肝细胞癌(HCC)是严重危害人类健康、也是全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。 Hepatocellular carcinoma (HCC) is serious harm to human health, and worldwide is one of the most common malignant tumors. 大量研究表明HBV感染所致肝细胞癌所占的比例约是全球肝细胞癌发生数的75～85％，但HBV导致肝癌的具体发生机制一直未完全阐明[1]。 Large study shows that caused by HBV hepatocellular carcinoma is about the proportion of global hepatocellular carcinoma of the 75 ~ 85% number, but the specific causes liver cancer HBV has not happening mechanism fully understood [1]. 近来研究乙型肝炎病毒基因型，以及各种基因型HBV诱发肝癌的机制已成为当今研究的热点。 Recent research hepatitis b virus genotype, and various genotype HBV induced liver mechanism become a hotspot in current researches. 国内外研究表明，HBV基因型可能与疾病进程、感染后临床表现、预后和抗病毒治疗应答等密切相关。 Research shows that HBV genotypes may and disease process, after infection clinical manifestations, prognosis and antiviral treatment response, and so closely related.
近日，来自美国马萨诸塞大学医学院的科学家们辨识出了肝母细胞癌(hepatoblastoma, HB)的潜在新型治疗性靶点－YAP1，该研究已于日前刊登于国际期刊《Hepatology》上。肝母细胞癌是一种罕见的儿童肝癌，目前并没有有效的治疗方法。该研究分析了YAP1在肿瘤生存过程中扮演的关键角色。
儿童患者接受化疗，副作用严重
研究员Jordan Smith表示，在此研究中，研究人员首次阐明了靶向YAP1的疗法在治疗儿童肝母细胞癌中的潜在效力，同时也指出，癌细胞的命运有机会被逆转，或许这样可以开启一扇新型的治疗之门。每年在美国大约有100名儿童确诊为肝母细胞癌，对于患有恶性疾病的儿童而言，其生存率较低，仅有27%。对于这些儿童患者，研究人员束手无策，在60-80%的患者中，直到肿瘤发展到无法用手术切除之前，肝癌几乎是没有任何症状的。
儿童肝脏恶性肿瘤约占台湾儿童的2-3%，其中肝母细胞癌约占了五分之四。尽管外科手术和化学疗法取得了进展，但主要的小儿肝肿瘤IV期肝母细胞瘤(HB)的五年生存率仍为27％，80％的儿童肝母细胞癌中发生YAP1和β-Catenin共激活。
对抗癌症通常会采用化疗的手段，但化疗容易让儿童患者产生严重的副作用，像是听力丧失或学习障碍等，且儿童患者后期或许还需进行心脏或肾脏移植。在此研究中，研究咱元寻找了一种新方法来靶向作用关键基因，该基因能控制肝母细胞癌中肿瘤的生存和生长，且此方式在成人癌症治疗中有显著效果。若其能在儿童体内也能有效发挥作用，或许就能让儿童患者免于接受化学治疗的需求。
关闭YAP1基因能促进肿瘤细胞凋亡，甚至挽救肝脏损伤
研究人员透过肝母细胞癌小鼠模型实验发现，关闭YAP1基因能让90%以上的肿瘤萎缩，并能使小鼠的生存时间延长至230多天。研究发现关闭YAP1的表达不仅促进肿瘤细胞的凋亡，还能促进肿瘤细胞亚群的分化，甚至能够挽救小鼠的肝脏损伤。
关闭YAP1基因的表达且不使致癌的β-Catenin沉默，能让肝母细胞瘤明显消退。研究结果提供了首个体内数据来支持YAP1作为HB的治疗标靶。单独关闭YAP1基因足以促进肝母细胞瘤的长期消退、部分肿瘤细胞的凋亡并调节转录因子的作用，进而逆转残余肿瘤细胞的命运去模仿功能性的肝细胞。
下一步研究人员将会开发一种针对肝脏的靶向作用的治疗方法，并随时追踪肝母细胞瘤。研究作者之一Smith表示：「未来我们会继续深入研究，来开发更多诸如肝母细胞瘤等儿童癌症的新疗法！」
肝癌介入治疗的现状及评价吴伯文 徐爱民 潘泽亚中国实用外科杂志 2003年12月第23卷第12期原发性肝癌（下称肝癌）是我国高发病率的恶性肿瘤之一，近年我国对肝癌的治疗取得了显著成效，特别是手术切除的疗效有了显著提高，20世纪90年代后肝癌总的术后5年生存率达％，其中小肝癌达％。但由于多数肝癌的发现均较晚或早期即有肝内播散；肝癌病人多伴较重肝硬化，肝功能异常；年龄或其他疾病的限制等，使临床肝癌有手术切除条件的不足25％，并且肝癌术后复发率也很高，对于上述这些失去手术机会或已无根治性切除条件的病人，目前临床采用以介入为主的多种非手术治疗的综合疗法得到了很大发展，取得了一定疗效，成为进一步提高肝癌疗效的重要手段。介入疗法是这些非手术疗法中疗效最显著的方法，在临床上得到广泛应用。肝癌介入疗法是在影像学方法引导下采用的局部治疗。主要包括放射性介入疗法和超声介入疗法，现将目前临床常用的介入疗法综合介绍如下。1、肝癌的放射性介入疗法放射性介入疗法用于临床已有30余年，主要方法是经肝动脉插管化疗栓塞（TACE），这一技术目前已得到广泛采用，疗效肯定，成为不能根治切除的肝癌首选的非手术治疗方法。肝癌的血供95％—99来自肝动脉系统，经肝动脉灌注化疗后，肿瘤局部药物浓度可达全身的100—400倍，增强抗肿瘤效应，而全身毒性作用明显减少；栓塞剂可阻断肿瘤血供，使瘤体严重缺血坏死，进而纤维化、缩小，有助于二期切除肿瘤；肿瘤局部坏死液化也有助于缓解肿瘤性疼痛；有研究表明，TACE也有助于刺激机体免疫效应，提高机体抗肿瘤能力。的适应证与禁忌证：适应证有以下几点。（1）不能根治性切除的肝癌，无肝功严重障碍，无门静脉主干完全阻塞；（2）肿瘤占全肝<70％；（3）术前应用可使肝肿瘤缩小后二期切除；（4）控制肿瘤疼痛，出血及动静脉瘘；（5）肝癌切除后预防性治疗。禁忌证：（1）肝功能损害，血清总胆红素及谷草或谷丙转氨酶>正常2倍，中等量腹水；（2）凝血功能明显异常，有出血倾向，WBC≤×109，血小板≤50×109；（3）门静脉癌栓广泛（左、右支）或主干阻塞（但可做TAI）；（4）显著的门静脉高压或近期内有上消化道曲张静脉破裂出血；（5）肝肿瘤占全肝70％以上（若肝功能正常可采用少量碘油分次栓塞）；（6）肝内或肝外广泛转移；（7）全身状况差或其他器官如心、脑、肺、肾等有严重疾病的病人。