牛结核病是由牛型结核杆菌，以及人型和禽型结核杆菌所引起的一种慢性传染病。病的特征是在体内某些器官形成结核结节，继而结节中心干酪样坏死或钙死。潜伏期一般为6～45天，有的更长。根据侵害部位的不同，本症可分为下列3型。（1）肺结核。以长期顽固的干咳为特点，且以清早最为明显。食欲先期正常，容易疲劳，逐渐清瘦，病情严重者，可见呼吸困难。（2）乳房结核。一般先是乳房上淋巴结肿大，而后两乳区发生局限性的弥漫性的硬结，且无热无痛，表面高低不平。泌乳量降低，乳汁变稀，严重时造成乳腺萎缩，泌乳停止。（3）肠结核。以消瘦和持续性下痢，或便秘下痢交替出现为特点。粪便带血或带脓汁，味腥臭。此外，结核杆菌还可以侵害其他器官，故可发生睾丸结核、子宫结核、浆膜结核和脑结核等。
奶牛结核病是由牛型和人型结核杆菌引起的人和牛共患的一种慢性传染病，本病主要通过呼吸道和消化道感染，有时交配也可感染，世界卫生组织将其列为二类病，我_将其列为地方病种类。临床特征是病程缓慢、渐进性消瘦、咳嗽、衰竭，并在多种组织器官中形成特征性肉芽肿、干酪样坏死和钙化的结节性病灶。据了解，约有5O种哺乳动物、25种禽类可患病，在家畜中牛最易感，特别是奶牛。一、临床症状本病潜伏期长短不－，短者＋几天，长者数月甚至数年，奶牛病初食欲反刍无变化，但易疲劳，常发短而干的咳嗽，尤其当起立、运动后易发咳，随后咳嗽加重，呼吸次数增多气喘，病畜日渐消瘦、贫血，有的牛体表淋巴结肿大，病势恶化，可发生全身结核。二、诊断方法奶牛结核病监测主要采取皮内法、点眼法和皮下法，临床上常用的检测方法是皮内法，此皮内法对奶牛结核病的检出率一般在95-98%。当发现奶牛有不明原因的上述特征症状，可怀疑为本病，通过病理剖检，可做出诊断，要确诊就需要做结核菌素变态反应。三、防治措施奶牛结核病的综合性防治措施通常有以下几种：(1)引进动物时，应进行严格的隔离检疫，经结核菌素变态反应确认为阴性时方可解除隔离，混群饲养。(2)每年对牛进行反复多次的普检，淘汰变态反应阳性病牛，尤其是奶牛。通常牛群每隔3个月进行一次检疫，连续3次检疫为阴性反应者为健康牛群。检出的阳性牛要及时淘汰处理，其所在的牛群应定期和经常地进行检疫和临床检查，必要时进行细菌学检查，以发现可能被感染的病牛。(3)每年定期进行2-4次的环境彻底消毒，发现阳性病牛时要及时进行一次临时的大消毒。常用的消毒药为2O%石灰水或2O%漂白粉。(4)患结核病的动物应及时淘汰处理，不提倡治疗。
牛经常患各种疾病。不同品种的牛有不同的疾病，但有些疾病是共同的。这些疾病不是致命的就是常见的。我们今天要介绍的牛结核病的文章是一种可以传染人的严重疾病。这是一种重要的动物疾病。一、病害类型及感染细菌有三种，表现出不同的感染症状和不同的繁殖感染方式。它们主要是根据感染对象来区分的，包括牛型、人型和禽型，所以我们主要说感染牛的牛型细菌。细菌生长需要氧气，对pH敏感，在到范围内都能存活。能在土壤中存活7个月，不怕高温，能有效防治漂白和甲醛。疾病主要通过呼吸道传播。二、感病表现奶牛和水牛最容易感染疾病，它们也容易被其他动物感染。疾病的潜伏期大约是半个月。起初，他表现出消瘦和呼吸不畅。根据后期细菌主要感染部位的不同症状，肺结核在听诊时会有咳嗽和摩擦音；淋巴结核，下巴周围会有淋巴结肿大；乳房结核，乳汁少，乳房增大，有肿块；肠结核会导致腹泻。三、防治方法1.检疫每年，这些牛都会被定期检疫。当发现问题时，它们会被立即处理，然后被放回兽群。买种牛要检疫一次，隔离观察一个月，再检疫一次。只有当它们没有疾病时，才能进入农场一起繁殖，肺结核患者不应该被允许进入农场。2.消毒每年彻底消毒，清理整个养殖场，平时每天打扫牛棚，定期清理放养场的粪便等污物，清理后在养殖场地面喷洒药粉，清洗牛当清扫地面时，我们的身体。食用器皿要定期高温消毒。3.防疫每月检查一次。如果发现病牛及时隔离治疗，重病牛可以直接宰杀。平时对疑似患病的牛和表现差的牛要及时隔离，健康牛要和疑似牛分开饲养。注意不要把病牛和健康的牛混在一起。牛需要长期治疗，反复就诊。牛结核病易在全身各部位形成不同的病理反应，因此危害严重，治疗不易。肺结核是一种感染后不易消除的疾病。一般病程很长，治疗容易反复。所以可以说是经过长期治疗反复就诊后完全消除。
