.....我也有兴趣知道,不过ls的是通讯嘛,没有详细介绍的。
在过去的十年中,环状RNA (circRNAs)作为一大类主要是非编码RNA分子出现,通过不同的作用机制在癌症的发生和发展中发挥关键作用。此前,《 Nature Reviews Clinical Oncology 》发表了题为“The emerging roles of circRNAs in cancer and oncology”的综述文章, 回顾了目前关于circRNA在癌症中的生物发生、调节和功能的知识,以及它们作为生物标记物、治疗剂和药物靶点的临床潜力。 circRNA的生物生成依赖于典型的剪接体机制,但其效率远远低于常规的线性剪接。然而,一旦circRNAs形成,它们就特别稳定,并能在细胞质中积累。 典型RNA剪接通过内含子将上游5′剪接位点(剪接供体)连接到下游3′剪接位点(剪接受体),导致相邻外显子之间的内含子被移除。然而,许多前mRNA可以进行反剪接,即下游剪接供体与上游剪接受体相连接,跨越一个或多个外显子,产生一个共价封闭的circRNA。对于许多基因来说,前mRNA的线性剪接和反剪接之间会发生竞争,有几个因素会影响这两种剪接方式的平衡。在癌症中,这种平衡经常被破坏,导致circRNA的表达失调。 反向剪接需要在下游剪接供体和上游剪接受体位点两侧的内含子上绕圈,使这些剪接位点接近,并产生外显子circRNAs(EcircRNAs);或者,如果内含子保留在环中,则产生外显子-内含子环状RNA(EIciRNAs)。反向内含子重复序列(如Alu元件)、非重复互补序列或RNA结合蛋白(RBPs)的二聚化可促进环状结构的形成。 一种新型的circRNAs,即readthrough circRNAs,是通过转录终止的失败而产生的,转录本由此延伸到下游基因并随后反向扩增。因此,circRNA可以包含来自相邻基因的外显子。转录终止的整体效率已被证明在癌症中发生了改变,这增加了readthrough circRNAs影响疾病表型的可能性。 由于易位连接上游和下游内含子中互补序列的并置,染色体易位可导致融合circRNAs(f-circRNAs),这可能独立于其融合蛋白对应物而促进癌症的发展。与致癌融合蛋白结合,f-circRNA甚至可以促进体内白血病的进展。 此外,circRNA可以通过其宿主基因启动子的超甲基化或改变组蛋白修饰而经历癌症特异性转录沉默。 EcircRNAs主要定位于细胞质,而EIciRNAs和ciRNAs通常保留在细胞核中。circRNAs如何从细胞核中输出尚不完全清楚,但ATP依赖的RNA螺旋酶DDX39A和剪接体RNA螺旋酶DDX39B已被证明参与这一过程,其方式取决于circRNA的长度。此外,N6-甲基腺苷(m6A)修饰经常出现在circRNA中,并被证明会影响其出核。 circRNA对线性RNA降解机制有抵抗力,circRNA降解的机制尚待完全阐明。例如ciRS-7(也称为CDR1as),可以通过依赖于特定miRNA的高度互补结合位点miR-671的方式降解,该位点可以触发Argonaute 2(AGO2)对产生的双链RNA双链体的切割,Argonaute 2是RNA诱导沉默复合物的关键成分。在一个更全面的层面上,核内核糖核酸酶与circRNA降解有关。此外,高度结构化的circRNAA可能会受到ATP依赖性解旋酶UPF1和G3BP1介导的降解,其降解方式可能取决于G3BP1固有的内切核酸酶活性。circRNA发挥其功能从而影响癌症发生和发展的机制多种多样。circRNA的序列和稳定性、转录后修饰、二级结构以及它们的积累方式和定位决定了它们的功能。 MicroRNA sponging 。 位于细胞质中的circRNAs可以通过对miRNAs的海绵化作用参与转录后的基因调控,从而阻止特定的miRNAs与靶mRNAs相互作用并抑制它们。最好的miRNA海绵候选者ciRS-7含有超过60个miR-7结合位点,可能在某些组织中作为竞争性内源性RNA(ceRNA)发挥作用。然而,ciRS-7在癌细胞中作为ceRNA发挥作用的观点受到了挑战,在推断circRNA的miRNA海绵特性时,应考虑该领域的一些争议。CircHIPK3是另一个具有潜在海棉特性的circRNA的例子,它可能结合几种不同的miRNA,包括抑制肿瘤的miR-124,沉默这种circRNA可以抑制细胞生长。 蛋白质相互作用 。 一些circRNAs可以与RBP相互作用,起到蛋白质海绵或抑制剂的作用,可以作为支架使不同的蛋白质接近,或者可以将蛋白质招募到特定的亚细胞隔室。例如一种在HeLa细胞中具有蛋白质海绵特性的circRNA,即circPABPN1,它与线性 PABPN1 mRNA竞争结合ELAV1(也称为HuR),从而抑制PABPN1翻译。 circRNA的翻译 。检测circRNA衍生肽或蛋白质的实验存在许多缺陷,因此应仔细设计。作为一个类别,circRNAs通常被认为是非编码的;然而,包括circ-ZNF609和circMbl在内的特定circRNA含有内部核糖体进入位点(IRES),可以进行不依赖于cap的翻译,而包括circARHGAP35在内的其他circRNA可以进行m6A依赖翻译。一些circRNA,包括一个来源于E-钙粘蛋白基因(CDH1)的circRNA(命名为circ-E-Cad),编码在癌症中具有潜在功能相关性的独特肽,本综述稍后将进一步讨论。circRNA还可以编码与癌症功能相关的较大蛋白质(如circARHGAP35和circMAPK1产生的致癌蛋白质)。此外,来源于病毒的circRNA可以被翻译,如来源于人乳头瘤病毒的circE7,其在宫颈癌和头颈癌中大量表达并具有致癌活性。circRNA主要是在疾病背景下研究的,但越来越多的证据也表明在正常生理条件下具有重要功能。在这里,我们关注与癌症相关的细胞内稳态过程。有趣的是, 多项研究指出了特定circRNA在维持胚胎和成人干细胞的干细胞和多能干细胞中的关键作用,而其他研究表明circRNA是干细胞分化和组织发育、维持和恢复的重要决定因素。 在致癌转化过程中,经常观察到从头获得的干细胞和发育基因表达程序,由此产生的细胞具有无限的自我更新潜力。因此 circRNA包括上面描述的那些作用,有望在解除管制时在癌症发展中发挥作用。 例如,circ-ZNF609已在癌症中被广泛研究,并显示通过增强肝癌细胞的干性促进肝癌的发生。在机制上,circ-ZNF609通过分泌miR-15a-5p和miR-15b-5p激活HCC细胞中的Hedgehog信号,其参与Hedgehog信号通路转录因子GLI2的转录后沉默。CircZKSCAN1和circEPHB4是另外两个分别调节肝癌和胶质瘤中肿瘤干细胞特性的circRNA的例子。此外,来源于E-钙粘蛋白前体mRNA的circ-E-Cad编码肽C-E-Cad,与EGFR相互作用并激活下游STAT3信号,从而促进癌细胞增殖、存活和侵袭,从而有助于维持胶质母细胞瘤中的癌干细胞状态。源自致癌病毒的circRNAs也可能诱发癌症干细胞的特性,如胃癌中Epstein-Barr病毒衍生的circLMP2A就是一个例子。除了癌细胞干性之外,在所有常见的癌症类型和许多罕见的恶性肿瘤中都观察到广泛的circRNA表达失调,在快速增殖的癌细胞中circRNA水平通常降低。调控细胞周期的circRNA。 已发现许多单独的环状RNA促进细胞周期进展。研究者们发现许多circRNA是细胞增殖所必需的,包括circHIPK3和circKLHL,对于这些circRNAs,用短发夹RNA介导的敲除法也观察到了类似的表型。对circFAM120A进一步的机制分析,发现这种circRNA通过竞争性地与IGF2BP2(一种翻译抑制剂)结合,促进了来自其宿主基因FAM120A(一种参与AKT信号通路的肿瘤基因)的mRNA的有效翻译,尽管circRNA的含量比mRNA少。这一发现意味着IGF2BP2优先与circRNA转录物结合,而circFAM120A的m6A修饰被证明是其增强IGF2BP2结合能力的原因。与FAM120A一样,MAPK1是一个直接参与信号转导的致癌基因,导致细胞增殖。在肺鳞癌中,源自TP63基因的circRNA的上调,circTP63也能促进细胞增殖。Circ-ZNF609还通过调节G1/S转换直接参与细胞周期。CircPVT1来自非编码的PVT1基因座,是另一个在癌症中被广泛研究的circRNA,大多数研究表明其致癌活性是通过增强细胞周期的进展。 circRNA与细胞凋亡或自噬。 尽管获得了大量的遗传和表观遗传畸变,避免细胞凋亡是癌细胞继续增殖的关键--因此也是肿瘤生长的关键。许多单独的circRNAs已经被证明可以通过抑制或诱导细胞凋亡来发挥作用。后者的一个例子是circ-Foxo3,它与MDM2结合并阻止其与FOXO3相互作用,从而抑制其宿主基因的蛋白体产物的泛素介导的蛋白体降解。自噬是另一个在癌症中起重要作用的过程,已证明可促进自噬的circRNA实例包括卵巢癌和乳腺癌中的circRAB11FIP1和circr-DNMT1。 