,所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素,OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin, DR-3355, S-OFLX, LVFX):1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体,抗菌活性要比D型异构体大8~128倍。在7H11培养基中,LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为~1 μg/ml(MBC1 μg/ml,),比OFLX强1倍。与OFLX一样,LVFX亦好聚集于巨噬细胞内,其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml),抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异,可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速,服药后1 h血药浓度达 μg/ml,达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml,高于同期平均血液药物浓度 μg/ml,证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且,该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin, AT-4140, SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin, LMLX):SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml,MBC μg/ml,较OFLX和CIP强2~4倍,亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病,临床上为达到最佳治疗结核的效果,宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限,单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性,但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日,如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比,3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样,因光毒性,使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin, MXFX, Bay12-8039):MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性,属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L,虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中,克林沙星无活性,而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用,但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育,对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论,原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物,后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论,虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外,但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降,部分细菌生长受抑制,此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的,可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗,已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药,对大多数结核分支杆菌的MIC约为4~8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg),1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ,并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在条件许可的情况下,应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度,推荐峰浓度(静脉注射30 min后,肌肉注射60 min后)为35~45 μg/ml,可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时,需慎用,因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin):巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物,有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物,并用于MDR-TB。
五、多肽类,结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2,它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效,可用于复治方案。常用剂量为1 g/d,肌肉注射,疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明,密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月,未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ,MIC为 μg/ml,优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用,MIC范围在~ μg/ml之间,其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物,近年来也开始试用于耐药结核病,其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 , clofazimine, CFM, B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料,通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果,对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为~ μg/ml。一般起始剂量为200~300 mg/d,当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用,可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用,从而成为吞噬细胞的激发剂,属于免疫治疗的一部分,已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害,应予以高度重视[23]。
有人报道,在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml),其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml),但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶,但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长,而是通过抑制β内酰胺,使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时,能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示,阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L,而与克拉维酸联用时MIC下降至4~11 mg/L,效果增加了2~7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀,augmentin),氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18~22 mg/L,加用1 g丙磺舒后可上升至25~35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内,有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前,这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin, RXM, RU-28965),与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素,clarithromycin, CAM, A-56268)和阿齐霉素(azithromycin, AZM, CP-62933),主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为,5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性,体外抗结核分支杆菌活性优于SM,可与INH和RFP相比拟,对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为~ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg,而INH和RFP的半数有效量分别为(~)和(~) mg/kg。