类风湿病新药研究进展论文范文

秋冬季节是关节炎患者一年中最痛的季节。某些关节炎又称为风湿免疫疾病,它包括了一百多种疾病,我国目前关节炎患者估计有1亿以上,且人数还在不断增加。最常见的关节炎有风湿性关节炎、类风湿性关节炎(RA)、骨性关节炎、痛风性关节炎等。治疗类风湿关节炎合理用药欲原则有哪些呢?下面我为你整理一些相关的资料，希望对你有帮助!

治疗类风湿关节炎合理用药欲原则

RA治疗不能单用止痛药

病例:

老林3年前患上了类风湿关节炎。他听人说这种疾病治不好,因此也就没到正规医院治疗过,只是痛了到药店买点止痛药消炎痛服。你也别说,这消炎痛还真管用,又非常便宜,服个三五天关节就不痛了。反正是治不好,不痛了就停药。就这样,老林随着关节疼痛的轻重,时常吃点止痛药奏合。今年刚入秋,老林的关节疼痛变得更甚了,而且指关节也出现了变形,甚至连拿筷子都出现了困难。他这才不得不到市医院风湿科诊治。

用药指导:

非甾体类抗炎药物目前仍是治疗RA患者、缓解疼痛的一线药物,特别是用于初发或轻症病例。它们是通过抑制环氧化酶,使前腺素生成减少而起作用,最终达到消炎止痛的效果。这类药物有“老当益壮”的阿司匹林,每日需服2～4克,如疗效不理想,可酌量增加剂量,有时每日需4～6克才能有效。一般在饭后服用或与制酸剂同用,亦可用肠溶片以减轻对胃的刺激;有“宝刀不老”的吲哚美辛(消炎痛),患者如不能耐受阿司匹林可换用本药,常用剂量25毫克,每天2～3次,每日100毫克以上时也易产生恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡、头痛、眩晕、精神抑郁等不良反应;有“后起之秀”布洛芬和芬布芬,它们的作用与阿司匹林相似,疗效相仿,但消化道副作用小。布洛芬每天～克,分3～4次服,芬布芬成人常用量一日次或分2次服用,一日最大量不超过1克。近年又有芬必得等缓释制剂上市,每12小时服药一次,就有很好的止痛作用。

但必须指出,虽然非甾体类抗炎药是治疗RA的重要药物,早期合理、规律地使用往往能减轻关节、肌肉疼痛等症状,让患者自我感觉取得了良好的疗效,但这并不意味着仅仅使用非甾体类抗炎药治疗RA就足够了。因为非甾体类抗炎药的作用机制仅仅是通过控制炎性介质的产生来抑制炎症并减轻疼痛,它并不能抑制疾病本身的发展过程。在RA的发展过程中,它不能控制关节病变的发展及其他许多关节外表现。如不及时辅助以其他药物,关节病变往往可持续发展至关节融合以至功能完全丧失。疾病的发展还可以导致身体其他器官、系统产生不可逆损伤。因此,对于RA患者,治疗着眼点不应仅限于控制症状,更应积极阻止病程的发展。这就需要配伍二线药物(改变病情药物及细胞毒药物)以达标本兼治的目的。

联合用药是上策

病例:

陈先生是一位退休教师,今年年初也被诊断为类风湿关节炎。老陈平时爱看些有关医药健康方面的科普杂志,对类风湿关节炎略知一二。他主动来到市医院风湿科请李主任给制定治疗方案。李主任在给老陈应用芬必得止痛的同时,又加用了“MTX(甲氨蝶呤)+沙利度胺”。等拿到药物后一看说明书老陈大叫起来:“李主任今天是不是喝多了?这MTX是抗癌药,主用于急性白血病的治疗,尤其是急性淋巴细胞性白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌、舌咽癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、肺癌及盆腔肿瘤也有一定疗效;这沙利度胺就是上世纪致胎儿畸形、臭名远扬的‘反应停’,如今主要用于麻风病的治疗。这怎么也和我的类风湿挨不上边呀?”看来,李主任不费一番口舌是难以说服老陈了!