参与血管生成的circRNA。 血管生成是癌细胞进入血管系统并随后转移的关键。在膀胱癌中,circHIPK3的下调与侵袭性肿瘤表型和不利的临床结果有关,可能反映了这种circRNA在血管生成和转移中的抑制作用。circHIPK3已被证明能海绵化miR-558,鉴于它与启动子区域结合并上调HPSE的转录,其具有miRNA的非经典功能。HPSE编码肝素酶,这是一种内切糖苷酶,可裂解细胞表面和细胞外基质硫酸肝素蛋白多糖,导致血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的释放,两者都是重要的促血管生成因素。circSMARCA5是抑制血管生成的circRNA的另一个例子。相反,circRNA可以诱导血管生成,例如circ-CCAC1在胆管癌中的应用和circPOK在肉瘤中的应用。 circRNA与无限增殖。 保护染色体末端的端粒对于癌细胞无限增殖的能力至关重要,一些circRNA被认为可以影响端粒酶的活性,包括circMEG3和circWHSC1。 circRNA与细胞能量。 癌细胞需要重新规划它们的能量代谢,以便在氧气和葡萄糖供应的波动条件下不断为细胞的生长和分裂提供能量。α-烯醇化酶由ENO1编码,是一种重要的糖酵解酶,有助于癌症的进展。有趣的是,该基因还产生一种circRNA:circ-ENO1,已被证明通过分泌miR-22-3p促进糖酵解和肺腺癌的进展,导致其线性mRNA对应物的上调。而circATP2B1则是促进糖酵解的另一个例子。 circRNA和肿瘤免疫监测。 免疫系统协调各种保护性反应以对抗肿瘤的发展,内源性circRNA通过结合和抑制蛋白激酶R(PKR)参与抑制先天性免疫反应。核酸传感器RIG-I也可以检测到外源(但不是内源性)circRNA,它诱导I型和III型干扰素应答。circNDUFB2通过破坏其解旋酶和CARD结构域之间的分子内相互作用来激活RIG-I,从而增强了RIG-I和线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)之间的相互作用,从而增强了NSCLC细胞的免疫原性。来自小鼠模型的数据证实了这些发现。 circRNA在侵袭和转移中的作用。 癌细胞的转移扩散是癌症最致命的方面。EMT是腺癌进展的关键过程之一,并已被证明其由若干circRNA和circRNA生物发生因子促进。其他已被证明促进转移的circRNA包括分别来自小细胞肺癌和非小细胞肺癌中FLI1(FECR)和EML4–ALK融合基因(F-circEA-2a)的circRNA。circRNA通常以组织特异性甚至细胞类型特异性的方式表达。此外,许多单个的circRNA在肿瘤中相对于相邻非恶性组织有差异表达,并与某些临床特征相关,如肿瘤大小、组织学分级、淋巴结、转移(TNM)分期等。这些发现突出了circRNA作为有前途的诊断和预后生物标记物的重要性,其在生物流体(如血浆、唾液和尿液)中的高稳定性和可检测性进一步证实了这一点。 circRNA作为预后生物标志物。 ciRS-7被认为是通过在癌细胞中海绵化miR-7而发挥癌基因的功能,并与大多数癌症类型的预后不良有关。然而,2020年公布的数据显示,经典癌基因驱动型腺癌的癌细胞中完全没有这种circRNA。虽然这些发现似乎相互矛盾,但ciRS-7在位于这些肿瘤内的基质细胞中非常丰富,并且在包括结肠、乳腺和肺在内的多种腺癌中,高比例的基质细胞是一个强有力的独立预后因素。在一些研究中被认为是预后生物标志物的其他circRNAs包括circUBAP2和circLARP4。尽管circRNA的 panels或signatures被证明可能是更可靠的生物标志物,但是单独的circRNA也可能具有预后价值。 circRNA作为诊断生物标记物 。有证据表明circRNA具有区分癌症亚型的潜力,这通常有助于指导治疗决策。例如,在非小细胞肺癌中,circACVR2A的低表达和circCCNB1的高表达可能分别有助于区分腺癌和鳞状细胞癌。此外,circRNAs也可以被非侵入性地检测,并可能被用于诊断。 circRNA作为预测性生物标记物。 通过预测对治疗的反应,circRNA可以帮助临床医生在限制毒性的同时实现最佳患者结局。例如在乳腺癌和前列腺癌中,可以通过测量特定circRNA的表达水平来预测内分泌治疗反应。circRNA的表达水平也可能有助于预测对各种化疗药物的反应。例如,在鼻咽癌患者中,基于circCRIM1表达和N分期,可以预测对含多西紫杉醇的诱导化疗的不同反应。此外,临床前研究表明,circRNA也在免疫治疗抵抗中发挥作用。circRNA还可能用于预测未来治疗的不良反应,有数据表明circRNA作为各种毒性的保护剂或介导剂的功能作用。 用于早期检测的circRNA。 鉴于大多数癌症一旦转移就无法治愈,早期癌症检测是降低发病率和死亡率的关键。由于其高稳定性和组织特异性表达,circRNA作为早期癌症检测的微创生物标记物具有巨大潜力。一项多中心研究的数据表明,基于血浆的circRNA生物标记物在早期检测HCC方面表现良好,在区分HBV相关HCC患者与非HCC患者方面的准确性高于甲胎蛋白。circRNA也被证明富含血清外小体,并具有早期诊断结直肠癌的潜力,而另一项研究显示,来自血清细胞外小泡的两种circRNA,circHIPK3和circSMARCA5,,在胶质母细胞瘤的早期诊断中具有强大的潜力。circRNA功能丧失疗法 。circRNA在肿瘤发生中的既定功能作用将其确定为抗癌治疗的明显靶点。使用反义技术可以选择性地抑制或降解致癌的circRNA。一种选择是使用CRISPR–Cas9系统,但是涉及伦理及不可预测的选择性剪接事件风险;可以选择RNA干扰、CRISPR–Cas13系统等更常见的方式进行。目前为止,大多数功能缺失的研究都是在临床前动物模型中使用RNAi进行circRNA敲除,并且还没有circRNA靶向治疗进入临床试验。 circRNA功能获得疗法 。 新的癌症治疗也可能基于circRNA功能的获得,或者通过天然肿瘤抑制因子circRNA的过度表达,或者通过含有肿瘤抑制因子的人工circRNA的表达。在临床前研究中,最常见的方法是提供含有重复miRNA结合位点的circRNA,它可以作为致癌miRNA的ceRNAs。此外,circRNA所发挥的治疗作用并不局限于RNA元素,还可以是蛋白质。鉴于大多数circRNA的表达水平非常低,并且可能是非功能性的, 未来的研究应更关注研究中circRNA的丰度。 此外,作者鼓励旨在 解决作用机制和病理生理作用的研究。 考虑到m6A修饰已被证明能增强某些circRNA的蛋白质吸附和翻译潜能, 研究circRNA转录后化学修饰的功能相关性也将很重要 。 尽管circRNAs在癌症中的作用机制和病理生理作用存在争议,但这些分子作为诊断、预后和预测性生物标记物仍具有特殊的前景。 目前circRNA表达谱仅在有限数量的癌症实体中得到全面分析,而 circRNA表达谱与驱动癌基因突变之间的关系 通常知之甚少。此外,由于技术挑战,缺乏 单细胞水平和空间分辨率的circRNA表达数据 。这些研究对于理解circRNA的功能以及推动未来生物标记物的发现和发展至关重要。首发公号:国家基因库大数据平台 参考文献Kristensen L S, Jakobsen T, Hager H, et al. The emerging roles of circRNAs in cancer and oncology[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2021: 1-19.
目前衡阳暂未有国产hpv疫苗可预约接种,小编将持续关注,保持更新,敬请关注!【相关信息】9月1日上午,备受关注的能够预防人乳头状瘤病毒的国产双价HPV疫苗湖南省首针仪式在新闻酒店五楼泰山厅隆重举行。9-14岁为最佳接种年龄宫颈癌是我省高发癌症之一,其发病率和死亡率都高居我省女性生殖系统恶性肿瘤第一位,且近年来呈现年轻化趋势。在全国15岁到44岁女性中,宫颈癌的发病率居常见恶性肿瘤第二位。宫颈癌的发生与HPV持续感染有关。我国女性感染HPV的年龄有两个高峰区间:15岁至24岁、40岁至44岁。省疾病预防控制中心免疫规划科张淑君主任医师表示,接种疫苗及定期筛查,是预防宫颈癌的必要措施。本次在长沙预约接种的国产疫苗,为厦门万泰沧海生物公司生产的二价疫苗,相比目前已经在国内上市的疫苗而言,国产疫苗完全具备国际品质,性价比更高,适宜人群为9-45岁,且9-14岁年龄段只需要2针。国产宫颈癌疫苗获批之前,国内有进口二价、四价和九价HPV疫苗,分别适用于9-45岁、20-45岁和16-26岁女性。近几年来,HPV疫苗预约的热度一直未减,颇受追捧,九价疫苗最为“热门”。“事实上,二价苗和九价苗的保护率相差不大,二价HPV疫苗可预防的宫颈癌,九价HPV疫苗可预防90%的宫颈癌。”世界卫生组织2017年指出:“现有证据表明,从公共卫生角度,二价、四价和九价疫苗在免疫原性,预防16、18型HPV相关宫颈癌的效力和效果方面无差别,三种疫苗都可预防大多数HPV所致的癌症。HPV病毒主要通过性行为传播。从目前的宫颈癌病毒感染率看,15岁以后大约有1/3女性会受到感染。感染后再接种,效果就会打折扣。因此,9-14岁是世界卫生组织推荐的最佳接种年龄段。【衡阳hpv疫苗预约流程】1、进入知苗易约宫颈癌疫苗预约平台。2、根据自身远近距离方便程度,选择合适的社区医院。3、进入医院主页,选择预约时间,完成预约。
