中国科学院华大和深圳等多家机构生命科学研究所的研究人员,通过体细胞诱导产生一种类似受精卵的3天状态的人体全面发展,这是目前世界上体外培养的“最年轻”的人体细胞,这是继再生医学领域的又一次革命性突破之后,人类多能干细胞的成功诱导。
中国的研究团队根据体系吧,诱发塑造出了与胚胎发育相近的人类全能干细胞,这是一项生物科研方面的一次创新性的提升。大大提升了我国的医学发展,从而研究也将用到医学方面来拯救更多的人,所以这也代表我国的医疗技术向前进步了很多。通过细胞的中程序编写方式,能够将人的多能干细胞转化为全能性的细胞,就会对人体内的细胞产生重要影响,因为通过这种诱导出全能干细胞,就能够帮助完成内脏器官的再造过程。也能够更好的处理人体器官的紧缺或移植排斥反应的问题,对于我国的医疗发展起着重要意义。
科研人员也已经确定这种全能干细胞与人类的8细胞期试管胚胎细胞,有着高度类似的特征,所以这种诱导出来的全能干细胞具有全能性,能够帮助病人细胞来展开人体器官再次塑造,也能用于人类的肝脏移植或更换,对于有肝脏病情的患者来说,具有更加深远的影响。同时这种全能干细胞也很接近于受精卵的原始状态,那么用于医学培养器官就非常有利,同时也有利于器官的移植,这对医疗有着重要意义,尤其是对患病的患者来说能够解决器官短缺异体、异体移植排斥反应等重大问题。
该研究由中国科学院和深圳华大生命科学研究院带头,英国剑桥大学、吉林大学及其孟加拉国拉杰沙希大学等好几个研究精英团队共同努力。本研究已根据伦理审查,严苛遵循相对应的法规准则。
糖尿病 是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖本身并不可怕,可怕的是长期的高血糖状态易诱发一系列的糖尿病并发症。 许多糖尿病并发症严重威胁着糖尿病患者的健康乃至生命,它们会对糖尿病患者造成致残、致畸等严重后果,甚至危及生命。 糖尿病之所以是一个致残率、致死率很高的疾病,很大程度上源于糖尿病并发症的严重损伤。 糖尿病并发症严重降低了糖尿病患者生存质量,甚至对患者造成致命威胁,确实可怕! 好在世间存在“一物降一物”的规律,找到糖尿病并发症的克星,糖尿病并发症将不再可怕。 随着干细胞与再生医学的兴起和发展,干细胞在治疗糖尿病并发症尤其是糖尿病足上展现出巨大的潜力。 干细胞或许就是我们要寻找的糖尿病并发症克星,糖尿病并发症将变得不再可怕。 干细胞通过释放可溶性生长因子和细胞因子来刺激新血管的形成和调节炎症,为糖尿病并发症提供了一种很有潜力的治疗方法。 目前,干细胞治疗糖尿病并发症已有不少报道,这些并发症包括糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等。 干细胞治疗糖尿病足 糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一,因糖尿病患者下肢血管病变、周围神经病变或感染等所致。 据统计,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者因严重下肢缺血性疾病而截肢的发生概率要高40倍。 干细胞在体内能够分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞、分泌大量的促血管生成因子从而形成新生血管,因此干细胞治疗糖尿病足具有很大的潜力。 从目前临床试验的效果来看,间充质干细胞(MSC)治疗糖尿病足的效果优于MSC治疗其他糖尿病并发症。 2016年开展的一项随机对照临床研究,评价MSC联合血管形成术治疗糖尿病足的效果。 其中人脐带MSC治疗组28人和对照组25人,MSC使用量为() x 107/人,所有患者均接受血管形成术。治疗3个月后,所有患者均有不同程度的改善,包括溃疡面积、局部皮肤温度、踝肱指数(ABI)等指标。 但是,MSC治疗组的改善更加明显,其中治疗组中Fontaine 4级溃疡患者19人,有15人溃疡面痊愈,2人明显缩小、1人没效。 研究还显示,MSC在糖尿病足溃疡周边注射有助于提高血管形成术的治疗效果。 2015年,期刊《糖尿病临床》报道了关于自体干细胞治疗在缺血性糖尿病足病中的应用,比较了自体干细胞治疗和经皮腔内血管成形术治疗缺血性糖尿病足病的效果。 共有83名缺血性糖尿病足病参与了本次临床试验,其中31名接受了自体干细胞治疗,28名接受了经皮腔内血管成形术,24名无法或不愿接受经皮腔内血管成形术或自体干细胞治疗的患者作为对照组。 结果发现,自体干细胞治疗和经皮腔内血管形成术治疗均能显著降低缺血性糖尿病足病患者的截肢率,自体干细胞治疗对于溃疡愈合有更显著的疗效。 一项临床试验,入组15名2型糖尿病患者(26-72岁)均接受脐带MSC治疗下肢缺血(糖尿病足),在缺血区周边多点注射,每点2 x 106个MSC,最长观察周期为12周。 试验结果显示,除了胰岛素用量和糖化血红蛋白(HbA1c)持续下降外,患者外周血的VEGF浓度在4周时达到峰值,而后持续下降;患者局部皮肤温度、踝肱指数(ABI)、皮下氧分压等改善明显。 据网站上公布的一项干细胞治疗重症下肢缺血(糖尿病足)的临床试验显示,受试患者在接受干细胞治疗12个月后,结果显示: 1主要肢体免截肢生存率为;2下肢血管重建,提高下肢血管数、踝肱指数(ABI)、经皮氧分压(TcPO2),坏疽或溃疡伤口全部愈合;3疼痛减轻,间歇性跛行疼痛缓解97%,静息痛缓解100%;4 6分钟步行距离显著提高,从治疗前平均±米,提高到157±米(P = )。 