常用的肝动脉灌注药物有5－FU，顺铂、卡铂、丝裂霉素、表阿霉素等选其中2、3种联合应用。常用栓塞药物有碘油、明胶海绵，各种材料（包括药物，放射同位素）的微球等。放射介入治疗的并发症TACE术后常见的反应有恶心、呕吐，肝区剧痛，食欲不振，发热等，偶有胆囊炎甚至胆囊坏疽，腹膜炎；胃粘膜糜烂，溃疡，食管胃底曲张静脉破裂出血以及肝或肾功能衰竭等，应严加防范。放射介入治疗的疗效及存在争议的问题经过多年大量病例的治疗实践，国内外文献公认TACE能提高病人的生活质量，延长生存期.第二军医大学长海医院与东方肝胆外科医院（1999）报道TACE14000余例次，治疗后1、3、5年生存率分别为45％－77％，17－22％，6－13％。经TACE治疗后肿瘤缩小并获得二期切除约占TACE总例数的－％，二期切除者5年生存率与小肝癌切除者相近。有少数病例经多次TACE和综合疗法治疗后肿瘤缩小、消失，有的至今已生存10－20年以上，达到了治愈的疗效。 TACE疗法目前还存在许多缺点和难点影响其疗效。（1）合并门静脉癌栓病人的治疗问题。肝癌合并门静脉癌栓者可达－％，对这类病人如放弃治疗，其生存期仅有3－6个月，因此目前对门静脉分支癌栓的病例行TACE是国内外文献中的一致共识。对于门静脉主干有癌栓是否宜做TACE治疗，目前有不同意见，国内相当多的作者持否定意见。第二军医大学长海医院及东方肝胆外科医院经10000余例TACE治疗的观察、研究，门静脉主干癌栓一般并不会使门静脉血供完全阻断，即使完全阻断，周围也已形成许多迂曲的小静脉进肝，这些侧支循环在TACE术后仍可维持肝血供。Ralls发现即使同一病人，门静脉的向肝血流也不是恒定不变的，当肝动脉血流被阻断时，门静脉离肝血流会变为向肝血流以满足肝脏供血的需要；此外肝脏还可从门静脉血中提取高比率的氧以提高对门静脉循环的更有效利用，这些都说明肝脏具有防范缺血坏死的能力。所以我们认为，肝功能良好的门静脉癌栓病人，一般能够安全渡过TACE术后的危险。也有人提出经门静脉穿刺注射IL-2联合TACE治疗肝癌合并门静脉癌栓，可提高病人的疗效。（2）对于能手术切除的肝癌术前是否行TACE，目前存在不同意见。多数作者认为，可一期根治性切除的肝癌，不作术前TACE，特别是直径＜5cm的单个肿瘤。对较大肿瘤（＞10cm）无包膜，边界不清，又贴近肝内大血管；周边有子灶或多结节的肝癌，这样的肿瘤难以做到根治性切除，相反，经手术刺激后极易在短期内复发并且较术前增长扩散的更快，也会促发肝外转移，对此类肿瘤宜术前行TACE，若肿瘤明显缩小，周边子灶坏死，肿瘤周边形成炎性包膜，使边界变得清楚，可再行二期切除，其5年生存率达，疗效近似于小肝癌切除，远较一期姑息性切除为好。若经TACE治疗后，肿瘤并未缩小，仍未达到根治性切除的条件，我们认为继续做综合性地非手术治疗仍比勉强行姑息手术切除的生存期要长。（3）肝癌切除术后有选择性的行预防性TACE是提高肝癌疗效的重要手段。术后行TACE其主要作用是经DSA证实有无术后残存微小癌灶并可进一步杀灭。有报道对高危复发病例（肿瘤无包膜，有卫星结节，未达到根治切除标准，增殖细胞核抗原PCNA高指数或p53表达强阳性）术后辅加TACE治疗的前瞻性对照研究提示，术后TACE组和单纯根治性切除组相比，前组肝内复发率从％降至％，4年生存率从％提高到％，提高了疗效。（4）影响TACE疗效的因素。近年有学者进行前瞻性随机对照研究认为，TACE确有杀灭肿瘤，提高中晚期肝癌疗效的一面，但有相当多的病例也显示了该疗法的局限性，甚至表现出疗效更差的一面。研究表明经TACE治疗后，虽有73％的肝癌病人50％以上的肿瘤组织出现坏死，但仅有5％是完全坏死，而残存的癌细胞会具有或产生更强的增殖和侵袭能力，如有的病例TACE后短期内，病人肝内出现多处或弥漫性播散灶，有的出现肺内多发转移灶等。此外肝癌结节周围区域及包膜为门静脉供血，TACE后，肿瘤周边或包膜下常有存活的癌细胞，加之周围侧支血供很快建立，残留癌组织很快增殖；肝癌病人多伴肝硬化、门静脉高压等，TACE术后，绝大多数病人出现肝功能损害，其中有的发生上消化道大出血、肝功能衰竭等严重并发症，多次TACE治疗后，会导致肝萎缩和严重肝功能失代偿，进而更加剧了病情的恶化。也有报道认为TACE不能阻止经门静脉癌栓导致的肝内转移并使药物栓塞不完全甚至促进肝内播散转移等；此外，肿瘤大小，肿瘤的血供以及肝功能状况等均是影响TACE疗效的因素。 如何进一步提高TACE的疗效鉴于上述影响TACE疗效的诸多因素，目前临床除改进操作方法外，多采用以TACE为主的综合疗法以提高疗效。如采用微导丝精细超选插入荷瘤肝段乃至肝亚段或末梢的肿瘤供养动脉，使肿瘤在高浓度化疗药物作用下，大剂量栓塞剂最大程度栓塞血管，可使肿瘤完全坏死；若存在肿瘤血管的动脉-门静脉瘘，栓塞剂又可进入门静脉支内，使荷瘤动脉、门静脉支的供血被阻断，导致肿瘤完全坏死，同时最大限度保护肝组织；此外重视对寄生血管的处理等都是提高TACE疗效的措施。近年国内有报道TACE经肝动脉置管注入放射性同位素，在化疗栓塞基础上加内照射治疗肝癌，3、5年生存率提高到74％和56％。自Kan等提出肝癌存在双重供血后，临床研究行肝动脉与门静脉双重化疗的报道增多。有报道肝动脉及门静脉双化疗加瘤内注射碘油、乙醇治疗肝癌，治疗后2年生存率可从21％提高至％。也有研究采用球囊导管暂时阻断瘤段肝静脉，同时行超选择性TACE，其疗效明显高于单纯TACE组。但这一新技术开展时间短，病例少，尚难评价。此外，大剂量碘油栓塞法，高温碘油热栓塞或加入中药（华蟾素、喜树硷等）TACE疗法，或TACE后结合放疗、无水乙醇注射、微波固化或射频消融等联合疗法，同时结合免疫，中药等进行综合治疗可进一步提高对肝癌的疗效。2、肝癌的超声介入疗法由于各种原因，如肝功能异常，其他严重疾病影响，肿瘤部位、大小等因素，暂不能采用手术治疗的肝癌，可在B超引导下，对肝癌行局部治疗，包括瘤内药物注射、微波固化、射频消融、氩氦刀局部冷冻等，近年该疗法国内外开展较多，进展很快。 经皮穿刺瘤内药物注射注射药物包括无水乙醇、醋酸、高热蒸馏水或盐水等，其中瘤内无水乙醇注射（PEI）治疗肝癌，方法简便、安全、适应证广、疗效好等受到临床重视，应用最普遍。第二军医大学东方肝胆外科医院，总结2000例肝癌病人，31000次PEI治疗，肿瘤坏死缩小率可达％，肿瘤直径＜3cm的2、3、5年生存率达85％、80％和55％，疗效不亚于手术根治性切除。＞5cm者2、3年生存率也达到％和15％，延长了病人生存期；作者认为如能联合TACE等多种疗法综合治疗，可进一步提高疗效。15-50％的醋酸瘤内注射，较PEI有更强的组织渗透力，浸润范围更大，对瘤组织破坏比PEI大1倍以上，其注射药量及次数比PEI减少。