其实有些男人的包皮长,是不需要做割包皮手术的,如果说男人的包皮长过遮住了龟头的话,并且影响到自己的日常生活,以及性生活的话,那么就需要做割包皮的手术,那么,什么样才是包皮过长?怎样判断包皮是否过长?下面小编为您解答。1、包皮过长判断标准1、包皮口覆盖龟头或大部分龟头。2、最常见于平常包皮掩盖龟头,但在勃起时龟头外露的情况。由于平常龟头粘膜隐藏于包皮下,刺激较少,使得龟头粘膜的神经感觉过于敏感。3、包皮口较紧,用力可将包皮翻转至冠状沟,但不能自然恢复,需借助外力恢复。4、包皮虽然能上翻露龟头,但包皮口很小,上翻困难。5、勃起时龟头不能露出,用手下拉包皮后才能让龟头显露。6、经常性包皮发炎。7、排尿时包皮鼓起如球,排尿困难。排尿后,最后几滴尿液不易排尽。2、包皮过长的危害包皮过长为最常见的男性生殖器畸形疾病。包皮过长可造成射精过快,并诱发生殖感染疾病。包皮过长对男性生殖健康影响较广,但如果采用“显微包皮整形精微术”进行包皮手术,绝对安全保障。包皮过长的具体危害包括:1、降低男性性功能:包皮过长对性功能的影响,表现有二:一为包裹龟头,致使龟头表皮神经更为敏感;二为在性生活中能进一步加大对龟头的摩擦,致使龟头更容易达到射精阈值。2、引起生殖泌尿感染疾病:包皮过长极易引起龟头、冠状沟等部位滋生大量细菌,从而引发龟头炎、包皮炎、尿道炎等泌尿生殖感染疾病;3、影响青少年阴茎发育:包皮过长会对青少年阴茎发育造成阻碍,影响成年后阴茎的长度和粗度。目前,全世界大约25%的男性接受了环切,大多数集中在美国、加拿大、中东国家和亚洲穆斯林人口,和非洲的大部分。但是关于手术的程序及其对健康的利与弊尚存在争论。那么不做环切可能导致那些问题呢?人类免疫缺陷病毒(HIV)感染1994年,有人写了一篇关于通过流行病学调查的环切与HIV感染危险性的关系的综述,当时共有30篇相关的调查结果,其中26篇为跨地域性的,18篇来自6个国家的调查表明它们在统计学上有明确的关系,4篇来自4个国家的调查表明有此趋向,4篇来自2个国家的调查表明没有关系,还有2篇前瞻性的和生态学上的调查表明有明确的关系。从那时起,作者又认可了另外11篇跨地域和5篇前瞻性的调查,在这11篇跨地域的调查中,有8篇调查结果说明包皮的存在与HIV感染有明确的统计学上的联系,1篇认为有此趋向,1篇认为两者无关,另1篇则认为环切将增加HIV感染的危险性。据我们所知,后1篇调查是此类论述中唯一持此观点的,即除外其他潜在不确定的因素后,环切会增加HIV感染的可能性。不同的性经历或卫生习惯使环切与感染HIV的关系变得含糊了。例如,那些常规行环切的种族与那些不行环切的可能有不同的性行为,因此,感染HIV危险性的差异可能是由于性行为的差异而不是因为是否环切。乌干达的一项研究表明,尽管环切与非环切男性的卫生习惯无不同,但不论男女均感到要保持非环切男性生殖器的清洁是比较困难的。如何解释生殖器卫生与HIV的感染及其它生殖器感染的关系,尚需进一步的研究。在大多数流行病学的观察中,环切可使HIV感染的机率降低2-3倍,但事实上可能下降得更多。性传播疾病(STD)包皮与除HIV感染之外的性病之间的关系是复杂的,并因个人的性病不同而变化,至少有11项调查充分说明缺少环切与溃疡性性病有关系(特别是软下疳、梅毒)。至今尚未发现1项有统计学意义的,说明环切增加性病的危险性或两者无关系的调查。对于生殖器疱疹,2项调查表明与缺少环切有明显统计学上的关系,4项表明没有关系。对于淋病,5项表明有关,2项无关。对于衣原体的,非淋球菌的或其它种类的尿道炎,2项表明有关,3项表明有负相关。对于生殖器疣,有关、无关、负相关各1项。另外,还有调查说不切除包皮会导致厌氧菌,G(-)杆菌、链球菌、支原体的存在,这些病菌可能传给女性,导致细菌性女性私处病综合症。尽管这些调查结果不完全一致,但缺乏环切与软下疳、梅毒、生殖器疱疹及淋病的关系是被肯定的,只是非淋球菌性尿道炎和生殖器疣与环切的关系尚无定论。阴茎癌在1989年的美国儿科学会有关环切的专家组的一篇综述中,来自北美的5项主要关于阴茎癌的调查证实所有患阴茎癌的男性均没有在新生儿期施行环切(新生儿期以后再行环切,可能对预防环切没有明显的作用)。非洲也有类似的报告。没有环切的男性可能由于人乳头状病毒(HPV)导致对阴茎癌敏感性的增加。北美1项最近的调查结果发现阴茎癌与新生儿期不行环切有明显的关系。法国1项跨地域的调查发现阴茎上皮内的瘤细胞增生(PIN),对于一些男性而言,是阴茎癌的先兆,也与缺乏环切有关。尽管争论上升到改善卫生条件将会降低患阴茎癌的危险性,但对此尚无科学的证据。在美国,每年据估计约有750~1000人患阴茎癌,几乎均发生于出生后未行环切的男性,死亡率可高达25%。新生儿施行环切可使阴茎癌的发生率降低至少10倍以上,但对此观点尚有争议,那就是既然多数病例是发生在50岁以上的男性,且本病的发病率很低(在北美未环切的男性中约为每年2/100000),则新生儿环切不可能是预防阴茎癌的唯一有效措施。尿路感染1993年,有人对文献中报告的关于男性婴儿缺乏环切与尿路感染危险性的调查进行了分析。9项调查已经证实,其中6项是回顾性的,3项是前瞻性的,这些调查均表明,未环切的婴儿比环切的易患尿路感染,关于年长儿童及成年人也有类似的报道,这可能与包皮有细菌黏附有关。宫颈癌宫颈癌几乎可以说是性传播疾病,由HPV引起。生态学上有大量证据表明,性伴侣若为非环切男性则易患宫颈癌,若为环切男性则发病率相对降低。另外,来自印度的1项调查报告说,在一生只有一个性伴侣的女人中,宫颈癌的发生与丈夫婚后一年内不行环切有明显的关系(危险系数RR:)。尽管宫颈癌,阴茎癌差不多是同一病原体所引起的,且阴茎癌与包皮的存在有明确的关系,但就宫颈癌而言,男性性伴侣行环切是否有预防作用,尚有待证明。
.....我也有兴趣知道,不过ls的是通讯嘛,没有详细介绍的。
子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌,位居第二位。全世界每年有46万新发病例,每年约有25万人死于子宫颈癌。作为威胁女性健康的一种癌症,已经对广大女性造成了健康威胁。医学界研究表明,的子宫颈癌都是由于HPV病毒导致的。很多人就直接认为宫颈癌就是性生活或性伴侣过多,也就是乱性的行为有关。那么,宫颈癌和乱性有关吗?诱发宫颈癌的原因到底是什么?诱发宫颈癌的原因有哪些?无论是那一种癌症,对于患癌的患者来讲都是一种长期且漫长的过程,并不是一朝一夕就会突然爆发癌症。众所周知,很多疾病都和我们的个人生活习惯有关,当然,引起宫颈癌的可能因素也比较多。1、首当其冲的就是病毒感染,医学表明,高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素,90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。2、性行为及分娩次数,这里就是问题提到的乱性问题。比如多个性伴侣等,甚至初次性生活小于十六岁、初次生产的年龄小、多孕多产等都会增加患宫颈癌的概率。3、与其他生物学因素有关,比如沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫等病原体的感染在高危HPV感染导致宫颈癌的发病过程中有协同作用。4、日常生活习惯,也是导致宫颈癌可能的元凶之一。比如有抽烟等不良生活习惯等,都会增加女性感染上hpv病毒,甚至最后增加癌变成宫颈癌的概率。并且,营养不良、卫生条件差也可影响疾病的发生,如果没有及时的进行筛查会增加患上宫颈癌的概率。如果女性长期感染了高危型的HPV病毒,自己却没有意识到,没有接种疫苗进行预防,也没有去筛查HPV病毒。女性自身的免疫力是不能消除这个病毒的,它会在宫颈感染停留,长期下去,会发展为宫颈癌。当然,这个过程可能比较长,可能是几年到十几年。二价,四价,九价HPV疫苗有何区别?目前全球已上市的HPV疫苗有3种,葛兰素史克的二价疫苗,适应年龄9~25岁;默沙东生产的四价疫苗和九价疫苗,适应年龄分别为20~45岁、16~26岁。而馨可宁可用于9-45岁女性。最高年龄限制一般是到45岁,不过年龄越大接种效果就可能不是很好。如果要完整的注射一次疫苗,要接受3针,在一年内完成。可是,所有的女性都能接受宫颈癌疫苗吗?这两类人最好不要接种宫颈癌疫苗:1.孕妇或者是备孕期的女性。相关资料显示,怀孕或者是备孕期间都最好不要接种宫颈癌疫苗,否则容易对身体造成影响。当然,目前没有证据可以说明疫苗会影响到胎儿,但安全起见,不要接种疫苗为好。如果在接种期间发现怀孕,可以不用中止妊娠,但应该终止疫苗的接种。2.患有严重急性感染的人。如果容易感染,最好不要接种宫颈癌疫苗,否则容易对身体造成伤害。除此之外,想要预防宫颈癌,除了接种宫颈癌疫苗之外,还可以定期进行筛查。宫颈病变发展的速度比较慢,早发现早治疗,可以把病变切掉,避免继续发展。饮食注意:1、生冷辛辣之类的食物不要吃,戒烟戒酒,咖啡等。2、不要熬夜,保持心情愉快,多喝水,注意保暖。3、不要吃油腻和辛辣的食物,多吃蔬菜水果,如苹果,火龙果,橙子,香蕉等水果,菠菜,青菜,白菜,红薯,紫薯,苦瓜,山药等蔬菜。4、饮食应该清淡,不要吃海鲜、膨化食品和碳酸饮料,多喝温热米粥。王者之心2点击试玩
