大黄酚与糖尿病论文

糖尿病是一组以高血糖为特征的内分泌一代谢疾病。其特点为由于胰岛素的绝对或相对不足和靶细胞对胰岛素的敏感性降低，引起碳水化合物、蛋白质、脂肪、电解质和水的代谢紊乱。 糖尿病发病率较高，我国一般人群发病率为1－2％，老年人发病率更较高。解放以来随人民生活水平的提高，而日渐增多，城市居民解放前低于1％（北京），现在为1－2％，40岁以上者为3－4％，个别报告退休干部可达12％。农村及山区低于城市。西方工业国家的发病率为2－4％。早期糖尿病没有明显的临床症状，不易觉察，在我国与西方工业国家都有大量的糖尿病人未能获得及时诊断和治疗。由于糖尿病的并发症很多，目前也缺乏有效的预防措施，如任其发展，将成为不可逆性的改变，可导致患者病残或死亡，因此，对提高糖尿病的认识，重视早期诊断，有效预防和治疗并发病是当今值得重视的问题。 糖尿病分型 据1980年世界卫生组织日内瓦会议决定，糖尿病分型表表7－2－1。 为了便于查阅文献，避免对糖尿病分类名词的混乱，把基本相近的过去沿用名词列表如下（7－2－2）。 表7－2－1 糖尿病及其它类糖耐量异常的分类 一、临床类型 （一）糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病（即Ⅰ型糖尿病） 非胰岛素依赖型糖尿病（即Ⅱ型糖尿病） 非肥胖 肥胖 营养不良相关糖尿病 其它类型，包括伴有其它情况和综合征的糖尿病 （1）胰腺疾病；（2）内分泌疾病；（3）药源性或化学物引起者， （4）胰岛素或其它受体异常；（5）某些遗传综合征；（6）其它 （二）葡萄糖耐量异常 非肥胖 肥胖 伴有其它情况或综合征，同上述其它类型 （三）妊娠期糖尿病* 二、统计学危险性类型（糖耐量正常） （一）曾有糖耐量异常** （二）具有糖耐量异常的潜在可能*** *妊娠期糖尿病系指在妊娠时才出现或发现的糖尿病，已有糖尿病的女病人以后妊娠不包括在内。妊娠期糖尿病人分娩后的转归不尽相同，须重新检查确定。大部分病人（约70％）在分娩后糖耐量恢复正常，可列入“曾有糖耐量异常”类型，小部分病人分娩后仍有糖尿病或糖耐量异常。 **过去曾有糖耐量异常或妊娠期糖尿病或糖尿病，自然或治疗后恢复，糖耐量已正常。 ***以前命名为糖尿病倾向，无糖耐量异常或糖尿病史。 表7－2－2 糖尿病分类名称对照 现用分类名称 过去沿用分类名称 胰岛素依赖型糖尿病 青少年发病型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病 成人发病型糖尿病，青少年的成人发病型糖尿病（MODY） 其它类型 继发性糖尿病 葡萄糖耐量异常 无症状糖尿病，化学性糖尿病，亚临床糖尿病* 妊娠期糖尿病 妊娠期糖尿病 曾有耐糖量异常 隐性糖尿病，糖尿病前期 具有糖耐量异常的潜在可能 糖尿病倾向，糖尿病前期 *其中一部分系非胰岛素依赖型糖尿病。 以上分类只表示临床类型，不提示病因和发病机制的区别，而且非胰岛素依赖型有转变为胰岛素依赖型的可能。有部分病人难于区分。临床对两型糖尿病的鉴别见表（7－2－3） 7－2－3 胰岛素依赖型与非胰岛素依赖型糖尿病的鉴别 胰岛素依赖型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病 一、主要条件 血浆胰岛素 明显减少 轻度减少，正常或偏高 胰岛素释放试验 反应低下或无反应 呈延迟反应 抗胰岛素现象 偶见，与抗体有关 经常，与胰岛素受体或受体后缺陷有关 二、次要条件 发病年龄 多＜30岁 多＞40岁 病情 急，重 慢，轻 体重 多消瘦 多肥胖 发病率 约％ 约 酮症 常见 罕见 合并症 以感染和代谢紊乱为主 以慢性合并症为主 血抗胰岛细胞抗体 多阳性 多阴性 口服降血糖药 经常无效 多有效 胰岛素治疗 均需要 仅约25％病人需要 病因及发病机制 糖尿病是复杂的，经常为多种因素共同作用引起发病。 一、遗传 在部分糖尿病人中明确有遗传因素影响发病，例如在双胎中一例发生糖尿病，另一例有50％的机会发病。如为单卵双胎，则多在同时发病。据统计，假如父或母患非胰岛素依赖型糖尿病，子女发病的危险率约为10－5％，如父母均患非胰岛素依赖型糖尿病，则子女的发病危险率更高。如一兄弟发生非胰岛素依赖型糖尿病，则其他兄弟的发病危险率为10－15％。但胰岛素依赖型糖尿病人的子女中非胰岛素依赖型糖尿病的发病率并不高于一般人群。 已证实胰岛素依赖型糖尿病与特殊的HLA有关，危险性高的有DR3；DR4；DW3；DW4；B8；B15等。 现在多认为部分糖尿病系多基因遗传疾病，不是由某个基因决定的，而是基因量达到或超过其阈值时才有发病的可能。 二、病毒感染 许多糖尿病发生于病毒感染后，例如风疹病毒、流行性腮腺炎病毒、柯萨奇病毒、腺病毒等，可能与病毒性胰岛炎有关。当然是每例病毒性感染均发生糖尿病。 三、自家免疫 部分糖尿病人血清中发现抗胰岛β细胞抗体，给实验动物注射抗胰岛β细胞抗体可以引起糖耐量异常，病理检查也可看到胰岛中有淋巴细胞和嗜酸细胞的浸润等现象。也有报导在胰岛素依赖型糖尿病发病早期用免疫抑制治疗可得到良好效果，甚至“痊愈”。 四、继发性糖尿病 如破坏了大部分胰岛组织的胰腺为和胰腺纤维束性变,肾上腺皮质功能亢进、功能性垂体腺瘤，嗜铬细胞瘤等均可引起继发性糖尿病，即症状性糖尿病。长期服用双氢克尿塞、皮质激素、肾上腺能药物等均可能导致或促使糖尿病加重。某些遗传性疾病如下Turner综合征等也容易合并糖尿病。 五、其它诱因 （一）饮食习惯 与高碳水化合物饮食无明显关系，而与食物组成相有关，如精制食品及蔗糖可使糖尿病的发病率高。由流行病学分析，高蛋白饮食与高脂饮食可能是更重要的危险因素。 （二）肥胖 主要与非胰岛素依赖型糖尿病的发病有关，肥胖是食物的热量超过机体的需要所致。过量进食可引起高胰岛素血症，而且肥胖者胰岛素受体数量减少，可能诱发糖尿病。 病理 胰岛β细胞数量减少，细胞核深染，胞浆稀少呈脱颗粒现象。α细胞相对增多，胰岛内毛细血管旁纤维组织增生，严重的可见广泛纤维化，血管内膜增厚，胰岛素依赖型糖尿病人常明显的胰岛病理改变，β细胞数量可只有正常的10％，非胰岛素依赖型糖尿病人胰岛病变较轻，在光学显微镜下约有1／3病例没有组织学上肯定病变，在胰岛素依赖型糖尿病的早期，约50－70％病例在胰岛及周围可见淋巴细胞和单核细胞浸润，称为“胰岛炎”。 约70％糖尿病患者全身小血管和微血管出现病变，称为糖尿病性微血管病变。常见于视网膜、肾、心肌、肌肉、神经、皮肤等组织。基本病变是PAS阳性物质沉着于内皮下引起微血管基底膜增，此病变具有较高的特异性，糖尿病人的大、中动脉、包括脑动脉、椎动脉、肾动脉和心表动脉。因同样病变亦可见非糖尿病人，故缺乏特异性。 糖尿病性神经病变多见于病程较长和病情控制不良患者，末稍神经纤维呈轴变性，继以节段性弥漫性脱髓鞘改变，神经营养血管亦可出现微血血病变，病变有时累及神经根，椎旁交感神经节、脊髓、颅神经和脑实质，感染神经损害比运动神经损害明显。 肝脏脂肪沉着和变性，严重时呈类似肝硬化改变。心肌由混浊肿胀，变性发展为弥漫性纤维化。 临床表现 早期非胰岛素依赖型糖尿病人没有症状，多于健康检查，普查或诊治其他疾病时发现。根据世界卫生组织资助在中国东北大庆地区普查及3年后复查资料，约80％糖尿病人在普查前未被发现和处理，椐日本统计约有25％新诊断的糖尿病人已有肾脏功能改变，提示已非甲期病例。 一、胰岛素依赖型糖尿病 发病急、常突然出现多尿、多饮、多食、消瘦明显。有明显的低胰岛素血症和高胰高糖素血症，临床易发生酮症酸中毒，合并各种急慢性感染。部分病人血糖波动大，经常发生高血糖和低血糖，治疗较困难，即过去所谓的脆性糖尿病。不少患者可突然出现症状缓解，部份病人也恢复内源性胰岛素的分泌，不需要和仅需要很小剂量胰岛纱治疗。缓解期可维持数月至2年。强化治疗可以促进缓解。复发后仍需胰岛素治疗。 二、非胰岛素依赖型糖尿病 多尿和多饮较轻，没有显著的多食，但疲倦、乏力、体重下降。患者多以慢性合并症而就诊，如视力下降、失明、肢端麻木、疼痛、心前区疼、心力衰竭、肾功衰竭等，更多的病人是在健康检查或因其他疾病就诊中被发现。 三、继发性糖尿病 多以原发病临床表现为主。 