引言：帕金森是一种神经系统的疾病，一般情况下是发生在中老年群体。刚开始的时候最明显的症状就是会出现手抖的情况，随着症状的加深会逐渐出现运动机能下降，而且会逐步的丧失生活自理能力。如果说在医生的检查之后确诊为帕金森了，那么新患帕金森的患者应该知道哪些常识呢？
帕金森病患者由于身体的不适应以及动作缓慢，是很容易会出现焦虑和抑郁的情绪的。所以如果说自己先换了帕金森之后同时感觉到非常的难受，有可能就是由帕金森症所引起的情绪变化。在这个过程中家人的陪伴和照料对自己的康复都是非常重要的，因为帕金森病并不是一种致命性的病，不会因为患了帕金森病就会导致自己的寿命减少，而且也不是一个传染病，所以说家里人可以放心的陪伴在自己的身边。另外帕金森病也不是遗传性疾病，所以家人也不用会担心的。另外在患病的初期如果说自己能够得到家人及时的陪伴，那么记忆力下降的能力以及学习新鲜事物的能力下降的就不会那么的快，所以一定要营造出一个温暖和谐的家居环境，并且要对新事物呈现出包容和开放的态度，这样的话就可以减缓自己的病症，也可以调节自己的情绪。
如果家人过度的帮助自己，实际上是在剥夺了自理能力，刚开始自己动作慢，但是并不代表就不能够自理，也不代表不能够独立的穿衣吃饭。如果说家人所有的事情都代替帕金森病患者完成，到最后实际上就会导致自己能力下降的过快。而且帕金森病患者是可以通过运动来缓解自己病症的。
帕金森病患者，需要注意自己的身体状况，如果出现发病时的前兆，一定要保护好自己的人身安全，并且不能一人独自出行，要与家人同行，需要服用相关的药物，或者其他治疗方法进行治疗，不能耽误。
第一多锻炼身体，第二多进行脑力活动，第三少接触有毒物质，第四要按时释放压力，第五要避免外伤。
引言：想要预防划定村镇日常生活当中，一定要多多注意饮食上，可以清淡饮食为主，避免吃一些辛辣刺激的食物或者过于油腻的食物，多吃一些纤维的食物，能够促进肠胃蠕动，帮助通便的。想要预防帕金森症，平时也要避免接触一些有毒的化学物质，这些可能都会对身体造成一定的损伤，而且也更容易患上帕金森症。要注意多多运动，在运动的时候是可以促进血液循环，帮助体内新陈代谢的提高，对于延缓运动功能减退是有着很好的帮助的，也是预防帕金森举措之一。最后做到早发现早治疗，这也是预防帕金森的有效之一，如果发现出现一些明显的症状的话，一定要及时去医院就诊，减少帕金森病所带来的危害。
帕金森早期会出现静止性震颤，正常也是最早期的一种表现，一般会出现在某只手指上，或者脚部一般表现为手指像数钞票一样无法控制。慢慢随着病情的发展会向下肢侧，肢体以及唇部，舌头头部等各个部位造成影响。同时也会出现肢体还有躯体开始变硬，早期可能会出现在一侧肢体，慢慢的就会出现在全身僵硬感，逐渐加重运动迟缓，甚至连日常生活当中一些简单的动作都没有办法做到。
患上帕金森之后会让患者出现行动障碍过程等症状，严重的话可能会导致肺炎，身体长疮等问题。除此之外还会引起便秘，睡眠意外，情绪障碍等各种各样的问题，也会让人出现言语障碍，咬字不准，痴呆，忧郁症等严重的情况。
最后帕金森病也是一种长期性的病症，一般不会面临着生命危险，但是因为患者需要接受长期的治疗，在这个过程中可能会出现一些负面情绪，导致抑郁情绪的出现，所以在这个过程中需要调整好自己的心态，通过合理的方法进行应对，是可以让症状消失恢复到正常水平。
引言：帕金森对于老年人来说是非常常见的一种疾病老年人患上帕金森疾病很多时候都是因为年龄的问题，这是引发帕金森疾病最重要的病因，随着年龄的增长，老年人身体各项指标开始衰退，脑内的神经怠速也会减缓。其次还有一些是因为遗传的因素，如果家族当中患有帕金森患者的话，那么下一代患上疾病的概率也是非常大的，还有一些是因为环境因素所导致的帕金森疾病，像有些人会接触一些有毒物质，这些会可能侵蚀神经，对神经造成极大的伤害。还有是长期喝咖啡或者吸烟喝酒这些也有可能会引发帕金森疾病，导致帕金森疾病的原因是非常多的，很多时候并不是一种原因所导致的。
帕金森的症状表现
帕金森最常见的症状表现就是手抖会有经常性的抖动或者不由自主的抖动，就需要提高重视还有些人可能手部或者脚部用不上力气会有发麻的情况还有一些是嗅觉减退，这也是早期症状之一，除此之外还有一些老年人的睡眠会变得比较差，会有持续睡不着觉或者夜晚做噩梦就需要提高，重视还有一些患者会有头晕眼花的情况，除此之外还有些事会表现在面目表情上。
如何预防帕金森疾病？
想要预防帕金森疾病生活当中一定要避免接触一些有毒物质，比如农药或者杀虫剂，这些有毒物质可能会作用于神经系统，会加速体内细胞的死亡，平时也应该多运动促进血液循环，能够延缓大脑神经组织的衰老，同时也能够提高免疫力，平时也要积极的去吃一些富含蛋白质的食物来补充营养，积极的去治疗一些身体上的其他疾病。
总结
最后帕金森疾病对于老年人来说还是一种比较可怕的疾病，如果没有能够得到很好的控制和治疗的话，让病情持续发展的话是会让老年人丧失自理能力，会给自己的子女带来极大的不便。
引言：想要预防划定村镇日常生活当中，一定要多多注意饮食上，可以清淡饮食为主，避免吃一些辛辣刺激的食物或者过于油腻的食物，多吃一些纤维的食物，能够促进肠胃蠕动，帮助通便的。想要预防帕金森症，平时也要避免接触一些有毒的化学物质，这些可能都会对身体造成一定的损伤，而且也更容易患上帕金森症。要注意多多运动，在运动的时候是可以促进血液循环，帮助体内新陈代谢的提高，对于延缓运动功能减退是有着很好的帮助的，也是预防帕金森举措之一。最后做到早发现早治疗，这也是预防帕金森的有效之一，如果发现出现一些明显的症状的话，一定要及时去医院就诊，减少帕金森病所带来的危害。