用药指导:

治疗RA的二线药物就是指改变病情药和细胞毒药物,前者包括羟氯喹(抗疟药)、金诺芬、青霉胺(为一种含有巯基的化合物,因其能结合铜、汞、铅等金属,促使从尿中排出,因此,原来是治疗重金属中毒的药物之―)、柳氮磺胺吡啶(口服吸收很少,在肠内释放出磺胺吡啶,通常用来治疗溃疡性结肠炎和节段性回肠炎)和雷公藤等,后者有甲氨蝶呤(MTX,抗癌药)、环磷酰胺(抗癌药)、沙利度胺(反应停,对麻风病的治疗有独特的疗效)、环孢素(器官移植抗排移药)和硫唑嘌呤(主要用于异体移植时抑制免疫排斥)等。尽管这些药物在非RA的治疗上多有非凡疗效,但他们在RA的治疗上也有举足轻重的作用。这类药物从使用至出现临床疗效所需时间较慢,故又称为“慢作用药”。一般认为此类药物可影响病人的异常免疫功能,从而改变RA病情的进展,近年来国内外都提倡早期应用此类药物。不过这类药物毒副作用较大,应用中应严密观察。

在RA的联合用药中,必须以MTX作为基础用药,除非有特殊的禁忌证。因为到目前为止,在治疗RA的二线药物中,没有一种药物在疗效和不良反应的综合效益方面可以优于MTX,包括近年上市的昂贵生物制剂,也要求与MTX联用才能达到更佳的疗效。而MTX价格低廉,每月治疗费用仅需5元人民币。在这类联合用药中推荐使用的配对药物有MTX+羟氯喹、MTX+爱若华、MTX+沙利度胺、MTX+柳氮磺胺吡啶、MTX+雷公藤制剂、MTX+环孢素A。

滥用激素花钱买罪受

病例:

来自豫西边远农村的类风湿关节炎患者老杨正在向市医院风湿病科李主任诉苦:“前些年我老伴陪着我到处看病,花了很多钱,走了很多弯路。可乡下医院没有专门的风湿科,很多大夫对这个病并没有深刻研究,多是一知半解,有的就是纯粹钱。我曾经去过一家小医院,那个内科主任说是军医大学毕业的,专治类风湿性关节炎,每次去了他都拿一个很复杂的手枪式的器械给我的足三里穴位这儿注射。效果倒是能‘立杆见影’,反应很快,一分钟后马上身体很轻松,走路也不疼了,但是这种轻松的状态只能维持12天,到了第13天就要再去打针。我一共注射了3次,花了四五千块钱,后来我才知道他的药水完全是激素加麻药,不仅不能治病而且很伤肝肾。”

用药指导:

肾上腺糖皮质激素(以下简称“激素”)是治疗RA的三线药物。应当承认,激素对控制严重RA还是很有帮助的。常用的有强的松、强的松龙及地塞米松等。激素是目前已知的最强的抗炎药物。尽管如此,但仍不能阻断类风湿关节炎的病情进展和关节的破坏,而且长期应用还会产生明显的副作用,如骨质疏松、糖尿病、高血压、细菌或病毒感染、无菌性骨坏死等。这些危害并不小于类风湿关节炎本身的危害。因此,这类药物在RA的治疗中应严格掌握适应证并仔细观察临床反应。具体适应证有:①有关节外症状,如类风湿血管炎、心包炎、心肌炎、肾炎等;②急进型类风湿关节炎,在慢作用药尚未显效时使用,暂时控制症状;③一般治疗疗效差,为改善生活质量短期应用。日前倾向于使用小剂量,即小于每日15毫克的强的松,根据病情在短期内可酌情增减。口服激素,可采用一日剂一次于早上八九点时顿服,这样可增强疗效,减轻不良反应。另外要注意,使用激素时间较长时,要补充钙剂和维生素D3以防止骨质疏松;病情严重时,激素需大剂量使用,此时切勿迟疑,以免延误治疗时机;激素应根据病情逐步减量,切勿突然停药,以免病情反复。

米诺环素也能抗RA?

病例:

张女士患有类风湿关节炎,是药店里的常客。农谚常说,“ 一场秋雨一阵寒”,接连两日的秋雨,裹挟着寒冷的北风,扫除尽了夏日的炎热,一下子就步入了中秋的季节。张女士的症状又重了,她请黄药师帮她再加点药以提高疗效。黄药师想了想,在张女士原服药物的基础上,他建议加服米诺环素。张女士大惑不解:“米诺环素是四环素类抗生素,没听说过这类抗生素能治疗类风湿关节炎呀!”黄药师说:“该药治疗类风湿关节炎是有效的。这种药是处方药,需要医生先处方。你不妨去医院开处方时再请教请教风湿病专家。”张女士一想也是。市医院风湿科李主任明确告诉她:“米诺环素治疗类风湿关节炎有效”。

用药指导:

1968年国外首先报告用四环素治疗14例RA病人取得效果,但一直没有推广应用。后来相继多西环素、米诺环素等新型四环素类抗生素问世,其抗风湿新用途才受到重视。1989年,美国组织6个临床中心对219例RA病人进行临床试验,给病人口服米诺环素(盐酸二甲胺四环素,美满霉素) 100毫克,每日两次,共服48周。结果显示:治疗24周后,米诺环素组病人临床症状,包括关节肿胀和关节压痛的改善、红细胞沉降率的下降以及类风湿因子的转阴率均比安慰剂组明显,有统计学意义。国内有人在常规抗风湿治疗的基础上,加用米诺环素100毫克,每日两次,治疗3～6个月,认为可以明显地减少疾病复发。

米诺环素是四环素类抗生素中抗菌作用较强的一种,不良反应也更少。米诺环素又是高脂溶性药物,易进入人体组织和滑膜液等体液中。同时,用于治疗RA亦未见导致菌群失调、增加感染性机会,因此认为,米诺环素可望成为改善病情的抗RA药物。

RA禁用祛风散寒中成药

病例:

蒋女士去年被诊断为类风湿关节炎,用了一段时间的西药,由于副作用较明显,身体不能耐受,她就停用了西药。蒋女士想,“类风湿关节炎”应该是与“湿”有关吧,自己年轻的时候确实经常着凉。因为腿脚不方便,老去医院很麻烦,所以自己开始寻找祛风散寒的中成药。谁知吃了一段时间,病情却越来越重了。

用药指导:

事实上,类风湿关节炎是由免疫功能失调引起的,中医学以整体性、动态性、平衡性为特征,在治疗免疫性疾病方面具有极大的优势。但是治疗时要针对患者具体的情况正确用药,否则只会加重病情。而且,在疾病的不同时期,使用的药物也是不一样的。类风湿关节炎在临床上分为活动期和缓解期。活动期多以邪实为主,表现为关节红肿炽热、不能屈伸、痛不可触、身体发热、口渴、汗出、体倦乏力、咽痛、小便黄赤、大便秘结,此时应清热利湿解毒,常用的中成药有四妙消痹颗粒、四妙丸、二妙丸、湿热痹颗粒等。此时一定不能服用具有祛风散寒作用的中成药,如追风透骨丸、疏风定痛丸、风湿骨痛胶囊、小活络丹、风寒湿痹冲剂、风湿液等,否则只会加重病情。缓解期多为肝肾亏虚、气血不足,表现为关节肿痛变形、活动时痛、痛处固定、肌肉松弛甚至萎缩、皮肤失去弹性、肌肤紫黯、或有皮下结节、腰膝酸软无力。此时适合用温肝肾、补气血的药物,如独活寄生合剂、健步壮骨丸、益肾蠲痹丸等。需要特别注意的是,一些治疗类风湿的中药有明显的毒副作用,如马钱子、雷公藤、昆明山海棠等,一定要在正规中医院中医指导下规范使用,使用期间定期复查血象和肝肾功能。

引起类风湿的原因有内分泌的原因、感染因素、免疫因素，遗传因素、物理因素以及化学因素引起的。主要采用中西医结合的治疗方法来治疗。在中医方面，可以通过汤药的口服以及中医的外治法治疗。起到活血化瘀、疏通经络、散寒除湿的作用。此外，可以结合西药的消炎药口服治疗。从而起到消炎止痛、缓解症状的作用。类风湿关节炎目前尚无根治方法，可以采取药物和外科治疗来缓解。 类风湿属于一种慢性自身免疫性疾病，很难治愈，需要长期用药控制病情，在类风湿关节肿痛严重的时候，要限制关节活动，药物治疗一般采用非甾体类抗炎药，如洛索洛芬钠片以及塞来昔布等；缓解病情抗风湿药，如氨甲蝶呤、来氟米特片以及雷公藤多苷片等，糖皮质激素可以采用等缓解关节疼痛不适。也可以采用外科治疗，如果有关节畸形需要手术治疗。 建议平常养成良好的生活习惯，注意关节保暖，适当的进行关节的功能锻炼，情况严重时需要及时就医治疗。

(1)仙人掌适量，洗净后蘸白砂糖食用。(2)取蝮蛇一条，浸入烧酒中，制成蛇酒(蛇毒液进入酒中)。一日3次饮用，每次1小酒盅。(3)取蚂蚁(在树上作巢的大黑蚁)25g，烘干粉碎，制成蜜丸(加蜂蜜和成)。一日3次，每次5g。(4)蚂蚁50g，白酒500ml，将蚂蚁浸入白酒中，经过一段时间后，即成。每日1～3次。