在过去的十年中,环状RNA (circRNAs)作为一大类主要是非编码RNA分子出现,通过不同的作用机制在癌症的发生和发展中发挥关键作用。此前,《 Nature Reviews Clinical Oncology 》发表了题为“The emerging roles of circRNAs in cancer and oncology”的综述文章, 回顾了目前关于circRNA在癌症中的生物发生、调节和功能的知识,以及它们作为生物标记物、治疗剂和药物靶点的临床潜力。 circRNA的生物生成依赖于典型的剪接体机制,但其效率远远低于常规的线性剪接。然而,一旦circRNAs形成,它们就特别稳定,并能在细胞质中积累。 典型RNA剪接通过内含子将上游5′剪接位点(剪接供体)连接到下游3′剪接位点(剪接受体),导致相邻外显子之间的内含子被移除。然而,许多前mRNA可以进行反剪接,即下游剪接供体与上游剪接受体相连接,跨越一个或多个外显子,产生一个共价封闭的circRNA。对于许多基因来说,前mRNA的线性剪接和反剪接之间会发生竞争,有几个因素会影响这两种剪接方式的平衡。在癌症中,这种平衡经常被破坏,导致circRNA的表达失调。 反向剪接需要在下游剪接供体和上游剪接受体位点两侧的内含子上绕圈,使这些剪接位点接近,并产生外显子circRNAs(EcircRNAs);或者,如果内含子保留在环中,则产生外显子-内含子环状RNA(EIciRNAs)。反向内含子重复序列(如Alu元件)、非重复互补序列或RNA结合蛋白(RBPs)的二聚化可促进环状结构的形成。 一种新型的circRNAs,即readthrough circRNAs,是通过转录终止的失败而产生的,转录本由此延伸到下游基因并随后反向扩增。因此,circRNA可以包含来自相邻基因的外显子。转录终止的整体效率已被证明在癌症中发生了改变,这增加了readthrough circRNAs影响疾病表型的可能性。 由于易位连接上游和下游内含子中互补序列的并置,染色体易位可导致融合circRNAs(f-circRNAs),这可能独立于其融合蛋白对应物而促进癌症的发展。与致癌融合蛋白结合,f-circRNA甚至可以促进体内白血病的进展。 此外,circRNA可以通过其宿主基因启动子的超甲基化或改变组蛋白修饰而经历癌症特异性转录沉默。 EcircRNAs主要定位于细胞质,而EIciRNAs和ciRNAs通常保留在细胞核中。circRNAs如何从细胞核中输出尚不完全清楚,但ATP依赖的RNA螺旋酶DDX39A和剪接体RNA螺旋酶DDX39B已被证明参与这一过程,其方式取决于circRNA的长度。此外,N6-甲基腺苷(m6A)修饰经常出现在circRNA中,并被证明会影响其出核。 circRNA对线性RNA降解机制有抵抗力,circRNA降解的机制尚待完全阐明。例如ciRS-7(也称为CDR1as),可以通过依赖于特定miRNA的高度互补结合位点miR-671的方式降解,该位点可以触发Argonaute 2(AGO2)对产生的双链RNA双链体的切割,Argonaute 2是RNA诱导沉默复合物的关键成分。在一个更全面的层面上,核内核糖核酸酶与circRNA降解有关。此外,高度结构化的circRNAA可能会受到ATP依赖性解旋酶UPF1和G3BP1介导的降解,其降解方式可能取决于G3BP1固有的内切核酸酶活性。circRNA发挥其功能从而影响癌症发生和发展的机制多种多样。circRNA的序列和稳定性、转录后修饰、二级结构以及它们的积累方式和定位决定了它们的功能。 MicroRNA sponging 。 位于细胞质中的circRNAs可以通过对miRNAs的海绵化作用参与转录后的基因调控,从而阻止特定的miRNAs与靶mRNAs相互作用并抑制它们。最好的miRNA海绵候选者ciRS-7含有超过60个miR-7结合位点,可能在某些组织中作为竞争性内源性RNA(ceRNA)发挥作用。然而,ciRS-7在癌细胞中作为ceRNA发挥作用的观点受到了挑战,在推断circRNA的miRNA海绵特性时,应考虑该领域的一些争议。CircHIPK3是另一个具有潜在海棉特性的circRNA的例子,它可能结合几种不同的miRNA,包括抑制肿瘤的miR-124,沉默这种circRNA可以抑制细胞生长。 蛋白质相互作用 。 一些circRNAs可以与RBP相互作用,起到蛋白质海绵或抑制剂的作用,可以作为支架使不同的蛋白质接近,或者可以将蛋白质招募到特定的亚细胞隔室。例如一种在HeLa细胞中具有蛋白质海绵特性的circRNA,即circPABPN1,它与线性 PABPN1 mRNA竞争结合ELAV1(也称为HuR),从而抑制PABPN1翻译。 circRNA的翻译 。检测circRNA衍生肽或蛋白质的实验存在许多缺陷,因此应仔细设计。作为一个类别,circRNAs通常被认为是非编码的;然而,包括circ-ZNF609和circMbl在内的特定circRNA含有内部核糖体进入位点(IRES),可以进行不依赖于cap的翻译,而包括circARHGAP35在内的其他circRNA可以进行m6A依赖翻译。一些circRNA,包括一个来源于E-钙粘蛋白基因(CDH1)的circRNA(命名为circ-E-Cad),编码在癌症中具有潜在功能相关性的独特肽,本综述稍后将进一步讨论。circRNA还可以编码与癌症功能相关的较大蛋白质(如circARHGAP35和circMAPK1产生的致癌蛋白质)。此外,来源于病毒的circRNA可以被翻译,如来源于人乳头瘤病毒的circE7,其在宫颈癌和头颈癌中大量表达并具有致癌活性。circRNA主要是在疾病背景下研究的,但越来越多的证据也表明在正常生理条件下具有重要功能。在这里,我们关注与癌症相关的细胞内稳态过程。有趣的是, 多项研究指出了特定circRNA在维持胚胎和成人干细胞的干细胞和多能干细胞中的关键作用,而其他研究表明circRNA是干细胞分化和组织发育、维持和恢复的重要决定因素。 在致癌转化过程中,经常观察到从头获得的干细胞和发育基因表达程序,由此产生的细胞具有无限的自我更新潜力。因此 circRNA包括上面描述的那些作用,有望在解除管制时在癌症发展中发挥作用。 例如,circ-ZNF609已在癌症中被广泛研究,并显示通过增强肝癌细胞的干性促进肝癌的发生。在机制上,circ-ZNF609通过分泌miR-15a-5p和miR-15b-5p激活HCC细胞中的Hedgehog信号,其参与Hedgehog信号通路转录因子GLI2的转录后沉默。CircZKSCAN1和circEPHB4是另外两个分别调节肝癌和胶质瘤中肿瘤干细胞特性的circRNA的例子。此外,来源于E-钙粘蛋白前体mRNA的circ-E-Cad编码肽C-E-Cad,与EGFR相互作用并激活下游STAT3信号,从而促进癌细胞增殖、存活和侵袭,从而有助于维持胶质母细胞瘤中的癌干细胞状态。源自致癌病毒的circRNAs也可能诱发癌症干细胞的特性,如胃癌中Epstein-Barr病毒衍生的circLMP2A就是一个例子。除了癌细胞干性之外,在所有常见的癌症类型和许多罕见的恶性肿瘤中都观察到广泛的circRNA表达失调,在快速增殖的癌细胞中circRNA水平通常降低。调控细胞周期的circRNA。 已发现许多单独的环状RNA促进细胞周期进展。研究者们发现许多circRNA是细胞增殖所必需的,包括circHIPK3和circKLHL,对于这些circRNAs,用短发夹RNA介导的敲除法也观察到了类似的表型。对circFAM120A进一步的机制分析,发现这种circRNA通过竞争性地与IGF2BP2(一种翻译抑制剂)结合,促进了来自其宿主基因FAM120A(一种参与AKT信号通路的肿瘤基因)的mRNA的有效翻译,尽管circRNA的含量比mRNA少。这一发现意味着IGF2BP2优先与circRNA转录物结合,而circFAM120A的m6A修饰被证明是其增强IGF2BP2结合能力的原因。与FAM120A一样,MAPK1是一个直接参与信号转导的致癌基因,导致细胞增殖。