帕金森早期会出现静止性震颤，正常也是最早期的一种表现，一般会出现在某只手指上，或者脚部一般表现为手指像数钞票一样无法控制。慢慢随着病情的发展会向下肢侧，肢体以及唇部，舌头头部等各个部位造成影响。同时也会出现肢体还有躯体开始变硬，早期可能会出现在一侧肢体，慢慢的就会出现在全身僵硬感，逐渐加重运动迟缓，甚至连日常生活当中一些简单的动作都没有办法做到。
患上帕金森之后会让患者出现行动障碍过程等症状，严重的话可能会导致肺炎，身体长疮等问题。除此之外还会引起便秘，睡眠意外，情绪障碍等各种各样的问题，也会让人出现言语障碍，咬字不准，痴呆，忧郁症等严重的情况。
最后帕金森病也是一种长期性的病症，一般不会面临着生命危险，但是因为患者需要接受长期的治疗，在这个过程中可能会出现一些负面情绪，导致抑郁情绪的出现，所以在这个过程中需要调整好自己的心态，通过合理的方法进行应对，是可以让症状消失恢复到正常水平。
这是一种脑部神经类的疾病，也相当于是老年痴呆症。得了这个病之后，我们的大脑可能就不能记住很多的东西，而且也会影响我们正常的一个行为，没有办法自己穿衣服，也没有办法自己吃饭，影响到我们的生活。
遗传因素，出现了中毒的现象，脑动脉出现了硬化，吃了抗精神病的药物或者抗癫痫的药物，经常在在不利于身体健康的环境当中，都是容易患上帕金森的主要原因，我们要让加州的老人多锻炼，多吃一些有营养的物质，早睡早起，保持健康的身体。
帕金森病属于运动障碍性疾病，又称之为椎体外系疾病。这个疾病多发生于五六十岁以上的中老年人，隐匿起病，病情会缓慢进展，目前没有任何的治疗方法可以根治这个疾病。临床症状有很多，总体表现为两大类：即运动症状和非运动症状。运动症状可归纳为4点，静止性震颤，肌强直，运动迟缓，姿势平衡障碍。非运动症状有的症状会在运动症状之前出现，比如说嗅觉减退，睡眠中大喊大叫，便秘等情况。有的症状也会在运动症状之前或者是之后出现，比如说焦虑、抑郁等。
帕金森是中老年神经系统性疾病，病变之后容易引发多种并发症反应。目前我国帕金森的病发率在％左右，从数据推算也就是国内患有帕金森疾病的患者已经超过了200多万人，至少有百分之五十的患者是因为不了解这类疾病，而耽误病情的。到底帕金森是什么病呢？一、帕金森是什么病帕金森疾病又被称之为是震颤麻痹症，属于中枢神经系统出现病变，大脑中的神经元大量死亡导致。主要病发于老年人，多数在60多岁以后发病，青年人患有帕金森病的几率很低。少部分患者是因为家庭遗传因素而患有的帕金森病，具有一定的遗传性，治疗几率较低。二、帕金森的症状有哪些1.静止性震颤：在患有帕金森病初期，70％的患者会出现神经正常的情况，多半患者会现在上肢出现震颤感，后期会根据情绪而逐渐加重震颤感。2.肌强直：帕金森患者的肢体在后期会出现阻力感，前期四肢僵硬无力，当震颤过后，四肢的受力点会出现阻碍，也就是所谓的肌强直，但在前期这类症状并不容易被发现。二、帕金森的病因有哪些1.感染：脑炎感染是患有帕金森病的主要病因之一，脑炎这类疾病存在着潜伏期，当潜伏期过后，爆发之后就容易伤害到大脑神经元，造成大脑神经细胞死亡率大幅度的增加，从而引发帕金森病。2.脑动脉硬化：大脑动脉出现硬化状态就会使脑干出现脑梗塞的情况，会影响脑部黑痣多巴胺的通路，通路阻断后会引发帕金森综合征。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，也是最常见的运动障碍之一。全世界约有500万患者正在忍受着帕金森病的困扰，近几年，帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。 目前帕金森病被认为是一种流行病。这将给社会带来越来越大的负担，包括经济方面的负担，以及患者及其家庭生活质量方面的负担。 01 帕金森病与免疫力下降有关 帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。当患者出现临床症状时，黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。 帕金森病的确切病因至今未明。除了年龄老化、遗传因素之外，睡眠不好、焦虑、吸烟、经常接触杀虫剂和除草剂等农药均可能是导致帕金森病的“罪魁祸首”。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。 近年来，帕金森病已不再被认为是特定于大脑的疾病，科学家也越来越认识到免疫系统和中枢神经系统之间的功能联系。 2010年，美国纽约州沃兹沃斯中心等机构研究人员对2000多名帕金森氏症患者和2000名健康人员进行研究。他们发现，人体白细胞抗原—DR区域内有一个基因变异与帕金森氏症密切相关。人体白细胞抗原—DR区域内包含大量与人类免疫系统相关的基因。这意味着免疫系统可能在帕金森氏症病情发展过程中起重要作用[1]。 2016年，由蒙特利尔大学的Michel Desjardins博士，及麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院的Heidi McBride博士领导的一个科学家小组，发现了两个与帕金森病(PD)相关的基因是免疫系统的重要调控因子，提供了直接的证据表明帕金森病与自身免疫疾病的联系。研究论文发布在6月23日的《细胞》（Cell）杂志上[2]。 这些发现为探索人体免疫系统与帕金森氏症之间的关系提供了新依据。由此可见，免疫力下降或有可能导致帕金森病风险升高。 