四、慢性合并症的临床表现 （一）心血管疾病变 糖尿病性心脏病的特点为典型的心绞痛（持续时间长、疼痛较轻、扩冠药无效），心肌梗死多为无痛性和顽固性心衰。肢端坏疽。脑血管疾病的发生率也较高，均为糖尿病死亡的重要因素。 （二）肾脏病变 由于肾小球系和基底增厚，早期肾小球滤过率和血流量增加，以后即逐渐明显下降。出现间断性蛋白尿，发现为持续性蛋白尿，低蛋白血症，浮肿，氮质血症和肾功衰竭。正常的肾糖阈为保证血糖不致严重升高，如果血糖经常能超过28mmol/L(504mg/dL)则提示必然有永久性或暂时性肾脏损害，在现在的条件下，进行性的肾脏病变是难于逆转的。 （三）神经病变 多见于中年以上患者，约占糖尿病人数的4-6%，用电生理学检查，则可发现60％以上的糖尿病人均有不同程度的神经系统病变。临床可见周围神经病变（包括感觉神经、运动神经和植物神经），脊髓病变，（包括脊髓性肌萎缩、假性脊髓痨、肌萎缩侧索硬化综合征；后侧索硬化综合征、脊髓软化等）、脑部病变（如脑血管病、脑软化等）。及时而有效的治疗糖尿病往往对神经病变有良好的影响，但有时，即使在糖尿病控制比较满意的情况下，糖尿病性神经病变仍然可能发生和发展。 （四）眼部并发症 较多见，尤其病程在10年以上者，发病率超过50％，而且多较严重，如视网膜病变有微血管瘤、出血、渗出、新生血管、机化物增生，视网膜剥脱和玻璃体出血等。其他包括结膜的血管改变、虹膜炎、虹膜玫瑰疹、调节肌麻痹、低眼压、出血性青光眼、白内障、一过性屈光异常、视神经病变、眼外肌麻痹等，多呈缓慢进展，少数病人进展迅速，在短期内失明。良好的控制糖尿病有延缓眼部合并症发生和发展的可能性。 （五）其他 因组织缺氧引起皮下血管扩张，致面色潮经。由于小动脉和微血管病变，经常有皮下出血和瘀斑。供血不良的部位可以出现紫癜和缺血性溃疡，有剧疼，多见于足部。神经性营养不良也可以影响关节，即Charcot关节，好发于下肢各关节。受累关节可有广泛骨质破坏和畸形。 实验室检查 一、血糖 动脉血，微血管血和静脉血葡萄糖水平有(0-20mg)差别，餐后更明显，一般以静脉血为准。由于红细胞内葡萄糖水平较低，故全血葡萄糖值较血浆或血清葡萄糖值约低15％。测定方法以特异性葡萄糖氧化酶法为可靠，空腹静脉血血浆葡萄糖正常浓度为(70-110mg/dl)。以往采用还原法测定，由于血中含有不恒定的非葡萄糖性还原物质，故测定结果值偏高。血中葡萄糖氧化酶在室温中每小时可使血葡萄糖浓度下降约(17mg/dl)，故采血后标本应立即测定或制成去蛋白液低温保存。 空腹血糖 若胰岛素分泌能力不低于正常的25％，空腹血糖多为正常或轻度升高，故多次空腹血糖高于(140mg/dL)可以诊断糖尿病，但空腹血糖正常不能排除糖尿病。 餐后2小时血糖一般作为糖尿病控制情况的监测，如果高于(200mg/dl)可以诊断糖尿病，如果仅(190mg/dl)应进行糖耐量检查以明确诊断。 二、尿糖 正常人的肾糖阈约为(160mg/dl)但有个体差异，仅尿糖阳性不能确诊糖尿病。非胰岛素依赖型糖尿病人空腹尿糖经常为阴性，故为初步筛选糖尿病，应测餐后3小时尿糖。如果还原法测定应注意假阳性，例如服用水杨酸盐、水合氯醛、维生素C等药物以后。 三、糖耐量试验 口服法（CGTT）为确诊糖尿病的重要方法，正规试验步骤为先测空腹血糖，以后口服葡萄糖75g(12岁以下为),服糖后1，2，3小时重复测血糖。据世界卫生组织糖尿病专家委员会意见，任何时间血糖≥(200mg/dL)和／或空腹血糖≥(140mg/dl)即可诊断糖尿病。为了糖耐量试验的结果可靠，应注意①试验前必须禁食10－16小时。②试验前一周必须进食适当热量和碳水化合物饮的食。③试验应在上午7－11时之间进行。④最少试验前8小时开始禁烟、酒、咖啡及兴奋性药物。⑤试验期间尽量安静休息。⑥禁用影响糖代谢药物。⑦各种急慢性疾病均有不同程度的影响，判断测定结果时必须考虑。⑧在服糖后动脉血糖比静脉血糖升高快、恢复漫，约3小时后动、静脉血糖逐渐一致，其峰值较静脉血高约(20-70mg/dl)，附表7－2－4。 表7－2－4 世界卫生组织糖尿病诊断暂行标准 血糖值mmol/L(mg/dl) 静脉全血静脉血浆 糖尿病 空腹 ≥(120) ≥(140) 葡萄糖负荷后2小时 ≥（180） ≥(00) 葡萄糖耐量异常 空腹 ＜(120) ＜(140) 葡萄糖负荷后2小时 ≥(1200－<(180) ≥(140)－<(200) 静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）为一种非生理性的检查方法，故除严重胃肠功能紊乱者外一般不采用，方法：按剂量配成50％葡萄液在2－4分钟内静脉注射响毕。如果两小时内静脉血糖不能下降到正常范围则显示葡萄糖耐量减低。 四、糖化蛋白测定 包括糖化血红蛋白及糖化白蛋白等，直接反映慢性合并症的发生趋热，其意义超过多次连续血糖测定。广泛应用于诊断和治疗的监测。糖化血红蛋白显示3个月平均血糖情况，糖化血清蛋白显示3周平均血情况。 五、胰岛素释放试验 步骤及注意事项与糖耐量试验相同，目的为了解胰岛β细胞对葡萄糖负荷反应能力，胰岛素依赖型糖尿病空腹胰岛素水平低，糖负荷后反应弱，峰值的增大未超过空腹值的倍。非胰岛素依赖型糖尿病空腹胰岛素水平偏低，正常，甚至偏高，糖负荷后胰岛素峰值超过空腹值的倍，但其出现延迟，多在2小时以后。其胰岛素分泌峰值组成以胰岛素原为主，生物活性不高。胰岛素释放试验在确定治疗方案时有指导意义。由于C肽测定的变异量大，限制其实际应用。 六、其他 关于代谢紊乱方面还应进行血脂、血气分析、血脲氮、肌酐、尿酸、乳酸、β2微球蛋白、血液流变学等测定。 诊断及鉴别诊断 根据病史，各种慢性合并症及实验室检查，诊断并不困难，应下下列疾病相鉴别。 一、肾性糖尿 系肾糖阈过低所致，特点为尿内葡萄糖阳性但不伴有高血糖，而且没有明显能量代谢障碍或紊乱。约占尿糖阳性者的1％。多为遗传性基因异常疾病，可能并有氨基酸尿。肝豆状核变性、某些重金属（如锡、镉、铀等）中毒，及来苏、硝苯所致肾小管损害时也可以出现糖尿。 二、滋养性糖尿 在少数“健康人”、甲状腺功能亢进者、肝脏疾病、胃肠短路术后的病人，在进食大量碳水化合物，尤其单糖和双糖后，由于吸收过快，可能出现短暂的糖尿。与糖尿病的鉴别诊断在于糖耐量试验空腹血糖正常，半小时和1小时血糖浓度超过正常，但2小时以后血糖正常。 三、其他糖尿 多为先天性异常或进食果糖或半乳糖过多，可致果糖尿或半乳糖糖尿，还原法尿糖试验呈阳性，而葡萄氧化酶法测定则呈阴性。 治疗 一、目的 在现在条件下糖尿病基本上是不能根治的，治疗的目的为尽可能长的保持无合并症及相对正常的生活。为此，除争取使血糖在全部时间内维持在正常范围,并应使代谢途径恢复正常。病情得到良好控制的基本标准为空腹和餐后血糖正常或接近正常；糖化血红蛋白和糖化血清蛋白正常；血脂正常；血液流变学指标正常；没有急性代谢性合并症；体重稳定。保持较正常的生活和工作能力。 二、一般治疗 教育病人正确地认识及对待疾病，积极配合治疗。早期糖尿病人多没有明显的临床症状。故感觉不到治疗的迫切性，以致不肯坚持治疗，但是如果发生了慢性合并症将是不可逆性病变，甚至难以控制其发展，所以要教育病人了解在发病早期就应坚持治疗的重要意义。 教会病人掌握自我监测手段，能正确地调整饮食和使用药物。会处理药物的不良反应。如低血糖反应等，使病人能在医生指导下进行自我调节和治疗，以争取较好的予后。 三、饮食控制的 糖尿病人需要和正常人相等的热量和营养，但是由于糖尿病人有代谢紊乱和机体调节机制障碍，需要依靠人为的体外调节，故应给予恒量饮食和相对恒定的药物，以保持代谢的正常进行和机体内环境的稳定。 （一）总热量 每日需要总热量与体重和工作性质有关，（详见附表7－2－5）但个体差异很大，应以保持体重稳定于理想范围，维持正常工作和生活能力为准，定期检查，及时调整。可以参考附表7－2－5。 表7－2－5 糖尿病人食物总热量（KJ／Kg-d）与体型的关系 [质量指数（BMI）＝体重（Kg）/身高（M）2] 重体力劳动 中等体力劳动 轻体力劳动 卧床休息 消瘦（BMI＜20） 188～209 167 146 83～104 正常（BMI20～25） 167 146 125 62～83 肥胖（BMI＞25） 146 125 83～104 62 附表为男性糖尿病人所需总热量，女性酌减10％，55岁以上病人由于体力活动减少，总热量也相应减少10－25％。