在肺鳞癌中,源自TP63基因的circRNA的上调,circTP63也能促进细胞增殖。Circ-ZNF609还通过调节G1/S转换直接参与细胞周期。CircPVT1来自非编码的PVT1基因座,是另一个在癌症中被广泛研究的circRNA,大多数研究表明其致癌活性是通过增强细胞周期的进展。 circRNA与细胞凋亡或自噬。 尽管获得了大量的遗传和表观遗传畸变,避免细胞凋亡是癌细胞继续增殖的关键--因此也是肿瘤生长的关键。许多单独的circRNAs已经被证明可以通过抑制或诱导细胞凋亡来发挥作用。后者的一个例子是circ-Foxo3,它与MDM2结合并阻止其与FOXO3相互作用,从而抑制其宿主基因的蛋白体产物的泛素介导的蛋白体降解。自噬是另一个在癌症中起重要作用的过程,已证明可促进自噬的circRNA实例包括卵巢癌和乳腺癌中的circRAB11FIP1和circr-DNMT1。 参与血管生成的circRNA。 血管生成是癌细胞进入血管系统并随后转移的关键。在膀胱癌中,circHIPK3的下调与侵袭性肿瘤表型和不利的临床结果有关,可能反映了这种circRNA在血管生成和转移中的抑制作用。circHIPK3已被证明能海绵化miR-558,鉴于它与启动子区域结合并上调HPSE的转录,其具有miRNA的非经典功能。HPSE编码肝素酶,这是一种内切糖苷酶,可裂解细胞表面和细胞外基质硫酸肝素蛋白多糖,导致血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的释放,两者都是重要的促血管生成因素。circSMARCA5是抑制血管生成的circRNA的另一个例子。相反,circRNA可以诱导血管生成,例如circ-CCAC1在胆管癌中的应用和circPOK在肉瘤中的应用。 circRNA与无限增殖。 保护染色体末端的端粒对于癌细胞无限增殖的能力至关重要,一些circRNA被认为可以影响端粒酶的活性,包括circMEG3和circWHSC1。 circRNA与细胞能量。 癌细胞需要重新规划它们的能量代谢,以便在氧气和葡萄糖供应的波动条件下不断为细胞的生长和分裂提供能量。α-烯醇化酶由ENO1编码,是一种重要的糖酵解酶,有助于癌症的进展。有趣的是,该基因还产生一种circRNA:circ-ENO1,已被证明通过分泌miR-22-3p促进糖酵解和肺腺癌的进展,导致其线性mRNA对应物的上调。而circATP2B1则是促进糖酵解的另一个例子。 circRNA和肿瘤免疫监测。 免疫系统协调各种保护性反应以对抗肿瘤的发展,内源性circRNA通过结合和抑制蛋白激酶R(PKR)参与抑制先天性免疫反应。核酸传感器RIG-I也可以检测到外源(但不是内源性)circRNA,它诱导I型和III型干扰素应答。circNDUFB2通过破坏其解旋酶和CARD结构域之间的分子内相互作用来激活RIG-I,从而增强了RIG-I和线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)之间的相互作用,从而增强了NSCLC细胞的免疫原性。来自小鼠模型的数据证实了这些发现。 circRNA在侵袭和转移中的作用。 癌细胞的转移扩散是癌症最致命的方面。EMT是腺癌进展的关键过程之一,并已被证明其由若干circRNA和circRNA生物发生因子促进。其他已被证明促进转移的circRNA包括分别来自小细胞肺癌和非小细胞肺癌中FLI1(FECR)和EML4–ALK融合基因(F-circEA-2a)的circRNA。circRNA通常以组织特异性甚至细胞类型特异性的方式表达。此外,许多单个的circRNA在肿瘤中相对于相邻非恶性组织有差异表达,并与某些临床特征相关,如肿瘤大小、组织学分级、淋巴结、转移(TNM)分期等。这些发现突出了circRNA作为有前途的诊断和预后生物标记物的重要性,其在生物流体(如血浆、唾液和尿液)中的高稳定性和可检测性进一步证实了这一点。 circRNA作为预后生物标志物。 ciRS-7被认为是通过在癌细胞中海绵化miR-7而发挥癌基因的功能,并与大多数癌症类型的预后不良有关。然而,2020年公布的数据显示,经典癌基因驱动型腺癌的癌细胞中完全没有这种circRNA。虽然这些发现似乎相互矛盾,但ciRS-7在位于这些肿瘤内的基质细胞中非常丰富,并且在包括结肠、乳腺和肺在内的多种腺癌中,高比例的基质细胞是一个强有力的独立预后因素。在一些研究中被认为是预后生物标志物的其他circRNAs包括circUBAP2和circLARP4。尽管circRNA的 panels或signatures被证明可能是更可靠的生物标志物,但是单独的circRNA也可能具有预后价值。 circRNA作为诊断生物标记物 。有证据表明circRNA具有区分癌症亚型的潜力,这通常有助于指导治疗决策。例如,在非小细胞肺癌中,circACVR2A的低表达和circCCNB1的高表达可能分别有助于区分腺癌和鳞状细胞癌。此外,circRNAs也可以被非侵入性地检测,并可能被用于诊断。 circRNA作为预测性生物标记物。 通过预测对治疗的反应,circRNA可以帮助临床医生在限制毒性的同时实现最佳患者结局。例如在乳腺癌和前列腺癌中,可以通过测量特定circRNA的表达水平来预测内分泌治疗反应。circRNA的表达水平也可能有助于预测对各种化疗药物的反应。例如,在鼻咽癌患者中,基于circCRIM1表达和N分期,可以预测对含多西紫杉醇的诱导化疗的不同反应。此外,临床前研究表明,circRNA也在免疫治疗抵抗中发挥作用。circRNA还可能用于预测未来治疗的不良反应,有数据表明circRNA作为各种毒性的保护剂或介导剂的功能作用。 用于早期检测的circRNA。 鉴于大多数癌症一旦转移就无法治愈,早期癌症检测是降低发病率和死亡率的关键。由于其高稳定性和组织特异性表达,circRNA作为早期癌症检测的微创生物标记物具有巨大潜力。一项多中心研究的数据表明,基于血浆的circRNA生物标记物在早期检测HCC方面表现良好,在区分HBV相关HCC患者与非HCC患者方面的准确性高于甲胎蛋白。circRNA也被证明富含血清外小体,并具有早期诊断结直肠癌的潜力,而另一项研究显示,来自血清细胞外小泡的两种circRNA,circHIPK3和circSMARCA5,,在胶质母细胞瘤的早期诊断中具有强大的潜力。circRNA功能丧失疗法 。circRNA在肿瘤发生中的既定功能作用将其确定为抗癌治疗的明显靶点。使用反义技术可以选择性地抑制或降解致癌的circRNA。一种选择是使用CRISPR–Cas9系统,但是涉及伦理及不可预测的选择性剪接事件风险;可以选择RNA干扰、CRISPR–Cas13系统等更常见的方式进行。目前为止,大多数功能缺失的研究都是在临床前动物模型中使用RNAi进行circRNA敲除,并且还没有circRNA靶向治疗进入临床试验。 circRNA功能获得疗法 。 新的癌症治疗也可能基于circRNA功能的获得,或者通过天然肿瘤抑制因子circRNA的过度表达,或者通过含有肿瘤抑制因子的人工circRNA的表达。在临床前研究中,最常见的方法是提供含有重复miRNA结合位点的circRNA,它可以作为致癌miRNA的ceRNAs。此外,circRNA所发挥的治疗作用并不局限于RNA元素,还可以是蛋白质。鉴于大多数circRNA的表达水平非常低,并且可能是非功能性的, 未来的研究应更关注研究中circRNA的丰度。 此外,作者鼓励旨在 解决作用机制和病理生理作用的研究。 考虑到m6A修饰已被证明能增强某些circRNA的蛋白质吸附和翻译潜能, 研究circRNA转录后化学修饰的功能相关性也将很重要 。 尽管circRNAs在癌症中的作用机制和病理生理作用存在争议,但这些分子作为诊断、预后和预测性生物标记物仍具有特殊的前景。 目前circRNA表达谱仅在有限数量的癌症实体中得到全面分析,而 circRNA表达谱与驱动癌基因突变之间的关系 通常知之甚少。此外,由于技术挑战,缺乏 单细胞水平和空间分辨率的circRNA表达数据 。这些研究对于理解circRNA的功能以及推动未来生物标记物的发现和发展至关重要。首发公号:国家基因库大数据平台 参考文献Kristensen L S, Jakobsen T, Hager H, et al. The emerging roles of circRNAs in cancer and oncology[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2021: 1-19.
