白附子毒理研究论文题目

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附子有显著的抗缓慢型心律失常作用。去甲乌药碱对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常有明显防治作用，能改善房室传导，加快心率，恢复窦性心律。对甲醛所致家免窦房结功能低下症有一定的治疗作用，使窦房结与房室结功能趋于正常，S-T段及T波恢复正常。

另外，附子正丁醇、乙醇及水提物均对氯仿所致小鼠室颤有预防作用。附子水溶性部分可对抗乌头碱所致大鼠心律失常，其中尤以水提物作用最为明显。以上说明附子对心肌电生理有不同影响，可能与所含不同成分有关。

附子剂量过大，可导致心律失常，应引起注意。

心肌保护作用

附子注射液静脉注射，能显著对抗垂体后叶素所引起的大鼠急性实验性心肌缺血，对心电图S-T段升高有抑制作用。去甲乌药碱具有扩张冠状动脉和增加心肌营养性血流量的作用，附子抗心肌缺血作用可能与增加心肌血氧供应有关。大鼠在冰水应激状态下，因内源性儿茶酚胺分泌增加而导致血小板聚集，并引起心肌损伤。附子水煎剂能对抗此种应激性损伤，对心肌有保护作用。

抗寒冷、提高耐缺氧能力

附子冷浸液和水煎液均能抑制寒冷引起的鸡和大鼠的体温下降，延长生存时间，减少死亡数。此作用与附子强心、扩张血管、增加血流量等作用有关。50%附子注射液腹腔注射，能显著提高小鼠对常压缺氧的耐受能力，延长小鼠在缺氧条件下的存活时间。提示其对心、脑有保护作用。

抗炎、镇痛

附子煎剂对急性炎症模型有明显抑制作用。附子煎剂对巴豆油所致小鼠耳部炎症，对甲醛、蛋清、组织胺、角叉菜等所致大鼠足跖肿胀均有显著抑制作用。乌头碱类生物碱也有抗炎作用。

附子的抗炎作用可能是通过多途径实现的。附子可使动物肾上腺中维生素C和胆固醇含量减少，尿中17-羟类固醇增加，血中嗜酸性白细胞降低，碱性磷酸酶和肝糖原增加。

进一步用放射免疫法观察到，腹腔注射乌头碱，可使大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）含量呈剂量依赖性增高。

以上说明附子是通过兴奋下丘脑-垂体-骨上腺皮质系统发挥抗炎作用的。用免疫组织化学法可见到下丘脑室旁核CRH神经细胞及正中隆起神经纤维明显增多增深。提示附子增强肾上腺皮质系统作用，可能是通过兴奋下丘脑CRH神经细胞所致。

另有实验发现，动物切除双侧肾上腺后，附子仍有抗炎作用，说明附子除兴奋垂体-肾上腺皮质系统外，本身可能还具有皮质激素样作用。

生附子及乌头碱能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。生附子能明显提高小鼠尾根部加压致痛法的痛阈值。附子液腹腔注射和附子水煎醇沉液对热刺激所致小鼠疼痛有显著的镇痛作用。

乌头碱是附子所含双酯型二萜生物碱，既是毒性的成分，又是镇痛作用的有效成分。

对阴虚、阳虚证动物模型的影响

研究表明，阴虚证表现为交感神经-β受体-cAMP系统功能偏亢；阳虚证表现为副交感神经-M受体-cGMP系统功能偏亢。对甲状腺机能减退阳虚证模型动物，附子能减少M受体数量，降低CGMP系统反应性，使之趋于正常。而对甲亢和氢化可的松所致的阴虚证模型动物，附子可使β受体数量增加，CAMP系统的反应性进一步升高。

所以，附子可使阴虚证进一步恶化，使阳虚证得到改善。另外，虚寒证时内分泌和交感神经系统的功能均处于低下的状态，其脑中去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）的含量降低，5-HT的含量升高。

而附子可使脑中的NA、DA和5-HT的含量呈反向变化，提示附子还可通过对中枢神经递质的影响来调整机体到平衡状态，这在一定程度上从分子水平阐明了附子的助阳机理。

对消化系统的影响

附子煎剂可抑制胃排空，但却能兴奋离体空肠自发性收缩活动，而具有胆碱样、组胺样的作用。生附子、乌头碱对大鼠离体回肠肌则有收缩作用，此作用可被阿托品阻断，故可能与兴奋胆碱能神经系统有关。附子水煎剂还能抑制小鼠水浸应激性和大鼠盐酸损伤性胃溃疡的形成。