以体重和体力变化趋势做为最后调整的主要因素。 （二）碳水化合物 应占总热量的65％左右，忌单糖和双糖，应含各种聚糖8－10g/d。吸收过快的碳水化合物血糖峰值出现早期而集中，不利于控制，吸收过慢，尤其糖尿病人胃排空时间延长，将使餐后晚期血糖升高，可以用吗丁啉或Cisaprid以促进胃排空，并使用较长作用的降血糖药物为宜。如饮食中碳水化合物过低，将减低胰岛β细胞的贮备功能，对病人不利。 （三）蛋白质 应在体重左右为宜，虽然糖尿病人多呈负氮平衡，而且经常由肾脏丢失蛋白质，但如大量增加食物中的蛋白质，将损伤肾脏，非常不利。故对早期糖尿病人应注意控制食物中的蛋白质，甚至在肾丢失大量蛋白质时也应慎补过量蛋白质。应以动物蛋白为主，植物蛋白由于氨基酸比例与机体所需的蛋白质不完全相同，故利用不全，废物的排除出将增加机体，尤其肾脏的负担，有害无利。 （四）脂肪 总热量中除碳水化合物和蛋白质外，均由脂肪提供，中国人饮食习惯脂肪量约在左右，脂肪过多有生酮趋势。由于机体代谢紊乱，自身调节能力差，故脂肪中应含总量25％以上的不饱和脂肪酸，胆固醇应尽可有减低。 （五）饮食计数法 以往主张精细计算食物组成，按碳水化合物和蛋白质每g产热能约为(大卡，脂肪每g产热约为(大卡)。按食物成份表计算每日食物组成。此方法较科学，但仍有很多不足处，如富强粉、标准粉均为面粉，但组成差别很大，出产地不同也有差异，同为碳水化合物，魔芋中主要为聚糖，甘蔗中主要为蔗糖，其对糖尿病的影响完全不同。另外，即使患者是科学工作者，也不可能每天严格计量执行。一般按计算基本固定主食量，在相对稳定后调整付食，使付食品种富于变化，满足生活要求，定期根据血糖、尿糖变化、体重和工作生活能力进行调整。 许多国家利用当地食品编制食品互换表，甜味剂可以用甜菊甙，糖精不易过多。 应注意本民族饮食和粗加工食品为宜，可以吃含单糖或双糖不多但富于果胶的水果，如苹果、梨等、但不宜过量。 四、口服降血糖药物 Ⅱ型糖尿病人单纯饮食控制未能有效地使血糖和代谢途径保持正常时可采用口服降血糖药物，尤其血糖经常低于(250mg/dl)者。有人主张可以与胰岛素治疗合用。一种口服降血糖药物无效或失效时可以试用另外一种，也许会有效。口服降血糖药物在服用数月或数年后因各种原因出现继发性失效，应换用其他口服降血糖药物。Ⅱ型糖尿病中，约10－20％对口服降血糖药物无效，需用胰岛素治疗。常用口服和血糖药物有下面两类： （一）磺脲类降血糖药物 系磺在酰脲基化合物，可以促进胰岛β细胞分泌胰岛，此外还通过影响胰岛外的一些途径如受体和受体后过程降低血糖。如使用不当，则可能死亡于心脏意外和低血糖等。适应证①大部份Ⅱ型糖尿病；②体重正常或偏低者；③尚保持一定的胰岛β细胞功能。非适应证或禁忌证①Ⅰ型糖尿病；②并发急性代谢紊乱如酮症酸中毒，乳酸酸中毒，非酮症性高渗性昏迷等；③严重感染、外伤、手术等应激情况；④严重肝、肾功能不全、影响药物动力学者；⑤妊娠期（有致畸危险和引起胎儿和新生儿低血糖）。副作用有①低血糖反应，发作较胰岛素缓慢，但持续时间可长达1－5天，可致死亡；②继发性失效，多在用药1月至数年后出现。换用其其磺脲类药物仍可能有效；③少数病人有消化道反应和过敏反应如皮疹等；④偶有发生骨髓抑制现象。 常用的口服降血糖药物有①优降糖，特点为作用强，主要影响胰岛素分泌的β相。吸收量约40％，血中高峰时限2－4小时，血中平均半减期小时。剂量－15mg/d。②氯磺丙脲（特泌胰），作用强，低血糖反应较多见。由于作用时间长，可能出现积累现象。作用最强时间为8－10小时，血中半衰期为30－36小时，作用持续时间为22－65小时，在10－14天内100％由肾脏排出。剂量250－500mg，每晨1次口服。③糖适平（糖肾平），现在市场上唯一主要由肝、胆清除的口服降血糖药物，适用于合并肾脏功能障碍的患者。作用最强时间2－3小时，主要副作用除过敏性皮炎和低血糖外，有致畸危险，故孕妇禁用。因影响紧张和注意力集中，故不能用于汽车司机等从业人员。常用剂量为45－90mg/d ，最高可达120mg/d，分次服用。④达美康主要作用于胰岛素分泌的α相，而且胰岛外作用较明显，抗血凝作用较强。最强作用时间2－6小时，作用持续时间24小时，主要由肾排出。剂量40－320mg/d，早、午分服。低血糖反应较罕见，而且较轻。⑤美吡达（美尼达），除对β细胞作用外，胰岛外作用较强。无积累现象，低血糖反应较短暂。可以抑制血小板凝集现象，有溶纤作用。最强作用时间1－小时，在第一天内由肾排出97％。副作用除前述外，偶有头疼、眩晕、乏力等，剂量5－30 mg/d，分1－3次口服。⑥克糖利，除使胰岛素分泌量增加外，可以减少胰高血糖素分泌，改善微循环，减少红细胞粘连等，吸收量约95％。副作用同前，可以使体重增加，但低血糖反应轻。剂量为 ，每晨口服，必要时午餐前加服。 （二）双胍类降血糖药物 作用机制不完全清楚，已知可以减少葡萄糖的吸收，促进葡萄糖酵解和增强胰岛素的作用，由于其副作用（乳酸酸中毒）死亡率高，又不能使葡萄糖代谢途径恢复正常，故在有的国家已被禁止使用。国内使用的苯乙双胍（降糖灵），剂量为25－150mg/d，由肝分解，作用持续8－12小时。适应证：①Ⅱ型糖尿病人，尤其肥胖者；②对Ⅰ型糖尿病人可能有辅助治疗作用，非适应证或禁忌证：①严重肝、肾功能障碍者；②合并急性代谢性合并症如酮症酸中毒，乳酸酸中毒，非酮症高渗性昏迷等。③合并缺氧状态者，如心力衰竭，肺气肿、休克等；④合并严重感染、外伤、手术等应激状态者。⑤妊娠。副作用：①在老年人和肾功能障碍时易发生乳酸酸中毒。②消化道反应如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。③部份病长期服用后感倦怠、乏力、体重减轻、头疼、头晕等。④心血管死亡率较高。 五、胰岛素治疗 胰岛素按作用时间可分成不同类型（表7－2－6） 胰岛素剂量必须个体化， 差异非常悬殊。约每3－5天调整一次。开始时普通胰岛素约20u/d，分三次餐前注射。在肾糖阈较稳定的病人可以用餐前尿糖阳性程度估计胰岛素剂量，每“＋”约用4u胰岛素，以后按疗效进行调整。为了防止餐后高血糖，一般每餐前15－45分钟钟皮下注射，如果病人胰岛功能很差，不能维持基础性胰岛素分泌，则应加用长效胰岛素或晚10－12时间再增加一次胰岛素注射。以保持黎明时血糖维持在正常范围。 近来使用高纯度的单组峰型胰岛素和半合成人胰岛素以减少抗胰岛素抗体，其作用时间较普通胰岛素稍提早。改变胰岛素肽链中氨基酸排列次序制成超速作用的胰岛素，可以在进餐后再注射。则剂量按进餐量灵活掌握。也可以用改变氨基酸排列次序的方法改变胰岛素等电点，延迟吸收，即不含附加蛋白的稳定的长效胰岛。另外国外已有胰岛素滴鼻剂型，吸收欠稳定。 表7－2－6 几种胰岛素制剂及其作用时间 作用类别 注射 途径 作用时间*（小时） 注射时间 开始 最强 持续 速效 普通（正规）胰岛素 （regular insulin） 静脉 皮下 即刻 1/2～1 1/2 2～4 2 6～8 按病情需要餐前1/2小时，一日3～4次 锌结晶胰岛素 （crystallini zincinsulin） 静脉 皮下 即刻 1/2～1 1/2 4～6 2 6～8 按病情需要餐前1/2小时，一日3～4次 半慢胰岛素锌悬液 （semlentc insalin） 皮下 1～2 4～6 12～16 同上，一日2～3次 中效 慢胰岛素锌悬液 （lentc insulin） 皮下 2～3 8～12 18～24 早餐（晚餐）前1小时，一日1～2次 中性鱼精蛋白锌胰岛素 （neutral protamine Hagedone,NPH) 皮下 3～4 8～12 18～24 同上 长效 特慢胰岛素锌悬液 （ultralente insulin） 皮下 5～7 16～18 30～36 早餐或晚餐1小时，一日1次 鱼精蛋白锌胰岛素 （protamine zinc insulin） 皮下 3～4 14～20 24～36 同上 参考资料：

