细胞衰老在肿瘤方面的研究论文

Cell 179 , October 31, 2019 a 2019  Cellular Senescence: Defining a Path Forward Definition and Characteristics of Cellular Senescence  Cellular senescence is a cell state  triggered by ：stressful insults and certain physiological processes, characterized by ：aprolongedand generally irreversible cell-cycle arrest with secretory features, macromolecular damage , and altered metabolism  These features can be inter-dependent  Cell-Cycle Arrest  mammalian cells  retinoblastoma (RB) family and p53 proteins are important for establishing senescent cell-cycle arrest  RB1 and its family members p107 (RBL1) and p130 (RBL2) are phosphorylated by specific cyclin-dependent kinases (CDKs; CDK4, CDK6, CDK2).  This phosphorylation reduces the ability of the RB family members torepressE2F family transcription factor activity, which is required for cell-cycle progression  CDK2 inhibitor p21WAF1/Cip1 ( CDKN1A ) and CDK4/6 inhibitor p16INK4A ( CDKN2A ) accumulate. Secretion  SASP的功能 the SASP reinforces and spreads senescence in autocrineandparacrinefashions  activates immune responses that eliminate senescent cells  SASP factors mediate developmental senescence  tissue plasticity   contribute to persistent chronic inflammation (known as inflammaging)  the SASP can recruit immature immune-suppressive myeloid cells to prostate and liver tumors （肝脏肿瘤！！！看一下Distinct Functions of Senescence-Associated Immune Responses in Liver Tumor Surveillance and Tumor Progression  ） 控制SASP的相关通路 enhancer remodeling  activation of transcription factors, such as NF-kB, C/EBPb, GATA4  mammalian target of rapamycin (mTOR)   p38MAPK signaling pathways  上游因子控制SASP的方式不同并且和老化诱导的途径有关 type 1 interferon response：DNA damage, cytoplasmic chromatin fragments (CCFs)  inflammasome ：damage-associated molecular patterns (DAMPs)  SASP的成分和强度不同决定于：duration of senescence, origin of the prosenescence stimulus, and cell type  SASP可以和外界的微环境通过：juxtacrine NOTCH/JAG1 signaling；release of ROS；cytoplasmic bridges；extracellular vesicles （egexosomes） ） Macromolecular Damage  DNA Damage ：The first molecular feature associated with senescence wastelomere shortening, a result of the DNA end-replication problem , during serial passages  端粒导致DDR的过程 Type1 Telomere shortening during proliferation  telomeric DNA loop