平喘

去甲乌药碱具有显著的平喘作用，很小剂量即能松弛豚鼠气管，并随剂量加大而作用增强。去甲乌药碱可明显对抗5一HT所致平滑肌痉挛，对抗组胺所致豚鼠呼吸道阻力增高。

提高免疫功能

生附子能引起大鼠血压下降及心率减缓。附子注射液可提高小鼠体液免疫功能及豚鼠血清补体含量。

抗氧化

去甲乌药碱还具有显著的抗氧化作用，能清除超氧自由基，抑制脂质过氧化。

对平滑肌的作用

消旋去甲基乌头碱对平滑肌有松弛作用。贵州乌头所含的生物碱对组织胺引起的豚鼠离体气管平滑肌的收缩有抑制作用。

此外，消旋去甲基乌头碱能使小鼠血浆中环磷酸腺甘量增加，这有助于对变态反应的抑制。

刺激神经

乌头、附子和乌头碱能刺激局部皮肤、粘膜和感觉神经末梢，先兴奋产生瘙痒与热感，继而麻醉，丧失知觉。

抗心肌缺血

其注射液可显著提高小鼠耐缺氧能力，降低心肌耗氧量，增加缺血心肌的供血供氧。对麻醉犬的急性心肌缺血性损伤，附子能明显减少其损伤范围雨减轻其损伤程度。去甲乌药碱具有相同的作用。

抗凝

其水煎剂灌服能明显延长凝血酶消耗时间，并使血浆凝血酶原时间翅长，使血栓形成时间显著延长，表明附子具有抑制凝血功能和抗血栓的作用。

促进内分泌作用

附子、肉桂、鹿角片、仙灵脾、补骨脂、肉苁蓉复方，能使大鼠用地塞米松降低的血浆皮质酮和雌激素受体均得到明显升高。但这是复方中许多药所起的综合作用，尚不能说明一定是附子的作用。

抗寒冷

其水煎液对冷冻所致小鸡和大鼠的体温下降有保护作用，并能延缓冷冻所致的死亡时间。

促进葡萄糖氧化

乌头碱可促进脑灰白质细胞的呼吸，促进脑皮质葡萄糖的氧化，促进葡萄糖生成乳酸和增加耗氧量。

促进蛋白质合成

附子可促进肝中蛋白质合成。其有效成分为乌头碱类生物碱，以中乌头碱活性最强。

附子的治病验方

治白浊

熟附子不拘多少，研为细末，每服6克，加入三片姜、一碗水煮至六成，趁温服下。

治月经不调

熟附子(去皮)、当归等份，每次以水煎服9克。

治气虚头痛

大附子一枚，去掉皮和脐研为细末，用葱汁加面糊做成梧子大小的丸。每服10丸，清茶送下。

治久患口疮

生附子适量，研为细末，用醋、面调好贴在脚心上，男贴左脚，女贴右脚。第二天换下。

治牙痛

附子31克(烧灰)、枯矾0．3克，共研为末，擦牙。

治脚气肿痛

黑附子一个(生，去皮脐)，研为末，加生姜汁调成膏涂肿痛处。药干再涂，到肿消为止。

治月经不调

当归、附子(炮)各等份，研为粗末，每服9克，水一盏，煎至八分，空腹温服。

养生药膳

附子泽泻狗肉汤

原料：狗肉150克，制附子、桂枝、山萸肉各9克，泽泻、生姜各12克，盐适量。做法：先将狗肉洗净切成块。  再将桂枝、制附子、山萸肉、泽泻、生姜洗净，备用。 接着，将桂枝、制附子、山萸肉、泽泻、生姜和狗肉放入锅中，先大火煮沸，然后转小火继续熬煮3小时。待肉熟后去药渣，加入适量盐调味即可。食疗功效：本汤具有强肾固精、涩精利水之功效，尤其适用于腰酸肢冷、肾阳不足者服用。

附子炖羊肉

鲜羊肉250g，炮附子10g。先将羊肉洗净，切块，同放砂锅内，加入清水，大火烧开，再改为小火炖煮l．5～2个小时。去其药渣，分数次喝汤吃肉。本品有温经散寒，祛风胜湿，补养气血的作用。适用于风湿性关节冷痛。

附子酒

附子30g，白酒500g。先将附子捣碎，置容器中，加入白酒，密封，浸泡一周后，即可饮用。本品有温经散寒止痛的作用。适用于四肢不温，冷汗淋漓，面色苍白，呕吐冷泻，畏寒怕冷，腹中冷痛等。