干细胞治疗糖尿病视网膜病变 糖尿病视网膜病变(DR)是仅次于糖尿病足的第二常见糖尿病并发症,是由于糖尿病中多种代谢紊乱引起的眼部血管紊乱所致。 网膜病变是发达国家居民致盲的主要原因,好发于2型糖尿病患者。有报道显示,MSC能改善视网膜病变动物和患者的视力。 除了MSC,眼球内注射自体骨髓造血干细胞(或骨髓单个核细胞)亦能提高视网膜病变水肿患者的视力。 目前,已有临床试验评估了造血干细胞注射治疗视网膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病视网膜病变患者注射造血干细胞后,视力出现了改善,治疗12周后眼科指标有了改善。 造血干细胞对糖尿病视网膜病变的作用机制尚不清楚,不过旁分泌信号被认为是可能的机制。 除了造血干细胞,间充质干细胞、内皮祖细胞和脂肪基质细胞均被应用至糖尿病视网膜病变的研究中。 我国研究人员几年前曾在《国际眼科杂志》上发表研究论文,该论文报道了自体干细胞移植术后糖尿病视网膜病变的变化。 该项临床研究发现,自体干细胞移植术后,稳定的血糖水平和胰岛功能的改善有助于稳定或延缓视网膜病变的进展。 干细胞治疗糖尿病肾病 糖尿病肾病是1型糖尿病的主要并发症。研究表明,MSC在体内可分化为肾细胞,并且有望对肾脏受损部分进行修复。 基于免疫原性低,MSC被认为是理想的移植物。大量的研究显示,MSC移植可以更好地控制血糖以及预防肾病的发展。 除了MSC,近年来诱导多能干细胞也被应用于糖尿病肾病的治疗研究中。 科研人员已经证实,诱导多能干细胞可以很容易并迅速地被诱导生成具有治疗意义的肾细胞,在小鼠模型中能够改善急性肾损伤。 母义明教授团队进行的动物实验发现,短期MSC治疗可以明显改善糖尿病个体的肾小球基底膜增厚,以及肾脏纤维化和炎症蛋白的表达,说明该治疗可以有效阻止糖尿病肾病的发生。 MSC治疗可减少肾脏组织M1巨噬细胞而增加M2细胞。 动物实验均证明MSC治疗糖尿病肾病的有效性,机制在于MSC分泌的细胞生长因子的旁分泌作用、抑制氧化应激和炎症反应、减少肾细胞的凋亡、抑制巨噬细胞的浸润和激活,甚至MSC能阻止糖尿病肾病进展为肾衰。 《中华细胞与干细胞杂志》报道了MSC修复糖尿病肾病的临床案例,证实了经胰背动脉、双肾动脉介入及外周血静脉移植脐带MSC治疗糖尿病肾病安全有效;与传统的糖尿病肾病治疗方法相比,MSC移植改善舒张压、肾功能方面的临床疗效更优异。 干细胞治疗糖尿病神经病变 糖尿病神经病变是最显著的糖尿病并发症之一,是指神经因长久持续的高压血糖而受损,20%-30%患者都会出现这种症状。 在某些情况下,神经病变可导致溃疡,最终可能导致截肢。 研究发现,给神经病变的大鼠注射MSC,可以改善糖尿病神经性疼痛和促进血管再生,增加神经生存的机会。 近年来,国内外已经开展临床研究探讨干细胞移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效。 我国研究人员观察了人脐带MSC移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效,共有32名糖尿病周围神经病变患者参与。 结果表明,人脐带MSC移植可改善糖尿病周围神经病变的临床症状及神经电生理,是一个安全、有效的糖尿病周围神经病变治疗的新方法。 糖尿病并发症对糖尿病患者的寿命和生存质量造成了很大的影响。 但幸运的是,医疗技术高速发展的今天,我们有幸迎来了干细胞疗法。干细胞在治疗糖尿病及其并发症方面展现出来的巨大潜力,为糖尿病患者带来了新希望! 广东万海集团作为干细胞治疗研究的领航者,愿与国内外同行并肩努力,不断深入开展对干细胞治疗糖尿病及其并发症的研究,以造福广大糖尿病患者!
中国的研究小组基于体系,诱发形成了接近胚胎发育的人类全能干细胞,这是生物科学研究方面的创新提升。 大大提高了我国的医学发展,从而研究也将在医学上拯救更多的人,这标志着我国医疗技术有了相当大的进步。 通过细胞中编程的方式,可以将人的多能干细胞转化为全能性的细胞,对人体内的细胞有重要影响。 因为这样诱导全能性干细胞就可以完成器官的重建过程。
如何更好地处理人体器官短缺和移植排斥反应问题,对我国医疗发展具有重要意义。 如何用人为手段制备全能干细胞,一直是生物学领域许多科学家一直在研究的问题。 中国一个研究小组于2022年6月21日在《自然》杂志上发表的论文显示,他们已经发现了一种能够诱导全能干细胞的药物组合,这意味着对生命起源的研究更深入,生命的恢复也具有更现实的可能性。
中国的研究小组基于体系,诱发形成了接近胚胎发育的人类全能干细胞,这是生物科学研究方面的创新提升。 大大提高了我国的医学发展,从而研究也将在医学上拯救更多的人,这标志着我国医疗技术有了相当大的进步。 通过细胞中编程的方式,可以将人的多能干细胞转化为全能性的细胞,对人体内的细胞有重要影响。 因为这样诱导全能性干细胞就可以完成器官的重建过程。
如何更好地处理人体器官短缺和移植排斥反应问题,对我国医疗发展具有重要意义。 如何用人为手段制备全能干细胞,一直是生物学领域许多科学家一直在研究的问题。 中国一个研究小组于2022年6月21日在《自然》杂志上发表的论文显示,他们已经发现了一种能够诱导全能干细胞的药物组合,这意味着对生命起源的研究更深入,生命的恢复也具有更现实的可能性。
研究如果更科学地用一个体细胞培养成一个新个体等,因为目前没有科学家能够成功把一个完整的体细胞培养成与母体一样的生物
将人脑细胞移植到新生老鼠的大脑中,并且这些细胞可感受到老鼠的感觉
现在国外的医学杂志证明了人脑细胞哪怕是在体外也可以拥有智力,那么小编对此情况有哪些想象力呢?