牛结核病是由什么引起的呢？牛结核病是由分枝杆菌引起的一种人畜共患的慢性传染病。下面我们了解一下牛结核病检测方法及防治要点。一、牛结核病诊断要点在牛群中发生进行性消瘦、咳嗽、顽固性下痢、慢性乳房炎、体表淋巴结慢性肿胀、被毛焦糙粗乱等症状，可初步诊断。结核病患牛精神萎靡，不愿活动，易疲劳，或出虚汗。临床主要表现为虚弱，渐进性消瘦。其病理特征是在组织器官形成结核性肉芽肿（结核结节），继而结节中心发生干酪样坏死或钙化。二、牛结核病的剖检(1)肺结核，在肺脏表面有很多粟粒至豌豆大的白色结节，切面呈干酪样坏死并发生钙化，切割时有沙砾感。有的由于机体抵抗力低、病原菌毒力强，病变部组织溶解，在表面形成糊状，边缘有增生性肉芽肿，严重的可导致空洞。(2)胸腹膜发生结核时，浆膜密布半透明结核结节，类似于珍珠状，故称为珍珠结核。无论任何组织器官患结核病灶，共同的特征是形成结核结节或肉芽肿。三、牛结核病防治要点1、防治原则加强饲养管理，定期消毒，定期检疫，必要时免疫接种。奶牛要每年进行2次包括结核、布氏杆病在内的健康检疫，群体内发现结核病患牛时隔离治疗，严重的要淘汰。对阴性牛要预防接种。2、治疗方法治疗可肌注链霉素，口服异烟肼、对氨基水杨酸和环氨酸等。注意结核病是一种慢性传染病，病程发展缓慢，治疗也需要漫长的过程。治疗时除需要药费支付，还要有隔离条件，除非是优良品种考虑隔离治疗外，一般均予淘汰。
牛结核病常年均可发生，是危险的人畜共患传染病。肺结核为多数，病初有短干咳，食欲正常。后转为湿咳，早晨活动及饮水后更加重。从口腔或鼻孔内流黏性或脓性液体。体温正常，有的稍偏高。体表可见淋巴结肿大如鹅蛋，无痛感。乳房结核可以看见乳房淋巴结肿大，不热不痛，泌乳少或停止，乳腺萎缩。肠道结核则病牛常常腹痛，消瘦，初期交替出现腹泻和便秘，后期拉痢疾，粪便为粥样，混杂脓汁、黏液。
治疗方法
（1）肌肉注射异烟肼溶液，每次2克，每天一次，连续注射3个月。
（2）每天8～10克利福平，分2次灌服。
（3）每天将3～4克异烟肼混进饲料中，分3次喂，3个月为一疗程，连用两个疗程。
（4）肌肉注射链霉素3～4克，分2次注射，隔一天再注射。3个月为一疗程，连续两个疗程。
奶牛结核病是由牛型和人型结核杆菌引起的人和牛共患的一种慢性传染病，本病主要通过呼吸道和消化道感染，有时交配也可感染，世界卫生组织将其列为二类病，我_将其列为地方病种类。临床特征是病程缓慢、渐进性消瘦、咳嗽、衰竭，并在多种组织器官中形成特征性肉芽肿、干酪样坏死和钙化的结节性病灶。据了解，约有5O种哺乳动物、25种禽类可患病，在家畜中牛最易感，特别是奶牛。一、临床症状本病潜伏期长短不－，短者＋几天，长者数月甚至数年，奶牛病初食欲反刍无变化，但易疲劳，常发短而干的咳嗽，尤其当起立、运动后易发咳，随后咳嗽加重，呼吸次数增多气喘，病畜日渐消瘦、贫血，有的牛体表淋巴结肿大，病势恶化，可发生全身结核。二、诊断方法奶牛结核病监测主要采取皮内法、点眼法和皮下法，临床上常用的检测方法是皮内法，此皮内法对奶牛结核病的检出率一般在95-98%。当发现奶牛有不明原因的上述特征症状，可怀疑为本病，通过病理剖检，可做出诊断，要确诊就需要做结核菌素变态反应。三、防治措施奶牛结核病的综合性防治措施通常有以下几种：(1)引进动物时，应进行严格的隔离检疫，经结核菌素变态反应确认为阴性时方可解除隔离，混群饲养。(2)每年对牛进行反复多次的普检，淘汰变态反应阳性病牛，尤其是奶牛。通常牛群每隔3个月进行一次检疫，连续3次检疫为阴性反应者为健康牛群。检出的阳性牛要及时淘汰处理，其所在的牛群应定期和经常地进行检疫和临床检查，必要时进行细菌学检查，以发现可能被感染的病牛。(3)每年定期进行2-4次的环境彻底消毒，发现阳性病牛时要及时进行一次临时的大消毒。常用的消毒药为2O%石灰水或2O%漂白粉。(4)患结核病的动物应及时淘汰处理，不提倡治疗。
