肺炎多糖疫苗研究进展论文

近期新冠疫苗研发与应用的消息频出，尤其是拜恩泰科和辉瑞联合研发的mRNA疫苗公布有效性达到90%，阿斯利康与牛津大学联合开发的新冠疫苗有效性达到70%，引发了海外资本市场异动。那么早已进入III期临床试验的国产新冠疫苗，为何迟迟没有数据公布？ 中国企业新冠疫苗研发严谨 前上海市疾控中心疫苗专家陶黎纳在接受《证券日报》记者采访时表示，虽然中国自主研发的新冠疫苗并未公布临床实验数据，但也公布了一些紧急使用方面的情况，如国药集团董事长表示，已经在近百万人上进行使用，没有接到一例严重不良反应的报告，只有个别的一些轻微症状。 陶黎纳说：“由于疫苗临床是一个十分严谨的科学实验，中国的新冠疫苗可能会通过论文等形式公布，因此需要更多的时间。国外新冠疫苗的有效性信息是研发企业对媒体公布的，并未以论文形式呈现，因此从科学性角度还不够严谨。中国的新冠疫苗研发进展公布晚，也说明我们对此持较为谨慎的态度，尤其是中国的新冠疫苗III期临床试验均在国外，不可控因素较多。” 前不久，权威医学杂志《柳叶刀》发布了一篇关于中国疫苗的同行评议论文，认为中国科兴生物研发的新冠疫苗能在4周时间内快速诱导免疫反应，适合在大流行期间使用。文章称，要确定中国新冠疫苗引发的免疫反应是否能保护人们不受感染，大规模的后期阶段试验，即III期临床试验的结果显得尤为重要，未来还须研究抗体反应的持续时间。 当前中国有四款新冠疫苗正在全球十多个国家进行III期临床试验，包括国药集团的两款灭活疫苗，科兴的一款灭活疫苗，康希诺与陈薇院士合作研发的一款腺病毒载体疫苗。其中一些疫苗已完成批量生产，土耳其等国家开始洽谈预订。国内如四川省已经开始了国产新冠疫苗的采购工作，引入的科兴新冠疫苗价格为200元/支。 陶黎纳认为，中国自主研发的新冠疫苗受试者中并未收到严重不良反应的报告，在一定程度上证明国产新冠疫苗的有效性，接下来就是等待一鸣惊人的时刻。 促进中国疫苗研发升级 据市场调研机构EvaluatePharma发布的数据，2019年全球疫苗市场规模约325亿美元，在所有治疗领域中位列第四位，市场份额约。全球疫苗市场已经形成了寡头垄断的竞争格局，2019年葛兰素史克（GSK）、默沙东、辉瑞和赛诺菲四大疫苗巨头的疫苗业务分别实现收入亿美元、亿美元、亿美元、亿美元，合计占有全球疫苗市场超90%的市场份额。 不同于全球疫苗市场的高集中度，由于我国疫苗产业进入市场化的时间不过二十多年，因此疫苗市场格局相对分散。据不完全统计，我国当前有超过300个国产疫苗批件，疫苗企业超过50家，国药集团旗下中国生物技术股份有限公司是国内疫苗龙头企业，下设北京、上海、武汉、成都、长春、兰州等生物制品研究所，掌握半数以上疫苗批件。 近年来中国自主研发的疫苗产品陆续上市，研发投入逐年上涨。2020年，厦门万泰沧海双价人乳头瘤病毒疫苗、沃森生物13价肺炎球菌多糖结合疫苗、长春百克鼻喷流感疫苗先后获批上市，向国际疫苗企业的垄断地位发起冲击。《证券日报》记者统计，东方财富生物疫苗板块的55家 上市公司 中，46家公司2019年的研发费用同比上升，38家公司2020年半年报的研发费用同比上升。 