小编对此人脑细胞在体外依旧拥有智力,有的第一个想象力则是:可以利用体外培育人脑细胞技术创造出一个智能自己出来,并且让这个智能自己为自己生活服务。因为只有自己才能懂自己,而利用在体外也可以拥有智力的人脑细胞配合科学技术就可以制造出一个自己版本的AI。自己才是最懂自己的人,所以这个自己智能版本的AI就可以为我们提供最好的服务。自己每天的一日三餐,或者是生活作息等等,都可以让AI版本的自己来为我们现实生活中的本人做出规划。
而第二个延伸出的想象力,就是这个技术会对未来的服务业大大优化。因为现在的服务业有很多商家为了节约资本,开始了以机器人当作人工的方式来充当客服,而现在出现了这个人脑细胞体外拥有智力的发现,那么以后的机器人客服就可以拥有较高的智力来为我们服务。也不会出现现在机器人客服对我们的问题答非所问的情况出现,而且这些全新的智能客服还可以更加贴心的为我们的问题提出了举一反三情况出现。
而延伸出的第三个想象层面,就是在于未来AI游戏的体验。因为在当下这个年代,就有很多的电影或者电视剧里都采用了人工智能技术,构建了一个庞大的视觉神经网络,人哪怕待在家里只需要带上接收仪器,也可以凭此进入一个由幻想形成的世界之中。想必在并不遥远的将来,随着人工智能AI技术的发展走向成熟,并且配合体外大脑希望能够诞生出智力的技术,幻想中的美好世界很快就能来临。
简介 亨廷顿舞蹈症(即Huntington Disease)是一种遗传神经退化疾病,主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异,产生了变异的蛋白质,该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起,形成大的分子团。一般科学家将这些不溶水的分子团称为“包涵体”。一般患者在中年发病,逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力,病情大约会持续发展15年到20年,并最终导致患者死亡。这种病的遗传几率为50%。编辑本段发病率 西欧3-7/100,000,在某些种群中超过15/10,000。日本、中国、芬兰以及非洲黑人中较少见。编辑本段临床表现早期 精神易激动、易怒、情感淡漠、焦虑、异常的眼运动、抑郁等。中期 肌肉持续收缩引起的面部、颈部和背部的肌肉异位;身体不自主的运动;行走时出现平衡障碍;出现舞蹈样动作、扭动躯体动作、强直性抽搐、摇摆不稳不连贯的步态;做需要手灵巧度的动作产生困难,不能正常控制动作的速度和力量;反应迟钝;全身无力;体重减轻;语言障碍、脾气倔强。晚期 身体僵直;运动徐缓,起发或持续运动困难;剧烈的舞蹈动作;体重严重下降;不能行走;不能说话;吞咽困难,有气哽的危险;生活完全不能自理。
手术在理论上不成立中国医学科学院北京天坛医院副院长、神经外科主任赵继宗教授对此表示了谨慎的怀疑。“去年我曾在报纸上看到过给猴子做头颅置换手术的报道,但是至今我没有在任何学术期刊上看到过与换人头相关的学术论文或学术探讨。而以往这方面的研究,如克隆羊的诞生,都会有学术论文出现。另据报道说这位罗伯特·怀特医生已经为一万例病人成功地实施脑手术,但我在各类国际学术会议上并没有见到或听说这个人,也许是我孤陋寡闻,所以我无法判定他有什么样的背景和资历。”赵继宗教授认为,换颅手术被视为神经外科的最高境界,现在技术上还有无法克服的难题。虽然脑移植在世界各国都有研究,但现在的研究还停留在对脑组织和脑细胞的移植上,头颅整体的移植在技术上还有未攻克的难题,因为目前医学技术可以实现血管缝合、神经吻合、用金属片固定已经打开的脊椎等,但是人体呼吸和心跳的控制中枢———延髓是根本无法再生的。赵继宗教授认为,一例成功的手术除了要求技术、解剖两方面的支持外,还要在生理允许的范围内进行,罗伯特·怀特的手术超出了人体生理承受极限,在医学理论上是不成立的。报道中说,罗伯特·怀特和他的同事发明的最新先进的医疗设备能把准备换头的头部血液循环的温度降低到10摄氏度以下,可是在现在的医学临床手术中最低温度只能是32摄氏度,除非有特别的技术支持,否则温度不能再低。赵教授说,在医学上,一项技术或一种药物的研发和推广通常需要分四个阶段,第一个阶段是观察其毒性和毒理阶段,这时主要是在动物身上试验,检测这种药物或技术的稳定性;第二个阶段是一期临床阶段,即在志愿者身上应用这种技术或药物;第三个阶段是二期临床,应用于小范围内的患者;第四个阶段才是三期临床,在治疗中推广使用这种药物或技术。应该说,医务工作者对新药物或新技术的使用是非常谨慎的,这几个临床阶段是要经过一段时间的。根据报道,2000年8月罗伯特·怀特在猴子身上取得换头手术的成功,而仅仅经过一年的时间,他就要做整个的头颅移植手术,这不是正常的医学技术发展过程。换头术后能存活多久著名国际医学杂志《复苏》的中国编委,一位不愿透露姓名的危重病专家在听到记者的讲述后也表示他是第一次听说换头手术,根据他多年的临床经验,动物头的移植已经到了比较成功的程度,但人头移植即使不是天方夜谭也是一项十分惊人的技术。“技术上十分复杂”,技术上最大的难题在哪里呢?这位专家分析说:“最大的难题在于脊髓的生长,几乎人体头部以下的所有神经都集中从直径不到2厘米的脊椎里通过,这里面既有能生长的纤维,也有很难生长的细胞,很难想象像豆腐一样脆弱易伤的脊髓如何才能完美地缝合并且保持活力。理论上被破坏的神经细胞几乎不可能重新长出来。这也是医学上至今没有让瘫痪病人站起来的原因。过去成功了的案例,比如双头的狗、猴子,都没有涉及将其中枢神经细胞切断。”“而且器官移植还涉及到排斥反应的问题,一般说来,亲体的器官移植因为排斥反应较小比较容易成功,一些剧烈的排斥反应常常使得病人刚刚脱掉了脚镣又戴上了手铐。”据悉,曾有一位刚刚做了手移植手术的病人因受不了排斥反应的痛苦折磨而表示要切掉新移植的手。看来,头部移植不得不考虑这些问题。今日相关链接
造血干细胞移植治疗适应症:1.恶性肿瘤,以白血病为代表的恶性肿瘤。2.非恶性肿瘤,包括淋巴瘤、骨髓瘤、再生障碍性贫血等。3.自身免疫性疾病,联合免疫缺陷或重度免疫缺陷性疾病,如系统红斑狼疮等。
干细胞移植技术理论上讲其治疗的疾病很多,但造血干细胞移植技术相对成熟,并被大规模应用于治疗血液系统疾病造血干细胞目前主要是用于慢性粒细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血等血液系统疾病.
