国外对银屑病的治疗研究现状论文

常常听患者问道：“医生，银屑病怎么这么难治，用过不少药物和理疗，皮损是好转了，但没多久又反复，现在有什么新药吗”。 答案是：“有的，有新的系统药物如生物制剂，也有新的外用药物”，但如何去选择治疗，如何联合治疗达到最佳疗效，需要充分评估患者的病情，制定个体化方案。 银屑病传统的治疗包括外用药物、光疗、系统药物等， 外用药物目前常用的包括糖皮质激素、维A酸类、维生素D3衍生物等，系统药物包括维甲酸类、甲氨蝶呤、环孢素等药物。 传统治疗存在起效较慢、易复发、不良反应较多、依从性差等缺点，近些年，生物治疗已经成为银屑病的主要治疗方法之一，在治疗重症、难治以及特殊类型银屑病方面发挥了积极而有效的作用。 我国目前批准上市并已经在临床用于银屑病治疗的生物制剂，包括： 1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂：依那西普、英夫利西单抗、 阿达木单抗； 2、白细胞介素 12/23（IL-12/23）抑制剂：乌司奴单抗； 3、白细胞介素23（IL-23)抑制剂：古塞奇尤单抗； 4、白细胞介素17A（IL-17A）抑制剂：司库奇尤单抗、依奇珠单抗。 生物制剂在我国批准的适应证大多为 成年人中重度斑块状银屑病 或对环孢素、甲氨蝶呤或PUVA等其他系统治疗疗效不满意、有禁忌或无法耐受的成人中重度斑块状银屑病，因此国内使用生物制剂的大多为斑块型银屑病患者； 虽然不同生物制剂的疗效不一，但总体治疗后的应答率较高，大多患者12~16周可达到PASI75或PASI90，但仍有少数患者通过单一生物制剂治疗方案或在某一阶段无法获得满意的治疗效果，治疗疗效仅能达到PASI75甚至PASI50以下，这时需要联合其他治疗方法。 治疗初期联合外用药可以更快速地改善病情，治疗过程中部分皮损顽固或反复时也可联合外用药物治疗； 多项临床研究表明，生物制剂联合外用糖皮质激素、维A酸类或维生素D3衍生物，可提高疗效； 尤其是斑块状银屑病治疗初期或应答率不高时，联合外用卤米松乳膏、他扎罗汀倍他米松乳膏、卡泊三醇倍他米松软膏，可促进斑块变薄、鳞屑减少，起效时间更快，疗效更佳，斑块变薄后外用卡泊三醇软膏维持治疗，可进一步促进皮损尽快清除。 有研究证明，依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗以及乌司奴单抗等与窄谱中波紫外线的联合应用可以进一步提高疗效； 但鉴于对于多数患者这种联合的必要性不大，而且不能完全除外同时应用TNF⁃α抑制剂等生物制剂和紫外线疗法有增加皮肤恶性肿瘤的风险，因此不推荐将生物治疗联合紫外线光疗作为常规的治疗方案。 依那西普等生物制剂联合甲氨蝶呤可提高疗效，英夫利西单抗等生物制剂联合甲氨蝶呤可减少抗药物抗体（ADA）的产生； 单用生物制剂疗效不满意或长期维持疗效不稳定者，可联合应用阿维 A； 不推荐生物制剂与环孢素等其他免疫抑制剂联合应用。 在应用生物制剂之前已在使用甲氨蝶呤、阿维A的患者可不停药，继续联合生物制剂治疗，待病情好转或控制后将传统药物逐渐减药或停药。 银屑病生物治疗的发展非常迅速，随着临床经验的不断积累和新生物制剂的不断涌现，我们需要根据患者的病情、心理、经济情况等综合因素制定适合的个体化方案。 如生物治疗无法获得满意的疗效时可联合传统药物共同治疗银屑病，以取得最佳疗效，让患者最大获益。 作者：海南省第五人民医院 王萍

银屑病是一种慢性全身性炎症性疾病，许多患者需要终身治疗才能控制疾病及其相关并发症。因此，银屑病对健康相关的生活质量有重大影响。支持对银屑病患者使用生物疗法的证据主要基于随机对照试验。然而，在现实世界中，尽管银屑病的绝对面积和严重程度指数比RCT中的患者低，但银屑病患者往往有更大的疾病负担；现实世界中的患者通常接受了更传统的系统和生物治疗，并有更多的共病。由于这些因素可能影响治疗的有效性和耐受性。Guselkumab是一种与白细胞介素p19亚单位结合的全人型单抗。Guselkumab治疗的长期有效性和安全性已在III期双盲1期和2期研究中得到证实，与安慰剂和Adalimumab相比，III期双盲试验中也证明了Guselkumab治疗的长期有效性和安全性。尽管长期随机对照试验仅限于IL-23抑制剂在银屑病中的应用，但现在已经有几项研究证明了Guselkumab在真实世界中的有效性和安全性。Persistent是一项非干预性研究，调查Guselkumab和Ustekinumab在常规临床实践中对中到重度银屑病患者的长期疗效、安全性和HRQOL的影响。方法根据临床实践给患者使用Guselkumab。评估的终点包括银屑病面积和严重程度指数、医生总体评估、目标指甲银屑病严重程度指数和皮肤病生活质量指数。结果总体上，303名患者入选并接受Guselkumab治疗。平均病程年，的患者在常规全身治疗前接受过≥1治疗，的患者在生物治疗前接受过≥1治疗。平均PASI评分从基线时的分下降到28周时的分，到W52周时进一步下降到分，而达到≤1绝对评分的患者比例从基线时的增加到W28时的和W52时的。PASI90和PASI100的反应也显示在W28和W52之间有显著的改善，与生物治疗历史无关。在难以治疗的区域观察到银屑病皮肤的清除，在W28和W52之间，达到PGA评分?≤1的患者的百分比增加。Guselkumab改善了HRQL；平均DLQI评分从基线的下降到W28的，并在W52进一步下降到。在W52时，的患者DLQI评分达到?≤1。在W52时，累积用药生存概率为。结论：总之，PERSIST是一项大型的、真实的研究，为guselkumab在随机对照试验之外的有效性和安全性提供了重要的证据。Guselkumab是有效的和并具有良好的耐受性。文献来源：GerdesS，AsadullahK，HoffmannM，Real-worldevidencefromthenon-interventional，prospective，GermanmulticentrePERSISTstudyofpatientswithpsoriasisafter1?作者：医路坦克