destabilization &telomere uncapping  generating telomere dysfunction-induced foci (TIFs)  ctivate the DDR  cell-cycle arrest  （This response can also be elicited by inhibiting or altering genes involved in telomere maintenance ） Type2 oxidative DNA damage at telomeric G-reach repeats  telomere-associated foci (TAFs), can exist at telomeres （irrespective of telomere length or shelterin loss ） DNA损伤种类 half of the persistent DNA damage foci in senescent cells localize to telomeres other stressful subcytotoxic insults can trigger senescence by inducing irreparable DNA damage  genotoxic agents： radiation (ionizing and UV),                                  pharmacological agents (., certain chemotherapeutics),                                  oxidative stress  activated oncogenes can induce senescence (known as OIS) as a tumor-suppressive response, restricting the uncontrolled proliferation of potentially oncogenic cells.  ——OIS is often mediated by the tumor suppressors p16INK4 A and ARF , both encoded by theC DKN2A locus, imposing a cell-cycle arrest  DDR也可以产生OIS的激活 oncogene-driven hyperproliferation→damage signal originates at collapsed replication forks  DNA-SCARSs (DNA segments with chromatin alter- ations reinforcing senescence) ：Senescent cells harbor persistent nuclear DNA damage foci  特点：associate with promyelocytic leukemian (PML) nuclear bodies （？？？）            lack theDNA repair proteins RPA and RAD51 as well as single- stranded DNA ( ssDNA )             contain activated forms of the DDR mediators CHK2 and p53   DNA-SCARSs 可以调节细胞生长停滞和SASP，但是并不是一个老化细胞的特征 Protein Damage  Proteotoxicity is a hallmark of aging and cellular senescence  damaged proteins help identify senescent cells  蛋白质损伤的途径 ROS  ↓ oxidize both methionine and cysteine residues  ↓ alter protein folding and function  eg （蛋氨酸和半胱氨酸，很多络氨酸磷酸酶都含有cys，因此他们所去磷酸化的部位就会被inactivate）PTPs：protein tyrosine phosphatases  ↓ hyperactivating ERK signaling （similar to the effect of activated oncogenes ） ↓ trigger senescence  在肿瘤前期的病变处可以发现高磷酸化的ERK Most protein oxidative damage：degradation by the ubiquitin proteasome system(UPS) orautophagy因此这两个特点可以作为检测老化情况的指标 promyelocytic leukemian (PML) 小体可以作为ROS和氧化损伤的sensor；同样也可以作为细胞老化的一个非特异性指标 Lipid Damage  老化细胞的清除可以减少老年小鼠肝脏和大脑中脂肪的沉积 （特定的脂代谢和老化相关知之甚少） 虽然很多方法可以检测脂肪在组织和细胞之前的变化，但是作为老化的biomarker还是未知的，因为不同的老化相关的脂肪十分不同。 