zào xuè gàn xì bāo yí zhí
stem cells transplantation
造血干细胞移植(stem cells transplantation)是目前治疗白血病最为有效的方法,此外,许多恶性肿瘤和遗传性疾病,以及再生障碍性贫血也可通过此方法获得治愈。造血干细胞移植的本质是将正常的造血干细胞植入患者体内,利用造血干细胞具有不断自我复制和分化的能力来重建患者造血功能。
造血干细胞好比人体造血器官的“种子”,我们的血细胞(红细胞、白细胞、血小板)都是由它分化、成熟而来的。造血干细胞移植是目前治疗白血病最为有效的方法,此外,许多恶性肿瘤和遗传性疾病,以及再生障碍性贫血也可通过此方法获得治愈。
造血干细胞移植的本质和基本步骤是:1)移植前预处理,使用超大剂量的放疗或化疗,最大限度地消灭体内残存的肿瘤细胞,同时抑制患者免疫系统,使供者造血细胞能够顺利植入;2)根据供者造血干细胞来源的不同,可采集供者骨髓,或外周血干细胞,或脐带血干细胞作为移植的“种子”;3)将正常的造血干细胞通过患者静脉输入体内,造血干细胞能自动定居在患者骨髓内,利用造血干细胞具有不断自我复制和分化的能力来重建患者造血功能,通常需要1~2月的时间,免疫功能的恢复需长达6月~1年的时间。
造血干细胞移植
1.异基因造血干细胞移植 主要适应证包括:
(1)恶性肿瘤疾病:如急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、神经母细胞瘤及多发性骨髓瘤。
(2)非恶性血液病:如重症再生障碍性贫血、Faconi贫血、地中海贫血、纯红再障,以及先天性再生不良性贫血。
(3)遗传性疾病:如骨硬化病、联合免疫缺陷症、WiskottAldrich综合征等。
&nb
1.患者
(1)选择合适病例,年龄最好在45岁以下。
(2)向患者及家属详细说明治疗的利弊,以取得医患双方的配合。
(3)制定周密的实施计划。
(4)全面体检,特别要注意有无感染病灶。
(5)血液学、免疫学及心、肺、肝、肾功能的检查。
(6)组织配型(HLA血清学检查和混合淋巴细胞培养等)。
(7)拟定模型测定照射剂量。
(8)术前10d开始服用肠道灭菌药物。
(9)术前8d理发,药浴后进无菌室,并开始无菌饮食。
(10)术前7d留置静脉导管。
(11)术前6~3d化疗,同时补充入水量、静滴碳酸氢钠和口服别嘌呤醇至骨髓输注日。
(12)术前2d休息。
(13)术前1d照射(以1次性全身照射为例)。
2.供者
(1)体检及常规化验。
(2)组织配型(同患者)。
(3)循环累积自身血液贮存。
(4)在手术室麻醉后采集干细胞,并过滤加肝素抗凝,干细胞作计数及培养。采髓过程中输入自身血液。
(1)根据造血干细胞供者的不同可分为:
①同基因造血干细胞移植(syngeneic stem cells transplantation):供、受者组织相容性抗原基本相同,见于同卵双胎孪生子之间的移植。这种移植是治疗重症再障的最理想方法,但同基因供者的机会极少,且不适合用于遗传性疾病的治疗。
②异基因造血干细胞移植(allogeneic stem cells transplantation):供、受者为同一种族,供、受者虽然基因不完全相同,但要求主要组织相容性抗原一致。这种移植适用于治疗各种类型的白血病和造血系统恶性疾病、重症遗传性免疫缺陷病、以及各种原因引起的骨髓功能衰竭,如再障等,是目前应用最广泛,疗效最好的造血干细胞移植技术。通常按供者来源不同又分为同胞兄妹供者和无血缘关系供者的异基因造血干细胞移植。
异基因造血干细胞移植供者选择条件。
抗原的匹配:人类决定HLA抗原的HLA基因位于第6号染色体的短臂上,HLA基因决定了细胞表面带有以下抗原:Ⅰ类抗原,包括HLAA,B,C抗原;Ⅱ类抗原,包括HLADR,DP,DQ;此外,还发现有Ⅲ类抗原,其对异基因移植的重要性尚待证实。同胞兄妹中HLA完全相合的机率为1/4,而在中国人中无血缘关系供者HLA相合的机率仅数万至十万分之几,联决于患者HLA基因表现频度。
B.供者选择:供者年龄应<60岁,无严重心肝肾及骨髓疾病,无活动性肺结核及巨细胞病毒感染。移植前应对供者作仔细的病史询问、体检和实验检查。
(2)自体造血干细胞移植(autologous stem cells transplantation):预处理超剂量放、化疗前,采集患者自己的一部分造血干细胞,分离并深低温保存。待超剂量放、化疗后再回输给病人,以此重建造血功能。适合于淋巴瘤和实体瘤的患者,经治疗已获完全缓解的急性白血病病人,若无合适的异基因供者,也可考虑自体造血干细胞移植。
(3)根据造血干细胞来源的不同可分为
①骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT):通过多点骨髓腔穿刺,抽吸含造血干细胞的骨髓血混合液,是经典的移植方法,效果可靠。但采髓需在全麻或硬膜外麻醉下进行。
②外周血干细胞移植(peripheral blood stem cells transplantation,PBSCT):使用动员剂将造血干细胞从骨髓中释放到外周血,再通过血细胞分离机从循环血中收集造血干细胞。与骨髓移植相比,具有采集方便、供者不需麻醉、移植后造血恢复快、而GVHD发生率和严重程度并无明显增加的优点。由于其发展的时间尚短,远期疗效以及是否能彻底代替骨髓移植尚待定论。
③脐带血干细胞移植(cord blood stem cells transplantatlon,CBSCT):胎儿脐带血中含有大量具有增殖活力的造血干细胞,且免疫原性不成熟,在同胞兄妹中HLA配型不完全相合者也能植活,无关供者脐带血干细胞移植仍需要作HLA配型。由于受采集的脐带血干细胞数量限制,目前脐带血干细胞移植主要用于儿童患者。
(1)预处理的目的:清除患者体内残存的肿瘤细胞或骨髓中的异常细胞群;抑制及摧毁受者体内的免疫细胞,使移植的造血干细胞得以成活。