Dodd等研究报道，醋酸治疗小肝癌，3、5年生存率可达79％和49％，完全可取代手术切除。近年，高温蒸馏水（PHDI）或盐水瘤内注射疗法国内外也始有报道，疗效与PEI相仿，但其副反应极少，安全性高。有报道经PHDI治疗，肿瘤坏死率达％（56／69），认为对直径≤6cm的肝癌疗效优于PEI。然而，由于注射量大，瘤内压力高，能否引起肿瘤扩散等并发症及疗效如何，尚待大宗病例观察。 射频消融（RF）治疗这是一种微创治疗肝癌的新技术，近年国内外文献报道较多，疗效较肯定。Rossi等报道39例癌结节直径＜4cm的小肝癌和11例转移性肝癌经射频治疗后，前者中位生存期44个月，在平均约个月的随访中，局部复发率＜10％。该组原发性肝癌的1、3、5年生存率分别为94％、68％、40％。第二军医大学东方肝胆外科医院（2001）报道100例肝癌经RF治疗，63例＜5cm的肝癌治疗后总有效率达％，瘤体完全凝固坏死率达％，其中59例生存1年以上（仍随访中）。认为RF对小肝癌治疗可达到与手术根治切除同样的疗效。国内另一组报道也认为RF对直径≤3cm的肝癌，其组织坏死率可达90－100％，疗效好，延长生存期。此疗法适用于肝功能差、年老或不宜手术治疗；或肿瘤位于肝中央，肝门区；或手术困难的复发性肝癌（＜5cm，尤其是＜3cm）的病例；无手术指征的大肝癌也可试用，配合TACE综合治疗可提高疗效。虽然+,疗法有安全、适应证广、疗效可靠等优点，但也应注意穿刺出血、脓肿形成、邻近脏器损伤、穿孔等并发症，对有黄疸、腹水、凝血功能障碍、肿块巨大，与胆道关系密切的肿瘤应视为禁忌。 微波固化（MCT）治疗通过微波热效应，使肿瘤组织加温至50℃以上，致瘤组织凝固坏死。此疗法国内外已经应用多年，取得显著疗效。SATO报道应用MCT治疗19例不能切除的肝癌（直径5-9cm），31个病灶中，28例完全消融获得根治，2例长期存活，10例无瘤生存10－64个月，3例带瘤生存17－22个月，疗效满意。国内一组报道27例直径＜3cm的44个肝癌结节，经MCT治疗后，肿瘤完全消融率％，1、2、3年生存率为％、％和％，显示MCT对肿瘤的疗效满意，特别对那些因肝硬化重，肝功能异常，或肿瘤位置特殊，手术风险大或要切除大块肝组织的小肝癌，MCT无疑是一种简便、安全、经济、疗效好的方法。也有报道此疗法可导致肝功能衰竭、出血，周围脏器特别是胆道等损伤等并发症，应注意适应证选择和细致的操作。 氩氦刀靶向冷冻损毁术冷冻技术治疗肝癌，在国内外已开展多年，获得一定疗效。氩氦刀冷冻损毁术是近年临床开展的冷冻治疗新技术，氩氦刀通过4或8个能单独或组合应用的热绝缘超导刀，插入肝肿瘤组织内，由于超导刀为中空，当输出高压氩气，藉氩气在刀尖急速膨胀作用，使刀尖区域在1min内降温至－140℃，肿瘤组织呈冰球状，冷冻15－20min，肿瘤低温坏死。理想的治疗是，B超下可见冰球超过肿瘤范围1cm以上。冷冻结束后开启氦气加温系统，使刀尖温度回升，病变区在数分钟内解冻并升至20－45℃，化冻过程冰球膨胀爆裂，对瘤组织也能造成严重损伤，然后再重复以上循环。这一疗法适应证是：（1）病人一般状况好，无其它重要疾病；（2）肝功能正常或轻度异常，Child A或B；（3）3个以内肿瘤，肿瘤直径＜5cm；（4）由于某种原因不能行手术或其它疗法疗效差的病人。对于较大肿瘤可以逐次试用多根超导刀，或术中多点穿刺治疗，术后与TACE等治疗结合仍能获得好的疗效。开腹行氩氦刀治疗时，因在直视下操作，可采用5-8cm大直径超导刀，多点穿刺，对半肝以内较大肿瘤也可采用此疗法。国外作者报道转移性肝癌行冷冻治疗较多，国外作者报道123例肝转移癌，治疗后5年生存率达44％，5年无瘤生存率为30％，10年生存率19％，疗效显著。对于＞5cm的大肝癌，配合TACE治疗仍有相当的治愈率，明显延长病人生存期。作者研究，病人术后CD3+、CA4+、CD8+及NK细胞等多种免疫指标均有明显上升，提示该治疗可激发机体免疫功能增强抗肿瘤效应。上海东方肝胆外科医院行氩氦刀治疗31例肝癌（原发21例，转移10例），肝癌直径≤5cm，治疗后AFP转阴率达80％，CT、MRI复查示肿瘤完全坏死率为％。由于该疗法创伤小，恢复快，不影响机体免疫功能，常可获得良好的疗效，目前国内逐渐开展这一新技术。并发症有针道或肝包膜出血，上消化道大出血，邻近器官损伤，血红蛋白尿甚至导致肾功能不全等。对较大肿瘤的治疗，术中需输液加温或铺电热毯加温，防止冷休克；术后行碱化尿液、利尿等保护肾脏等治疗。 如何上传文件？？
选我把Hepatocellular carcinoma (HCC) is a serious hazard to human health, but also worldwide, one of the most common malignant tumor. HBV infection caused by a large number of studies have shown that the proportion of hepatocellular carcinoma hepatocellular carcinoma is the world number about 75 to 85%, but the specific HBV causes liver cancer has not been fully elucidated the mechanism [1]. Recent studies of hepatitis B virus genotypes, and various genotypes of the mechanism of HBV induced liver cancer has become a hot research. Domestic and international research shows that, HBV genotype may be associated with disease progression after infection clinical presentation, prognosis and treatment response and other anti-virus are closely related. Now widely recognized that genotype C caused by inflammatory necrosis and fibrosis is more severe than type B, and C-related liver cirrhosis and liver cancer; genotype B, the cumulative survival rate was