麻黄附子甘草汤

治少阴伤寒（初得二、三日，脉微细，但昏昏欲睡，小便白色）。

处方：麻黄（去节）二两、甘草（炙）二两、附子（炮，去皮）一枚，水七升。作法：先煮麻黄去沫，再加入其余二药，煮汁成三升，分作三次服下。令病人发微汗。

麻黄附子细辛汤

治罪少阴发热（少阴病初得，反发热而脉沉）。

处方：麻黄（去节）二两、附子（炮）去皮一枚、细辛二两，水一斗。

作法：先煮麻黄去沫，再加入其余二药，煮汁成三长，分作三次服下。令病人发微汗。

中药附子的副作用

(一)传统文献《本草纲目》：有大毒。

(二)毒理试验1.LD50  熟附片水煎剂小鼠灌服的LD50为17.42g／kg。腹腔注射的LD50为26.30g／kg2.毒性反应：主要毒性成分为乌头碱，产地、加工炮制、水煎时间均会影响乌头碱的含量和毒性程度。120摄氏度水煎40分钟，附子的毒性仅为生附子的l／5～1／350，灌服的LD50在l00g／kg以上。

室温和配伍也能影响附子的毒性。寒冷能降低附子的毒性。附子与甘草、干姜同用，可明显降低毒性；与麻黄同用或饮酒能增强毒性。

（三)临床观察有毒。制附子毒性小，在常规剂量内罕有中毒者。大剂量使用如30g以上，引起全身发麻的情况还是有的。

《毒性》

神经系统：口舌、四肢和全身发麻，并有紧束感，烦躁不安，头晕、头痛、神智不清；痛觉消失或减弱，阵发性抽搐；或双目失明。

消化系统：严重呕吐恶心、流涎腹痛、腹泻、肠鸣亢进。

循环系统：心慌心悸、血压下降、心律不整，甚至发绀、四肢厥冷。严重的心律失常或循环呼吸衰竭，是致命主因。

导致中毒的原因

导致附子中毒的原因颇多，有药材品种不清、炮制方法不当、内服剂量过大、煎煮时间过短以及机体对药物敏感性等多方面，而其中最为重要或多见的原因是煎煮时间过短所致。因此，凡附子作汤剂内服，必须煎至口尝无麻感为度，以免中毒。久煎除对镇痛、抗炎的作用有一定影响外，并不影响强心作用。

解救方法

下列是一般文献上建议的解毒方法，不一定经过确实的临床验证。

早期洗胃。

静脉输入葡萄糖注射液和葡萄糖盐水，注意保温与呼吸情况。

使用拮抗剂阿托品 (Atropine) 直至心律恢复正常为止。

民间验方用生姜、甘草各15g、金银花 18g 煎服；或以绿豆 120g、甘草 30g， 煎汤频服。生白蜜也有一定解毒作用。

避免附子中毒

必须用炮制过的附子，禁用生品；

不可随意使用含有附子的单验方；

严防超量用药；

大剂量用附子，必须用水先煎1 ～3小时以上；

附子与干姜、甘草同煎，毒性大大减低，此三味配伍，恰为《伤寒论》中的四逆汤，故又称“张仲景附子配伍法”。

配伍宜忌

常与人参、肉桂、麻黄、细辛、桂枝、白术、甘草、人参、黄芪等配伍使用。附子反半夏、瓜萎、白蔹、贝母、白及，恶蜈蚣，故不宜配伍。养生禁忌

凡患阴虚阳盛，或真热假寒者，以及孕妇都应忌服。本品有毒，内服须经炮制。若内服过量，或炮制、煎煮方法不当，都可引起中毒。 生品外用，皮肤溃破者忌用。

中药含附子 熬时切莫加冷水

“必须明确指出的是，附子是‘有毒’中药的典型代表，用好了可以拯救患者，使用不当会造成严重毒副反应甚至危及生命。”附子中毒绝非只和剂量大小有关，“引起附子中毒的原因很多，包括药材质量不好、炮制方法不当、长期过量使用、配伍不合理和煎煮方法不恰当等。”

“我们临床发现，很多市民不懂正确煎煮含附子的中药。”“这类药一般要先煎附子1~2小时。掌握火候有一个诀窍：取一片煎过的附子，咬一口慢慢咀嚼，如果没有麻口的感觉，表明煎煮火候到了，这时可以放入其他药物，如果仍感觉麻口，则需继续煎煮。”因此，很多有经验的中医生通常会在处方中“附子”这味药的右上角或后面注明“先煎，去麻”。

另外，煎煮含有“附子”的中药一般耗时较长，有些市民煮药时发现水干就中途加冷水。“这样可能增加附子的毒性，应属大忌。”煎药前应充分估计好水量，一次性加够；如果中途发现水快煎干，应该先关火、待药冷却后再加入适量冷水，然后重新开始煎煮、计时；即使中途加水，也一定要加开水。