(2)预处理方案:白血病患者经典的预处理方案有两种:①CY+TBI方案:环磷酰胺60mg/kg×2天,全身照射80~100Gy,分两次完成。②BUCY方案:白消安4mg/kg×4天,环磷酰胺60mg/kg×2天。重症再障及遗传性免疫缺陷病的病人预处理方案常用环磷酰胺50mg/kg×4天,也可在此基础上加小剂量TBI或全淋巴照射(TLI)。
(1)骨髓造血干细胞的采集
①在进行BMT前2~3周,采用“蛙跳式”自体储血法,收集供者自体血800~1000m1备采髓时使用。
②供者在麻醉的情况下,用采髓针在供者的髂前或髂后上棘作多点穿刺抽取骨髓血。对于重症再障病人,若进行synBMT所需的有核细胞数仅为×108/kg,所需采集的骨髓血量约200ml;AlloBMT所需的有核细胞总数应达3×108/kg,通常所需的骨髓血量一般在800~1000ml左右。
(2)外周血造血干细胞的采集:供者经造血 *** 因子(GCSF或GMCSF:5μg/kg×5~6天)动员后,使用血细胞分离机选取单个核细胞(MNG)分离程序,全血流速35ml/min,终点为2倍全血容量(约8~10L),终体积200ml,采集的MNC用流式细胞仪检测CD34+细胞数,要求CD34+细胞数达2×106/kg以上,通常需采集1次到数次。
(3)脐带血造血干细胞的采集:健康产妇分娩时待胎儿娩出后,迅速结扎脐带,以采血针穿刺脐静脉收集残留于脐带和胎盘内的脐带血。通常所需的有核细胞数应>1×107/kg(受者体重),若需分离和冷冻保存,应至少达2×107/kg。
(4)造血干细胞移植:异基因造血干细胞在采集后当天经静脉输入给患者,若供、受者ABO血型不合,应将红细胞分离去除,常用羟乙基淀粉沉淀或血细胞分离机作骨髓细胞淘洗。自体造血干细胞加含10% DMSO的冷冻防护液,经程控速率降温后置-196℃液氮保存,待预处理完成后在40℃水浴中迅速解冻后直接回输给病人。输入的造血干细胞会自动在受者骨髓中定居。
(1)急性白血病:
①儿童标危组患者经适当化疗,可达长期缓解,通常不主张在CR1期作移植,而在CR2时再做异基因造血干细胞移植,移植后长期存活30%~50%。
②儿童高危组和成人急性淋巴细胞白血病CR1期异基因造血干细胞移植后5年以上长期生存者达50%。
③急非淋白血病患者CR1期异基因造血干细胞移植后长期缓解50%~70%。
④急性白血病同基因造血干细胞移植后,长期生存率低于异基因移植,5年生存率约50%~60%,这是因为缺乏移植物抗白血病作用(GVL)。
⑤自体造血干细胞移植疗效又次于同基因造血干细胞移植,长期存活者不到50%,原因是除缺乏移植物抗白血病作用之外,还存在移植物被白血病细胞污染的问题。
(2)慢性粒细胞性白血病:
①异基因造血干细胞移植是目前能治愈慢粒的唯一方法,在慢性期进行移植的患者,5年存活率达80%,而在加速期或急变期接受移植者,复发率可高达50%。故对慢粒病人,应尽早作HLA配型,以免错过治愈患者的时机。
②由于CML基因病变在于细胞水平,通常放、化疗很难除去CML的Ph1阳性细胞,CML患者一般来说不适合作自体移植,体外长期培养或药物处理及反义BCR/ABL寡核苷酸等方法从移植物中除去Ph1阳性细胞再作移植,可能是今后的发展的趋势。
(3)重症再生障碍性贫血:同基因造血干细胞移植是再障病人的最佳治疗选择,但机会太少。异基因造血干细胞移植适合于年轻患者。30岁以下,有同胞兄妹供者应首选,移植后治愈率可达60%以上。拟作移植者,应尽量减少输血,以免激活淋巴细胞,增加移植排斥的机率。30岁以上患者可先用免疫抑制剂,如环孢素A、ATG等,无效时再考虑异基因造血干细胞移植。
(4)遗传缺陷性疾病:重症联合免疫缺陷症、重症地中海贫血、遗传性无丙种球蛋白血症等遗传缺陷,可通过异基因造血干细胞移植使造血或免疫功能得以重建,疗效可达80%左右。
(5)其他恶性肿瘤:多发性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓增生异常综合征等,若有合适供者,经异基因造血干细胞移植均可获得较好的疗效。自体造血干细胞移植对骨髓未受浸润者可取得较好疗效,随着肿瘤细胞体外净化技术的发展,其应用领域将进一步拓宽。
正确和妥当地处理患者在造血干细胞移植期间出现的合并证是关系到移植最终成败与否的关键。
(1)免疫缺陷性感染:移植后患者处于严重粒细胞缺乏和免疫缺陷状态,移植后1月内以粒细胞缺乏最突出,此期以细菌性感染为常见,尤其是革兰阴性杆菌败血症多见,真菌感染也可发生,此期患者应住入层流病房给予环境保护。免疫功能需一年或更长的时间才能完全恢复,移植后3月~1年内,威胁生命的感染主要来自病毒,尤其以巨细胞病毒引起的间质性肺炎最严重,亦可有细菌、真菌和寄生虫感染等。
(2)移植物抗宿主病(GVHD):是异基因造血干细胞移植成功后的一个最严重的并发症,系由供者免疫活性T细胞对抗患者体内存在的抗原所引起,可能与次要组织相容性抗原有关,按GVHD出现的时期分为2类:
①急性GVHD:常在移植后100天内发生,移植后10天内出现者称超急性GVHD。主要涉及的靶细胞有皮肤、肝脏和肠道。临床表现为皮肤红疹、斑丘疹、水疱甚至剥脱性皮炎;腹痛、大量水样腹泻;肝功能异常伴进行性高胆红素血症。皮肤活检可确诊,必要时可考虑肝及肠粘膜活检。急性GVHD的临床分级见表1。
对急性GVHD重点在于预防,常用的方案是甲氨蝶呤+环孢素A,预防性用药应持续至移植后3~6月。若发生急性GVHD,可用大剂量甲泼尼龙冲击治疗:20mg/(kg·d)×3天,继以10mg/(kg·d)×4天,以后每4天减量一次至1mg/(kg·d)。必要时可加抗淋巴细胞单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。急性GVHD病死率为10%~30%。
②慢性GVHD:发生在移植后100天之后,发生率25%~40%。临床表现可局限于皮肤(局限型),类似于硬皮病,皮肤色素沉着或减少,也可广泛损害内脏(广泛型),肝功能损害而导致肝硬化、胆汁潴留性黄疸,以及肠道病变、吸收不良综合征等。局限型预后良好,广泛型预后较差。