significantly higher than C-. Recent studies show that, HBV DNA mutation rate than other about 10 times, HBV gene variation and clinical outcome of disease associated variant can lead to increased pathogenicity and replication, an important change in the host immune response against the epitopes and the generation HIV drug resistance. HBV gene encoding the overlapping of different, such as promoter and enhancer regulatory sequences and is located within the gene encoding, a part of the gene mutation will affect the expression of multiple genes to form HBV gene mutation [2,3], so More complete study of hepatitis B virus genome variability and its biological significance is particularly important. HBV genotype on the domestic and foreign scholars in recent years, the variation between sites and the HCC study done a lot in recent years, Yunnan has on the distribution of HBV genotypes reported, but on the HBV genotype and HCC variation between sites Not been reported yet. This study aimed to chronic HBV infection in Yunnan genotype infection to understand the detection of variable sites, to explore the genotype of chronic HBV infection, common variable sites and the relationship between hepatocellular carcinoma.回答完毕~！请鉴定~！
肝细胞癌是最常见的肝癌类型。作为一种恶性癌症，肝癌的生存数据一直不容乐观——据统计，肝癌患者的5年生存率只有，不足五分之一。因此，肝癌患者急需新的治疗方案，延长他们的生命。中国学者邓安然报告：在不可切除的肝细胞癌患者中，一线使用乐伐替尼相较索拉非尼在无进展生存期(PFS)、至疾病进展时间(TTP)和客观缓解率(ORR)方面均取得了临床意义上的改善，且安全性一致。基于该研究，乐伐替尼治疗不可切除肝细胞癌患者具有潜在优势，乐伐替尼将是晚期肝细胞癌患者一线治疗的新选择。Lenvatinib(仑伐替尼)是一种口服多激酶抑制剂药物，可选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性，另外还能抑制其他促血管生成和致癌通路相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体，血小板衍生生长因子(PDGF)受体等。2018年2月国际权威医学期刊《柳叶刀》(Lancet)主刊发表了一项重磅III期临床研究——REFLECT研究，公布了在全球20个国家的154所研究中心进行的仑伐替尼临床研究结果。第三方独立评审委员会影像学评估数据显示，对比索拉非尼，仑伐替尼治疗可使肝癌至疾病进展的时间由个月延长至个月，使肝癌病灶缩小或消失的概率由提高到，使疾病控制率由提高到。索拉非尼是目前唯一批准的治疗不可切除肝细胞癌的药物，因此这类患者仍需新的药物选择。乐伐替尼可抑制血管内皮生长因子受体1~3、成纤维细胞生长因子受体1~4、血小板源性生长因子受体α、KIT和RET，在一项入组不可切除的肝细胞癌的Ⅱ期研究中显示出活性。这是一项随机、开放标签的非劣效性Ⅲ期临床研究，共纳入954例不可手术切除的肝细胞癌患者(≥1个可测量病灶，巴塞罗纳肝癌分期系统评估为B/C期，Child-Pugh分级为A级，ECOG PS≤1,均未接受过系统治疗)，将患者随机分配为乐伐替尼组(478例;体重≥60 kg者给予12 mg，qd;体重<60kg者给予8 mg，qd)和索拉非尼组(476例;400 mg，bid)。主要研究终点为总生存期(OS)，次要研究终点为改良的RECIST评估的PFS、TTP和ORR。该研究达到预期结果，乐伐替尼组和索拉非尼组患者的中位OS分别为个月(95%CI 个月)和个月(95%CI 个月)，OS延长个月(HR=，95%CI )，提示乐伐替尼有延长肝细胞癌患者OS的趋势。次要终点方面：乐伐替尼组和索拉非尼组患者的中位PFS分别为个月(95%CI 个月)和个月(95%CI 个月)，乐伐替尼组PFS显著延长个月(HR=，95%CI ;P<);ORR结果更加惊人，乐伐替尼组为，索拉非尼组为(P<)。乐伐替尼组和索拉非尼组患者的TTP分别为个月和个月(HR=，95%CI ;P<)。乐伐替尼组与索拉非尼组的需紧急处置的不良事件相似。乐伐替尼组最常见的为高血压(42%)，腹泻(39%)，食欲减退(34%)，体重下降(31%)以及乏力(30%)。乐伐替尼组与索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为个月和个月。由于不良事件而中断治疗的患者在两组中分别占13%和9%。两组中分别有33%和39%的患者接受了二线治疗。