糖尿病中医辨证与中药康复治疗，最应强调辨证论治，因为辨证论治体现着中医治病个体化治疗的特色。具体辨证方法，包括方剂辨证、三消辨证、分型辨证、分期分型辨证、脏腑气血阴阳辨证、本虚标实辨证、三阴三阳辨证方法等，诸种辨证方法各有优势。今基于脏腑气血阴阳辨证和本虚标实辨证的思路，提出糖尿病中医分型辨证方法，本虚证分三型，标实证分七候，共十证，基本可涵盖糖尿病临床常见的证候。

（一）阴虚津亏

［辨证要点］口渴引饮，咽干舌燥，五心烦热，尿黄便干，或有盗汗，舌红或瘦，苔少甚至光红，脉象细数。

［治法］养阴增液。

［方药］六味地黄汤、增液汤化裁：生地25g，山萸肉15g，生山药15g，枸杞子15g，天花粉25g，葛根25g，玄参25g，知母15g，黄精15g，地骨皮25g，白芍25g，沙参15g。

该方名养阴生津止消方，以滋补肾阴为主，实则肝脾心肾肺胃同补，常适用于少阴肾阴不足、阳明胃热阴虚、厥阴阴虚肝旺体质或其他消渴病阴伤之人。少阴肾虚体质，肺肾阴虚者，当麦味地黄丸为主；心肾阴虚者，当天王补心丹为主；厥阴阴虚肝旺体质，肝肾阴虚者，当杞菊地黄丸、归芍地黄丸为主。若少阴肾虚体质，阴虚兼热伏于肺，咽干咳嗽，咳黏痰，心胸烦热，汗出不畅，舌质红，苔薄黄，脉滑数，治当清解肺热，方可用泻白散、黛蛤散，药用桑白皮、地骨皮、桑叶、黄苓、知母、杷叶等，清肺泄热；若少阴肾虚体质，阴虚兼心火上炎或下移，心烦失眠，口舌生疮，小便赤涩，舌尖红，苔薄黄，脉细数，治当清心导赤，方可用导赤散，药可用生地、通草、竹叶、灯芯草、山栀、黄连、黄芩、莲子心等；少阴肾阴虚，兼相火妄动，腰膝酸软，咽干耳聋，五心烦热，失眠多梦，梦遗，或女子月经不调，梦交，舌质红，苔少，或舌苔薄黄，脉象细数，治当清泄相火，方可用知柏地黄丸、大补阴丸、黄连阿胶汤，药用知母、黄连、黄柏、地骨皮、女贞子、旱莲草、磁石、五味子、沙苑子等；厥阴阴虚肝旺体质，肝阳上亢病机突出者，可用镇肝熄风汤、建瓴汤，药用磁石、黄芩、夏枯草、怀牛膝、钩藤等；少阴肾阴不足体质，复受外感，感受风热或温热邪毒，症见发热恶寒，咽痛口干，头痛，咽喉红肿，汗出不畅，或有咳嗽，舌尖红，苔薄黄，脉象浮数，或浮滑而数，则治当疏风清热，方用银翘散、桑菊饮化裁，药用银花、连翘、桑叶、菊花、薄荷、玄参、芦根、桔梗、甘草等。

（二）气阴两虚

［辨证要点］神疲乏力，口渴喜饮，气短懒言，口干咽燥，五心烦热，腰膝酸软，大便偏于，小便频多，舌淡红，或嫩红，苔少，脉细数无力。

［治法］益气养阴。

［方药］参芪地黄汤、麦门冬饮子、生脉散化裁：黄芪15g，人参3g（另煎兑入），太子参15g，沙参15g，玄参25g，黄精15g，生地25g，枸杞子15g，五味子9g，茯苓15g，白术15g，山药15g，葛根25g，莲子肉15g，地骨皮25g，仙鹤草30g。

该方名益气养阴止消方，以滋阴补肾、益气健脾为主，重在益气养阴，常适用于少阴肾虚和太阴脾虚体质或其他消渴病气阴受伤之人。少阴肾虚体质，辨证侧重于阴虚者，可用增液汤、六味地黄汤加益气药；太阴脾虚体质，辨证侧重于气虚者，可用参苓白术散、七味白术散加养阴药。兼胃肠结热，或阳明胃热体质，气阴受伤者，治当清泄热结，方用增液承气汤、三黄丸加味，药用生大黄、黄连、黄芩、山栀等；兼肝经郁热，或少阳肝郁体质为病者，治当解郁清热，方用小柴胡汤、龙胆泻肝汤，药用柴胡、黄芩、黄连、丹皮、山栀、夏枯草等；太阴脾虚体质，湿邪困脾者，治当化湿醒脾，方用平胃散、藿香正气散化裁，重用苍术、白术、云苓、佩兰、苏梗、泽泻等；更兼湿热内蕴者，治当清热除湿，方用三仁汤、茵陈平胃散、四妙散化裁，药用苍术、黄连、薏苡仁、陈皮、川朴、茵陈、土茯苓等；太阴脾虚体质，兼痰湿阻滞者，治当化痰除湿，方用二陈汤、指迷茯苓丸，药用陈皮、清夏、云苓、白术、苍术、茵陈、泽泻等；久病不愈，兼血脉瘀阻，胸痛，胁痛，肢体偏瘫，手足麻木疼痛，肌肤甲错，妇女月经不调，经血紫暗，颜面瘀斑，或腹部有压痛，舌质紫暗，脉弦，或艰涩不畅，治当活血化瘀，方用桃红四物汤、桃核承气汤，药用桃仁、红花、当归、川芎、赤芍、山楂、丹皮、丹参、大黄、水蛭、郁金、姜黄、三七、鬼箭羽等。

（三）阴阳两虚

［辨证要点］口干多饮，夜尿频多，五心烦热，畏寒神疲，腰膝酸冷，四肢无力，汗多易感，性欲淡漠，男子阳痿，大便不调，舌体胖大，舌苔少，或有白苔，脉沉细，或沉细数而无力。

［治法］滋阴助阳。

［方药］金匮肾气丸、右归丸化裁：黄芪30g，人参3g（另煎兑服），生熟地各12g，山萸肉12g，山药12g，茯苓10g，黄精15g，鹿角片6g，肉桂3g，炮附子3g，磁石25g，牛膝15g，枸杞子15g，五味子9g，地骨皮25g，仙灵脾15g。