比如在原癌基因激活的老化和复制性老化中脂肪代谢非常不同 Deregulated Metabolic Profile  Mitochondria  Mitochondria in senescent cells are less functional, showingdecreased membrane potential,increased proton leak, reduced fusion and fission rates, increased mass, andabundance of tricarboxylic acid (TCA) cycle metabolites  Altered AMP:ATP and ADP:ATP ratios during senescence  ↓ activating AMPK (AMP-activated protein kinase), a main sensor of energy deprivation  ↓ contribute to cell-cycle withdrawal  线粒体的功能失调和SASP的调节也相关 Mitophagy (mitochondrial clearance) in senescent cells appears tosuppressthe SASP  genetic or pharmacological inhibition of the ETC（electron transport chain ） can induce senescence even though cells lack expression of key pro-inflammatory SASP factors  NAD+/NADH ratios are reduced n senescent cells →alter the activity of poly-ADP ribose polymerase (PARP) and sirtuins （乙酰化酶）——both involved in activation of the SASP regulatorNF-kB  lysosomes   溶酶体的代谢是有细胞的代谢或者降解需要决定的 当 AA 在溶酶体的腔内含量比较高的时候，mTOR1 is recruited and activated  并且溶酶体可以和线粒相互关联 老化的细胞中溶酶体的数量和大小都有所增加，但是活性并没有增加 ↓ lysosome-mitochondrial axis degrades  ↓ decreased mitochondrial  ↓ ncreases ROS production  ↓ ROS targets cellular structures, including lysosomes, which forms a vicious feedback loop that induces more damage 溶酶体的数量和SA-b-gal 的活性有关 从治疗角度来讲，溶酶体增大的三部分可以为捕捉药物增加空间，比如CDK4/6 in- hibitors palbociclib哌柏西利, ribociclib, and abemaciclib  Senescence-Associated (Epi-)genetic and Gene Expression Changes 上述的表型变化大多是由于基因的表达所导致，这里我们解释下相关基因的情况 老化相关基因查询网址()  Chromatin Landscape  表关遗传的变化大多和环境相关。replicative senescence has been correlated with global loss of DNA methylation at CpG sites ；Cells undergoing OIS fail to show such alterations in DNA methylation  老化的细胞呈现普遍的increase in chromatin accessibility, but the genome-wide profile varies depending on the stimulus  大多是组蛋白的变化individual histone modifications and variants H4K16ac is often enriched at active pro- moters in senescent, but not proliferating, cells  N terminus proteolytic cleavage of correlates with gene repression in a different subset of genes during senescence  Certain histone modifications are crucial for senescence, such as elevatedH4K20me3andH3K9me3,which contribute to the proliferation arrest ； elevatedH3K27acat gene enhancers promotes a SASP   Senescence is also associated with chromatinmorphological changes.  