02 帕金森病传统的治疗手段 目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗等。 药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段，以达到有效改善症状、提高生活质量和工作能力为目标。左旋多巴和多巴胺激动剂仍是目前较为有效的药物，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。应用疗效主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。 手术治疗是药物治疗的一种有效补充，主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。手术可以明显改善运动症状，尤其对肢体震颤和肌强直有较好的疗效，但对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。无法根治疾病，术后仍需继续使用药物治疗。 目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状，不能从根本上治疗帕金森病，并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。因而，临床迫切需要其他的治疗手段来攻克这一难题。 03 再生疗法带来新的希望 1979年，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[3]，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元。干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性，这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元，是有效治疗帕金森的新希望。 目前，应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明，不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。 干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用[4]。 从网站我们发现目前临床上有25项与帕金森病相关的干细胞治疗登记在案，其中在中国的有2项。其中一项是河南郑州的I/II期开放标签非随机临床试验，目的是评估人胚胎干细胞来源的神经前体细胞脑内移植治疗帕金森病的安全性和有效性。另外一项是江苏苏州的人类神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性评价研究。 2020年，来自佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发表了一项新研究，他们发现NK细胞能够抑制一系列细胞变化，从而阻止帕金森病的发展[5]。这一研究突显了NK细胞不仅充当攻击入侵者的有效清除剂，而且对于调节和抑制脑组织的炎症和蛋白质团块可能是至关重要的。而炎症和蛋白质团块恰好是帕金森病和其他神经退行性疾病的标志。相关研究结果发表在《PNAS》杂志上。 04 小结 尽管帕金森的病因暂不明确，但帕金森的发病率和患病率均随年龄的增高而增加，这说明帕金森与身体的衰老、免疫力的下降有关。因此，预防帕金森病大致要做到以下几点：规律作息，增强体质，加强脑力活动，提高免疫力，避免接触对人体神经系统有毒的物质，预防脑动脉硬化，特别是60岁以上或有家族史的高危人群更要加强自我检测。 事实上，细胞替代疗法可能是一种可行的帕金森病的治疗方法[6]。越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向细胞疗法。相信随着研究的进展，通过解决疾病主要病因，细胞治疗将是帕金森病治疗的一个新的里程碑。 参考文献： [1]Taye H Hamza, Cyrus P Zabetian，et genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease[J].Nature Genetics,2010-08-17. [2]Parkinson’s Disease-Related Proteins PINK1 and Parkin Repress Mitochondrial Antigen Presentation. Cell, 2016; DOI: [3]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. [4]孙守家.GDNF基因修饰人脂肪间充质干细胞移植治疗帕金森病小鼠模型的研究[D]. [5]Rachael H. Earls, Kelly B. Menees,et cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy[J].PNAS,2020,(1). [6]Kai-C. Sonntag, Bin Song, Nayeon Lee,. Pluripotent Stem Cell-based therapy for Parkinson’s disease: current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep; 168: 1–20.