该方名滋阴助阳止消方，以滋阴助阳、益气补肾为主，强调在滋阴补气的基础上温阳，常用于少阴肾虚体质和久病伤肾，阴阳俱虚之人。少阴肾虚体质，辨证侧重于阴虚者，可少减温热药，或加用玄参、知母、黄柏、黄连等滋阴清热药品；阳虚突出，畏寒，男子阳痿，妇女带下清稀，治当补肾壮阳，方可用五子衍宗丸、玄菟丸，药可用菟丝子、沙苑子、枸杞子、仙茅、仙灵脾，加海马、鹿茸片、雄蚕蛾、露蜂房、蜈蚣等，补肾的同时，宣通络脉。若证兼胃肠结热，大便干结者，治当清泄热结，药可加用生大黄、黄连、黄芩等；兼脾虚湿停，脘腹胀满者，可健脾化湿，药可加用苍术、白术、苏叶、藿香、佩兰等；兼脾肾阳虚，寒湿内侵，脘腹胀满、疼痛，喜温喜按，泄泻，甚至完谷不化者，治当温补脾肾，散寒理中，方可用附子理中丸、四神丸，药可加炮附子、人参、苍术、白术、茯苓、干姜、白芍、补骨脂、五味子、乌梅炭、炙甘草等；脾肾阳虚，水饮内停，呕吐痰涎、清水，背寒，或眩晕，或脘腹痞满，或肠鸣漉漉，治当通阳化饮，方可用苓桂术甘汤，药可用猪苓、茯苓、泽泻、桂枝、白术等；体形肥胖，兼痰湿阻滞者，治当化痰除湿，方用二陈汤、指迷茯苓丸，药可加用清夏、白芥子、云苓、僵蚕、苍术、泽泻、桑白皮等；久病入络，血脉瘀结，出现多种并发症，见胸痛，胁痛，肢体偏瘫，手足麻木疼痛，肌肤甲错，舌质紫暗，脉弦或涩，治当活血化瘀，方用桃红四物汤、止痉散，药用桃仁、红花、当归、川芍、赤芍、水蛭、土鳖虫、地龙、全蝎、蜈蚣、姜黄、三七、鬼箭羽等活血通络。

（四）胃肠热结

［辨证要点］口渴多饮，消谷善饥，大便干结，数日一行，舌燥口干，心胸烦热，舌质红，苔黄干，脉象滑利而数。

［治法］清泄热结。

［方药］增液承气汤、三黄丸化裁：生大黄9g，黄连12g，黄苓9g，生地25g，天花粉25g，葛根25g，玄参25g，生石膏25g，知母15g，生山药15g。

该方名清泄止消方，以清泄胃肠结热为主，兼以增液生津，选用了苦寒直折其火的药物和甘寒清热生津之品，常适用于阳明胃热阴虚体质或其他见胃肠结热证候的病人。若热毒壅盛，疮疖、痈疽，红肿热痛，或身发皮疹，皮肤瘙痒、灼热，便干尿黄，舌质红，苔黄，脉数或滑数，治当清热解毒，方可用五味消毒饮、仙方活命饮、黄连解毒汤、四妙勇安汤化裁，药可用野菊花、银花、公英、地丁、玄参、当归、黄连、黄芩、甘草等；阳明胃热体质，外感风热或温热邪毒，症见发热恶寒，头痛，胸脘痞闷，心胸烦热，或有呕吐，大便不通，小便黄赤，舌红，苔黄，脉象浮滑数有力，治当疏风清热，通下和胃，方用升降散、凉膈散化裁，药用银花、连翘、蝉衣、僵蚕、姜黄、大黄、山栀、黄苓、薄荷、竹叶、芦根、桔梗、甘草等。若兼肝经郁热，口苦咽干，烦躁易怒，胸胁脘腹胀满者，治当清泄肝胃郁热，方可用大柴胡汤化裁，药可用柴胡、黄芩、黄连、大黄、赤芍、白芍、枳壳、夏枯草等；少阴肾虚体质，肾阴虚兼胃肠结热，治当重视补肾，可加用六味地黄丸，药可加用女贞子、旱莲草、地骨皮、构杞子等；厥阴阴虚肝旺体质，肝阳上亢兼胃肠结热，头晕头痛，心烦易怒，舌红脉弦，方可用天麻钩藤饮、大黄黄连泻心汤，药可用天麻、钩藤、珍珠母、磁石、生龙骨、生牡蛎、黄芩、黄连、大黄、槐米、夏枯草、怀牛膝等。

（五）湿热困脾

［辨证要点］头晕沉重，纳食不香，脘腹胀闷，口干黏腻，大便不爽，小便黄赤，或尿频涩痛，小便浑浊，舌质红，舌苔黄腻，脉象滑数，或弦滑而数。

［治法］清热除湿。

［方药］三仁汤、黄连平胃散、四妙散化裁：苍术15g，白术15g，苏叶6g，佩兰6g，茯苓12g，黄连12g，黄苓9g，薏苡仁25g，陈皮9g，川朴9g，茵陈12g，马齿苋25g。

该方名芳化止消方，由芳香化湿、苦寒清热药物组成，针对湿热用药，常用于太阴脾虚体质、阳明胃热体质或其他消渴病有湿热内蕴证候之人。湿热在中焦，黄连平胃散为主；湿热下注，四妙散为主；湿热影响三焦，可用三仁汤为主。太阴脾虚体质，湿重于热，湿邪困脾，脘腹胀满，食欲不振，口渴不欲饮，大便不爽，小便涩滞，恶心，四肢沉重，头晕头沉，舌苔白腻，脉象濡缓者，治当化湿醒脾，方可用平胃散、藿香正气散，药可用苍术、白术、云苓、陈皮、藿叶、佩兰、菖蒲、草果、苏梗、冬瓜仁、泽泻、茵陈等；太阴脾虚体质，气虚症状突出者，可用参苓白术散、七味白术散加苍术、黄连、茵陈等药；阳明胃热体质，湿热有从阳化燥之机，口渴多饮，消谷善饥，大便干结，数日一行，舌质红，苔黄厚腻，脉滑数者，治当加大清泄热结力量，方用三黄丸、茵陈蒿汤等，药可加用生大黄、黄连、黄芩、山栀等；兼肝经郁热，或少阳肝郁体质，兼湿热内结，胸胁满闷，太息频频，口苦咽干，烦躁易怒，大便不调，小便黄赤，舌质红，苔薄黄，脉弦滑者，治当舒肝解郁，清热化湿，方用柴平煎、丹栀逍遥散，药用柴胡、白芍、当归、川芎、白术、茯苓、苍术、黄芩、黄连、丹皮、山栀、茵陈、薏苡仁、夏枯草等。

（六）肝经郁热

［辨证要点］胸胁满闷，太息频频，口苦咽干，头晕目眩，烦躁易怒，失眠多梦，口渴引饮，小便黄赤，舌质红，苔薄黄，脉弦数。

［治法］解郁清热。

［方药］小柴胡汤、大柴胡汤、栀子清肝饮化裁：柴胡12g，黄芩9g，山栀6g，夏枯草15g，丹皮9g，枳壳9g，赤芍25g，白芍25g，天花粉25g，茵陈12g，草决明15g，荔枝核15g.该方名舒解消渴方，由养阴增液与舒肝、清肝、凉肝药物组成，功擅清解少阳郁热，常适用于少阳肝郁体质或其他消渴病病人见肝经郁热证候者。少阳肝郁体质，肝经郁热日久，兼见血瘀者，治当配合活血化瘀，药可加用葛根、丹参、姜黄、鬼箭羽、酒大黄等；阳明胃热体质，兼肝经郁热，胃肠热结者，治当配合清泄胃热，药可加用黄连、生石膏、知母、大黄等；少阴肾阴亏虚体质，兼肝经郁热者，治当重视滋阴补肾，可配合杞菊地黄丸，或加用枸杞子、菊花、生地、玄参、知母、女贞子、旱莲草等。

（七）肝阳上亢［辨证要点］头痛眩晕，颜面潮红，口苦咽干，耳鸣耳聋，烦躁易怒，失眠多梦，腰膝酸软，小便黄赤，舌边红，苔黄，脉弦。

［治法］平肝潜阳。

［方药］建瓴汤、天麻钩藤饮化裁：生地25g，玄参25g，白芍25g，怀牛膝15g，珍珠母25g（先煎），磁石25g（先煎），生龙骨25g（先煎），生牡蛎25g（先煎），钩藤15g（后下），黄芩9g，夏枯草15g，草决明15g。