治疗慢性GVHD,强调早期应用免疫抑制剂对多数患者有效。常用泼尼松、硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺等,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)也有一定疗效。
(3)间质性肺炎:发生间质性肺炎的中位时间是移植后60天,45%与巨细胞病毒(CMV)有关,15%由其他病毒引起,血清检查CMV抗体阳性的受体,或接受CMV抗体阳性的供者供髓,则移植后发生CMV感染的机会较多。鉴于CMV间质性肺炎的病死率高,对CMV抗体阳性的患者,可在移植前-8天至-1天,静滴丙环鸟苷(ganciclovir),5mg/(kg·d),qd,或膦甲酸钠(Foscar),在移植后白细胞和血小板恢复后再用药7~14天预防CMV间质性肺炎。如已发生了间质性肺炎,除使用上述抗病毒药物,可加量静滴丙环鸟苷至5mg/kg,q12h,此外,还可使用抗CMV免疫球蛋白。
您好:
造血干细胞移植的提出是医学历史上的里程碑,因为这项技术的发展,拯救了很多人的性命,目前,造血干细胞技术已经有了很大进步,我们经常在媒体上看到有很多患了血液病小孩子在寻找与自己相配的骨髓,也看到了在捐献过程中很多感人的故事,父亲给孩子,哥哥给弟弟,或者陌生人之间的相互温暖,造血干细胞移植到底是怎么回事?今天,我就简单给大家科普一下。
首先,让我们看一下,造血干细胞移植的适应症有什么,也就是哪些病需要用到造血干细胞移植?
许多的血液病都是其适应症,血液肿瘤性疾病如急慢性白血病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤或者原发性骨髓纤维化等,这些疾病如果药物治疗不缓解,移植可能是最好的选择办法。另外,还有一些非血液系统肿瘤性疾病,如重度再生障碍性贫血、恶性贫血、免疫缺陷病等,也都是移植的适应症。
简单地说,移植主要包括自体移植(自己给自己移植)、同卵双胞胎之间同基因移植(双胞胎之间移植)、血缘性移植(有血缘关系的亲属间移植)和非血源性移植(陌生人之间的移植)。
有关供者的寻找经过了相当漫长的探索阶段,起初人们认为同卵双生子之间的移植效果是最好的,因为几乎不存在基因排异,但毕竟这种患者只能占少数,不可能每个人都有双胞胎兄弟姐妹。
于是,人们想,为什么不能成立一个骨髓库,鼓励人们多多参与,然后从骨髓库中寻找最适合的配型,所以非血缘供者成为了继双胞胎后第二个进入临床的供体来源。但寻找配型的过程是十分繁琐的,而且实用于临床确实出现了一些伦理问题,志愿者临时反悔不愿捐献的情况时有发生。
再然后,人们发现婴儿的脐带血中含有造血干细胞,而且脐血中的造血干细胞免疫相对不成熟,排异反应较少,可能是另一道曙光,但慢慢大家发现,脐带血的保存太难,即使可以妥善保管花费也很大,而且因为干细胞数量较少,移植后造血重建比较慢,最主要的是,不可能每个人都保存有自己的脐带血,临床应用上也存在很多的困难。
目前最常用的就是单体型相合供者,就是有血缘关系的亲属之间的捐献,包括父母、兄弟姐妹、两代以内的亲属都可以,甚至表哥表姐、堂哥堂弟这种的也包括在内,通过配型,找到最合适的供者。
需要注意的是,即使是顺利的找到了供者,成功移植,这也只是万里长征走了一步,干细胞在异体内能否存活,如何预防相关并发症,怎样避免移植后的复发也都是迫在眉睫的问题。
但不管怎样,造血干细胞移植给一些重症疾病患者一线生存甚至是治愈的希望,相信在不久的将来,这项技术会越来越成熟,造福更多人。这并不是一场商业,也不是医学神话,而是人类正在努力的一项生命科学技术。
怀孕期间,准妈妈在荷尔蒙的作用下皮肤比较干燥,容易出现过敏现象,而酒精中的组成物质会加剧过敏的发生,造成妊娠不适。增加基础新陈代谢率,饮酒会加速人体的血液循环,准妈妈更容易出汗、频尿。丧失对自主神经的控制力,喝酒后,酒精控制了脑部,导致自主神经感觉迟钝,有一些飘飘然的感觉。容易跌倒,一般人喝酒后走路跌跌撞撞的,准妈妈体积大,行动本来就比较迟缓,喝酒后跌倒概率增加。伤胃,酒喝多了,容易引起呕吐,呕吐的次数变多了,对肠胃会造成很大的负担。酒精中毒,准妈妈如果长期饮酒,会危及胎儿,引发流产或胎儿异常。营养不足,饮酒会引发食欲不振,影响准妈妈的营养吸收,进而阻碍胎儿的成长。
医学上有一个名词,叫做“胎儿酒精综合症”,它指的是女性怀孕前后饮酒会对胎儿发育及神经系统造成的不利影响,包括产后发育迟缓,出生后特殊的面部特征,中枢神经系统异常三方面的表现。孙思邈在《千金要方》里说:“醉不可以接房,醉饱交接,小者面黯咳喘,大者伤脏损命”。 孕妇过度饮酒后,酒精进入胎盘并抑制胎儿的成长及体质量,造成其独特的脸部小斑,造成眼裂短、鼻子扁平、唇腭裂、斜视,破坏神经元及脑部结构,并引起体质、心智或行为等问题,可能导致胎儿畸形、先天性心脏病、孤独症等。在西方,将酒后怀孕生下的小孩叫做“星期六婴儿”,意思是指星期六酗酒之后夜生活夫妻怀孕生下的孩子。这部分孩子致畸、致残、智商受到影响的情况比较多见,已形成一种不可忽视的现象。
美国乔治敦大学医疗中心的研究人员说,越来越多的研究表明,婴儿出生缺陷与父亲的年龄、饮酒习惯和环境因素相关。他们说,这些缺陷是由于表观遗传改变而引起,有可能影响到子孙后代。据美国每日科学网站5月15日报道,这项研究结果刊登在《美国干细胞杂志》上。参与该研究的资深调查员、生物化学和分子及细胞生物学副教授乔安娜·基特林斯卡说,研究结果认为,父母双方都影响着子女的健康状况,这是一种常识性的结论,不过科学家直到现在才开始证明这一点。她说:“我们知道母亲的营养、激素和心理状况会永久性地改变子女的器官结构、细胞反应和基因表达。