前言 帕金森病(PD)是最普遍的神经退行性疾病之一，影响2%-3%的65岁及以上人群。一般来说，PD的特征是中脑黑质中多巴胺能神经元的选择性缺失。研究人员已经报道了PD的多种分子机制，如线粒体功能障碍、氧化应激、轴突运输、Ca2+稳态和神经炎症。特别是，α-synuclein (α-Syn) （路易体的胞内成分）被认为是PD最重要的神经病理学特征之一。在PD患者的多巴胺能神经元、MPTP（四氢吡啶）处理的动物和MPP+（MPTP代谢物）处理的神经母细胞瘤细胞中观察到α-Syn的积累。此外，有研究报道，α-Syn突变(A30P、A53T和E46K)是罕见家族性PD的主要原因。 因此，清除α-Syn为帕金森病的治疗提供了一种合理的途径。自噬被认为在降解细胞内α-Syn聚集物中起着重要作用。Rapamycin（雷帕霉素）已被证明通过诱导自噬减少α-Syn聚集，从而在体内和体外保护多巴胺能神经元抵抗死亡。不幸的是，Rapamycin缺乏特异性，常常导致口腔和呼吸道感染、白细胞减少、口腔炎、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、免疫抑制等多种副作用，从而限制了Rapamycin在PD治疗中的应用。因此，目前迫切需要寻找其他能够清除α-Syn聚集物但副作用更少的PD候选治疗方法。 GM1神经节苷脂(18:1/18:0)是一种主要的脑神经节苷脂，由三个结构单元组成：一个低聚糖，一个神经酰胺锚点和几个唾液酸残基。由于其对神经元可塑性、神经营养物质的释放、神经传递以及与神经调节蛋白的相互作用的调节作用，这种分子被认为是各种大脑功能中必不可少的调节剂。外源性神经节苷脂已经被证明可以影响中枢神经系统中的多巴胺能、谷氨酸能和胆碱能神经元的存活。GM1神经节苷脂的治疗作用已在PD患者，以及MPTP治疗的小鼠和灵长类动物，显示神经保护或神经修复作用。尽管有这些积极的数据，但GM1神经节苷脂治疗PD的确切机制仍不确定。在以前的报道中，这种治疗方法被猜测以自噬依赖的方式降解α-Syn，这促使作者研究自噬是否参与GM1神经节苷脂的抗PD机制。 研究结果 1. GM1神经节苷脂改善了C57BL/6 J小鼠MPTP诱导的行为缺陷，并恢复了多巴胺及其代谢产物的水平 MPTP被酶MAO-B转化为毒性代谢物MPP+，通过抑制线粒体电子传递链复合物I杀死多巴胺能神经元。因此，MPTP和MPP+通常分别在体内和体外诱导一种与PD相似的神经元细胞毒性综合征。在本研究中，C57BL/6 J小鼠腹腔注射MPTP (30 mg/kg) 5天建立PD模型，以评估GM1神经节苷脂的保护作用。治疗2周后，进行行为测试，包括爬杆测试、旋转测试和步态分析。如（图1a）所示，MPTP处理的小鼠比对照组小鼠花更多的时间爬杆。相比之下，GM1神经节苷脂（静脉注射，25和50 mg/k）和selegiline（司来吉林MAO-B抑制剂，静脉注射，60 mg/kg）显著减少MPTP治疗的小鼠爬杆时间。在旋转测试中，MPTP处理显著降低了下降潜伏期，为MPTP所致的运动功能障碍。GM1神经节苷脂和selegiline可抑制MPTP诱导的下降潜伏期的下降（图1b）。 作者进一步评估了GM1神经节苷脂对步态的治疗作用，通过包括步速、摆动速度、步频、跑步持续时间和步行速度等参数的猫步试验。如（图1c-g）所示，MPTP处理小鼠的摆动速度和步频显著下降，而在步数周期、跑步持续时间和步行速度上，则观察到显著增加。相比而言，GM1神经节苷和selegiline的治疗有效改善了MPTP引起的这些步态行为障碍(图1c-g)。此外，GM1神经节苷治疗恢复了步态表现(图1k)。在MPTP处理的小鼠中，增加了四肢的触摸和悬挂次数(图1l)，和步法模式的数量(图1m)。这些行为测试提示GM1神经节苷脂对PD有明显的治疗作用。值得注意的是，GM1神经节苷脂在三个行为测试中的保护作用被3-MA（自噬抑制剂）逆转（图1 a-g和k-m）。这一发现表明，GM1神经节苷脂的保护作用可能与自噬有关。 此外，采用高效液相色谱-电化学检测小鼠纹状体中多巴胺及其代谢产物的水平。如（图1h-j）所示，MPTP处理显著降低了多巴胺、二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的水平。GM1神经节苷脂和selegiline治疗可防止MPTP诱导的多巴胺、DOPAC和HVA水平减少，提示GM1神经节苷脂能有效改善多巴胺能神经元的功能。 2. GM1神经节苷脂改善MPP+诱导的神经毒性，减少神经元细胞中α-Syn的积累 MPTP的代谢物MPP+在体外可导致神经毒性。