药物有很多，得了类风湿性关节炎后首先要相信科学，患者不要随意用药，听信偏方等，这样只会给病情加重，类风湿患者提倡早起患者规范用药，规避药物的副作用，中期药物结合微创等科学的、系统化治疗方式，避免病情反复复发，保护关节。

来氟米特(1eflunomide)是一个新型的免疫调节剂，口服吸收迅速，作用机制独特，主要用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病及抗移植排斥反应。药理作用机制来氟米特是一个具有抗增殖活性的免疫调节剂，口服后经肝脏和肠壁细胞的细胞质和微粒体迅速转化为活性代谢产物A771726（M1）,通过活性代谢产物A771726在体内发挥免疫调节作用。其作用机制包括：抑制嘧啶的生物合成,能可逆性地抑制嘧啶核苷酸从头合成途径中的限速酶二氢乳清酸脱氢酶的活性，阻断嘧啶核苷酸的合成，从而抑制细胞内DNA和RNA的合成；抑制酪酸激酶的活性和细胞的粘附,通过抑制中性粒细胞的趋化和表达，减慢粒细胞进入关节和减少局部巨噬细胞的数量，而不影响人粒细胞的吞噬作用；抑制抗体的产生和分泌，活性代谢产物A771726呈浓度依赖性抑制B淋巴细胞的增殖，还可直接抑制抗体的分泌。体内外试验表明，来氟米特还具有抗炎作用。药代动力学来氟米特口服吸收迅速，6~12小时内，A771726的血药浓度达峰值，口服生物利用度约80％，吸收不受高脂肪饮食的影响。单次口服50毫克或100毫克后24小时，血浆中A771726的浓度分别为4微克/毫升或微克/毫升。A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织中分布较少。A771726血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于99％，稳态分布容积为升/千克。在临床应用中使用3天(每天100毫克)的负荷剂量可以快速达到稳态血药浓度。肝细胞微粒体是药物的主要代谢部位。A771726在体内进一步代谢，从肾脏以及直接从胆汁排泄，43％从尿中排泄，48％从粪便中排泄。其半衰期约为10天，肠肝循环是导致A771726半衰期较长的主要因素。临床应用评价来氟米特不仅有免疫抑制作用，还有明显的消炎镇痛作用，用于治疗类风湿关节炎,能改变类风湿关节炎的病程及减轻骨质破坏。国外多中心临床试验表明，来氟米特每日20毫克（开始3天负荷剂量为每日100毫克）对类风湿关节炎有良好的治疗效果，疗效显著高于安慰剂组，优于甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶。国内学者应用来氟米特治疗类风湿关节炎80例，患者口服来氟米特每日20毫克，疗程为12周,比较6周和12周的疗效。结果发现，治疗6周时病情明显进步10例，进步24例，改善23例，总有效率为74%；治疗12周时病情明显进步28例，进步29例，改善16例，总有效率为。还有研究人员比较了来氟米特和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。80例类风湿关节炎病人随机分为两组，每组各40例。结果显示，来氟米特组总有效率为93%，显效率为85%；甲氨蝶呤组总有效率为93%，显效率为83%，两组比较没有显著性差异（P>）。来氟米特组不良反应9例，占23%；甲氨蝶呤组不良反应17例，占43%。表明来氟米特疗效与甲氨蝶呤相似，而不良反应发生率则较低。不良反应来氟米特的主要不良反应有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶升高、脱发、皮疹等。在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人，发生率大于3％的不良事件包括乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及甲氨蝶呤治疗组中发现。其中，来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。 Etanercept是一种抑制肿瘤坏死因子的新药。类风湿病学家发现它不仅对慢性类风湿性关节炎有效，还对早期活动性类风湿关节炎有效，而且比氨甲喋呤更胜一筹。与口服氨甲喋呤相比，皮下注etanercept可以更快的减轻症状，减慢疾病对关节的侵蚀。 类克－－英利昔单抗Infliximab（细胞因子TNF-α的单克隆抗体）,重组的抗TNF-α嵌合型（鼠/人）单克隆抗体.由Johnson&Johnson公司开发，1998年首次上市，商品名为Remicade。临床上通常将Infliximab与MTX（MTX）合用。 中国人民解放军307医院免疫学实验室及国家生物医学分析中心免疫分析实验室主任奚永志研究员领衔的课题组，经10年的不懈努力攻关，在国际上成功研制出首个基于异种Ⅱ型胶原基因的全新型治疗性基因疫苗。这是我国在类风湿关节炎生物治疗研究领域获得的重大突破，标志着我国在类风湿关节炎生物治疗新药研究领域尤其是在全新型治疗性基因疫苗的研制上走在了世界前列。