不过,我们的研究证明,父亲的状况也会起到同样作用——他的生活方式和年龄都会体现在子女体内控制基因功能的分子中。从这个意义上讲,父亲不仅会影响他的子女,还会影响子孙后代。”基特林斯卡举例说,即便母亲从来不喝酒,新生儿仍有可能被诊断患有胎儿酒精中毒综合征(FASD)。她说:“多达75%患有FASD的儿童都有酗酒的亲生父亲,这说明父亲在孕育子女之前的饮酒行为会对他们的子女产生负面影响。”研究人员发现:父亲年龄过大与子女患精神分裂症、孤独症及存在出生缺陷的风险上升具有相关性;父亲在青春期前进行有限度的减肥与子女和孙辈因心血管疾病死亡的风险降低存在着关联;父亲的肥胖与子女脂肪细胞增大、代谢调节改变、糖尿病、肥胖和罹患脑癌存在关联;父亲承受的心理压力与子女有缺陷的行为特点之间存在关联,父亲饮酒会导致新生儿体重降低、总体脑容量显著减少和认知功能受损。基特林斯卡说:“需要对具有遗传性的父体表观遗传这一新领域加以总结,形成在临床上具有可操作性的建议并促进对生活方式的改变。要真正了解在表观遗传上对孩子产生的影响,我们需要研究父母双方影响的共同作用,而不是孤立地只去考虑一方的影响。
干细胞即起源细胞,是指尚未发育成熟的细胞,它具有多分化潜能和自我复制的功能。在特定条件下,可以分化成不同的功能细胞,形成多种组织和器官。医学界期望能够用干细胞来修复那些坏损组织或器官,因此称其为“万能细胞”。干细胞技术作为一种新兴的医疗技术,正逐渐展现出其诱人魅力,市场应用前景非常广阔。干细胞研究的重大突破在于:1998年,美国威斯康星大学的科学家成功地在体外培养和扩增了人体胚胎干细胞,为利用干细胞治疗疾病提供了细胞来源;1999年,美国科学家发现小鼠肌肉组织的成体干细胞可以“横向分化”为血液细胞。随后科学家证实并发现,人类成体干细胞具有可塑性,为干细胞的临床应用拓展了更为广阔的空间。1999年,美国《科学》杂志推举干细胞为21世纪最重要的十项研究领域之一,且位居第一,领先于家喻户晓的“人类基因组测序”。2000年,干细胞再度入选《科学》评选的十大科技成就。2001年年底《科学》又将其置于2002年值得关注的六大热门科技领域之首。通过干细胞研究,人们相信,绝大多数疾病,包括神经性疾病、糖尿病、慢性心脏疾病、肾脏病、肝脏疾病、癌症和艾滋病等,都可望借助干细胞技术得到康复。同时利用干细胞及其产物细胞,还可以结合基因治疗、组织工程及药物开发等进行医疗或研究应用。骨髓移植手术可说是干细胞应用的一种,骨髓接受者先经化学及放射线治疗后,再移植捐赠的骨髓,其中所含的干细胞,将会分裂分化,再重新组成骨髓内的各种血液细胞,达到治疗的目的。干细胞除了直接使用之外,将来还可能配合基因修饰,提供原有干细胞不具备的功能,或是运用培养技术,使其成为人造器官组织的来源。目前器官移植来源有限,因此干细胞的潜力备受期待。另外,利用人类干细胞或其衍生的组织、器官测试各种药物的药效、毒理特性,也会比用其他动物更能反映人体状况,可能发展成为一种新的药物筛选模式。干细胞应用于临床治疗,最大的挑战在于稳定的细胞来源、足够的移植细胞量,以及能维持细胞活性的保存技术。目前干细胞的分离、纯化与收集技术,可说是取得治疗材料的关键,而生物体外细胞工程与选殖、细胞株的增生培养,以及治疗产品的制造,也都是此一治疗所需的重要相关技术。英国胚胎干细胞库的建立将为提供干细胞来源作出贡献。目前虽然干细胞产业仍处在萌芽阶段,但其应用前景十分广阔,蕴藏着巨大商机。据估计,2001年干细胞治疗相关市场值约为3.3亿美元,2002年则有4.5亿美元,今后年平均增长率约在30%左右,将于2007年达到19亿美元。包括美国、英国、德国、瑞典、以色列、澳大利亚、新加坡、日本、中国大陆、韩国以及中国台湾地区等,均正积极进行干细胞治疗的研究,并取得了可喜成果。皮肤组织修复目前在组织工程中发展最快速,其相关产品为第一个取得美国食品和药物管理局的批准并上市,人工皮肤可用来治疗皮肤溃疡、烧烫伤、手术及美容等,目前所取的细胞来源有来自新生儿的包皮、或者病人本身的毛囊,上市产品如AdvancedTissueSciences公司的Dermagraft-TC、Organogenesis公司的Apligraf及瑞士公司ModexTherapeutics的EpiDexTM等。硬骨再生的研发目前也非常炽热,主要分三个技术层:合成移植物、脱矿骨基质(demineralizedbonematrix;可用来做骨组织工程所需的三度空间支架)、及促进骨生成的蛋白质(bonemorphogenicproteins)。日本信州大学医学系佐佐木克典教授领导的研究小组,最近利用从美国威斯康星大学进口的人体胚胎干细胞,经过一年多的努力,用100个人体胚胎干细胞成功制成了8个能在培养皿中搏动的心肌细胞,其成功率高于美国研究小组。这在日本国内还是第一次。日本庆应大学医学系冈野荣之教授领导的研究小组,最近用老鼠胚胎干细胞生成因早老性痴呆症而丧失的脑神经细胞获得成功。据称,如果能使这种细胞增殖,并提高其记忆机能,早老性痴呆症则有望治愈。整体来看,干细胞治疗现在仍受限于安全性及其治疗效果,还没有普遍应用。若要利用干细胞进行研究与产品开发,仍需要熟悉细胞培养,了解细胞分化机制,这有赖广泛的科学研究来提供相关理论基础。目前,越来越多的研究确认,多能成体干细胞具有高度应用价值。将来也许能避开胚胎干细胞研究引起的伦理争论,并应用于细胞疗法、组织工程以及再生医学,带动干细胞产业的发展
1. 组织工程化板层生物角膜的研发,“十一五”国家高技术研究发展计划(863),主持人,2007-2012。2. 五官科高频综合治疗仪的研发,“十一五”国家科技支撑计划课题,主持人,2007年~2009年。3. 化学性眼表损伤的早期干预与眼表重建的临床研究,国家科技攻关计划主持人,2004-2006。4. 重度碱性化学性眼表损伤早期干预改善预后的研究,广东省科技计划项目主持人。5. 联合研究开发组织工程化板层生物角膜,由广州科技创业投资有限公司投资,主持人,2006-2010。1、黄冰,王智崇(通讯作者),葛坚等:利用皮肤干细胞的横向分化重建角膜上皮的初步研究, 中华医学杂志,2004,84(10):838-842.