因此，作者进一步利用MPP+验证GM1神经节苷脂对SH-SY5Y细胞的神经保护作用。如（图2a）所示，GM1神经节苷脂浓度小于320μM时不引起任何细胞毒性。MPP+ （1 mM）显著抑制细胞增殖，而不同浓度的GM1神经节苷脂（20、40和80 μM）处理可显著减弱MPP+诱导的细胞增殖抑制（图2b）。此外，MPP+导致细胞形态发生明显变化，伪足减少，胞体拉长，GM1神经节苷脂使其恢复（图2c）。Western blot分析显示，GM1神经节苷脂处理显著抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞钟α-Syn积累（图2d）。同样，GM1神经节苷脂以时间依赖性的方式降低了PC12α-Syn A53T细胞中的α-Syn过表达作用（图2e）。 线粒体功能缺陷和氧化应激已在PD的发病机制中得到证实。如（图2g和h）所示，1 mM MPP+处理SH-SY5Y细胞36 h后，线粒体膜电位(δ ψ m)明显降低，ROS水平升高，而GM1神经节苷脂治疗明显抑制了这些变化。此外，自噬抑制剂（3-MA或bafilomycin A1）可消除GM1神经节苷脂的治疗效果。这些体外研究结果与MPTP处理的小鼠的观察结果一致，进一步提示自噬激活参与了GM1神经节苷脂对PD的保护作用。 3. GM1神经节苷脂诱导神经元细胞自噬 已有研究报道GM1神经节苷脂可诱导促进多种细胞系自噬。体外实验显示，不同剂量的GM1神经节苷脂处理SH-SY5Y细胞后，自噬标记物LC3-II增加和自噬底物SQSTM1/p62的降解均增强，特别是在40 μM（图3a）。另外，在该剂量下，GM1神经节苷脂对细胞处理24 h后，这些自噬相关蛋白的影响最为明显（图3b）。为更直观的观察GM1神经节苷脂对细胞自噬的促进作用，作者使用mRFP-GFP-LC3标记进行自噬通量测定。Rapamycin（雷帕霉素）通过抑制mTOR[45]发挥自噬诱导作用，作为阳性对照。由于GFP对低pH条件敏感，当自噬小体与溶酶体融合时，GFP(绿色)荧光被熄灭，只能观察到mRF（红色）荧光。当GFP和mRFP（黄色）荧光同时出现时，说明自噬小体不与溶酶体结合。与对照组相比，GM1神经节苷脂和Rapamycin处理的细胞中红色斑点明显增多，而GM1神经节苷脂和bafilomycin A1联合处理可增强黄色斑点（图3c），说明GM1神经节苷脂增强了SHSY5Y细胞的自噬通量。 4. GM1神经节苷脂激活自噬有助于清除α-Syn 由于去除异常的α-Syn为PD的治疗提供了一个很有潜力的策略，早期研究表明自噬介导的α-Syn降解有利于对PD的保护作用。GM1神经节苷脂对MPTP诱导的小鼠及MPP+诱导的细胞的保护作用被3-MA和bafilomycin A1阻断，说明可能与自噬激活有关。如预期的那样，3-MA显著消除了GM1神经节苷脂对MPP+处理SH-SY5Y细胞中α-Syn蛋白水平的影响（图4a）。作者随后进一步确定GM1神经节苷脂对自噬过程的影响。数据显示，MPP+存在下，GM1神经节苷脂处理明显促进了SH-SY5Y细胞中LC3-I向LC3-II的转化，同时自噬底物SQSTM1/p62蛋白水平下降（图4b）。此外，透射电镜显示，GM1神经节苷脂处理小鼠的黑质中存在明显的自噬泡（图4c）。重要的是，共聚焦显微镜图像显示GM1神经节苷脂诱导的自噬小体与MPP+诱导的α-Syn共定位（图4d）。这些体内和体外数据表明，GM1神经节苷脂激活自噬，参与α-Syn清除。 此外，作者使用doxycycline诱导α-Syn A53T表达的PC12α-Syn A53T细胞，验证GM1神经节苷脂对自噬和α-Syn清除的影响。共聚焦显微镜结果（图5a）显示，在PC12α-Syn A53T细胞中，GM1神经节苷脂处理后LC3斑点增加，而doxycycline诱导的α-Syn积累减少，其中LC3和α-Syn的共定位显著增强（图5a）。Western blot分析证实，GM1神经节苷脂导致α-Syn蛋白水平下降，而3-MA共处理逆转了这一趋势（图5b）。与GM1神经节苷脂类似，Rapamycin也能强烈降低α-Syn水平（图5b）。作者采用化学反应方法，用荧光FITC荧光标记GM1神经节苷脂。在受GM1-FITC处理的PC12α-Syn A53T细胞中观察到强烈的绿色荧光（图5c）。同时，在PC12α-Syn A53T细胞中，GM1-FITC和α-Syn以及GM1-FITC和LC3之间观察到明显的共定位（图5d）。综上所述，这些数据表明GM1神经节苷脂激活自噬来清除α-Syn的积累。 