Senescence-associated heterochromatin foci ( SAHF s ), visualized as DAPI-dense foci, are enriched in heterochromatin protein (HP) 1.   SAHFs derive from chromatin factors—  including RB,   histone variant macroH2A,   high mobility group A proteins,   the HIRA/UBN1/CABIN1, a  ASF1a chaperones—and increased nuclear pore density  SAHF主要组成复制后基因的poor eterochromatic 部分，因此和细胞老化的相关性很小 细胞的老化同时也和大面积的H1丢失有关 enescence-associated distension of satellites ( SADSs ) ——先于SAHF，并且和细胞老化相关 Retrotransposable elements repressed LINE-1 (L1) retrotransposons are activated, stimulating the cGAS-STING pathway that elicits a type 1 interferon response ，从而和SASP相关 Downregulation of lamin B1 （a major component of the nuclear lamina,）——也是老化细胞的一个主要特点 Lamin B1 和表观基因、enescence-associated chromatin structures (SAHFs and SADSs) 相关 主要发生在H3K9me3-rich regions：liberate H3K9me3 from the nuclear lamina promoting spatial rearrangement of H3K9me3 heterochromatin to form SAHFs 尤其是在OIS中发挥作用，然而复制性老化并没有什么相互作用 lamin B1 loss and reduced nuclear integrity 也可以促进SASP的形成 Transcriptional Signatures  genes linked to thecell-cycle arrestand SASPare frequently interrogated in combination with other biomarkers to validate the senescence phenotype or type of senescence  eg：CDKN1A ( p21WAF1/Cip1 ), CDKN2A ( p16INK4A ), and CDK2B (p15INK4B), and a subset of SASP genes, along with decreased expression of cyclins CCNA2 and CCNE2 and LMNB1 should be determined. 为了更好研究转录情况——Whole-transcriptome studies，可以预测药物靶向； 但是现在的转录因子数据还是不足，因此相关转录因子的发现还是很重要的  miRNAs and Non-coding RNAs （） 尤其是miRNA和细胞老化的关联更大；可以直接或者间接的调节老化关键因子， 「p53, p21WAF1/Cip1, and SIRT1 」 negative：miR-504 targets the p53 30UTR, reducing p53 abundance and activity                    Gld2-mediated stabilization of miR-122 enables its binding to the CBEP 30 UTR, resulting in decreased p53 mRNA polyadenylation and translation                    multiple miRNAs downregu- late p21WAF1/Cip1, including 28 miRNAs that block OIS                    miR-24 suppresses p16INK4a  positive：miR-605 targets MDM2, triggering p53-mediated senescence  miRNA feedback loops can modulate senescence programs.  ——For example, a p53/ miRNA/CCNA2 pathway drives senescence independently of the p53/p21WAF1/Cip1 axis ；p53- dependent upregulation of miR-34a/b/c downregulates cell proliferation and survival factors  「regulate the SASP 」 MiR-146a/b ：dampens a proinflammatory arm of the SAS  miRNAs also downregulate repressors of senescence, including polycomb group (PcG) members CBX7, EED, EZH2, and SUZ12 (miR-26b, 181a, 210, and 424), leading to p16INK4a derepression and senescence initiation  「the role of miRNAs in senes- cence extends beyond their classical functions」 Argonaute 2 ( AGO2 ) binds let-7f in the nucleus, forming a complex with RB1 (pRB ), resulting inrepressivechromatin at CDC2 and CDCA8 promoters . Silencing these E2F target genes is required for senescence initiation.  Long non-coding RNAs (lncRNAs) (>200 nt) canbind RNA, DNA, or proteinsto regulate senescence.  ANRIL , a 30-40kb antisense transcript encoded by the CDKN2A locus, binds CBX7 torepress I NK4b/ARF/INK4a expression  lncRNA PANDA recruits PcG com- plexes, suppressing senescence-promoting genes  silencing of GUARDIN , a p53-responsive lncRNA, causes senescence or apoptosis  following OIS induced by RAF, the l ncRNA VAD preserves senescence by decreasing repressive deposition at INK promoters  lncRNA UCA1 disrupts association of the RNA-binding protein hnRNP A1 with p16INK4A Immune-Regulation and Anti-apoptotic Proteins  虽然细胞老化的诱导环境可以激活一些炎症反应因子，尤其是一些细胞表面的marker，可以作为研究从单个细胞到组织的方式，但是DCR2 and NKG2D ligands are not conserved among species, making mouse-to-human comparisons not possible.  Notch1 in OIS and DPP4 in replicative and OIS：upregulated cell surface markers, 并且对于调节SASP有着一定的作用 increased expression of anti-apoptotic BCL-2 family members 也可以，因为老化的细胞是有凋亡抵抗的。 in Vivo Models to Study Cellular Senescence  Senescence Reporter Mice 通过报告基因estimate p16Ink4a expression  Murine Models of Accelerated Senescence and Aging  （各种早衰小鼠模型的建立方法） Identification of Cellular Senescence In Vivo A Simplified Algorithm for Detecting Senescent Cells In Situ 实验室免疫染色/WB+用显微镜观察下 不同方法联合检测Challenges to Detect Senescent Cells in Humans  将细胞的老化和人类的疾病联系起来的 neurodegenerative disorders, glaucoma青光眼, cataract白内障， atherosclerosis and cardiovascular disease, diabetes, osteoarthritis, pulmonary, and renal and liver fibrosis  组织的检测可以：fresh samplesby SA-b-gal staining   or indirect markers in formalin-fixed tissues  histochemical