其疗效与剂量显著相关,20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是,5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病,其浓度为~ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌,并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用,该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine),也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性,也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中,力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种,它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来,国内已开始自行生产这类制剂,如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势,一是用于耐药结核病,二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是:自从短程化疗问世以来,临床上已很少使用PAS,可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便,毒副反应少,更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater,HRZ)和卫肺宁(Rifinah,HR),这些复合剂只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明:使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%,高于单剂联合的78%;副作用前者为,低于后者的,但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展,但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间,还要评估其在试管和临床试用的效果,并非易事。从前一段时间看,由于发达国家的结核病疫情已经下降,而且认为已经有了有效的抗结核药物,而发展中国家无能力购置昂贵的药物,这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现,以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高,所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究,在美国、欧洲和亚洲的实验室,已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物,但还没有发现高质量的化合物,而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物,用于人体是否有效和足够安全,尚待揭示,可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外,还要认识到随着靶向释药系统的发展,利用脂质体或单克隆抗体作载体,使药物选择作用于靶位,增加药物在病变局部或细胞内的浓度,以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病,每周2次,共2周,使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍,其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用,但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应,提供了令人鼓舞的前景。由此来看,未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂,进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
我们利用病例对照研究设计,以评估潜在的预测,在结核病痰检阴性患者。 我们采样所有例涂片阳性培养阳性的肺结核病从纪录。 3个对照组患者,每项研究的病人进行抽样调查以随机抽样方式,从病人正在医院留医,因涉嫌结核病在同一周内,并产生了负面影响抹片及培养结果。 大约五势控制患者存在每项研究的病人。 涂片阳性培养阳性的肺结核病
我们曾经情形控制设计评估TB 的潜在的预报因子在抹上消极患者。 我们抽样了所有连贯患者与抹上正面文化正面TB 从纪录。 三名控制患者每研究患者随机被抽样了从被录取医院为TB 怀疑在同样星期期间和有消极污迹和文化结果的患者。 大约五名潜在的控制患者为各名研究患者存在了。 抹上正面文化正面TB 涂阴培阳肺结核 控制 对照
答案是C结核杆菌 科赫(1843~1910) Koch,Robert 德国医生,细菌学家。1843年12月11日生于德国克劳斯塔尔,1910年5月27日卒于德国巴登-巴登。1866年在德国格丁根大学学医毕业后,曾在汉堡一家精神病院当实习医生。1870年婚后到东普鲁士一个小乡村沃尔施泰因当外科医生,建立了一个简陋的实验室,并多年在此从事病原微生物研究。他认为每种病都有一定的病原菌,纠正了当时认为所有细菌都是一个种的观点,从而兴起了关于疾病生源的研究。1880年在德国卫生署任职。1881年后,他创用了固体培养基划线分离纯种法;改进染色方法,发现了当时未能得到的纯种结核杆菌;使用了在凝固的血清上接种培养的方法;他用实验证明结核菌不论来自猴、牛或人均有相同症状,并进而阐明了结核病的传染途径。1882年3月24日科赫在德国柏林生理学会上宣布了结核菌是结核病的病原菌。 1883年后 ,他和他的同事一起发现了霍乱病原菌是霍乱弧菌及其经过水、食物、衣服等用品的传播途径。同时还发现了阿米巴痢疾和两种结膜炎的病原体。1890年他提出用结核菌素治疗结核病。1905年发表了控制结核病的论文,并获得诺贝尔生理学或医学奖。 科赫为研究病原微生物制订了严格准则,被称为科赫法则,包括:①一种病原微生物必然存在于患病动物体内,但不应出现在健康动物体内。②此病原微生物可从患病动物分离得到纯培养物。③将分离出的纯培养物人工接种敏感动物时,必定出现该疾病所特有的症状。④从人工接种的动物可以再次分离出性状与原有病原微生物相同的纯培养物。科赫法则的提出不仅为研究病原微生物制定了一套方法,并激发了人们对纯培养物的研究,促进提出防治各种传染病的有效方法。 科赫是个非常认真、细心的人,毕生探索的题目就是病是怎样形成的。他自学成才,在条件极端困难时,巧妙地设计了许多简单、易行、可靠的方法,如固体培养、悬滴培养等一直相传至今。他的研究成果拯救了千万人的生命,德国政府于1907年为纪念他的成就,设了一笔100万马克的基金。
可能会丧失劳动力,可能会全身发热,可能会中毒,可能会咳血,可能会加重病情,可能会影响学业。
牛肺结核病的危害有呼吸困难,全身发热,自发性的气胸,大咯血,甚至会中毒,危害严重,一定要及时的救治。
想要去防治牛得肺结核,就应该让牛得到足够的营养,并且应该注意牛生活的环境卫生。
养牛业中经常发生各种疾病,不同的牛种发生的疾病也不同,但有些疾病确实普遍发生,这些疾病要么是致命的,要么是非常常见的。牛结核病是一种严重的疾病,可以感染人类。它是一种重要的预防和控制的动物疾病。疾病类型和感染细菌有三种类型,表现出不同的感染症状和不同的繁殖感染方式,主要根据感染对象,有牛型、人型、禽型,接下来主要谈一下牛型细菌的感染。
细菌生长需要氧气,对pH值敏感,可在~范围内生存。能在土壤中存活7个月,怕高温,漂白粉、甲醛防治有效。该病主要通过呼吸道传播。被感染的牛、水牛最易感染此病,且易被其他动物感染,疾病有半个月左右的潜伏期。他很憔悴,呼吸困难。后期根据病原体主要感染地产生不同的症状,结核病可出现咳嗽,听诊有摩擦音;淋巴结核,可出现下巴周围淋巴肿大;乳房结核,乳汁少,乳房肿大,结块;肠道结核可引起痢疾的症状。
防治方法 检疫 每年定期对牛进行检疫,发现问题立即隔离治疗,恢复健康后再回群,买来的种牛隔离观察一个月后再隔离,没有病的可以进入种牛场一起繁殖,不能让患结核病的病人进入种牛场。消毒每年定期进行彻底消毒,清理整个养殖场,平时每天清理牛栏,定期清理范围内的粪便等污物,对养殖场地面进行清洗后喷洒药粉,清洗地面,还要清洗牛的身体。
食品用具要定期进行高温消毒。每月检疫检查一次,如发现病牛,及时隔离治疗,重病牛可直接扑杀。对疑似感染本病的牛和表现不佳的牛要及时隔离,健康牛和可疑牛要分开饲养。注意不要将病牛与健康牛混养。病牛需要长期治疗和反复考察。牛发的牛结核病,容易在身体周围形成不同的病变反应,所以危害比较严重,治疗也不容易。结核病是感染后不容易熄灭的疾病,一般病期很长,治愈后容易反复,能力强的多次要长期治疗所以说要彻底消除。