该方名潜镇消渴方，由养阴增液与平肝、柔肝、凉肝药物组成，常适用于厥阴阴虚肝旺体质或其他消渴病病人见肝阳上亢证候者。少阴肾阴亏虚体质，或厥阴体质肾阴虚病机突出者，治当重视滋阴补肾，方可用杞菊地黄丸加味，药可加用构杞子、菊花、桑叶、女贞子、旱莲草等；少阴阴阳俱虚体质，虚阳浮越，症见头晕目眩，颜面潮热，颧红如妆，咽干，心烦，腰膝酸冷，汗出，四末畏寒，舌淡暗，舌体胖大，脉象沉细，或浮大按之无力者，治当滋阴助阳，潜镇浮阳，方可用潜阳汤、地黄饮子化裁，药可加用人参、肉桂、炮附子、山茱萸、茯苓、麦冬、五味子等。

（八）气机郁滞

［辨证要点］胸胁苦满，脘腹胀满，少腹不舒，情志抑郁，太息频频，或妇女月经不调，舌苔腻，脉弦。

［治法］疏肝理气。

［方药］四逆散、柴胡疏肝散、逍遥散化裁：柴胡9g，赤芍25g，白芍25g，当归12g，川芎12g，荔枝核15g，枳壳9g，白术12g，茯苓12g，郁金12g，姜黄12g，焦山楂12g，甘草6g。

该方名行气消渴方，由疏肝理气、柔肝养血、健脾益气药物组成，功擅疏利气机，常适用于少阳肝郁体质或其他消渴病病人见肝郁气滞证候者。少阳肝郁体质，气郁日久，兼见血瘀者，治当配合活血化瘀，药可加用葛根、丹参、鬼箭羽、香附、益母草等；肝郁化热，肝经郁热者，治当清解郁热，方可用小柴胡去半夏加花粉汤，药可加用黄芩、丹皮、山栀、知母、黄连等；少阴肾阴亏虚体质，兼肝郁气滞者，治当配合滋阴补肾，可配合六味地黄丸，或改用滋水清肝煎，加用生地、玄参、知母、女贞子、旱莲草等。

（九）痰湿阻滞

［辨证要点］体形肥胖，四肢沉重，神疲嗜睡，脘腹胀满，口中黏腻，舌苔白腻，脉象滑或濡缓。

［治法］化痰除湿。

［方药］二陈汤、白金丸、指迷茯苓丸化裁：陈皮9g，清半夏9g，云苓12g，白术12g，茵陈12g，泽泻12g，桑白皮15g，僵蚕12g，甘草6g。

该方名化痰止消方，以二陈汤为基础方，化痰除湿药与行气化滞药同用，常适用于太阴脾虚体质、少阳肝郁体质或其他消渴病肥胖体形属痰湿阻滞证候者。太阴脾虚体质，气虚突出或兼阴虚者，治当重视健脾益气，方可用六君子汤，药可用苍术、太子参、沙参、莲子等；少阳肝郁体质，有痰湿阻滞证候者，治当重视舒肝解郁，药可加郁金、枳壳、瓜蒌、荔枝核等；若痰郁化火，心胸烦闷，头晕沉重，失眠多梦，四肢沉重，口干黏腻，舌红，苔腻而黄，脉象滑数，或弦滑而数者，治当化痰清火，方用温胆汤、礞石滚痰丸、导痰汤，药用黄连、黄芩、山栀、瓜蒌、清夏、陈皮、枳壳、大黄、郁金、胆南星、海蛤壳、僵蚕等。

（十）血脉瘀滞

［辨证要点］口渴但欲漱水不欲咽，夜间为甚，肌肤甲错，妇女月经不调，经血紫暗，颜面瘀斑，或腹部有压痛，舌质紫暗，脉弦，或艰涩不畅。

［治法］活血化瘀。

［方剂］桃红四物汤、桃核承气汤、下瘀血汤化裁：桃仁12g，红花9g，当归12g，川芎12g，赤芍25g，山楂12g，葛根25g，丹参15g，酒大黄9g，水蛭12g，姜黄12g，三七粉3g（分冲），鬼箭羽15g。

该方名活血止消方，以桃红四物汤为基础方，参考了祝谌予教授降糖活血方之意，常适用于消渴病有血瘀证候者。单纯血脉瘀滞证少见，所以应根据病人体质、基本病机和具体临床证候，将活血化瘀治法与其他治法相结合。气虚突出者，益气活血，方可用补阳还五汤，重用生黄芪30～60g；兼阴虚者，治当重视养阴活血，可配合六味地黄丸，药可用生地、玄参、沙参、黄精等；少阳肝郁体质，或有气滞血瘀者，当行气活血，方可用血府逐瘀汤，药可加用柴胡、枳壳、郁金等；兼痰湿阻滞者，治当重视化痰活血，药可加僵蚕、清半夏、瓜蒌、胆南星等；兼痰火阻滞者，治当化痰清火活血，方可用温胆汤，药可加用黄连、瓜蒌、清半夏、胆南星、海蛤壳、僵蚕等；久病入络，或见肢体麻木、疼痛、偏瘫、痿痹者，治当重视搜风通络和舒筋活络，可选用地龙、全蝎、穿山甲、白花蛇等虫药和络石藤、鸡血藤、忍冬藤、钩藤等藤类药物；消渴病继发肾病等，病在络脉，“微型癥瘕”形成，治疗又当重视化瘀散结，药可用海藻、昆布、夏枯草、莪术、薏苡仁等软坚散结。

应该指出的是，糖尿病辨证本虚标实是其特点，以上所列本虚三证、标实七证，实际临床上一证独见的情况很少，常常是本虚一证与标实一证或数证同时存在，所以治疗关键在处理好本虚与标实、治本与治标的关系问题。病情稳定的情况下，治本为主，兼以治标，或治本、治标并重；病情急变的情况下则往往是治标为主，兼以治本，或先治标，后治本，总当根据具体情况具体分析。总地说来，治本治法固然重要，治标治法也不可轻视，因为标实证的解决必有利于治本，而标实证不解决，单治本虚，终难取效。

临床药学是医院药学的核心工作,是世界药学发展的趋势。下面是我为大家整理的电大药学 毕业 论文 范文 ，供大家参考。

《 浅谈“越鞠丸”名方 》

摘要：本文浅谈“越鞠丸”名方创制，方名来由，方歌，组成，功用及临床应用。

关键词：越鞠丸 六郁病

元代朱震亨提出：“气郁、血郁、火郁、食郁、湿郁、痰郁”六郁之说，认为“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉。故人身诸病多生于郁。”(《丹溪心法·六郁》)，而创制越鞠丸这一名方。“越鞠丸治六郁侵，气血痰火湿食因;芎苍香附加栀曲，气畅郁舒痛闷平”。全方由香附、川芎、苍术、神曲、栀子，五味药各等分为末成水丸，现临床学按原方量比例酌定作汤剂煎服。主治气郁所致胸膈痞闷，脘腹胀痛，嗳腐吞酸，恶心呕吐，饮食不消等症。六郁之中，以气郁为主，故方之功用以行气解郁为主，使气机流畅，则痰、火、湿、血、食诸郁自解，痛闷呕恶诸症可除。郁病多由精神因素所引起，以气机郁滞为基本病变，是内科病证中最为常见的一种。临证时气郁常见精神抑郁，情绪不宁，胸胁胀满疼痛等，为郁病的各种证型所共有，血郁：兼见胸胁胀痛，或呈刺痛，部位固定，舌质有瘀点、瘀斑，或舌质紫暗;火郁：兼见性情急躁易怒，胸闷胁痛，嘈杂吞酸，口干而口舌苦，便秘，舌质红，苔黄，脉弦数;食郁：兼见胃脘胀满，嗳气酸腐，不思饮食;湿郁：兼见身重，脘腹胀满，嗳气，口腻，便溏腹泻;痰郁：兼见脘腹胀满，咽中如物梗塞，苔腻。见上述证候者，用越鞠丸无不见效。笔者临床应用本方治疗胃肠神经官能症，加木香、枳壳、白蔻、厚朴;治疗慢性胃炎加苏梗、枳实、木香、炒莱菔子、砂仁、半夏、蒲公英;治疗消化性溃疡加白及、白术、海螵蛸、元胡、三七粉;治疗传染性肝炎加重栀子的用量，再加郁金、生大黄、绵茵陈、板蓝根、虎杖;胆石症再加金钱草、鸡内金、生大黄;治疗肋间神经痛加元胡、丹参、川楝子、乳香、没药;治疗精神抑郁症加石菖蒲、郁金、八月札、丹参、龙骨、牡蛎;治疗痛经加当归、元胡、郁金、细辛、益母草、红花、山楂。诸凡杂病有六郁见证者，投本方随症加味治之，常常会收到较好疗效。