化疗免挨针、住院战胜乳癌更有信心像火烫的金属穿透脑细胞膜！ 科学家发现造成帕金森氏症的关键毒性物质新选择！EGFR晚期肺癌一线双标靶可延缓肿瘤恶化敏锐的嗅觉神经让你更饥饿？ 新研究也许造成减重方式的革新 人类投入癌症研究半世纪后，已经取得了大量的成果，但还尚未达成完全治愈癌症的目标。其中一个原因是尽管不同「癌症」的基本机制总是相同的，但「癌症」一词指涉的疾病种类却不可胜数，尤其是癌细胞不受控制的扩散，其中的细微差异极大。好比说肠癌就含白血病不同，即使在特定种类的癌症底下，一名患者的病况也和另一名患者不同，因为不同的突变会影响肿瘤内的不同基因，结果造成癌症相当难以治疗。 不过随着医学研究的越趋深入，癌症之谜也逐渐被解开。近期在《自然医学》杂志上刊登的一篇论文中，英国剑桥大学Gurdon癌症研究中心的生物学家 Meritxell Huch 的研究小组取得肝癌研究的重大突破。该研究团队的报告描述了一种未来将可帮助医生设计根据患者特征量身订制疗程的技术。Huch 博士和他的同僚们使用的 “anoids” (类器官) 是一种在实验室里培养出的全尺寸人类器官迷你模型，这种类器官从视网膜到肾脏或脑组织在医学研究上都有相当大的应用潜力，目前已运用于测试数种癌症用药。 肝癌目前是全球男性第五大癌症，在女性当中排行第八，不过其高死亡率使其成为全球第二大致癌死亡原因，仅次于肺癌。为了更加了解癌症的机制，科学家迫切需要更加准确且能在实验室内观察的立体模型。Huch 博士和她团队取下8名癌症患者身上的肿瘤细胞，并且将这些细胞浸泡在促进癌细胞生存的特殊溶液中，这种溶液会抑制健康细胞的生长，并且有利于培养纯粹的癌细胞，研究团队借此创造出一种称为「类肿瘤」的迷你肿瘤(tumouroid) (约毫米)。透过将肿瘤细胞更加纯化，排除正常细胞，研究人员对癌症的分析将更加的容易。更显著的益处在于，这种技术使得类器官复制了他们来源的肿瘤的结构，但一般的普通细胞培养则无法做到。在传统的细胞培养中，大部分这种结构都会遗失，但是Huch博士的肿瘤组织保留了它，使它们更加忠实地再现了它们所源自的癌症。在培养皿里的肿瘤副本使得癌症研究更容易进行实验，除此之外剑桥癌症研究中心的团队还利用这种肿瘤模型测试 29 种不同的癌症用药，包括现行用药及研发中的新药。首先，一种对肿瘤生长至关重要的蛋白质抑制成分被发现能抑制一种称为ERK蛋白质的活性，被视为肝癌研究发展的重大突破。研究人员将这两种癌症细胞移植到小鼠体内，并且使用新药来抑制小鼠体内癌细胞的生长，发现抑制小鼠肿瘤细胞的成效相当良好，显示这款药物极有潜力成为治疗原发性肝癌的药物。由于类器官能复制人体肿瘤组织的结构与基因表现的模式，因此能有效协助发展个人化的癌症治疗。而且这种肿瘤模型还能减少对实验动物的需求，将能协助科学家更有效探索肝癌成因中的关键。研究主持人Huch博士说，「研究团队过去曾创造出类器官，但这次类肿瘤的研发，将肝癌研究又更往前推进。」
近日，来自美国马萨诸塞大学医学院的科学家们辨识出了肝母细胞癌(hepatoblastoma, HB)的潜在新型治疗性靶点－YAP1，该研究已于日前刊登于国际期刊《Hepatology》上。肝母细胞癌是一种罕见的儿童肝癌，目前并没有有效的治疗方法。该研究分析了YAP1在肿瘤生存过程中扮演的关键角色。
儿童患者接受化疗，副作用严重
研究员Jordan Smith表示，在此研究中，研究人员首次阐明了靶向YAP1的疗法在治疗儿童肝母细胞癌中的潜在效力，同时也指出，癌细胞的命运有机会被逆转，或许这样可以开启一扇新型的治疗之门。每年在美国大约有100名儿童确诊为肝母细胞癌，对于患有恶性疾病的儿童而言，其生存率较低，仅有27%。对于这些儿童患者，研究人员束手无策，在60-80%的患者中，直到肿瘤发展到无法用手术切除之前，肝癌几乎是没有任何症状的。
儿童肝脏恶性肿瘤约占台湾儿童的2-3%，其中肝母细胞癌约占了五分之四。尽管外科手术和化学疗法取得了进展，但主要的小儿肝肿瘤IV期肝母细胞瘤(HB)的五年生存率仍为27％，80％的儿童肝母细胞癌中发生YAP1和β-Catenin共激活。
对抗癌症通常会采用化疗的手段，但化疗容易让儿童患者产生严重的副作用，像是听力丧失或学习障碍等，且儿童患者后期或许还需进行心脏或肾脏移植。在此研究中，研究咱元寻找了一种新方法来靶向作用关键基因，该基因能控制肝母细胞癌中肿瘤的生存和生长，且此方式在成人癌症治疗中有显著效果。若其能在儿童体内也能有效发挥作用，或许就能让儿童患者免于接受化学治疗的需求。
关闭YAP1基因能促进肿瘤细胞凋亡，甚至挽救肝脏损伤
研究人员透过肝母细胞癌小鼠模型实验发现，关闭YAP1基因能让90%以上的肿瘤萎缩，并能使小鼠的生存时间延长至230多天。研究发现关闭YAP1的表达不仅促进肿瘤细胞的凋亡，还能促进肿瘤细胞亚群的分化，甚至能够挽救小鼠的肝脏损伤。
关闭YAP1基因的表达且不使致癌的β-Catenin沉默，能让肝母细胞瘤明显消退。研究结果提供了首个体内数据来支持YAP1作为HB的治疗标靶。单独关闭YAP1基因足以促进肝母细胞瘤的长期消退、部分肿瘤细胞的凋亡并调节转录因子的作用，进而逆转残余肿瘤细胞的命运去模仿功能性的肝细胞。
下一步研究人员将会开发一种针对肝脏的靶向作用的治疗方法，并随时追踪肝母细胞瘤。研究作者之一Smith表示：「未来我们会继续深入研究，来开发更多诸如肝母细胞瘤等儿童癌症的新疗法！」
发表相关论文 36篇重要的第一作者论文有： ERCP中采用气囊导管造影确诊肝内胆管结石的实用价值(1)：中华消化内镜杂志1999；15（6）：327胆管癌栓的非手术治疗(1)：中华消化内镜杂志2000；17（5）：301-302ERCP联合胰管内超声小探头胰管镜诊断胰腺疾病3例报告 (1)：2000上海市消化病学会胰腺疾病新进展专题学术研讨会论文汇编；66-68164例肝细胞癌合并阻塞性黄疸的ERCP表现（1）：中华消化杂志，2002；22（1）：60-61胆道恶性梗阻的内镜介入治疗(1)：肝胆外科杂志，2002；10（4）244-246、胆胰管多点位引流的临床体会(1)：外科理论与实践，2002；7（5）：362-365原发性肝癌切除术后肝内胆漏的内镜治疗(1)：外科理论与实践，2003；8（3）：255-257HCC合并阻塞性黄疸ERCP164例(1)：世界华人消化杂志2003;11(11):1686-1689晚期肝外胆管癌的化疗(2)：中华中西医杂志2004;4(14)、吉西他滨联合氟脲嘧啶治疗进展期肝外胆管癌(2)：中国癌症杂志 2004;14(3):282-283G蛋白基因在胆管癌中的表达(2)：中华肿瘤杂志2006;28(10):771-772EST术后止血夹子预防性止血的回顾性研究(1)：中华消化内镜杂志2006;23(3):183-185改良内镜下乳头气囊扩张术应用的可行性研究(1)：中华消化内镜杂志2006;23(6):401-403经内镜胆道金属支架引流术治疗恶性胆道梗阻的价值—附786例报告(1)：中国消化内镜杂志 2007;1(1):20-22胆道恶性梗阻的内镜介入治疗技巧(1)：中国消化内镜杂志2007;1(1):50-53经内镜胆道金属支架引流术治疗恶性胆道梗阻的价值(1)：实用肿瘤杂志 2007,22(2):119-121经内镜胆道金属支架引流术治疗恶性胆道梗阻的价值(1)：实用肿瘤杂志 2007;22(2):119-121肝移植术后胆道并发症内镜分型及治疗预后评估(1)：中华消化内镜杂志2007；24（5）：321-325肝移植术后胆道吻合口狭窄内镜处理策略(1)：中华消化内镜杂志