宫颈癌 (cervical cancer)一 发病情况和高危因素(一) 发病情况1. 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。 2.发病率有明显的种族和地理差异。 世界范围内发病率最高的是哥伦比亚,最低的是以色列.我国高发区为湖北五蜂县渔关区,江西靖安县等;低发区为北京,上海等.有农村多于城市,山区多于平原的特点.(二) 高危因素1.病毒感染 人乳头状瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要危险因素.据文献报道约95%的宫颈癌患者体内可检出高危型HPV。HPV16主要引起鳞癌,HPV18主要引起腺癌.2.性行为 性生活过早以及性生活紊乱 3.婚姻及分娩 早婚、早育、多产及密产 4.男性因素 其丈夫有阴茎癌、前列腺癌或丈夫的前妻有宫颈癌者,发病率赠高。男性生殖器HPV感染与配偶患宫颈癌的危险性密切相关。二 宫颈癌的组织发生、发展和病理变化(一) 正常宫颈上皮的生理变化 宫颈阴道部鳞状上皮宫颈上皮的组成宫颈管柱状上皮原始鳞-柱交接部 宫颈阴道部鳞状上皮与宫颈管柱状上皮在宫颈外口的交接部位生理性鳞-柱交接部 随体内雌激素水平变化而移位的鳞-柱交接部位移行带 : 在原始鳞-柱交接部和生理鳞-柱交接部间所形成的区域 移行带区形成过程中,其表面被覆的柱状上皮逐渐被鳞状上皮所替带,替代的机制有两种:(1)鳞状上皮化生 移行带柱状上皮下未分化储备细胞增生,逐渐转化为鳞状上皮,替代柱状上皮。(2)鳞状上皮化 鳞状上皮直接长入柱状上皮与基底膜之间,使柱状上皮完全脱落,被鳞状上皮替代。(二) 宫颈上皮内瘤样病变(CIN)1. 宫颈不典型增生——宫颈上皮细胞部分或大部分被不同的异型细胞所替代。根据细胞异型程度及上皮累及范围,分为轻、中、重三度。(1)轻度不典型增生(CIN Ⅰ 级)——细胞异型性轻,异型细胞仅占上皮层的下1/3。(2)中度不典型增生 (CIN Ⅱ 级)——细胞异型性明显,异型细胞限于上皮层的下2/3。(3)重度不典型增生 (CIN Ⅲ 级)——细胞异型性显著,异型细胞几乎累及或全部累及上皮层。2.宫颈原位癌 上皮全层极性消失,细胞异型性明显,有核分裂相;基本特点是癌细胞仅限于上皮内,基底膜完整,无间质浸润。宫颈原位癌累及腺体——异型细胞可沿宫颈腺腔开口进入移行带区的宫颈腺体,使腺体原有的柱状上皮细胞被多层异型鳞状细胞所替代,但腺体基底膜仍保持完整。(三) 宫颈浸润癌1.鳞状细胞癌:占宫颈癌的90%—95%(1)镜下早期浸润癌:镜下发现癌细胞小团似泪滴状、锯齿状穿过基底膜伴间质浸润,但深度<5mm, 宽度<7mm。(2)浸润癌:癌灶浸润间质的范围已超出可测量的早期浸润癌标准,呈网状或团块状浸润间质。根据细胞分化程度分为3级:Ⅰ级,即角化性大细胞型,分化较好,可见癌珠,核分裂相<2 / HP.Ⅱ级,即非角化性大细胞型,中度分化,达宫颈上皮中层分化程度,无角化现象,核分裂相2~4 / HPⅢ级,即小细胞型,相当于宫颈上皮底层未分化细胞,核分裂相>4/HP。2.腺癌:占5%—10%,来源于宫颈管的柱状上皮,外观与鳞癌不能区别。显微镜下有三种类型:(1)粘液腺癌:来自于宫颈粘膜柱状粘液细胞,最常见。(2)宫颈恶性腺瘤(又称偏差极小的腺癌)(3)腺鳞癌:来源于宫颈粘膜柱状细胞,较少见。三 转移途径 主要为直接蔓延及淋巴转移,血行转移极少见。(一)直接蔓延向上 宫腔、宫颈管内的病灶向下 阴道壁外生型病灶病灶浸润 向两侧 主韧带、阴道旁组织、骨盆壁向前 膀胱向后 直肠(二)淋巴转移一级转移组:宫旁、闭孔、髂内、髂外淋巴结组。二级转移组:髂总、腹股沟深、浅、腹主动脉旁淋 巴结组。(三) 血行转移 发生于晚期,可到肺、肾和脊椎等。四 临床表现与临床分期(一)症状:早期宫颈癌即无症状,也无明显体征,与慢性宫颈炎无明显区别,一但出现症状,则表现为:1.阴道出血 接触性出血或不规则出血,癌灶侵蚀大血管可引起致命性大出血。2.阴道排液 呈白色、血性、稀薄如水或米泔样,有腥臭。若伴感染可以有大量脓性或米汤样恶臭白带。3. 晚期癌症状 疼痛、尿路症状及直肠压迫症状、恶病质。(二) 体征 早期宫颈癌与宫颈炎肉眼无法区别,晚期根据不同类型,局部体征不同:外生型,宫颈上有息肉状、乳突状、菜花状赘生物,质脆,触之易出血。内生型,宫颈肥大,质硬,宫颈膨大如桶状,宫颈表面光滑或有浅表溃疡。溃疡型,癌组织坏死脱落形成凹陷性溃疡,外观宫颈呈空洞状,覆有灰白色坏死组织,有恶臭。妇科检查可扪及宫旁增厚、包块、浸润达盆壁可形成冰冻骨盆五 诊断与鉴别诊断早期宫颈癌与慢性宫颈炎有相似的症状和体征,晚期宫颈癌可能与宫颈结核、宫颈乳头状瘤、宫颈的子宫内膜异位症表现有相同,最可靠的诊断方法是做宫颈和宫颈管的活组织检查,经病理确诊。辅助检查方法有:1.宫颈刮片细胞学检查2.碘试验3.阴道镜检查4.宫颈荧光检查5.宫颈和宫颈管活组织检查6.宫颈锥切术六、治疗原则根据临床分期、患者年龄、全身情况设备条件和医疗技术水平决定治疗措施。主要方法有手术、放疗及化疗。首先根据检查情况进行临床分期,决定治疗方案:Ⅰ期:病灶局限于宫颈。Ⅱa期:病灶超出宫颈,累及阴道,但未达阴道下1/3,无明显宫旁浸润。Ⅱb期:病灶超出宫颈,累及宫旁,但未达盆壁,无明显阴道浸润。Ⅲa期:病灶累及阴道达下1/3。Ⅲb期:病灶浸润宫旁达盆壁,或有肾盂积水或肾无功能。Ⅳ期:病灶播散超出真骨盆或浸润膀胱粘膜及直肠粘膜。1.宫颈上皮内瘤样病变CINⅠ级 按炎症处理,3-6月随访刮片及活检CINⅡ级 电熨、冷冻、激光或宫颈锥切,术后3-6月随访一次。CINⅢ级 全子宫切除术,要求生育者,可行宫颈锥切术,术后定期随访。2.宫颈浸润癌(1) 手术治疗 (Ⅰa~Ⅱa期患者)Ⅰa1期:经腹全子宫切除术,可保留卵巢。Ⅰa2期:子宫根治术,可保留卵巢。Ⅰb~Ⅱa期:子宫根治术及盆腔淋巴结清扫术,可保留卵巢。(2) 放射治疗 对各期浸润癌均有效,早期病例以腔内放疗为主,体外照射为辅。晚期则以体外照射为主,腔内放疗为辅。腔内放疗用于控制局部病灶,体外照射用以治疗盆腔淋巴结及宫旁组织的病灶。(3) 手术及放射综合治疗(4) 化疗 主要用于晚期或复发转移的患者。七预后与随访 预后与临床期别、病理类型及治疗方法有关。五年生存率Ⅰ期达, Ⅱ期达, Ⅲ期达。晚期主要死因有尿毒症、大出血、感染、恶病质。 随访时间:出院后第一年内,最初1月检查1次,3月后每2~3月检查1次,第2年每3~6月检查1次,第3~5年每半年检查1次,第6年开始每年检查1次。八 预防1.普及防癌知识,提倡晚婚、少育,开展性 卫生教育。2.建立妇女保健网,定期开展宫颈癌的普查、普治,凡30岁以上妇女至妇科门诊就诊者,应常规作宫颈刮片检查。3.积极治疗宫颈中、重度糜烂,及时治疗宫颈上皮内瘤样病变以阻断宫颈癌的发生。
.....我也有兴趣知道,不过ls的是通讯嘛,没有详细介绍的。
中外医学家联合研制出了一项可在两个半小时左右快速筛查宫颈癌的技术。9月22日出版的最新一期英国《柳叶刀—肿瘤学》(The Lancet Oncology)杂志,发表了这项研究成果。 这项名为HPV快速筛查法(careHPV)的技术与现在普遍使用的两种宫颈癌检测法相比,能够更加快速而准确地捕捉到由人乳头状瘤病毒(HPV)导致的宫颈癌及癌前病变。 该研究项目临床试验的负责人、中国医学科学院肿瘤研究所乔友林教授说:“临床检测结果显示,这项技术的假阴性率为10%,假阳性率为16%,接近发达国家和地区普遍使用的杂交捕获二代(HC2)技术,比较令人满意。” 在美国比尔/梅林达?盖茨基金会的资助下,流行病学家乔友林和他的研究团队与美国卫生科技推广研究所(PATH)和德国凯杰公司(QIAGEN)合作,历经5年,研究成功了这项筛查技术。 与目前通常使用的巴氏涂片和液基细胞学技术相比,HPV快速检测技术实验设施简单,操作容易。乔友林说:“乡村卫生员经过基本训练,就能很好地掌握这个技术,而且,可以在没有水电的情况下操作。”他率领研究团队在山西襄垣县和武乡县,采用三种方法——HPV快速筛查法(careHPV),醋酸染色后观察(VIA)法,以及杂交捕获二代技术检测(HC2)法对2388名30-54岁妇女进行了对比检测。 结果表明,HPV快速筛查技术,识别宫颈癌与高度病变的敏感度和特异度,都大大优于醋酸染色后观察法,并与杂交捕获二代技术的检测准确度相差不大。 这项技术在中国应用获得成功,改写了宫颈癌生化检测技术的历史。“它的准确度与杂交捕获二代(HC2)技术相差甚小,但费用却比它少10倍,”乔友林说。 作为一种面向低收入国家和地区的宫颈癌预防的实用方法,HPV快速筛查技术拥有广阔的前景。 HPV病毒几乎在所有子宫颈癌病例中都存在,是引发子宫颈癌的元凶。在妇科恶性肿瘤中,子宫颈癌是仅次于乳腺癌的威胁妇女健康的第二杀手。全球每年大约有47万妇女罹患宫颈癌,中国约有10万,其中70%是农村妇女。著名艺人梅艳芳和李媛媛,都不幸死于这一疾病。 自巴氏涂片1941年问世以来,宫颈癌早期病变检出率增加,全球宫颈癌发病率下降了80%。但是,在发展中国家广泛推行该技术却比较困难。 乔友林说,“首先,它需要建立高标准的细胞学检查系统,以及培养训练有素、能准确阅读巴氏涂片的细胞学技术人员,这两方面所需的费用都相当可观。”另外,巴氏涂片的敏感度并不令人满意,假阴性率约可高达40%。 从理论上讲,液基细胞学加杂交捕获二代的HPV检测技术是最佳检测方法,其假阴性率为2%,假阳率为15%。“唯一的问题是,做一次这样的检测需要花费500多元人民币,即便是对大城市的工薪阶层妇女也太高了。它只适合深圳等高收入城市,”乔友林说。目前,醋酸染色观察法是贫困地区宫颈癌筛查的主要模式。这个检测只需要10元人民币,但效果不尽如人意。他说,“如果妇科医生不熟练,或没有接受良好的培训,肉眼观察的假阴性和假阳性率可以高达40%和20%。” 尽管国际上研究开发的预防宫颈癌的疫苗已在很多国家和地区获准上市,但是,疫苗只能预防70%左右的宫颈癌,而且对已经感染HPV病毒的妇女不起作用。 因此,HPV病毒的检测对防治宫颈癌仍然至关重要。研究出经济、准确、安全、有效的宫颈癌筛查方法也因此成为学术界和国际社会关注的焦点。“如果妇女一生中能做一次,作到早诊早治疗,那么,宫颈癌的发病率和死亡率可望下降三分之一,”美国卫生科技推广研究所的约翰·瑟拉斯(John Sellors)博士说。