牛经常患各种疾病。不同品种的牛有不同的疾病，但有些疾病是共同的。这些疾病不是致命的就是常见的。我们今天要介绍的牛结核病的文章是一种可以传染人的严重疾病。这是一种重要的动物疾病。一、病害类型及感染细菌有三种，表现出不同的感染症状和不同的繁殖感染方式。它们主要是根据感染对象来区分的，包括牛型、人型和禽型，所以我们主要说感染牛的牛型细菌。细菌生长需要氧气，对pH敏感，在到范围内都能存活。能在土壤中存活7个月，不怕高温，能有效防治漂白和甲醛。疾病主要通过呼吸道传播。二、感病表现奶牛和水牛最容易感染疾病，它们也容易被其他动物感染。疾病的潜伏期大约是半个月。起初，他表现出消瘦和呼吸不畅。根据后期细菌主要感染部位的不同症状，肺结核在听诊时会有咳嗽和摩擦音；淋巴结核，下巴周围会有淋巴结肿大；乳房结核，乳汁少，乳房增大，有肿块；肠结核会导致腹泻。三、防治方法1.检疫每年，这些牛都会被定期检疫。当发现问题时，它们会被立即处理，然后被放回兽群。买种牛要检疫一次，隔离观察一个月，再检疫一次。只有当它们没有疾病时，才能进入农场一起繁殖，肺结核患者不应该被允许进入农场。2.消毒每年彻底消毒，清理整个养殖场，平时每天打扫牛棚，定期清理放养场的粪便等污物，清理后在养殖场地面喷洒药粉，清洗牛当清扫地面时，我们的身体。食用器皿要定期高温消毒。3.防疫每月检查一次。如果发现病牛及时隔离治疗，重病牛可以直接宰杀。平时对疑似患病的牛和表现差的牛要及时隔离，健康牛要和疑似牛分开饲养。注意不要把病牛和健康的牛混在一起。牛需要长期治疗，反复就诊。牛结核病易在全身各部位形成不同的病理反应，因此危害严重，治疗不易。肺结核是一种感染后不易消除的疾病。一般病程很长，治疗容易反复。所以可以说是经过长期治疗反复就诊后完全消除。
奶牛结核病是由牛型和人型结核杆菌引起的人和牛共患的一种慢性传染病，本病主要通过呼吸道和消化道感染，有时交配也可感染，世界卫生组织将其列为二类病，我_将其列为地方病种类。临床特征是病程缓慢、渐进性消瘦、咳嗽、衰竭，并在多种组织器官中形成特征性肉芽肿、干酪样坏死和钙化的结节性病灶。据了解，约有5O种哺乳动物、25种禽类可患病，在家畜中牛最易感，特别是奶牛。一、临床症状本病潜伏期长短不－，短者＋几天，长者数月甚至数年，奶牛病初食欲反刍无变化，但易疲劳，常发短而干的咳嗽，尤其当起立、运动后易发咳，随后咳嗽加重，呼吸次数增多气喘，病畜日渐消瘦、贫血，有的牛体表淋巴结肿大，病势恶化，可发生全身结核。二、诊断方法奶牛结核病监测主要采取皮内法、点眼法和皮下法，临床上常用的检测方法是皮内法，此皮内法对奶牛结核病的检出率一般在95-98%。当发现奶牛有不明原因的上述特征症状，可怀疑为本病，通过病理剖检，可做出诊断，要确诊就需要做结核菌素变态反应。三、防治措施奶牛结核病的综合性防治措施通常有以下几种：(1)引进动物时，应进行严格的隔离检疫，经结核菌素变态反应确认为阴性时方可解除隔离，混群饲养。(2)每年对牛进行反复多次的普检，淘汰变态反应阳性病牛，尤其是奶牛。通常牛群每隔3个月进行一次检疫，连续3次检疫为阴性反应者为健康牛群。检出的阳性牛要及时淘汰处理，其所在的牛群应定期和经常地进行检疫和临床检查，必要时进行细菌学检查，以发现可能被感染的病牛。(3)每年定期进行2-4次的环境彻底消毒，发现阳性病牛时要及时进行一次临时的大消毒。常用的消毒药为2O%石灰水或2O%漂白粉。(4)患结核病的动物应及时淘汰处理，不提倡治疗。
论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
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