看了看上面都是用工具翻译的，明显不合格，给你手动翻译一下吧，希望有用Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumor all over the world. It is a serious hazard to human health. A large number of studies have indicated that HBV infection contributes 75-80% of hepatocellular carcinoma in the world. the specific HBV infection has not been well elucidated yet.[1] Recent study hot points focused on hepatitis B virus genotypes and various genotypes of the mechanism of HBV induced liver cancer. The international research shows that HBV genotype may be associated with disease progression after infection clinical presentation, prognosis and treatment response and other anti-virus. It is widely agreed that inflammatory necrosis and fibrosis caused by genotype C is more severe than that caused by genotype B. Genotype C is related to liver cirrhosis and cancer. The cumulative survival rate of genotype B is significantly higher than genotype C. Recent studies showed that, the mutation rate of HBV is about 10 times higher than other DNA. HBV variation is related to clinical mutated HBV can lead to increased pathogenicity and replicationan ability, important token of the host immune response against the epitopes and the generation HIV drug resistance. Because the different gene encodings of HBV are overlapped and the promoter and enhancer regulatory sequences are located within the gene encoding, one part of the gene mutation will affect the expression of multiple genes. Thus the HBV gene mutation is formed [2,3]. Then it is very important to carry on systemic study of hepatitis B virus genome variability and its biological significance. A lot of work has been done on HBV genotype and relationship between mutation position and HCC in recent years. The research on distribution of HBV genotypes has been reported in Yunnan. Nervertheless, the HBV genotype and relationship between mutation position and HCC have not been reported yet. This study aimed on chronic HBV infection in Yunnan genotype infection to understand the detection of variable sites, explore the genotype of chronic HBV infection and the relationship between common variable sites and hepatocellular carcinoma.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a serious hazard to human health, but also worldwide, one of the most common malignant tumor. HBV infection caused by a large number of studies have shown that the proportion of hepatocellular carcinoma hepatocellular carcinoma is the world number about 75 to 85%, but the specific HBV causes liver cancer has not been fully elucidated the mechanism [1]. Recent studies of hepatitis B virus genotypes, and various genotypes of the mechanism of HBV induced liver cancer has become a hot research. Domestic and international research shows that, HBV genotype may be