目前衡阳暂未有国产hpv疫苗可预约接种,小编将持续关注,保持更新,敬请关注!【相关信息】9月1日上午,备受关注的能够预防人乳头状瘤病毒的国产双价HPV疫苗湖南省首针仪式在新闻酒店五楼泰山厅隆重举行。9-14岁为最佳接种年龄宫颈癌是我省高发癌症之一,其发病率和死亡率都高居我省女性生殖系统恶性肿瘤第一位,且近年来呈现年轻化趋势。在全国15岁到44岁女性中,宫颈癌的发病率居常见恶性肿瘤第二位。宫颈癌的发生与HPV持续感染有关。我国女性感染HPV的年龄有两个高峰区间:15岁至24岁、40岁至44岁。省疾病预防控制中心免疫规划科张淑君主任医师表示,接种疫苗及定期筛查,是预防宫颈癌的必要措施。本次在长沙预约接种的国产疫苗,为厦门万泰沧海生物公司生产的二价疫苗,相比目前已经在国内上市的疫苗而言,国产疫苗完全具备国际品质,性价比更高,适宜人群为9-45岁,且9-14岁年龄段只需要2针。国产宫颈癌疫苗获批之前,国内有进口二价、四价和九价HPV疫苗,分别适用于9-45岁、20-45岁和16-26岁女性。近几年来,HPV疫苗预约的热度一直未减,颇受追捧,九价疫苗最为“热门”。“事实上,二价苗和九价苗的保护率相差不大,二价HPV疫苗可预防的宫颈癌,九价HPV疫苗可预防90%的宫颈癌。”世界卫生组织2017年指出:“现有证据表明,从公共卫生角度,二价、四价和九价疫苗在免疫原性,预防16、18型HPV相关宫颈癌的效力和效果方面无差别,三种疫苗都可预防大多数HPV所致的癌症。HPV病毒主要通过性行为传播。从目前的宫颈癌病毒感染率看,15岁以后大约有1/3女性会受到感染。感染后再接种,效果就会打折扣。因此,9-14岁是世界卫生组织推荐的最佳接种年龄段。【衡阳hpv疫苗预约流程】1、进入知苗易约宫颈癌疫苗预约平台。2、根据自身远近距离方便程度,选择合适的社区医院。3、进入医院主页,选择预约时间,完成预约。
其实有些男人的包皮长,是不需要做割包皮手术的,如果说男人的包皮长过遮住了龟头的话,并且影响到自己的日常生活,以及性生活的话,那么就需要做割包皮的手术,那么,什么样才是包皮过长?怎样判断包皮是否过长?下面小编为您解答。1、包皮过长判断标准1、包皮口覆盖龟头或大部分龟头。2、最常见于平常包皮掩盖龟头,但在勃起时龟头外露的情况。由于平常龟头粘膜隐藏于包皮下,刺激较少,使得龟头粘膜的神经感觉过于敏感。3、包皮口较紧,用力可将包皮翻转至冠状沟,但不能自然恢复,需借助外力恢复。4、包皮虽然能上翻露龟头,但包皮口很小,上翻困难。5、勃起时龟头不能露出,用手下拉包皮后才能让龟头显露。6、经常性包皮发炎。7、排尿时包皮鼓起如球,排尿困难。排尿后,最后几滴尿液不易排尽。2、包皮过长的危害包皮过长为最常见的男性生殖器畸形疾病。包皮过长可造成射精过快,并诱发生殖感染疾病。包皮过长对男性生殖健康影响较广,但如果采用“显微包皮整形精微术”进行包皮手术,绝对安全保障。包皮过长的具体危害包括:1、降低男性性功能:包皮过长对性功能的影响,表现有二:一为包裹龟头,致使龟头表皮神经更为敏感;二为在性生活中能进一步加大对龟头的摩擦,致使龟头更容易达到射精阈值。2、引起生殖泌尿感染疾病:包皮过长极易引起龟头、冠状沟等部位滋生大量细菌,从而引发龟头炎、包皮炎、尿道炎等泌尿生殖感染疾病;3、影响青少年阴茎发育:包皮过长会对青少年阴茎发育造成阻碍,影响成年后阴茎的长度和粗度。目前,全世界大约25%的男性接受了环切,大多数集中在美国、加拿大、中东国家和亚洲穆斯林人口,和非洲的大部分。但是关于手术的程序及其对健康的利与弊尚存在争论。那么不做环切可能导致那些问题呢?人类免疫缺陷病毒(HIV)感染1994年,有人写了一篇关于通过流行病学调查的环切与HIV感染危险性的关系的综述,当时共有30篇相关的调查结果,其中26篇为跨地域性的,18篇来自6个国家的调查表明它们在统计学上有明确的关系,4篇来自4个国家的调查表明有此趋向,4篇来自2个国家的调查表明没有关系,还有2篇前瞻性的和生态学上的调查表明有明确的关系。从那时起,作者又认可了另外11篇跨地域和5篇前瞻性的调查,在这11篇跨地域的调查中,有8篇调查结果说明包皮的存在与HIV感染有明确的统计学上的联系,1篇认为有此趋向,1篇认为两者无关,另1篇则认为环切将增加HIV感染的危险性。据我们所知,后1篇调查是此类论述中唯一持此观点的,即除外其他潜在不确定的因素后,环切会增加HIV感染的可能性。不同的性经历或卫生习惯使环切与感染HIV的关系变得含糊了。例如,那些常规行环切的种族与那些不行环切的可能有不同的性行为,因此,感染HIV危险性的差异可能是由于性行为的差异而不是因为是否环切。乌干达的一项研究表明,尽管环切与非环切男性的卫生习惯无不同,但不论男女均感到要保持非环切男性生殖器的清洁是比较困难的。如何解释生殖器卫生与HIV的感染及其它生殖器感染的关系,尚需进一步的研究。在大多数流行病学的观察中,环切可使HIV感染的机率降低2-3倍,但事实上可能下降得更多。性传播疾病(STD)包皮与除HIV感染之外的性病之间的关系是复杂的,并因个人的性病不同而变化,至少有11项调查充分说明缺少环切与溃疡性性病有关系(特别是软下疳、梅毒)。至今尚未发现1项有统计学意义的,说明环切增加性病的危险性或两者无关系的调查。对于生殖器疱疹,2项调查表明与缺少环切有明显统计学上的关系,4项表明没有关系。对于淋病,5项表明有关,2项无关。对于衣原体的,非淋球菌的或其它种类的尿道炎,2项表明有关,3项表明有负相关。对于生殖器疣,有关、无关、负相关各1项。另外,还有调查说不切除包皮会导致厌氧菌,G(-)杆菌、链球菌、支原体的存在,这些病菌可能传给女性,导致细菌性女性私处病综合症。尽管这些调查结果不完全一致,但缺乏环切与软下疳、梅毒、生殖器疱疹及淋病的关系是被肯定的,只是非淋球菌性尿道炎和生殖器疣与环切的关系尚无定论。阴茎癌在1989年的美国儿科学会有关环切的专家组的一篇综述中,来自北美的5项主要关于阴茎癌的调查证实所有患阴茎癌的男性均没有在新生儿期施行环切(新生儿期以后再行环切,可能对预防环切没有明显的作用)。非洲也有类似的报告。没有环切的男性可能由于人乳头状病毒(HPV)导致对阴茎癌敏感性的增加。北美1项最近的调查结果发现阴茎癌与新生儿期不行环切有明显的关系。法国1项跨地域的调查发现阴茎上皮内的瘤细胞增生(PIN),对于一些男性而言,是阴茎癌的先兆,也与缺乏环切有关。尽管争论上升到改善卫生条件将会降低患阴茎癌的危险性,但对此尚无科学的证据。在美国,每年据估计约有750~1000人患阴茎癌,几乎均发生于出生后未行环切的男性,死亡率可高达25%。新生儿施行环切可使阴茎癌的发生率降低至少10倍以上,但对此观点尚有争议,那就是既然多数病例是发生在50岁以上的男性,且本病的发病率很低(在北美未环切的男性中约为每年2/100000),则新生儿环切不可能是预防阴茎癌的唯一有效措施。尿路感染1993年,有人对文献中报告的关于男性婴儿缺乏环切与尿路感染危险性的调查进行了分析。9项调查已经证实,其中6项是回顾性的,3项是前瞻性的,这些调查均表明,未环切的婴儿比环切的易患尿路感染,关于年长儿童及成年人也有类似的报道,这可能与包皮有细菌黏附有关。宫颈癌宫颈癌几乎可以说是性传播疾病,由HPV引起。生态学上有大量证据表明,性伴侣若为非环切男性则易患宫颈癌,若为环切男性则发病率相对降低。另外,来自印度的1项调查报告说,在一生只有一个性伴侣的女人中,宫颈癌的发生与丈夫婚后一年内不行环切有明显的关系(危险系数RR:)。尽管宫颈癌,阴茎癌差不多是同一病原体所引起的,且阴茎癌与包皮的存在有明确的关系,但就宫颈癌而言,男性性伴侣行环切是否有预防作用,尚有待证明。
.....我也有兴趣知道,不过ls的是通讯嘛,没有详细介绍的。
趁着早期,赶快做手术切掉吧。
宫颈癌是女性最常见、也是发病率最高的肿瘤疾病之一,而且最近几年越来越有年轻化的趋势,这为很多女性朋友都敲响了警钟。
现如今宫颈癌疫苗大多来源于国外进口,国内疫苗的研发还处在一个初级阶段,女性朋友想要避免宫颈癌疾病的侵害,就一定要对宫颈癌有一个全面的了解,一些误区则一定要避开!
