宫颈癌治病机理论文

HPV按危害程度分为低危型和高危型两大类

1、高危型HPV对宫颈的侵害

目前国际医学界已证实hpv16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、61、68、等，主要导致高度宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、宫颈癌、外生殖器癌。据统宫颈癌组织中HPV16/18型感染率最高，HPV16占50%。HPV18占14%。国外文献报道，宫颈感染HPV16/18型者在1年内有1/3将来会发展成为CIN，而CIN终约有15%将来会发展成宫颈癌。低危型主要导致生殖道外生性湿疣、扁平湿疣类病变及低危CIN。

其发病机制主要也是性接触和间接接触，细胞学形态正常但可检测HPV DNA的隐匿感染者是主要传染源。HPV感染是个长期的过程，一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活力。

HPV感染分为潜伏期、亚临床期、临床期和HPV相关肿瘤期。宫颈感染HR HPV，各亚型产生E6、E7两种蛋白，可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白(抑癌蛋白如P53、RB等)相结合，导致细胞控制周期失常，造成细胞增殖异常。异形性变，发展为CIN.根据严重程度分为三级：轻度 中度 高度即CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。由这些进一步发展成原位癌和浸润癌。HR HPV持续感染存在1-2年可产生轻微病变(LGSIL)。 LGSIL在 2-4年中约有15%-20%转化为HGSIL。HGSIL发展到癌前变约需9-10年;癌前病变发展到浸润癌约需4-5年。从HR HPV感染开始到宫颈癌约需15年。

2、低危型HPV对皮肤的侵害

随着HPV亚型的不断被研究和发现，

某些特定的HPV亚型与某种疾病或人体某个特定部位的病变，以及病变的性质有关。不同的疾病可由某个HPV的亚型或多种HPV的亚型合并引起。一种亚型也可引起不同的疾病。例如：扁平疣、寻常疣(丝状疣、指状疣)、掌趾疣等。

特殊类型有：

1、丝状疣：好发于眼睑、颈、颌、腋窝等处。多为单个细丝状突起肉赘，肤色或棕色，无自觉症状。

2、指状疣：好发于头皮、趾间，为簇集、参差不齐。多个指状突起，其尖端为角质样物质。数目不等，无自觉症状。

3、掌跖疣：多因外伤、摩擦和多汗为诱因感染HPV亚型所致。好发于手掌、足跟，跖骨头或跖间受挤压处，多为灰褐色灰黄或污灰色，初起为细小发亮的小丘疹逐渐增大，角质层厚而突起，削去角质层可见小的出血点并形成小黑点。

（1）婚姻导致大多数宫颈癌患者为已婚妇女，在特定的修女是罕见的。有些人认为精子是的原因之一，尤其是青春期的女性，宫颈上皮高度敏感的时期，精液​​会导致更危险。此外，根据的流行病学调查结果显示，初产妇占10％ ，初产年龄早，宫颈癌的发病率在高。这可能与女性在分娩过程中容易产生撕裂和损伤，妊娠免疫功能低下，使子宫颈上皮细胞容易受到外部致病因素等因素。生产子宫颈癌的发病率也有一定的影响。 （2）病原体引起多种病原体与子宫颈癌有密切的关系，尤其是人乳头状瘤病毒（HPV ）， 单纯疱疹病毒- 2 （HSV-2 ），人类巨细胞病毒（HCMV ），沙眼衣原体（CT ）和EB病毒（EBV ）。 （3）宫颈炎症和外伤性宫颈糜烂和的存在，可能会增加生殖道感染，增加子宫颈癌的风险。 （4）性生活混乱及STD 一些调查和研究表明，混乱中具有重要的作用，在15年之前，开始生活或有超过6性伙伴，的发病率风险增加10倍，男人的性混乱，也使的配偶患病率增加。 （5）最近的流行病学调查，吸烟，吸烟者宫颈癌的危险增加了2倍，吸烟加强了人乳头状瘤病毒感染的因素，吸烟和颈部癌症风险有关。 （6）其他原因引起的阴茎包皮垢，性激素失调，阴道毛滴虫感染， 梅毒 ，淋病和颈部癌症，但这些研究仍有待证实。 小提示：上面是引起子宫颈癌引起的相关介绍，希望能给大家一些帮助，了解的原因。