CHINESE MEDICAL JOURNAL《中华医学杂志》(英文版) 月刊 ISSN:0366-6999 影响因子 CELL RESEARCH《细胞研究》(英文版) 双月刊 1001-0602 中西医结合杂志(英文版)中医杂志(英文版)中国药理学杂志
有《中华医学杂志》、《中国公共卫生》、《中国卫生经济》、《中国中药杂志》、《时珍国医国药》等。
1、《中华医学杂志》
《中华医学杂志》是1915年创办的双语学术期刊,周刊,中国科学技术协会主管,中华医学会主办。
期刊主要反映中国医学最新的科研成果,积极推广医药卫生领域的新技术、新成果,及时交流防病治病的新经验。
根据2018年4月期刊官网显示,《中华医学杂志》第二十八届编委会拥有顾问17名、编委179名、外籍编委14名、特邀编委3名及通讯编委71名。
根据2018年4月28日中国知网显示,《中华医学杂志》总被下载923465次、总被引109872次,(2017版)复合影响因子为、(2017版)综合影响因子为。
根据2018年4月28日万方数据知识服务平台显示,《中华医学杂志》载文量为18099,被引量为137385,下载量为1326756。
2015年期刊在全部统计源期刊(6735种)中排名第434名,在医药卫生总论(122种)中排名第11名;2015年期刊影响因子为。
2、《中国公共卫生》
《中国公共卫生》创刊于1982年,是由中华人民共和国卫生部主管、中华预防医学会主办的国家级核心学术期刊,主要刊登综合反映中国公共卫生与预防医学的业务进展与动态,推广学术研究成果,交流各级各类卫生预防保健机构的业务经验与技术方法。
据2018年5月《中国公共卫生》官网显示,《中国公共卫生》编委会共有编委94人,常务编委15人。据2018年5月9日中国知网显示,《中国公共卫生》总被下载2472531次、总被引132476次;
(2017版)复合影响因子为、(2017版)综合影响因子为。据2018年5月9日万方数据知识服务平台显示,《中国公共卫生》被引量为95363、下载量为337430;
据2015年中国期刊引证报告(扩刊版)数据显示,《中国公共卫生》影响因子为,在全部统计源期刊(6735种)中排499名,在预防医学与卫生学(128种)中排第17名。
3、《中国卫生经济》
《中国卫生经济》杂志创刊于1982年 ,是由中华人民共和国卫生和计划生育委员会主管,中国卫生经济学会、卫生部卫生发展研究中心主办的卫生经济专业学术期刊。
据2019年3月《中国卫生经济》官网显示,《中国卫生经济》第五届编辑委员会拥有委员64人。
据2019年3月14日中国知网显示,《中国卫生经济》出版文献14737篇,总被下载1772865次、总被引73974次;(2018版)复合影响因子为、(2018版)综合影响因子为。
据2019年3月14日万方数据知识服务平台显示,《中国卫生经济》载文量为7019篇,被引量为46937次、下载量为514121次;据2015年中国期刊引证报告(扩刊版)数据显示,《中国卫生经济》影响因子为。
4、《中国中药杂志》
《中国中药杂志》是由中国科学技术协会主管,中国药学会主办,中国中医科学院中药研究所承办的综合性中医药学术期刊,创刊于1955年7月。
据2019年4月《中国中药杂志》官网显示,《中国中药杂志》第十届编委会拥有常务编委会委员29人,编委165人。
据2019年4月29日中国知网显示,《中国中药杂志》出版文献22199篇,总被下载6365080次、总被引300539次;(2018版)复合影响因子为,(2018版)综合影响因子为。
据2019年4月29日万方数据知识服务平台显示,《中国中药杂志》载文量为13679篇,被引量为161298次、下载量为390585次;据2015年中国期刊引证报告(扩刊版)数据显示,《中国中药杂志》影响因子为。
5、《时珍国医国药》
《时珍国医国药》创刊于1990年,是由湖北省黄石市卫生局主管、时珍国医国药杂志社主办的综合性中医药杂志。
截至2015年3月,《时珍国医国药》编辑委员会共有顾问23人、编委53人。
据2019年2月18日中国知网显示,《时珍国医国药》出版文献共28843篇、总被下载5039253次、总被引193956次;(2018版)复合影响因子为、(2018版)综合影响因子为。
据2019年2月18日万方数据知识服务平台显示,《时珍国医国药》载文量为18488篇,基金论文量为6579篇,被引量为105132、下载量为785652,2015年影响因子为。
参考资料来源:百度百科——中华医学杂志
参考资料来源:百度百科——中国公共卫生
参考资料来源:百度百科——中国卫生经济
参考资料来源:百度百科——中国中药杂志
参考资料来源:百度百科——时珍国医国药
HNO HERZ IRBM B-ENT CUTIS PFLEGECHIRURGIN VIVOIN VIVOJBR-BTR NOTARZT给你一些四区的IF<1的医学SCI期刊,你自己琢磨下