dye SBB interacts with lipofuscin, another hallmark of senescent cells  Lipofuscin is preserved in fixed material  reagent (GL13) is amenable to immunohistochemistry （identified senescent Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells in Hodgkin lymphomas (cHL) where they predicted poor prognosis ） Another method for identi- fying and quantifying senescent cells in vivo is SA-b-gal staining combined with ImageStream X analysis  We recommendcombining cytoplasmic (., SA-b-gal, lipofuscin), nuclear (., p16INK4A, p21WAF1/Cip1, Ki67) and SASP, context and/or cell-type-specific markers  老化相关仍然存在的问题 不可逆的细胞周期停滞并不一定存在所有的老化细胞中！ 遗传学和表观遗传学在细胞老化中的关联？ 在不同的老化诱导条件下细胞的修复方式又是什么？ 抗衰老治疗的应用？ （我个人觉得mirNA&Non-coding RNAs是不是也挺热门的）

针对这些生理改变，医学专家给出了几点健康提示。一、肌肉减少，被脂肪取代。随着年龄增长，人体肌肉比重逐渐下降。对老人来说，持之以恒的体育锻炼，可有效延缓肌肉减少。由于肌肉比重变化，老人对药物的吸收也与年轻人不同。有些药物，老人需用相对更少的剂量，甚至不用，如第一代抗组胺剂、苯二氮平类药物等。二、骨质疏松和骨关节炎。这两种疾病大多由器官正常退化引起，若不注意预防和治疗，后果很严重。骨质疏松的直接后果是跌倒后易骨折，骨关节炎产生的疼痛也会给老人带去很多烦恼。对骨质疏松，常规的诊断方法是骨密度检查,常用的药物治疗是通过二碳磷酸盐化合物。骨关节炎一般也通过临床症状和X光片进行诊断，常使用止痛消炎药。老人平时多做增强肌肉的运动以及低冲击性运动，如游泳、瑜伽、太极等。三、免疫功能下降。老人感冒后不易好，是免疫力降低的表现。有条件的情况下，建议每年打流感疫苗。此外，其他疫苗也需在老年人群中加强，如百白破疫苗，成人一般每10年要打（增强）1次。同时，建议老人平时多晒晒太阳。四、胃肠缺乏活力。老人肠胃周围供血能力下降，会导致肠蠕动变慢，引起便秘或腹泻。再加上不少牙齿脱落，影响咀嚼功能，食欲大减。所以，平时应注意多吃蔬菜等粗纤维食物，刺激肠蠕动，预防便秘。五、感官能力受影响。年龄增长会让听力、嗅觉、视力全面下降。另外，手脚上的周围神经敏感度下降，会使老人反应变慢，易跌倒。建议上了年纪，做事放慢速度，不要着急，以免发生意外。六、记忆力变差。老人的短期记忆和学习新事物的能力会受年龄影响，属于正常现象，不用太紧张。但有时大脑功能受影响是一些疾病引起的，如抑郁症、中风、甲状腺功能减退等，建议老人关注自身变化，定期去医院检查。

细胞衰老的原因目前还未确定，但是存在这几种原因。分子机理之差错学派细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后，因缺乏完善的修复，使“差错”积累，导致细胞衰老。根据对导致“差错”的主要因子和主导因子的认识不同，可分为不同的学说，这些学说各有实验证据。代谢废物积累学说细胞代谢产物积累至一定量后会危害细胞，引起衰老，哺乳动物脂褐质的沉积是一个典型的例子，脂褐质是一些长寿命的蛋白质和DNA、脂类共价缩合形成的巨交联物，次级溶酶体是形成脂褐质的场所，由于脂褐质结构致密，不能被彻底水解，又不能排出细胞，结果在细胞内沉积增多，阻碍细胞的物质交流和信号传递。最后导致细胞衰老。研究还发现老年性痴呆（AD）脑内的脂褐质、脑血管沉积物中有β-淀粉样蛋白，因此β-AP可做为AD的鉴定指标。大分子交联学说过量的大分子交联是衰老的一个主要因素，如DNA交联和胶原胶联均可损害其功能，引起衰老。在临床方面胶原交联和动脉硬化、微血管病变有密切关系。自由基学说自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团，普遍存在于生物系统。其种类多、数量大，是活性极高的过渡态中间产物。如O2ˉ··、OH·和各类活性氧中间产物（reactive oxygen metabolite ROM），正常细胞内存在清除自由基的防御系统，包括酶系统和非酶系统。前者如：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)，非酶系统有维生素E，醌类物质等电子受体。 自由基的化学性质活泼，可攻击生物体内的DNA、蛋白质和脂类等大分子物质，造成损伤，如DNA的断裂、交联、碱基羟基化。蛋白质的变性而失活，膜脂中不饱和酸的氧化而流动性降低。实验表明DNA中OH8dG随着年龄的增加而增加。OH8dG完全失去碱基配对特异性，不仅OH8dG被错读，与之相邻的胞嘧啶也被错误复制。 