越鞠丸出自朱震亨《丹溪心法·六郁》一书，此方为何取名越鞠丸?令人费解，笔者查阅文献，心中方为之一亮。

考方中栀子一味，《神农本草经》名木丹，《名医别录》称作越桃，至《药性论》始称山栀子，《唐本草》又名枝子。川芎一味，《神农本草经》原名为芎藭，别名抚芎，而在《左传》中，川芎名为鞠穷。丹溪翁从“越桃”与“鞠穷”中各摘取一字而名越鞠丸。丹溪翁创制的另一方剂越桃散，即栀子一味，亦是取自《名医别录》。

戴思恭承丹溪之学云：“郁者，结聚而不得发越，当升者不得升，当降者不得降，当变化者不得变化也;此为传化失常，六郁之病见矣。”郁症多缘于思虑不伸，而气先受病，故用越鞠丸总解诸郁。方中用香附行气解郁，以治气郁为主要药物，川芎活血祛瘀，以治血郁;栀子清热泻火，以治火郁;苍术燥湿运脾，以治湿郁;神曲消食导滞，以治食郁;均为辅助药物，气郁则湿聚痰生，若气机流畅，五郁得解，则痰郁随之而解，故方中不另加药。丹溪翁认为，凡郁在中焦，以苍术、川芎升提其气以升散之，并随症加入诸药。又认为，栀子“泻三焦火，清胃脘血，治热厥心痛，解郁热，行气结”。由此可见，川芎、栀子在本方中有很重要作用，这亦是丹溪翁用“越鞠”命名本方的用意所在。气不郁则痰不生，用越鞠丸以开胃肠三焦之郁，从而使胸膈痞闷，脘腹胀痛，嗳腐吞酸，恶心呕吐，饮食不消等症消失，继而命名气、湿、痰、火、食、血“六郁”得到宣发，促进机体的新陈代谢，改善全身的病理状态。

近贤冉雪峰指出：“查此方集香燥之品为剂，而能宣发脾气，又佐栀子以调之，在时方中颇有法度。……香能行气，燥可胜湿，湿郁夹秽，颇有可取。”当然，本方所治诸郁均为实证，若是虚证郁滞，宜选他方治之。正如《蒲辅周医疗 经验 ·方药杂谈》所说：“郁之为病，人多忽视，多以郁为虚，唯丹溪首创五郁六郁之治，越鞠丸最好。”

越鞠丸自创制以来，于今六百余年，众多医家名贤多有论述，可谓汗牛充栋，笔者浅谈于此，以起抛砖引玉之用，仅此而已!

参考文献

[1]许济群. 方剂学. 上海科学技术出版. 1985: 137

[2]张伯臾. 中医内科学. 上海科学技术出版、发行. 1985:121

[3]王永炎. 中医内科学. 上海科学技术出版社、发行. : 274

《 中药凝胶剂研究近况 》

[摘要] 中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂。本文从中药凝胶剂基质的选择、释药机制研究、渗透促进剂的应用、质量控制等方面阐述中药凝胶剂的研究近况，并对中药凝胶剂的未来发展进行了展望。

[关键词] 中药凝胶剂;释药机制;渗透促进剂;质量控制

中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂，具有涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好等特点。凝胶剂系指药材提取物与适宜基质制成的、具有凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂[1]。中药凝胶剂常用于皮肤或黏膜给药，用于抗炎镇痛、抗菌抗病毒、局部止血等[2-3]。目前，中药凝胶剂研究取得了较大的发展，在医院制剂中广为应用。本文对中药凝胶剂近年的研究进展概述如下职称论文：

1 基质材料

中药凝胶的基质材料根据其性能不同，可分为水性凝胶基质与油性凝胶基质。水性凝胶基质的构成一般为水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等;油性凝胶基质则由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。必要时可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂[1]。不同的基质材料的释药特性和临床应用不同，因此，需结合药物特性和临床应用选择合适的基质材料。目前，水溶性凝胶基质应用较多，主要代表为卡波姆及纤维素类。

李秀青等[4]以卡波姆940、PEG4000、甘油为基质制，以辣椒碱，苦参碱为主药，研制了瘢痕止痒凝胶，药效学实验表明其烧伤烫伤愈后瘢痕止痒及各种皮肤瘙痒症具有较好的效果。王芊等[5]制备丹参酮凝胶，以羟丙基纤维素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为混合基质，不仅使凝胶剂的黏附力得到了提高，还可对丹参酮的释药速率在一定范围之内进行调节。张小军等[6]以卡波姆940为基质制备了复方芦荟凝胶剂，涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好，治疗痤疮效果良好。王雷等[7]以壳聚糖和卡波姆为基质制备黄芩苷凝胶，以达到局部迅速给药、避免胃肠道对药物的降解及肝脏的首过效应的目的并起到长效、缓释的作用。张蜀艳等[8]用正交实验对麻疯树酚凝胶的最佳配方进行了筛选，以卡波姆为基质制备的凝胶剂，光滑细腻，释药快且稳定。

基质材料的选择对于制剂中药物的释放有着重要的影响。陈秋红等[9]以离体鼠皮为屏障，采用改良的Franz扩散池法，以秋水仙碱为检测指标比较了3 种基质对秋水仙碱凝胶体外透皮速率的影响，结果为以Carbomer为基质的秋水仙碱凝胶体外透皮速率最高，其次为HPMC基质凝胶，CMC-Na基质凝胶体外透皮速率最低。

2 释药机制

中药凝胶剂释药机制复杂，受较多因素影响。一般情况下，亲水凝胶骨架中药物的释放符合Fick定律，可以用Higuchi动力学方程描述其动力学过程。张蜀艳等[8]为比较不同浓度各基质对麻疯树酚释药的影响，采用透析膜扩散法进行体外释药实验，结果发现麻疯树酚凝胶剂释药过程符合Higuchi方程。梁学政等[10]采用Franz扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，进行双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收的实验，结果表明大黄素体外经皮吸收符合Higuchi动力学过程。有时凝胶剂中的药物具有溶出控制的特征，呈恒速释放，或符合其他模式，用Fick扩散机制无法解释。这种非Fick扩散模式可能是由于凝胶溶胀前沿移动后，聚合物松弛产生的。如以卡波姆为基质材料时，可以零级动力学释放药物。付毅华等[11]采用改良Franz扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，以青藤碱为指标性成分，研究祛风止痹凝胶剂体外渗透性，结果表明青藤碱经皮吸收过程为零级动力学过程。

3 渗透促进剂的研究应用

经皮给药制剂研究必须首先解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率的问题。除少数剂量小且具有适宜溶解性的小分子药物外，大多数药物的透皮速率都无法满足治疗需要。因而提高药物的透皮速率是开发经皮给药系统的关键[12]。经皮吸收促进剂能加速药物穿过皮肤。常用经皮吸收促进剂主要有有机酸、脂肪醇类、表面活性剂、氮酮、醇类化合物、角质层保湿剂、精油等。方世平等[13]以离体小鼠鼠皮为透皮屏障，采用改进Franz扩散池装置，对不同浓度的薄荷脑和氮酮对姜赤凝胶剂体外透皮作用的影响进行了研究，结果表明不同浓度薄荷脑和氮酮均有促进姜赤凝胶剂中芍药苷透皮的作用，其促渗透作用强弱顺序为：10%薄荷脑>7%薄荷脑>13%薄荷脑>4%薄荷脑>1%薄荷脑，9%氮酮>7%氮酮>5%氮酮>3%氮酮>1%氮酮。薄荷脑浓度在1%～10%之间时，对芍药苷的促渗透作用与薄荷脑浓度呈正相关，但薄荷脑浓度超过10%后其促渗作用反而下降。陈秋红等[9]以离体昆明小鼠皮为屏障，采用改良的Franz扩散池法，对加入了不同透皮促进剂的秋水仙碱凝胶的体外透皮速率进行了考察，结果表明透皮促进剂促进秋水仙碱体外透皮的强弱顺序为：丙二醇>冰片>氮酮>薄荷油，并且秋水仙碱凝胶体外透皮释药符合Higuchi动力学过程。

4 质量控制研究

中药凝胶剂的质量控制项目主要有性状、鉴别、pH值、含量测量、刺激性、稳定性及微生物限度检查等。目前多采用HPLC法进行含量测定，而稳定性检查则主要包括离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等。罗毅等[14]以卡波姆940为凝胶基质制备柏竹凝胶，建立了质量标准。不但对柏竹凝胶的性状、鉴别进行了研究，并对其进行了稳定性考察。分别将柏竹凝胶进行了离心，在55℃和-4℃进行耐热耐寒实验，结果未出现分层、沉淀、变色等现象，并将柏竹凝胶室温保存6个月，其质量无变化，表明其所制备的柏竹凝胶稳定。王芊等[5]制备了丹参酮凝胶，并对其质量进行了全面考察，应用HPLC建立了丹参酮ⅡA的含量测定 方法 ，通过离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等考察了凝胶的稳定性，结果表明丹参酮凝胶稳定。孙栋梁等[15]通过薄层色谱法对盆炎净凝胶剂处方中赤芍、丹参、延胡索进行了鉴别，并采用高效液相色谱法测定了盆炎净凝胶剂中芍药苷的含量，建立盆炎净凝胶剂的质量标准。