5. ATG13-ULK1复合物参与GM1神经节苷脂诱导的自噬 ULK复合体由ULK1、ATG13、FIP200和ATG101组成，它们是启动自噬过程所必需的。作者评估了GM1神经节苷脂对ULK1和ATG13蛋白表达水平的影响。值得注意的是，GM1神经节苷脂处理促进了PC12α-Syn A53T细胞中ATG13和ULK1的磷酸化（图6a）。然而，GM1神经节苷脂的作用被3-MA抑制（图6a）。同样，GM1神经节苷脂处理的SH-SY5Y细胞也显示出p-ATG13/ATG13的比例增加，而3-MA处理抑制了GM1神经节苷脂的这种作用（图6b）。综上所述，GM1神经节苷脂通过激活ATG13-ULK1复合物来诱导自噬。 总结 总的来说，作者通过MPTP/MPP+处理建立了α-Syn过表达模型，以评估GM1在体内和体外对PD的治疗作用。此外，使用表达诱导型α-Syn的PC12α-Syn A53T细胞来证明GM1和α-Syn之间的直接关系。研究结果表明，自噬的激活解释了GM1神经节苷脂的抗PD作用，并为GM1神经节苷脂清除α-Syn的机制提供了可能的理论基础。
北京仁爱堂国医馆医院简介：北京仁爱堂国医馆 是由著名中医“刘渡舟教授”的弟子及再传弟子，秉承刘老“力倡仲景之学 博采众家之长”的济世宏愿，共同发起，经海淀卫生局、工商局特许批准成立，获得“中医医疗科研机构”的称号。本院有多名中医医师，并且在治疗神经性耳鸣、耳聋、嗅觉失灵、脑萎缩、震颤等神经系统疾病 有多年丰富的临床经验。我先给大家介绍一个在本院最具代表性的医师：王常在教授男，早年毕业于河北中西结合学院。国家中医类执业医师特色专科名医。曾获“中国中医药优秀成果奖”，国家级论文一篇，发表省级论文数篇。师承河北省中医学院名医“李祖培”。主要的治病理念：“一个观点，三种倾向”。一个观点：即整体观念辩证论治。他认为：大自然和人体五脏六腑是一个有机的整体。治病不能头疼医头，脚疼医脚，要从整体考虑“辩证论治”。三种倾向：1.“护脾胃调四旁”即脾为孤脏，位属中央，以灌四旁。2.久病、疑难病重调气血3.有一份阳气便有一份生机主治：内科、外科、儿科、妇科疾病和各种疑难杂症。如：神经性耳鸣、耳聋、偏头痛、嗅觉失灵、特发性震颤、手抖、小儿痉挛、干燥综合征、多汗症、帕金森、天疱疮、心性疾病等神经系统疾病。
又到了肚子里没有墨水，只有干货的深空小编给大家吹牛...不是，说新闻的时间了。小编整理了半天，给大家带来了这篇文章。不吊大家胃口了，一起来了解一下。近日一项新的研究再次表明了，微生物和肠道细菌在减缓帕金森氏病中的作用。在帕金森氏病发病过程中往往出现和神经损伤有关的蛋白质异常积累，这篇发表在《Cell Reports》的论文中，就概述了一种特殊的益生菌如何阻止这些蛋白质的积累。帕金森氏病的特征之一就是，大脑多巴胺分泌神经元的进行性细胞死亡。而目前的科学研究表明，这是由于蛋白质α-突触核蛋白的球形错误折叠团块的聚集引起的。这些有毒的蛋白质聚集体通常称为路易体。在过去的几十年中，一些研究人员开始发现证据表明帕金森氏症可能起源于肠道。这个想法被称为Braak假设，它假定破坏性的路易体最初可能在肠道中形成，然后扩散到大脑并产生我们在帕金森氏病中常见的生理症状。受此假设启发，来自爱丁堡大学和邓迪大学的一组研究人员着手研究是否有任何特定的肠道细菌物种能够抑制甚至逆转这些有害的α-突触核蛋白团块的积累。研究人员研究了很多常见的益生菌对α-Synuclein聚集的影响，最后科研团队发现了枯草芽孢杆菌的特殊益生菌细菌不仅在抑制α-突触核蛋白聚集，而且在逆转预先形成的积累方面均具有显着的效果。研究人员确实强调，这些结果并不意味着帕金森氏症患者会立即出去寻找这种特殊的益生菌。在人类研究可以确定这种机制是否对人类患者产生临床意义的作用之前，需要进一步的工作来首先在其他动物模型中验证这些结果。该研究的首席研究员Maria Doitsidou解释说：“结果提供了研究改变构成肠道微生物组的细菌如何影响帕金森氏病的一次机会。下一步就是要在小鼠中确认这些结果，然后进行快速的临床试验，因为我们测试的益生菌已经可以买到。”欲要知晓更多《未来人们或可服用该益生菌来减缓帕金森氏病 》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，也是最常见的运动障碍之一。全世界约有500万患者正在忍受着帕金森病的困扰，近几年，帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。 目前帕金森病被认为是一种流行病。这将给社会带来越来越大的负担，包括经济方面的负担，以及患者及其家庭生活质量方面的负担。 01 帕金森病与免疫力下降有关 帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。