宫颈癌的含义
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,其中人乳头瘤病毒(HPV)是导致宫颈癌发生的必要条件。宫颈癌在女性生殖器官癌症中占据首位,早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率,它的犯病特征有很多,其中最为常见的就是阴道流血与排液。
年轻患者经常表现为接触性的出血,早期出血量较少,时间越长血管遭到侵蚀就会引发致命性大出血,年轻患者表现为经期延长、血量增多、周期缩短等等,而老年患者就会出现不规则流血。
一旦宫颈癌进入晚期,细胞组织被癌细胞所破坏,诱发感染,就会有大量脓性或米汤样恶臭白带排出,常诉尿频,尿急,肛门坠胀,大便秘结,里急后重,下肢肿痛等,严重时导致输尿管梗阻,肾盂积水,最后引起尿毒症,到了疾病末期,患者可出现消瘦,贫血,发热及全身衰竭。
1. 感染HPV会患宫颈癌
人乳头瘤病毒(HPV)是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是球形DNA病毒,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。
2017年,世界卫生组织国际癌症研究机构公布致癌物清单中,人乳头瘤病毒6和11型、人乳头瘤病毒β属和γ属位列其中。
虽说HPV是宫颈癌发生的必要条件,但并非感染HPV就会患宫颈肿瘤疾病。关于女性生殖道感染HPV的流行情况,据2003-2004年来自美国的国家健康和营养研究课题的一个调查结果显示,14-59岁的HPV总感染率为。90%的女性在感染后,会通过自身免疫功能得到清除,并不会造成持续性的感染。
2. HPV疫苗完全可以预防
随着宫颈癌知识的科普,宫颈癌疫苗的需求量持续上升,远远出现供不应求的情况,很多人认为只要注射宫颈癌疫苗就能万无一失了,但事实上任何预防药物都不能保证百分百不得病。
注射疫苗虽然能达到很好的预防效果,阻隔大部分病毒的侵害,但如果平时并不能保持良好的生活习惯,宫颈癌的威胁还会一直存在。
3. 没有性生活不会得宫颈癌
虽说性传播是引发宫颈癌的重要因素,但却不是唯一因素,没有性生活并不代表宫颈癌不会出现,日常生活习惯的好坏才会对我们的身体产生潜移默化的影响。
我们除了在日常生活中注意个人卫生之外,还应该定期做妇科检查,才能避免疾病的困扰,及时发现身体出现的问题,并得到有效治疗。
宫颈癌也称子宫颈癌,是目前唯一一个病因明确的妇科恶性肿瘤,与高危型人乳头瘤病毒的持续感染相关。
其实有些男人的包皮长,是不需要做割包皮手术的,如果说男人的包皮长过遮住了龟头的话,并且影响到自己的日常生活,以及性生活的话,那么就需要做割包皮的手术,那么,什么样才是包皮过长?怎样判断包皮是否过长?下面小编为您解答。1、包皮过长判断标准1、包皮口覆盖龟头或大部分龟头。2、最常见于平常包皮掩盖龟头,但在勃起时龟头外露的情况。由于平常龟头粘膜隐藏于包皮下,刺激较少,使得龟头粘膜的神经感觉过于敏感。3、包皮口较紧,用力可将包皮翻转至冠状沟,但不能自然恢复,需借助外力恢复。4、包皮虽然能上翻露龟头,但包皮口很小,上翻困难。5、勃起时龟头不能露出,用手下拉包皮后才能让龟头显露。6、经常性包皮发炎。7、排尿时包皮鼓起如球,排尿困难。排尿后,最后几滴尿液不易排尽。2、包皮过长的危害包皮过长为最常见的男性生殖器畸形疾病。包皮过长可造成射精过快,并诱发生殖感染疾病。包皮过长对男性生殖健康影响较广,但如果采用“显微包皮整形精微术”进行包皮手术,绝对安全保障。包皮过长的具体危害包括:1、降低男性性功能:包皮过长对性功能的影响,表现有二:一为包裹龟头,致使龟头表皮神经更为敏感;二为在性生活中能进一步加大对龟头的摩擦,致使龟头更容易达到射精阈值。2、引起生殖泌尿感染疾病:包皮过长极易引起龟头、冠状沟等部位滋生大量细菌,从而引发龟头炎、包皮炎、尿道炎等泌尿生殖感染疾病;3、影响青少年阴茎发育:包皮过长会对青少年阴茎发育造成阻碍,影响成年后阴茎的长度和粗度。目前,全世界大约25%的男性接受了环切,大多数集中在美国、加拿大、中东国家和亚洲穆斯林人口,和非洲的大部分。但是关于手术的程序及其对健康的利与弊尚存在争论。那么不做环切可能导致那些问题呢?人类免疫缺陷病毒(HIV)感染1994年,有人写了一篇关于通过流行病学调查的环切与HIV感染危险性的关系的综述,当时共有30篇相关的调查结果,其中26篇为跨地域性的,18篇来自6个国家的调查表明它们在统计学上有明确的关系,4篇来自4个国家的调查表明有此趋向,4篇来自2个国家的调查表明没有关系,还有2篇前瞻性的和生态学上的调查表明有明确的关系。从那时起,作者又认可了另外11篇跨地域和5篇前瞻性的调查,在这11篇跨地域的调查中,有8篇调查结果说明包皮的存在与HIV感染有明确的统计学上的联系,1篇认为有此趋向,1篇认为两者无关,另1篇则认为环切将增加HIV感染的危险性。据我们所知,后1篇调查是此类论述中唯一持此观点的,即除外其他潜在不确定的因素后,环切会增加HIV感染的可能性。不同的性经历或卫生习惯使环切与感染HIV的关系变得含糊了。例如,那些常规行环切的种族与那些不行环切的可能有不同的性行为,因此,感染HIV危险性的差异可能是由于性行为的差异而不是因为是否环切。乌干达的一项研究表明,尽管环切与非环切男性的卫生习惯无不同,但不论男女均感到要保持非环切男性生殖器的清洁是比较困难的。如何解释生殖器卫生与HIV的感染及其它生殖器感染的关系,尚需进一步的研究。在大多数流行病学的观察中,环切可使HIV感染的机率降低2-3倍,但事实上可能下降得更多。性传播疾病(STD)包皮与除HIV感染之外的性病之间的关系是复杂的,并因个人的性病不同而变化,至少有11项调查充分说明缺少环切与溃疡性性病有关系(特别是软下疳、梅毒)。至今尚未发现1项有统计学意义的,说明环切增加性病的危险性或两者无关系的调查。对于生殖器疱疹,2项调查表明与缺少环切有明显统计学上的关系,4项表明没有关系。对于淋病,5项表明有关,2项无关。对于衣原体的,非淋球菌的或其它种类的尿道炎,2项表明有关,3项表明有负相关。对于生殖器疣,有关、无关、负相关各1项。另外,还有调查说不切除包皮会导致厌氧菌,G(-)杆菌、链球菌、支原体的存在,这些病菌可能传给女性,导致细菌性女性私处病综合症。尽管这些调查结果不完全一致,但缺乏环切与软下疳、梅毒、生殖器疱疹及淋病的关系是被肯定的,只是非淋球菌性尿道炎和生殖器疣与环切的关系尚无定论。阴茎癌在1989年的美国儿科学会有关环切的专家组的一篇综述中,来自北美的5项主要关于阴茎癌的调查证实所有患阴茎癌的男性均没有在新生儿期施行环切(新生儿期以后再行环切,可能对预防环切没有明显的作用)。非洲也有类似的报告。没有环切的男性可能由于人乳头状病毒(HPV)导致对阴茎癌敏感性的增加。北美1项最近的调查结果发现阴茎癌与新生儿期不行环切有明显的关系。法国1项跨地域的调查发现阴茎上皮内的瘤细胞增生(PIN),对于一些男性而言,是阴茎癌的先兆,也与缺乏环切有关。尽管争论上升到改善卫生条件将会降低患阴茎癌的危险性,但对此尚无科学的证据。在美国,每年据估计约有750~1000人患阴茎癌,几乎均发生于出生后未行环切的男性,死亡率可高达25%。新生儿施行环切可使阴茎癌的发生率降低至少10倍以上,但对此观点尚有争议,那就是既然多数病例是发生在50岁以上的男性,且本病的发病率很低(在北美未环切的男性中约为每年2/100000),则新生儿环切不可能是预防阴茎癌的唯一有效措施。尿路感染1993年,有人对文献中报告的关于男性婴儿缺乏环切与尿路感染危险性的调查进行了分析。9项调查已经证实,其中6项是回顾性的,3项是前瞻性的,这些调查均表明,未环切的婴儿比环切的易患尿路感染,关于年长儿童及成年人也有类似的报道,这可能与包皮有细菌黏附有关。宫颈癌宫颈癌几乎可以说是性传播疾病,由HPV引起。生态学上有大量证据表明,性伴侣若为非环切男性则易患宫颈癌,若为环切男性则发病率相对降低。另外,来自印度的1项调查报告说,在一生只有一个性伴侣的女人中,宫颈癌的发生与丈夫婚后一年内不行环切有明显的关系(危险系数RR:)。尽管宫颈癌,阴茎癌差不多是同一病原体所引起的,且阴茎癌与包皮的存在有明确的关系,但就宫颈癌而言,男性性伴侣行环切是否有预防作用,尚有待证明。
HeLa细胞是一种常用于构建小鼠宫颈癌模型的细胞,被广泛用于细胞培养、生物实验以及肿瘤研究中。HeLa细胞的出现为宫颈癌的治疗指明了道路,在探讨宫颈癌治疗药物和方法时,常会研究化合物对宫颈癌HeLa细胞侵袭和迁移能力以及对宫颈癌肿瘤抑制模型小鼠的存活的影响。 在人类生物学中广泛应用的细胞系——HeLa细胞,来自于1951年,源自一名美国妇女的子宫颈癌细胞,现在已经成为医学研究中非常重要的工具。人类细胞由于分裂次数有限,难以实现长期留存,而肿瘤HeLa细胞具有顽强的生命力和繁殖力,因而成为科学家获得的第一个人类细胞系。HeLa细胞株是由正常子宫颈细胞被一种人类乳突状瘤病毒转型成癌细胞的,而且和正常子宫颈癌细胞有许多不同,此细胞显角蛋白免疫沉淀染色阳性,包含HPV-18序列,有正常水平的pRB表达和p53的低水平表达。人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈癌发病过程中起着重要的作用,HPV16和HPV18是HPV的两个重要亚型。 从1952年至今,HeLa细胞促成了超过6万篇论文,其中涉及脊髓灰质炎疫苗的研发,和导致两项诺贝尔奖的研究。,利用HeLa细胞构建小鼠宫颈癌模型的研究也是数不胜数。如有研究者发现,用绿色荧光蛋自标记的人宫颈癌细胞Hela建立的小鼠宫颈癌模型可以为人宫颈癌研究提供理想的实验材料,应用小动物活体成像系统能够客观定量评价活的肿瘤细胞在动物体内的生长情况,而不是肿瘤体积的变化。在抗肿瘤药物药效学初步筛选或初步有效性的评价中常采用小鼠肿瘤移植模型来进行体内试验。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的同种肿瘤移植模型,用来检测药物的有效性。常规的肿瘤疾病有:乳腺癌、肺癌、结肠癌、肾癌、DLBCL淋巴瘤等,通过大小鼠、仓鼠等进行动物实验。 利用Hela细胞构建的小鼠宫颈癌模型还可以探讨化合物对结肠癌的作用机制。如有研究者探讨了黑蒜提取液对宫颈癌HeLa细胞移植瘤辐射增敏及保护机制,通过构建宫颈癌HeLa细胞小鼠皮下移植瘤模型,并将其随机分成4组,空白对照组、γ照射组、黑蒜组、黑蒜+γ照射组。将其分别用生理盐水、γ射线照射、黑蒜提取液、黑蒜提取液联合γ射线照射来进行处理,然后对各组移植瘤生长的速度进行观察[1]。通过实验发现黑蒜提取液对HeLa细胞移植瘤具有辐射增敏作用,通过增强免疫功能,提高外周血白细胞计数和机体抗氧化能力,以提高对机体的辐射保护作用。 也有研究者探讨了莪术对人宫颈癌细胞的增殖及免疫功能的影响[2]。研究者将50只裸鼠移植瘤模型简单随机分成5组,分别给予不同的处理,观察小鼠的免疫功能及癌组织的病理结果变化;用 M TT 方法检测莪术水煎液对宫颈癌 Hela 细胞的抑制作用。研究结果发现莪术具有抑制宫颈癌细胞的生长,促进癌细胞凋亡等作用。 子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,利用Hela细胞通过裸鼠成瘤实验建立小鼠宫颈癌模型,通过观察化合物对裸鼠移植瘤的影响,可以为抗肿瘤药物的研发奠定基础。总之Hela细胞系无论是在过去还是未来,都是医学研究的一项重要工具。 [1]黑蒜提取液对宫颈癌HeLa细胞移植瘤辐射增敏及保护机制研究[J]. [2]莪术对人宫颈癌Hela细胞增殖及免疫功能的影响[J].