5 展望

中药凝胶剂是一种新型的外用制剂，同时具有使用方便、舒适、生物相容性好等多种优点，适用于皮肤及黏膜给药，不仅可避免首过效应对口服给药的影响，还可减轻药物的不良反应，符合中医的“内病外治”的理念。中药凝胶剂制备工艺简单，可容纳中药复方的极细药粉、提取物等，便于推广应用，可作为改进中药传统外用制剂的一种选择。但目前由于中药凝胶剂基础研究薄弱，尚存在较多问题，如中药凝胶可选用的基质材料少，尚满足不了日益多样化的需求。另外由于中药的特殊性，其成分复杂、含量低，且相互干扰，不便于分析检测。这些都要求加强中药的基础研究，尽可能明确中药的有效成分和作用机制，充分利用新技术、新方法对中药进行提取、分离、纯化，提高制剂的质量，使中药凝胶剂发挥更大的防病治病作用。

[参考文献]

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[2]林吉,高卫东,叶其馨.浅谈中药凝胶剂的研究和应用[J].江西中医药,2005,36(271):60-61.

[3]曹红.凝胶剂在中药制剂中的研究进展[J].中华实用医学,2005,7(4):5-7.

[4]李秀青,魏萍,孙燕,等.疤痕止痒凝胶的制备及药效学研究[J].解放军药学学报,2008,24(5):411-414.

[5]王芊,曾玲,沈汶华.丹参酮凝胶剂的研制及质量控制[J].中国现代应用药学,2006,23(1):80-82.

[6]张小军,陈丽梅.复方芦荟凝胶剂治疗寻常型痤疮的临床疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志,2008,15(3):146-147.

[7]王雷,王学艳,周雪琴,等.黄芩苷凝胶设计与体外透皮性能的研究[J].中草药,2008,39(10):1502-1504.

[8]张蜀艳,梁慧,颜钫,等.麻疯树酚凝胶剂的制备及体外释药性研究[J].时珍国医国药,2009,20(8):1896-1897.

[9]陈秋红,侯世祥.不同基质和透皮促进剂对秋水仙碱凝胶剂体外透皮特性的影响[J].华西药学杂志,2005,20(6):521-523.

[10]梁学政,奉建芳,陈惠红,等.双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收的实验研究[J].时珍国医国药,2010,21(1):160-161.

《 单胺氧化酶的研究进展 》

【摘要】近年来，关于单胺氧化酶在临床上的应用研究越来越受到人们的关注，本文将对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。

【关键词】单胺氧化酶;研究进展

1MAO理化性质单胺氧化酶(Monoamine oxidase，MAO)的分类名为单胺：氧氧化还原酶，是含Fe2+、Cu2+和磷脂的结合酶，主要作用-CH2NH2基团催化各种单胺类脱胺生成相应的醛，然后进一步氧化成酸;或使醛转化为醇再进一步代谢。MAO是一种上具多个结合部位的单一分子酶，故对底物的特异性不高，可使多种胺类氧化脱氨。MAO广布于体内各组织器官，尤以肝、肾、胃和小肠含量最多，主要位于线粒体膜外表面，并与膜紧密结合，以黄素腺嘌呤二核苷酸为辅酶;另一类存在于结缔组织，不含FAD，以磷酸吡哆醛为辅酶。

脑组织中的MAO随年龄增加、神经胶质细胞的增多其活性增强。MAO能分解儿茶酚胺类激素，可间接反映心脏交感神经结功能。现已证实，不同来源的MAO的相对分子质量相差很大，小者约100，000，大者可达1，000，000以上，是由于同一亚基的聚合程度不同所致。

2MAO实验室检测方法

最早检测MAO是用荧光测定法[1]和醛偶氮萘酚法[2]，目前常用方法包括以下几种。

醛苯腙比色法该方法通过MAO氧化苄胺，再与2，4二硝基苯肼作用生成的醛苯腙在碱性条件下产生棕红色，于470nm比色测定，计算MAO的浓度。

比色法该法是通过MAO氧化苄胺产生过氧化氢，过氧化氢在过氧化物酶存在下与MCDP作用生成有色的甲烯蓝，于660nm处比色测定，计算MAO的浓度。此法需要加入终止液后测定，不宜于大批量标本的检测，而且MCDP见光易分解。

连速监测法该方法是通过MAO催化苄胺生成氨，氨在α-酮戊二酸、NADPH和GLDH的存在下生成谷氨酸，同时NADPH还原成NADP+，引起340nm处吸光度的下降，通过监测其下降的速率即可得出样本中MAO的活性。此方法快捷、操作简单、适合自动化分析，可减少人为误差，具有良好的准确度与精密度，适合大多数临床实验室应用。

3MAO测定的临床应用

血清单胺氧化酶活性高低能反映肝纤维化的程度，是诊断肝硬化的重要指标。肝硬化病人MAO活性升高的阳性率在80%以上，最高值可达对照值的倍(n=30)。酶活性与腹腔镜所见肝表面的结节变化，以及与活组织镜检所见的纤维化程度相平行。纤维变仅限于汇管区或小叶中心者，其MAO活性大致正常;纤维变侵入肝实质内时，MAO升高率为30%;汇管和汇管区之间有架桥性纤维化时，则有83%升高;如在假小叶周围有广泛纤维化形成时，则几乎全部均升高，且升高幅度最大。国内报道阳性率均在85%(天津公安医院：17例，88%，高玑山等：32例，;薛德义等：71例，;黄泽伦：20例，85%;刘览等：30例，)，其升高幅度及阳性率均超过急性或慢性肝炎。同工酶分离证实，慢性肝病SMAO-III有增高趋势;肝硬化代偿组MAO-III占总活性的()%，其阳性率为(13/18);肝硬化失代偿组MAO-III占总活性的()%，其阳性率为，故检测MAO同工酶有助于肝硬化的早期诊断(陈道宏等)。

虽然肝硬化时，结缔组织纤维释放MAO增多，但在纤维化甚为明显的血吸虫肝病，患者SMAO并不一定升高，故纤维化并非MAO活性升高的唯一原因。现已知大动脉和肺组织内MAO的浓度比血清高100-150倍，血中MAO可能部分来自血管内皮细胞。肝硬化时，病人体内的水分增加，末梢扩张和高动力型循环等有可能促使血管壁内MAO释放人血。由于胃肠组织也含有丰富的MAO，因此门-体静脉短路时，肠内MAO可经短路进入体循环。

各型肝炎：各型肝炎急性期患者的MAO活性多数不升高，但在暴发型重症肝炎时，因肝细胞坏死，线粒体释放大量的MAO，可致MAO活性升高，阳性率可达，其升高幅度与病情轻重程度成正相关;急性肝炎经久不愈，病程超过3个月者，MAO活性亦可升高;活动型慢性肝炎有半数左右病例MAO活性升高。肝炎与肝硬化病人MAO活性差别显著，而各型肝炎之间的MAO活性无显著差异。

糖尿病可因合并脂肪肝，充血性心力衰竭可因肝郁而继发肝纤维化，以至人MAO活性增高;甲状腺功能亢进可因纤维组织分解与合成旺盛，肢端肥大症可因纤维过度合成等原因，从而引起MAO活性不同程度的升高。有些无纤维增生的结缔组织疾病的病人MAO活性不升高。原发性肝癌、继发性肝癌、畸胎瘤、胆汁性肝硬化、血吸虫性肝硬化、慢性胆汁郁积型肝炎等患者的SMAO活性不变。

测定血小板MAO活性发现，正常对照组女性大于男性。

慢性精神分裂症患者血小板MAO活性明显低于正常组，而急性精神分裂症与对照组无明显差别，但抗精神病药物能引起MAO活性升高。双向情感性障碍患者，血小板MAO活性显著低于对照组，且男性低于女性;躁狂型患者显著低于抑郁型患者患者，单相抑郁症患者显著公共开支对照组。但美国学者最近研究认为，血小板MAO活性与精神病学检查结果没有明显关系。酒精中毒者男性血小板MAO与女性有明显差异。

此外，测定肿瘤组织匀浆MAO和二胺氧化酶的活性，有助于区别前肠和中肠的类癌瘤肿瘤，前肠类癌肿组织中MAO活性[(1850+342)mol/，n=16]明显高于中肠类癌肿瘤[(407+43)mol/]。

参考文献

[1]王坤，等.实用诊断酶学[M].重庆：科技文献出版社重庆分社，1989：259-267.

[2]叶应妩，等.全国临床检验操作规程式[M].北京：人民卫生出版社，1997：229-231.

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