当患者出现临床症状时，黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。 帕金森病的确切病因至今未明。除了年龄老化、遗传因素之外，睡眠不好、焦虑、吸烟、经常接触杀虫剂和除草剂等农药均可能是导致帕金森病的“罪魁祸首”。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。 近年来，帕金森病已不再被认为是特定于大脑的疾病，科学家也越来越认识到免疫系统和中枢神经系统之间的功能联系。 2010年，美国纽约州沃兹沃斯中心等机构研究人员对2000多名帕金森氏症患者和2000名健康人员进行研究。他们发现，人体白细胞抗原—DR区域内有一个基因变异与帕金森氏症密切相关。人体白细胞抗原—DR区域内包含大量与人类免疫系统相关的基因。这意味着免疫系统可能在帕金森氏症病情发展过程中起重要作用[1]。 2016年，由蒙特利尔大学的Michel Desjardins博士，及麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院的Heidi McBride博士领导的一个科学家小组，发现了两个与帕金森病(PD)相关的基因是免疫系统的重要调控因子，提供了直接的证据表明帕金森病与自身免疫疾病的联系。研究论文发布在6月23日的《细胞》（Cell）杂志上[2]。 这些发现为探索人体免疫系统与帕金森氏症之间的关系提供了新依据。由此可见，免疫力下降或有可能导致帕金森病风险升高。 02 帕金森病传统的治疗手段 目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗等。 药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段，以达到有效改善症状、提高生活质量和工作能力为目标。左旋多巴和多巴胺激动剂仍是目前较为有效的药物，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。应用疗效主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。 手术治疗是药物治疗的一种有效补充，主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。手术可以明显改善运动症状，尤其对肢体震颤和肌强直有较好的疗效，但对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。无法根治疾病，术后仍需继续使用药物治疗。 目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状，不能从根本上治疗帕金森病，并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。因而，临床迫切需要其他的治疗手段来攻克这一难题。 03 再生疗法带来新的希望 1979年，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[3]，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元。干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性，这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元，是有效治疗帕金森的新希望。 目前，应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明，不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。 干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用[4]。 从网站我们发现目前临床上有25项与帕金森病相关的干细胞治疗登记在案，其中在中国的有2项。其中一项是河南郑州的I/II期开放标签非随机临床试验，目的是评估人胚胎干细胞来源的神经前体细胞脑内移植治疗帕金森病的安全性和有效性。另外一项是江苏苏州的人类神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性评价研究。 