associated with disease progression after infection clinical presentation, prognosis and treatment response and other anti-virus are closely related. Now widely recognized that genotype C caused by inflammatory necrosis and fibrosis is more severe than type B, and C-related liver cirrhosis and liver cancer; genotype B, the cumulative survival rate was significantly higher than C-. Recent studies show that, HBV DNA mutation rate than other about 10 times, HBV gene variation and clinical outcome of disease associated variant can lead to increased pathogenicity and replication, an important change in the host immune response against the epitopes and the generation HIV drug resistance. HBV gene encoding the overlapping of different, such as promoter and enhancer regulatory sequences and is located within the gene encoding, a part of the gene mutation will affect the expression of multiple genes to form HBV gene mutation [2,3], so more complete study of hepatitis B virus genome variability and its biological significance is particularly important. HBV genotype on the domestic and foreign scholars in recent years, the variation between sites and the HCC study done a lot in recent years, Yunnan has on the distribution of HBV genotypes reported, but on the HBV genotype and HCC variation between sites not been reported yet. This study aimed to chronic HBV infection in Yunnan genotype infection to understand the detection of variable sites, to explore the genotype of chronic HBV infection, common variable sites and the relationship between hepatocellular carcinoma. 希望是你需要的译文！谢谢！
肝胆外科主要研究肝细胞癌、肝胆管结石、肝炎后肝硬化和重型肝炎所致的急性肝功能衰竭是严重威胁国人健康的重大疾病。下面我为大家搜索整理了肝胆外科护理论文，希望对大家有所帮助。
探求肝胆外科的护理办法
【摘要】 肝胆外科患者的临床护理工作请求比拟多，留意事项比拟多，因而难度比拟大，护理工作比拟繁重，并且在护理过程中有一定的风险性。假如医院护理人员的素质不高的话，就愈加的加重了护理过程的风险性问题。肝胆外科医疗事故和护理纠葛常常都是由于护理人员素质问题、医疗器械问题和环境问题所惹起的，所以肝胆外科应该要注重对风险的管理和处置，让医院的医疗纠葛尽量的防止，提升护理质量。
社会的开展给人们的生活带来了很大的改动，人们生活请求越来越高对生活质量越来越注重，他们生病来到医院进行治疗，关于护理效劳的请求也是比拟严厉的，因而护理效劳工作的压力也是越来越大。目前医院护理人员的素质并不统一，局部护理人员缺乏护理平安认识，因而招致了护理质量得不到患者的称心，加上设备和环境等要素的影响，肝胆外科护理质量总是得不到提升，护理人员的工作也遭到了影响。本文就肝胆外科患者的护理办法进行了简单的剖析，为临床护理效劳提供了一些协助，让护理工作可以愈加完善。
1 肝胆科护理存在的问题
护理人员存在的问题 肝胆外科护理工作比拟繁重，护理人员压力比拟大，护理人员面对的都是一些危重患者，同时会有并发症存在，因而护理起来并不轻松。局部护理人员的思想认识不到位，没有护理平安认识，工作也是比拟粗枝大叶，因而容易出错，招致了患者的不满，而护理人员由于工作压力和环境等等要素的影响，在面对患者的不满的时分，很容易产生心情，将心情向患者发泄，招致了患者的投诉，惹起了护患纠葛。还有就是护理人员本身程度有限操作陌生，因而对患者的抢救产生了影响，或者是进行药物的运用不够灵敏，招致了护理质量为患者所诟病。
患者方面存在的问题 肝胆外科患者病情比拟重因而需求承受长时间的住院治疗，其心理睬有焦躁焦虑的心情，加上目前社会大众普遍的具有比拟高的法律认识，也招致了护理投诉量直接增长，护理工作呈现问题，患者及其家眷就会不依不挠的，因而纠葛常常很难防止。
医疗器械和护理管理方面的问题 医疗器械与管理呈现问题，招致了护理效劳的质量问题。医院医疗器械没有及时的进行维护和维修，招致了运用呈现问题，影响了医疗效劳工作，这是医院管理不善和体制不健全的表现，关于护理人员面对突提问题的处理才能没有进行锻炼，使其无法胜任护理工作。
社会方面的问题 新的.医疗体系关于医护人员来说具有一定的影响，加上目前的医疗技术先进度比拟高，而且医疗风险不断都存在，因而，也是比拟难以取得患者及其家眷的完整称心，护理人员和患者之间的问题和抵触也是或多或少的存在。
2 护理对策
护理人员要增强义务感，提高专业技术程度 护理人员假如短少义务感就无法做好护理工作。对护理人员要增强职业道德教育，提高她们的义务认识，一切为病人思索，不但要做好他们身体方面的护理工作，在心理上也要多给予抚慰和关怀，消弭他们的不良心情。