华夏幸福研究院医疗研究员王瑞妍对《证券日报》记者表示，虽然中国生物医药企业的疫苗临床试验近年大幅增加，但正如原研药与仿制药的关系，国内很多疫苗的研发是仿制西方产品做法，只有HPV（人乳头瘤病毒）等少数疫苗具有自主知识产权。 疫苗产业发展制约大，一方面是疫苗产品的研发周期长，投入成本大，创新疫苗从概念到上市整个过程一般需要8年至12年；另一方面大规模产业化存在一定难度，疫苗产业质控要求高，要求控制生产全过程，这对于处于发展期的中国生物医药企业，具有技术与规模难度。 新冠疫苗的研发则打破了这层壁垒，各省市今年积极启动疫苗研发基地项目。如今年5月份瑞科生物与江苏省疾病预防控制中心、泰州医药园区三方合作，在省内首家启动了重组新冠疫苗研发项目。7月份艾美荣安病毒疫苗产业化基地在宁波保税区奠基，这也是浙江省首个新冠疫苗生产基地项目。 根据WHO统计，截至10月15日全球有超过190种候选新冠疫苗正在研发，其中我国有22个，位居第二，仅次于美国的36个，我国的多种疫苗研发已经处于国际第一方阵。 新冠疫苗供应缺口达两年以上 不仅中国疫苗产业走上世界舞台，资本市场也给生物医药企业更高的估值与资本扶助。深圳中金华创基金董事长龚涛在接受《证券日报》记者采访时候表示，生物疫苗板块是当下资本市场的热门，而且随着新冠疫苗研发日益明确，投资者也从预期未来市场前景，向看人才优势、看研发团队的经验水平、看股东实力转变。 龚涛说：“比如康希诺的研发团队来自赛诺菲巴斯德、阿斯利康、辉瑞等世界级巨头，而且这公司目前在13个疾病领域有16个创新疫苗产品研发中，主要技术合作对象是中国军事科学院，所以无论从研发团队还是行业经验来看都是业内拔尖的。其新冠疫苗研发已进入III期临床，这次新冠疫苗的研发或成为公司成功与否的试金石。” 龚涛认为，从新冠疫苗研发进程看，我国疫苗研发能力已达世界领先水平，但从企业规模来看，我国疫苗企业的全球竞争力仍然较弱。面对全球四大疫苗寡头的围剿，我国疫苗企业杀出重围一要靠技术与质量赢得口碑；二需要政策和资本的扶持。此次中国新冠疫苗研发速度不弱于国外，就是多方因素的共同发力。 随着新冠疫苗研发进入尾声，其市场需求也日益明确。近期复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏表示，如果不采取强力介入措施，新冠疫情还将继续蔓延成“常驻病毒”，全民接种新冠疫苗若不足六成，将难以阻止病毒蔓延。 广发基金指数投资部负责人罗国庆表示，所有在年内可能上市的疫苗，其总剂量也不超过10亿剂，远远不能满足市场的需求，因此至少在未来两三年内，新冠疫苗市场仍有较大的供应缺口，这对国内相应的疫苗研究企业和供应商的业绩，将起到较好的支撑作用。 盘古智库高级研究员江瀚对《证券日报》记者说：“疫苗概念股的投资价值，短期看来自于未来新冠疫苗市场潜在的需求。长期看，新冠疫苗让中国的生物医药企业走向世界，拥有核心竞争力的企业会在品牌与市场影响力下，获得更广阔的成长空间。”