白附子

（一）白附子的介绍

白附子为天南星科植物独角莲的块茎。独角莲多年生草本，生于潮湿的林下、山涧、水沟及土壤肥沃处。分布于北纬42°以南及包括西藏南部在内的广大地区。辽宁、吉林、湖北、江苏等省区栽培。

带根块茎作种栽种的当年可收获，不带根的多种1年。冬季倒苗后，挖起块茎，小的作种，大的加工作药。将块茎堆积发酵，使外皮皱缩易脱，装在箩筐里，放在流水中踩去粗皮，晒干。也可不去粗皮，切成2至3毫米厚的薄片，晒干。

白附子块茎呈椭圆形或卵圆形，长2至5厘米，直径1至3厘米。表面白色或黄白色，有环纹及根痕，顶端具茎痕或芽痕。质坚硬，断面类白色，富粉性。无臭，叶淡，嚼之麻辣刺舌。以个大、质坚实，色白、粉性足者为佳。

（二）白附子食疗作用

白附子味辛、甘，性温；有毒；归胃、肝经；毒辣窜散；

具有祛风痰，通经络，镇痉止痛，散结解毒的功效；

主治中风痰壅，口眼歪斜，半身不遂，破伤风，头痛，风湿痹痛，肢体麻木，瘰疬结核，阴疽肿毒辣，毒蛇咬伤。

（三）中药白附子的作用

中药白附子具有消除面部黑色素作用。用白附子研末于睡前洗脸并以白蜜涂于纸上贴面上，则面部黑色素斑可渐消退，《本草经疏》载：白附子“性燥而升，风药中阳草也，……风性升腾，辛湿善散，故能主面上百病而行药势也。”

现代研究：药理研究显示，白附子具有钙通道阻滞，减慢心率，显著抗炎等作用。现代临床用于治疗癫痫，脑血栓和不明原因头痛等。

(四)白附子常用配方

治癫痫：皂角60g，关白附15g，半夏、天南星、乌梢蛇、全蝎各90g，蜈蚣半条，僵蚕45g，姜汁糊丸绿豆大，每服3丸，米汤送下。

治中风半身不遂：关白附、白僵蚕、全蝎（去毒）各等分，研末，每次3g，热酒调服。

治痰厥头痛：关白附、半夏、天南星各等分，研末，生姜汁蒸，为丸绿豆大，每次15g，饭后生姜汁送下。

（五）白附子做法指导

内服宜炮制后用。

风痰壅盛，经脉拘急，肢体不遂者，可与天南星、半夏、川乌等配伍，以加强祛痰通络之功。

若风邪侵袭面、风痰阻滞经络，症见口眼歪斜者，可与僵蚕、全蝎等同用，以散风止痉。

痰气结聚颈项而致瘰疬肿痛者，可用鲜品捣烂涂敷患处;或与半夏、贝母、连翘等同用。

（六）白附子的副作用

白附子的副作用是有的，例如很多爱美女士会利用白附子做面膜，但一晚上过后会发现脸部有些红肿，这个和白附子是有关系的，因为白附子的药性属温，味辛，是带有毒性的，所以会导致出现红肿现象。在使用前应该听取医生的指导。

黑附子

黑附子可减轻肝肾损害顾名思义，黑附子就是黑色的附子，是盐附子的升级版。盐附子是用盐水浸泡晒干而成，而黑附子是盐附子和甘草、黑豆炮制而成。在功效方面，它和盐附子几乎没有什么区别。既然功效相同，为什么又分出一个种类呢？中医师解释说：“这种炮制方法是为了降低生附子的毒性，与盐附子比较，黑附子加入了甘草和黑豆，可以减少对肝肾的损害。”

注意事项

本品辛热燥裂，非阴盛阳衰之证不宜服用。孕妇忌用。反半夏，瓜篓，贝母，白芨。白蔹。

附子的炮制

制附子、黑附块、熟附子、淡附片（为乌头块根，经巴水（即盐卤）浸后供药用再用清水漂清后用豆腐同煮，然后去豆腐，乾燥。（外地因炮制方法不同而有熟附片、黄附块、明附块等区别，现上海地区不再区分。）生附子、咸附子（为乌头块根，经巴水梫制，洗净后，切片晒干供应药用。生附子毒性较熟附片为强，须严格控制使用，一般只供外用。）

净制 盐附子，除去杂质及表面盐霜，取盐附子加水浸泡至盐尽为度。

切制切薄片、晒干。除去皮、脐、切片。蒸透后切节极薄的顶刀片，晒干。