要做好引流管的护理工作 在肝胆手术中，引流管护理是个很关键的问题。选择适宜的引流管还能够提高疗效，能够有效地减少患者并发症的发作，肝胆外科手术治疗患者的康复和引流管的护理有着直接的关系。在对引流管护理时要留意以下一些问题：
护理人员要严厉依照无菌技术进行操作，引流管的高度要比出口平面低，这样才干防止逆行回流招致患者发作感染。
引流管的位置要固定好，防止遭到扭曲、受压和折叠。
要认真察看引流液的色、量、味和质，在手术前期普通颜色为淡红色，后期转化成黄色。假如颜色不清、清亮液不正常就阐明患者身体状况发作异常，要马上告知医生。假如引流量每小时在五十毫升以上，而且连续三个小时都呈现红色就是发作了异常。但是，假如引流量忽然减少，而且患者发热并伴有腹胀感，就应该马上检查引流管能否发作梗塞或者零落的问题。
看待患者要有足够的耐烦，要认真倾听患者的主诉，对惹起患者疼痛的缘由和性质要认真作出评价。
3 完毕语
护理工作具有比拟高的风险，由于其和患者的病情和恢复有关，以至是关系生命平安，假如没有足够激烈的防备认识，那么护理人员容易产生倦怠感，看待工作呈现的问题不可以及时的处理，不可以应用闲暇时间来丰厚本身的专业学问和提升技艺程度，招致了护理质量跟不上医疗的开展和社会的开展。护理人员需求学会自我总结和反省，经过总结和反省来寻觅问题，处理问题，让护理质量得到提升。
引起小细胞肺癌最大的原因就是人们对于新鲜蔬菜的摄入量实在是太少了，人们身体中的没有足够的营养。
癌细胞发生转移和扩散，说明病情已经很严重了。但并不是说不能治愈。越早就医，肯定治愈的概率要更高一些。
肝癌属于癌症中恶性程度较高的，发展速度快，发现后一定要尽早治疗。肝癌的早期症状有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦等。目前治疗肝癌的主要方式有手术切除病灶，肝癌早期和手术无法彻底切除的以及术后复发的采用放疗为主。通过治疗可以很好的提高患者的生存年限和生活质量。术后要采用少食多餐、切忌油腻，要给予清淡、可口、病人喜欢吃的东西，尤以新鲜蔬菜、水果、瓜果、刺激性小的食物。需要帮助的患者和家属可以来新郎微博肿瘤科红旗李宏奇
小细胞肺癌如果已经转移到肝脏，那么说明病情已经很严重了，这种情况下已经失去了手术的价值建议，主要就是进行化疗和放疗来控制一下癌细胞的扩散的情况的。同时结合一下患者具体的症状，然后进行对症治疗，如果出现有肝区的疼痛，可以应用一些止痛药物。
胆管癌包括肝内胆管癌和肝外胆管癌，肝内胆管癌和肝细胞癌表现类似。手术是胆管癌治疗的首选办法，可以根据患者具体情况进行选择，中医中药等方法也对缓解患者症状，改善生活质量有益处。
原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位；在部份地区的农村中则占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。由于依靠血清甲胎蛋白(AFP)检测结合超声显像对高危人群的监测，使肝癌在亚临床阶段即可和出诊断早期切除的远期效果尤为显著(一)病理诊断 1．肝组织学检查证实为原发性肝癌者。 2．肝外组织的组织学检查证实为肝细胞癌。 (二)临床诊断 1．如无其他肝癌证据，AFP对流法阳性或放免法＞400μg/ml，持续四周以上，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者。 2．影像学检查有明确肝内实质性占位病变，能排除肝血管瘤和转移性肝癌，并具有下列条件之一者： ①AFP＞200mg／mI。②典型的原发性肝癌影像学表现。②无黄疸而AKP或r－GT明显增高。④远处有明确的转移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌细胞。⑤明确的乙型肝炎标志物阳性的肝硬化。 (三)定性诊断 原发性肝癌的定性诊断需综合分析病人的症状、体征及各种辅助检查资料。 此外肝癌还可分为（1）原发性肝癌 （2）肝细胞癌：在肝叶的肝细胞发生的癌变 （3）胆管细胞癌：在胆管的上皮细胞发生的癌变 （4）转移性肝癌
吴氏医宗：具体还要看临床分期，肝内胆管瘤一般一发现都是晚期的多，早期肿瘤较小没有扩散的情况下身体情况许可才可以手术治疗，但是也不瞒你肝内胆管癌即使手术成功其复发转移机率仍然极高所以所以术后应积极的使用请位中医指导使用中药结合天然抗癌中药治疗调理。如果是中晚期已治疗肝癌近数万人、已治好肝癌380多人享受国务院特殊津贴的吴氏医宗名老中医吴庸告诫您只宜采取以中药为主的综合个体化治疗方案治疗调理才能更好的延长患者生存期限。千万不可过多的使用放化疗。
原发性肝癌根据它的大体病理类型可以分巨款型肝癌和小肝癌。小肝癌直径一般小于两公分。而对大肝癌的话又可以分为巨款型肝癌和肝癌，巨款型大指的是患者肝脏水平值连续大于总数值多少倍。对于原发性肝癌，根据它的病理类型有可以分为肝细胞癌和胆管细胞癌，但是具体是哪一种病理类型比较好。而是跟它的分期以及术后的病理有着很大的关系，如果术后有淋巴结转移的，那考虑恶性可能性比较大，但如果只考虑前因引起的则考虑恶性的比较低。肝癌的病理类型很多，原发性肝癌啦细胞分可分为肝细胞型肝癌，胆管细胞型肝癌以及混合型肝癌等。建议进行系统的治疗，能够有效延长生命周期，提高生存质量，建议去正规医院及时就诊，避免错过治疗最佳时机。增加死亡率，积极配合医生治疗。原发性肝癌没有绝对的分类，因为原发性肝癌就是不明原因引起的肝脏肿瘤，主要还是根据甲胎蛋白检测的结果综合分析，如果要进行相关分类有以下几个，首先乙肝病毒感染引起的，第2个方面就是烟酒刺激，第3个方面就是自身免疫性的肝损害导致的原发性肝癌。患者的体质和心态、病情都有关系的，在选择合适的治疗方法后，患者的心理因素对疾病的治疗也是有影响的，建议家属和患者多沟通，正确认识疾病，了解治疗经过和在治疗过程中可能会出现的一些反应，多看一些积极的成功的病例。树立战胜疾病的信心。在肿瘤的治疗中，中医肿瘤专家张明建议结合中药不但具有抑制癌细胞增殖、抑制致癌活性，诱发、诱导癌细胞分化凋亡，抗肿瘤侵袭和转移，逆转肿瘤耐药性的抗癌、防癌作用，还可以提高化疗的效果、克服化疗的毒副作用，增强机体免疫机能。根据原发性肝癌发生的来源不同，从病理上原发性肝癌分成三种类型：一肝细胞性肝癌；二胆管细胞性肝癌；三混合细胞性肝癌。由肝细胞恶变而来的肝癌形态上与肝细胞类似叫做肝细胞性肝癌；由肝内小胆管上皮细胞恶变而来的肝癌形态上与胆管上皮细胞类似叫做胆管细胞性肝癌；还有一种类型的肝癌细胞，即不像肝细胞性肝癌也不像胆管细胞性肝癌，或者两种成分都存在叫混合细胞性肝癌。无论是肝细胞性肝癌、胆管细胞性肝癌还是混合细胞性肝癌它们都叫原发性肝癌，因此在临床治疗肝癌一定要做病理活检，根据病理情况才能够治疗肝细胞肝癌胆管细胞性肝癌。