花菇当中的多糖能够增强人体的免疫力，让人体不容易受到病毒的侵害，确实能够帮助人们抵抗新冠肺炎病毒的入侵，因为人的免疫细胞会对病毒进行抵抗

1.本发明属于肺炎疫苗领域，涉及一种23价肺炎球菌多糖疫苗(包括1、2、3、4、5、6b、7f、8、9n、9v、10a、11a、12f、14、15b、17f、18c、19a、19f、20、22f、23f和33f等23种肺炎链球菌血清型)的生产工艺。背景技术：2.肺炎链球菌是一类革兰染色阳性致病菌，1881年被首次分离识别。肺炎球菌表面黏液层的化学成分为多糖的荚膜是主要的致病物质之一，具有抗原性，并因其结构相异将肺炎球菌划分为90多个血清型。肺炎链球菌荚膜多糖具有免疫原性，可以激发产生保护性抗体，4价、14价、23价肺炎多糖疫苗相继应运而生。其中，23价肺炎球菌多糖疫苗是现有的包含种类最多的一种肺炎多糖疫苗，是通过对23种不同血清型的肺炎球菌荚膜多糖抗原纯化后按配方混合而成，全球85～90％侵袭性肺炎球菌感染是由此23种血清型造成。价肺炎球菌荚膜多糖疫苗可对相应的肺炎链球菌产生抗体，为非t细胞依赖型抗原，可诱导机体产生igm，在接种后的第3周，抗体的产生达到高峰，且有效抗体水平至少可持续5年。各疫苗上市生产企业已然具备成熟的肺炎多糖疫苗制备工艺，但制备过程多以传统生产工艺进行多糖疫苗的制备，工艺过程中多以25％乙醇沉淀核酸、苯酚抽提法去除蛋白进行荚膜多糖精制，而且伴随大量乙醇进行分级沉淀多糖。工艺方法中引入的苯酚具高毒性，污染生产环境，且影响产品的安全性，大量有机乙醇的使用也增大了操作安全隐患。4.为提高肺炎多糖的产率、疫苗的安全性及有效性，肺炎多糖生产工艺在不断进行技术创新提升。专利cn102257127a提出产生高分子量的分离的肺炎链球菌荚膜多糖溶液的改良方法，具体方法是向6a、6b、19和19f这类含有磷酸二酯键的肺炎链球菌血清型的培养基中提供co2、hco3-或co32-；专利cn103833865a则利用灭活后的培养液经离心、膜分离、分段醇沉、层析的方法提纯肺炎荚膜多糖，该发明在纯化工艺中避免了有机试剂及酶的使用，改进多糖生产纯化工艺；类似的，专利cn107936128a在肺炎多糖生产纯化工艺也提出改良方法，具体的以控制发酵液的细菌密度、裂解剂浓度、添加裂解剂后的裂解时间及控制ph，可直接经离心、超滤等步骤后用乙醇沉淀多糖，即为精制多糖，该方法取消微滤、层析等步骤，取消ctab、酶、苯酚等物料的使用，且收率高、操作简单等优点，然而工艺中以乙醇沉糖、以无水乙醇及丙酮洗糖，增加了工艺操作安全风险；专利cn105131139a则是引入核酸酶处理的方法纯化肺炎多糖，极大的缩短了工艺时间，然而核酸酶的使用却提高了生产成本；专利cn104781413a提出的另外培养可以利用培养产物(乳酸等)使ph降低至适合蛋白沉淀的范围，去除了ph调节剂酸化的蛋白沉淀过程，使多糖生产工艺简化；专利cn111893084a中提出向肺炎链球菌发酵体系中连续补料含有己醇胺的发酵培养基，可实现高密度发酵，并声明该方法可极大的提高多糖产量(产量提高3～6倍)。

23价肺炎球菌多糖疫苗将工作种子批菌种倒入葡萄糖肉汤培养基的目的是用于研究疫苗，预防该疫苗所含荚膜菌型的肺炎球菌疾病，免疫程序与剂量，本品肌肉注射,不得静脉注射及皮下注射,不得注入血管。当溶剂与溶液符合条件时,使用前应该对所注射的疫苗进行目测观察,若含有可见的颗粒与发生变色则不可使用。

并没有专业人士说过花菇中的多糖能抵搞新肺炎病毒，也不要一有些小道消息就屯货乱吃，要依据官方发布的预防动作来开展预防措施。