宫颈癌不但在女性生殖器官癌瘤中占首位，而且是女性各种恶性肿瘤中最多见的癌瘤，但其发病率有明显的地区差异。目前治疗方案以手术和放射治疗为主，亦可采用中西医综合治疗，但中晚期患者治愈率很低。以下是我分享给大家的关于，一起来看看吧! 般认为，病毒感染、多重 *** 、太年轻发生性经验、抽菸、长期使用避孕药，是子宫颈癌的危险因子。 病毒感染 人类乳突病毒感染是最根本、最重要原因。常见的高危险株包含第16、18、31、33型等，而以第16型和第18型最为重要。人类乳突病毒的E6与E7基因被认为和致病最有关系，他们抑制了p53以及Rb两个肿瘤抑制基因。 人类乳突病毒会从受伤的子宫颈上皮、以及子宫颈上皮的“鳞状柱状上皮过渡区”***即transformation zone或称squamous-columnar junction***感染细胞。虽然绝大部分的感染属急性感染，惟一旦演变成慢性感染便容易癌化。多重 *** 者会增加感染频率，使得慢性感染的可能性增加。 性行为及分娩次数 女性的子宫颈口“鳞状柱状上皮过渡区”在年轻时分布在靠外侧处，随着年龄、生产数增加，这个过渡区会往子宫内部移动。过渡区分布越靠外侧，则受人类乳突病毒感染的机会就越大。所以越早有性行为的女性，其往后的岁月里发生子宫颈癌的机率也越高。 其他行为因素 众所周知，吸菸有害健康。但很多女性朋友可能还没意识到，吸菸也会增加宫颈病变及宫颈癌的发生率。这种影响会随着吸菸年限，每日吸菸量的增加及不使用过滤嘴而更加显著。据报道，吸菸妇女比不吸菸者患宫颈癌或恶性肿瘤的机会高出50%，尤其是每日吸菸15支或更多，及烟龄达10年以上者，比不吸菸的妇女患宫颈癌的机会高80%以上。如果丈夫或男友是菸民，每天跟他一起生活的女性，患宫颈癌的机会比配偶不吸菸的妇女发病机会高40%。 研究显示，与不吸菸妇女相比吸菸者宫颈区域性分泌物所含致癌物浓度较高，致使宫颈上皮更易发生异常改变。而吸菸又可抑制宫颈区域性的免疫力。使机体无法及时清除受HPV感染的细胞或已经发生癌变的细胞。这就不难解释为什么吸菸会增加宫颈肿瘤的发病率了。另外，营养不良、卫生条件差也可影响疾病的发生。 1、宫颈肿瘤癌患者绝大多数是已婚的女性,未婚女性则极少见。过早性生活、早婚或多产的女性，其患病危险性比一般女性成倍增高。 2、宫颈肿瘤与子宫颈糜烂、裂伤及外翻有密切关联。由于宫颈遭受各种创伤、激素和病毒等的 *** 后,很容易引发宫颈肿瘤。权威专家指出宫颈糜烂者,其宫颈肿瘤发生率明显高于无宫颈糜烂者。 3、包皮垢因素与宫颈肿瘤发病率也有密切关联。因为包皮垢会携带病毒或化学致癌物质，如包皮垢中的胆固醇经细菌作用后，可转变为致癌物质，由此肯定会增加患病危险性。 4、疱疹病毒侵入，会引起子宫癌前病变导致肿瘤发生。在宫颈肿瘤细胞中可见到疱疹病毒，且患者疱疹病毒的抗体阳性率为80%左右,这表明疱疹病也是引发肿瘤的祸凶。 5、性激素和雌激素等因素，能促进子宫及 *** 组织生长和 *** 宫颈上皮增生，且比较容易导致肿瘤病变的发生。 宫颈癌病理 子宫颈癌是由于人类乳突病毒长期慢性感染子宫颈上皮细胞，导致上皮细胞化生不良***Epithelial cell dysplasia***，进而癌化。其中第十六型人类乳突病毒慢性感染易造成鳞状细胞癌;第十八型人类乳突病毒慢性感染易造成腺癌。流行病学上，第十六型人类乳突病毒感染的盛行率高于第十八型人类乳突病毒感染，是故临床上子宫颈癌以鳞状细胞癌表现为主，腺癌则相对少见。 以 *** 内诊可发现病灶处出现如草莓表面般的punctation pattern，严重时这些punctation pattern甚至会相连成Mosaic pattern的血管网。子宫颈切片显微镜下可发现细胞化生不良***dysplasia，依化生不良的上皮细胞厚度决定CIN classification***。子宫颈抹片在显微镜下可观察到癌细胞常见的高核质比***High N/C ratio***及病毒感染常见的细胞挖空现象***koilocytosis***。 宫颈癌的临床表现 早期宫颈癌常无明显症状和体征，宫颈可光滑或难与宫颈柱状上皮异位区别。颈管型患者因宫颈外观正常易漏诊或误诊。随病变发展，可出现以下表现： 症状 1、 *** 流血 早期多为接触性出血;中晚期为不规则 *** 流血。出血量根据病灶大小、侵及间质内血管情况而不同，若侵袭大血管可引起大出血。年轻患者也可表现为经期延长、经量增多;老年患者常为绝经后不规则 *** 流血。一般外生型较早出现 *** 出血症状，出血量多;内生型较晚出现该症状。 2、 *** 排液 多数患者有 *** 排液，液体为白色或血性，可稀薄如水样或米泔状，或有腥臭。晚期患者因癌组织坏死伴感染，可有大量米汤样或脓性恶臭白带。 3、晚期症状 期患者由于肿瘤增大，会出现各种压迫症状。疼痛是常见的压迫症状之一，其发生率为 %，多见于Ⅲ、Ⅳ期患者。若病灶侵犯盆腔结缔组织，骨盆壁，压迫输尿管、直肠和坐骨神经时，压迫症状常见下腹痛、腰痛，尿频、尿急、 *** 坠胀感、里急后重、下肢肿痛、坐骨神经痛等;癌灶压迫或侵犯输尿管，严重时而导致输尿管梗阻，肾盂积水，肾功能损害等，最后导致尿毒症则死亡。 体征 原位癌及微小浸润癌可无明显肉眼病灶，宫颈光滑或仅为柱状上皮异位。随病情发展可出现不同体征。外生型宫颈癌可见息肉状、菜花状赘生物，常伴感染，肿瘤质脆易出血;内生型宫颈癌表现为宫颈肥大、质硬、宫颈管膨大;晚期癌组织坏死脱落，形成溃疡或空洞伴恶臭。 *** 壁受累时，可见赘生物生长于 *** 壁或 *** 壁变硬;宫旁组织受累时，双合诊、三合诊检查可扪及宫颈旁组织增厚、结节状、质硬或形成冰冻状盆腔 晚期患者 除继发如尿毒症等全身症状外，还往往出现消瘦、贫血、发热、全身衰竭、恶病质等临床症状。 病理型别 常见鳞癌、腺癌和腺鳞癌三种类型。 1、鳞癌：按照组织学分化分为Ⅲ级。一级为高分化鳞癌，二级为中分化鳞癌***非角化性大细胞型***，三级为低分化鳞癌***小细胞型***，多为未分化小细胞。 2、腺癌：占宫颈癌15%～20%。主要组织学型别有2种。①黏液腺癌：最常见，来源于宫颈管柱状黏液细胞，镜下见腺体结构，腺上皮细胞增生呈多层，异型性增生明显，见核分裂象，癌细胞呈乳突状突入腺腔。可分为高、中、低分化腺癌。②恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈管黏膜腺癌。癌性腺体多，大小不一，形态多变，呈点状突起伸入人宫颈间质深层，腺上皮细胞无异型性，常有淋巴结转移。 3、腺鳞癌：占宫颈癌的3%～5%。是由储备细胞同时向腺细胞和鳞状细胞分化发展而形成。癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。 转移途径 主要为直接蔓延及淋巴转移，血行转移较少见。 1、直接蔓延最常见，癌组织区域性浸润，向邻近器官及组织扩散。常向下累及 *** 壁，极少向上由宫颈管累及官腔;癌症向两侧扩散可累及宫颈旁、 *** 旁组织直至骨盆壁;癌症压迫或侵及输尿管时，可引起输尿管阻塞及肾积水。晚期可向前、后蔓延侵及膀胱或直肠，形成膀胱 *** 瘘或直肠 *** 瘘。 2、淋巴转移：癌症区域性浸润后侵入淋巴管形成瘤栓，随淋巴液引流进入区域性淋巴结，在淋巴管内扩散。淋巴转移一级组包括宫旁、宫颈旁、闭孔、髂内、髂外、髂总、骶前淋巴结;二级组包括腹股沟深、浅淋巴结、腹主动脉旁淋巴结。 3、血行转移较少见，晚期可转移至肺、肝或骨骼等。