大量实验证明实，超氧化物岐化酶与抗氧化酶的活性升高能延缓机体的衰老。Sohal等人(1994、1995)，将超氧化物岐化酶与过氧化氢酶基因导入果蝇，使转基因株比野生型这两种酶基因多一个拷贝，结果转基因株中酶活性显著升高,平均年龄和最高寿限有所延长。体细胞突变学说认为诱发和自发突变积累和功能基因的丧失，减少了功能性蛋白的合成，导致细胞的衰老和死亡。如辐射可以导致年轻的哺乳动物出现衰老的症状，和个体正常衰老非常相似。DNA损伤修复学说外源的理化因子，内源的自由基本均可导致DNA的损伤。正常机体内存在DNA的修复机制，可使损伤的DNA得到修复，但是随着年龄的增加，这种修复能力下降，导致DNA的错误累积，最终细胞衰老死亡。DNA的修复并不均一，转录活跃基因被优先修复，而在同一基因中转录区被优先修复，而彻底的修复仅发生在细胞分裂的DNA复制时期，这就是干细胞能永保青春的原因。端粒学说染色体两端有端粒，细胞分裂次数多，端粒向内延伸，正常DNA受损。生物分子自然交联学说该学说在论证生物体衰老的分子机制时指出：生物体是一个不稳定的化学体系，属于耗散结构。体系中各种生物分子具有大量的活泼基团，它们必然相互作用发生化学反应使生物分子缓慢交联以趋向化学活性的稳定。随着时间的推移，交联程度不断增加，生物分子的活泼基团不断消耗减少，原有的分子结构逐渐改变，这些变化的积累会使生物组织逐渐出现衰老现象。生物分子或基因的这些变化一方面会表现出不同活性甚至作用彻底改变的基因产物，另一方面还会干扰RNA聚合酶的识别结合，从而影响转录活性，表现出基因的转录活性有次序地逐渐丧失，促使细胞、组生进行性和规律性的表型变化乃至衰老死亡。 生物分子自然交联说论证生物衰老的分子机制的基本论点可归纳如下：其一，各种生物分子不是一成不变的，而是随着时间推移按一定自然模式发生进行性自然交联。其二，进行性自然交联使生物分子缓慢联结，分子间键能不断增加，逐渐高分子化，溶解度和膨润能力逐渐降低和丧失，其表型特征是细胞和组织出现老态。其三，进行性自然交联导致基因的有序失活，使细胞按特定模式生长分化，使生物体表现出程序化和模式化生长、发育、衰老以至死亡的动态变化历程。分子机理之遗传论学派认为衰老是遗传决定的自然演进过程，一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命，而细胞寿命又决定种属寿命的差异，而外部因素只能使细胞寿命在限定范围内变动。细胞有限分裂学说 (1961)报道，人的纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的。后来许多实验证明，正常的动物细胞无论是在体内生长还是在体外培养，其分裂次数总存在一个“极极值”。此值被称为“Hayflick”极限，亦称最大分裂次数。如人胚成纤维细胞在体外培养时只能增殖60~70代。 现在普遍认为细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。 Harley等1991发现体细胞染色体的端粒DNA会随细胞分裂次数增加而不断缩短。DNA复制一次端粒就缩短一段，当缩短到一定程度至Hayflick点时，细胞停止复制，而走向衰亡。资料表明人的成纤维细胞端粒每年缩短14~18bp，可见染色体的端粒有细胞分裂计数器的功能，能记忆细胞分裂的次数。 端粒的长度还与端聚酶的活性有关，端聚酶是一种反转录酶，能以自身的RNA为模板合成端粒DNA，在精原细胞和肿瘤细胞（如Hela细胞）中有较高的端聚酶活性，而正常体细胞中端聚酶的活性很低，呈抑制状态。重复基因失活学说真核生物基因组DNA重复序列不仅增加基因信息量，而且也是使基因信息免遭机遇性分子损害的一种方式。主要基因的选择性重复是基因组的保护性机制，也可能是决定细胞衰老速度的一个因素，重复基因的一个拷贝受损或选择关闭后，其它拷贝被激活，直到最后一份拷贝用完，细胞因缺少某种重要产物而衰亡。实验证明小鼠肝细胞重复基因的转录灵敏度随年龄而逐渐降低。哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。衰老基因学说统计学资料表明，子女的寿命与双亲的寿命有关，各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命，成人早衰症病人平均39岁时出现衰老，47岁生命结束，婴幼儿早衰症的小孩在1岁时出现明显的衰老，12~18岁即过早夭折。由此来看物种的寿命主要取决于遗传物质，DNA链上可能存在一些“长寿基因”或“衰老基因”来决定个体的寿限。 研究表明当细胞衰老时，一些衰老相关基因（SAG）表达特别活跃，其表达水平大大高于年轻细胞，已在人1 号染色体、4号染色体及Ⅹ染色体上发现SAG。 用线虫的研究表明，基因确可影响衰老及寿限，Caenrhabditis elegans的平均寿命仅天，该虫age-1 单基因突变，可提高平均寿命65%，提高最大寿命110%，age-1突变型有较强的抗氧化酶活性，对H2O2、农、紫外线和高温的耐受性均高于野生型。 对早衰老综合症的研究发现体内解旋酶存在突变，该酶基因位于8号染色体短臂，称为WRN基因，对AD的研究发现，至少与4个基因的突变有关。其中淀粉样蛋白前体基因(APP)的突变，导致基因产物β淀粉蛋白易于在脑组织中沉积，引起基因突变。