2020年，来自佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发表了一项新研究，他们发现NK细胞能够抑制一系列细胞变化，从而阻止帕金森病的发展[5]。这一研究突显了NK细胞不仅充当攻击入侵者的有效清除剂，而且对于调节和抑制脑组织的炎症和蛋白质团块可能是至关重要的。而炎症和蛋白质团块恰好是帕金森病和其他神经退行性疾病的标志。相关研究结果发表在《PNAS》杂志上。 04 小结 尽管帕金森的病因暂不明确，但帕金森的发病率和患病率均随年龄的增高而增加，这说明帕金森与身体的衰老、免疫力的下降有关。因此，预防帕金森病大致要做到以下几点：规律作息，增强体质，加强脑力活动，提高免疫力，避免接触对人体神经系统有毒的物质，预防脑动脉硬化，特别是60岁以上或有家族史的高危人群更要加强自我检测。 事实上，细胞替代疗法可能是一种可行的帕金森病的治疗方法[6]。越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向细胞疗法。相信随着研究的进展，通过解决疾病主要病因，细胞治疗将是帕金森病治疗的一个新的里程碑。 参考文献： [1]Taye H Hamza, Cyrus P Zabetian，et genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease[J].Nature Genetics,2010-08-17. [2]Parkinson’s Disease-Related Proteins PINK1 and Parkin Repress Mitochondrial Antigen Presentation. Cell, 2016; DOI: [3]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. [4]孙守家.GDNF基因修饰人脂肪间充质干细胞移植治疗帕金森病小鼠模型的研究[D]. [5]Rachael H. Earls, Kelly B. Menees,et cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy[J].PNAS,2020,(1). [6]Kai-C. Sonntag, Bin Song, Nayeon Lee,. Pluripotent Stem Cell-based therapy for Parkinson’s disease: current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep; 168: 1–20.
关于帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展机制的博士论文可能需要全面回顾当前关于该主题的文献，以及更深入地研究该主题的原始研究。论文的第一部分可能涉及对文献的全面回顾，包括对帕金森病药物作用机制的研究、阿尔茨海默病中发生的分子和细胞事件，以及目前对这两种疾病之间关系的理解. 这将涉及深入研究科学文献，包括论文、评论和书籍章节，以全面概述该主题的当前知识状况。论文的第二部分可能涉及原始研究，旨在研究帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展的机制。这可能涉及多种实验方法，例如使用细胞模型的体外研究、使用动物模型的体内研究或使用成像技术的人体研究。该研究可能涉及检验帕金森病药物可以通过调节疾病过程中涉及的特定分子途径来调节阿尔茨海默病的病理发展的假设。这可能涉及使用质谱、转录组学、蛋白质组学或表观遗传分析等技术，以更深入地了解响应帕金森病药物而发生的分子变化。最后，论文将以对调查结果的讨论、对该主题的当前知识的综合以及对未来研究以继续探索该调查领域的建议作为结尾。这篇论文的目标是全面了解帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病的病理发展的机制，并为这些使人衰弱的疾病制定新的治疗策略做出贡献。
中国古代的中医称这个病叫癫症或是震颤。这完全是以病的症状来命名的
帕金森病又叫“震颤麻痹”，200多年前，一位英国的学者（叫帕金森的医生）在医学杂志上发表了一篇文章，描述了几例患者的症状表现为震颤、少动、僵直的疾病，将这组疾病命名为“震颤麻痹”，当时以为这组疾病的病人病变的受损部位是在锥体系统。后期法国的夏科医生进一步完善了有关这个病的症状描述，并认为它是锥体外系的疾病，提议将这一疾病命名为帕金森病，从此医学上将以震颤、少动、僵直为主要表现特征的疾病，命名为帕金森病。目前认为帕金森病的病变部位主要是在黑质，是多巴胺受体的变性所导致的。