糜烂型:病变处黏膜潮红，粗糙或呈细颗粒状，质脆易出血｡粗略看类似于子宫颈糜烂｡本型组织学上多属原位癌或早期浸润癌｡本病需作活组织检查，以确定诊断｡

内生浸润型:此型多见｡癌组织主要向子宫颈深部浸润生长，使子宫颈前唇或后唇增大变硬，可有结节状突起｡此型可在相当长时期内无症状，故常被忽略，不易早期发现｡晚期癌组织可大块坏死脱落，形成较大的溃疡或空洞｡

外生菜花型:癌组织主要向子宫颈表面生长，在其前唇或后唇近子宫颈外口处形成乳头状或菜花状突起，表面常有表浅溃疡｡如能早期诊断和治疗，其预后要优于内生浸润型｡

子宫颈鳞状细胞癌:约占子宫颈癌的90%，大多发生于子宫颈外口鳞状上皮和柱状上皮交界处｡通常由局部上皮的非典型增生进一步癌变所致｡

非典型增生，是指鳞状上皮明显增生，尤其是其底部的细胞活跃增生，细胞层次增多，排列紊乱，细胞有一定的异型性｡非典型增生可分为轻､中､重3级，轻级:上皮基底层细胞增生活跃，层次增多，具有轻度异型性的细胞局限于上皮层下部1/3；中级:非典型增生的细胞占上皮层下部1/3~2/3；重级:非典型增生细胞累及上皮全层2/3以上，仅角化层下保留一些正常上皮细胞，细胞异型性较明显｡非典型增生经治疗后，多数病例病变消失而痊愈，一些病例可持续存在，少数病例发展为癌｡一般重级非典型增生有癌变的倾向，所以将其归于高度危险病症之列｡