可以增强免疫力的食物 第一期健康食品:茶，木瓜汁，番茄，桔子，橙子，胡萝卜 喝茶能增强对细菌的抵抗力 喝茶会让你远离医生。一项新研究认为,茶里含有的一种茶氨酸能增强身体的抵抗力,其效果为咖啡所不具备。 刊登在新一期美国《全国科学院学报》上的研究说,美国布里格姆妇女医院和哈佛医学院的研究人员在实验室实验中发现茶里含有一种物质,可以使免疫系统攻击入侵的细菌、病毒和霉菌等。 木瓜汁可增强免疫力 世界艾滋病研究与防治基金会主席吕克·蒙塔尼耶说,从发酵木瓜中提取的汁液能增强人体免疫力,对抗包括非典在内的一些病毒,但目前尚缺乏这方面的研究。 蒙塔尼耶说:“木瓜汁中含有一些可以提高免疫力和抗氧化能力的物质。尽管我们没有对非典病人的氧化力进行研究,但我认为这是可行的。”蒙塔尼耶说,他已经向同行推荐这种提取液治疗法国的非典病人。 吃橘橙番茄可防病 提高自身免疫力是有效预防非典的方法之一,最近几天,一些药店的维生素、西洋参销量大增。但医学专家提醒,服用这些补品都不会立竿见影,至少要在一周后才可见效。 专家介绍,适当补充维生素,可以增强人体免疫力。身体健康的人最好通过吃水果、蔬菜来吸收维生素,现在市场上销量较大的西红柿、草莓、胡萝卜、橘橙等都含有大量的维生素。 春天吃胡萝卜增强免疫力 有关资料表明,儿童体内缺乏维生素A是患呼吸道疾病的一大诱因。专家强调,缺乏维生素A就容易患呼吸道和消化道感染,一旦感冒或腹泻,体内维生素A的水平又会进一步下降。维生素A缺乏还会降低人体的抗体反应,导致免疫功能下降。维生素A对呼吸道及胃肠道粘膜的保护作用已得到广泛的证实。 从食物中补充维生素A是一种安全有效的保健方法,在众多食物中,最能补充维生素A的当数胡萝卜。要充分吸收其中的胡萝卜素,科学合理的食用方法是:胡萝卜应烹煮后食用,要保持其营养的最佳烹调方法有两点:一是将胡萝卜切成块状,加入调味品后,用足量的油炒;二是将胡萝卜切成块状,加入调味品后,与猪肉、牛肉、羊肉等一起用压力锅炖15-20分钟。胡萝卜素容易被氧化,烹调时采用压力锅炖,可减少胡萝卜与空气的接触,胡萝卜素的保存率可高达97%。 第二期：动物肝脏，海鲜，蘑菇，平菇，大蒜，酸奶，菠菜 在人体免疫系统与病毒、细菌等病原体的抗争中，提升自身免疫力的意义十分重大。一般说来，人体免疫功能越强，遭受病毒侵害的几率就越小，即使不幸受感染，也能将病毒的侵害程度降至最低。 均衡饮食、合理营养有助于改善人体的免疫力。下面介绍一些能增强免疫力的食物疗法： 适当吃点动物肝 加拿大营养学家安恩·马肯基认为，动物肝富含多种有助促进免疫功能的物质，如微量元素硒、锌、铜、镁、铁及叶酸、维生素B6、维生素B12。 吃些海鲜 牡蛎、扇贝、蛏子、海鱼等食物富含锌，能促进T细胞和抗体的产生。美国斯佩克特博士研究发现，锌有助于恢复正被损害的免疫系统功能。 吃些蘑菇 香菇、灰树花、平菇、猴头菇等含有抗病毒物质，有助于增强免疫力。 吃点大蒜 大蒜能刺激T淋巴细胞和巨噬细胞活性，能提升免疫力。 喝点酸奶 最新研究发现，酸奶能刺激机体产生γ-干扰素，提高自然杀伤细胞活性，促进抗体产生。 多吃蔬果 应多吃菠菜、胡萝卜、花椰菜等富含β胡萝卜素的能促进免疫细胞增多的蔬菜和富含维生素C的有一定抗病毒感染作用的水果。例如，每天吃两只橙子或橘子等。 多喝茶 据哈佛医学院杰克·布科夫斯基博士研究，每天饮5杯茶能增强身体抗病能力。理由是：茶所含的L-茶氨酸经肝脏分解为乙胺，能增强免疫系统中γ-δT细胞反应 第三期：山楂，沙棘，螺旋澡，芦荟，生姜，蜂胶，牛奶，黄豆 谈到预防疾病时，不少专家提醒人们要增强免疫力。人身体健康与否，免疫系统起着重要的作用。耍增强体质．除了经常锻炼身体、保持心理平衡以外，合理的饮食也很重要。下面介绍几种能明显增强机体免疫功能的食品。 山楂：山楂深受人们的喜爱，它的功能主要是助消化、保护心血管、降低血脂血压、抗菌、减肥、抗肿瘤、清除自由基、增强免疫力。 大蒜：大蒜有抗菌消炎的作用，可保护肝脏、调节血糖，保护心血管，抗高血脂和动脉硬化，抗血小板凝集。营养学专家发现，大蒜提取液有抗肿瘤的作用，建议每日生吃大蒜3—5克。 沙棘：沙棘生长在半丘陵地带，维生素c含量丰富，对造血系统有促进作用，可抗疲劳、保护消化道、清除自由基、改善血管系统和增强免疫力。 螺旋藻：螺旋藻的蛋白质含量高达印％一70％，生物价值为68％。螺旋藻含有丰富的胡萝卜、素、维生素E和其他维生素，可提高体液的PH值，纠正酸性体质，使人体处于略碱性，从而提高人体免疫力，并具有抗肿瘤、抗艾滋病的作用。 芦荟：芦荟与金香、大蒜、洋葱、野百合一样属于百合科多年生草本植物，主要生长在干燥炎热的地区，具有极强的生命力，可清热排毒、缓泻、消炎抗菌，增强免疫力，还可护胃保肝和护肤美容。 生姜：既是调味品又是营养品，主要作用是抗凝血、降血脂、预防脑中风．切成薄片生吃效果最好。 香菇：从古到今，香菇一直被称为“长生不老药”。它对病毒体有极好的过滤作用，云南的“香菇火锅宴”是强身壮体的药膳。 蜂胶：蜂胶能提高人体巨噬细菌吞噬病毒和细菌的能力，使机体免疫处于动态平衡的最佳状态，被称为“天然的免疫增强剂”。 牛奶和黄豆：牛奶和黄豆都属于高蛋白食品，瑞典伦德大学安德斯-黑肯森研究小组发现．牛奶中的酪蛋白和卵清蛋白可增强呼吸道和内脏器官抗感染的能力，防止病毒和细菌粘到呼吸道上。黄豆中的大豆蛋白被人体消化、吸收和利用的程度极高．它和乳蛋白同样可以构成体内的抗体。

好多种假说。有人认为癌症是一个亲电反应。像个学化学地说的，嗬嗬，我是学化学的所以我比较信