子宫内膜癌化疗治疗的论文

化疗在肿瘤治疗中的应用越来越广泛。现已证明，至少有 10 种肿瘤单用化疗有获得治愈的可能，如绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白血病、睾丸精原细胞瘤、部分恶性淋巴瘤等;约有 20 余种肿瘤单用化疗可以得到缓解，尤其对于一些全身性肿瘤如白血病、多发性骨髓瘤等，已经转移扩散的肿瘤，化疗可作为首选的治疗方法。在全部癌肿患者中，超过半数的人在病程的不同阶段需要用化疗;化疗与其他治疗方法相配合，大大提高了恶性肿瘤的治疗效果，并有效地控制了癌肿的扩散和转移。但是子宫癌化疗带来的不良反应不仅仅是脱发和呕吐，它会对全身带来伤害，如恶心、腹泻、白细胞指数下降、肝肾功能受损等等。医生建议除了针对不同副作用反应药物干预治疗以外，也可以通过饮食、生活调节及中医药帮助改善症状，如提取自传统中药人参的rh2单体明确有提高机体免疫功效，可减少感染可能性，联合放化疗促进病人身体尽快康复。关于子宫癌化疗副作用，主要分以下几种：1、消化道不良反应这就是我们常在电视剧里看到的恶心、呕吐、食物不振等不良反应，其他的消化道不良反应还有腹痛、腹泻、口腔粘膜溃疡、咽喉炎等。2、白细胞数目下降子宫癌化疗可抑制骨髓造血系统，主要表现为白细胞和血小板下降，白细胞的数目若低于(～3)×109/ 升、血小板(50 ～80)×109/ 升，应该暂时停止化疗。3、心血管损害部分子宫癌化疗药物对心血管会造成损害，应避免使用有心脏毒性的药物，以免引起心力衰竭。4、尿路异常子宫癌的化疗还会带来尿路异常这一不良反应。尿路异常主要表现为蛋白尿、少尿或无尿，部分患者可发生血尿，子宫癌患者化疗时应定期检查肾脏功能。5、肝损害子宫癌化疗可不同程度对肝脏细胞造成损害，可出现肝区疼痛、黄疸、胆红素上升等，严重者还会引起肝硬化。6、呼吸系统损害子宫癌化疗药物还可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，甚至出现呼吸衰竭等呼吸系统反应。7、栓赛性静脉炎栓塞性静脉炎主要是由于静脉注射子宫癌化疗药物时，操作不慎导致药液外漏引起。

子宫内膜癌化疗指征及方法为：晚期不能手术或治疗后复发者可用化学治疗。常用药物有顺铂、紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺等。子宫内膜浆液性癌患者术后应给予化疗。化疗方法与上皮性卵巢癌相同。

Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade ， Science . 2017 July 28; 357(6349): 409–413. doi:   IF： 前言：肿瘤的免疫治疗最近大火，尤其是在黑色素瘤、肺癌等肿瘤中，免疫治疗的效果出奇的好。但是从肿瘤的整体来看，对肿瘤免疫治疗药物有反应的患者所占的比例却很低。那么如何在治疗前筛选出可能对免疫治疗药物敏感的患者是需要亟待解决的问题。因为免疫检查点药物是抑制PD-1和PD-L1的结合，所以目前有研究认为免疫组化检测肿瘤细胞PD-L1表达水平可以预测疗效，如果肿瘤细胞低表达PD-L1，则不建议用免疫检查点药物。2017年默克公司的免疫治疗药物keytruda，成为第一个被批准的用于跨肿瘤的治疗药物，药物适应症上写适用于MMR缺失的实体瘤。MMR成为预测PD-1治疗效果的标志物。本课题发表于science，可能为keytruda的适应症写入提供高级别证据。 MMR缺失预测PD-1抑制剂对实体瘤治疗疗效，要得出题目所述的结论，需要设计临床研究，根据入组标准选择实体瘤患者。关于新药临床实验的入组标准，推测多数新药临床实验都会选择所有目前治疗方案都无效的患者入组，所以如果证实新药有效，指南的推挤往往都不是一线方案，而是末线推荐。 根据MMR状态分组，分为MMR缺失组和MMR正常组，如何评估肿瘤的MMR状态，目前常用的检测方法为免疫组化检测MMR相关的重要蛋白表达情况。 药物干预和疗效评价：给予免疫检查点药物治疗，几个周期之后，利用RECIST标准评价化疗疗效，具体疗效分为CR、PR、SD、PD，以及客观缓解率ORR。次要终点甚至可以选用OS、DFS。 结果展示中，table 1：入组患者临床基线资料 ，Table 2：疗效评价结果、FIg 1：OS和DFS生存曲线 以上结果太单薄，肯定发不了science，最好能有点分子机制的研究，肿瘤MMR缺失后如何诱导免疫检查点药物治疗效果。 初步浏览论文摘要，基本和猜测的内容比较吻合，首先是选取12种肿瘤组织的患者，给予免疫检查点药物后，评价疗效和生存时间，然后选取一例治疗敏感的患者，从分子水平研究了初步机制。 免疫组化检测MSH2、MSH6、PMS2和MLH1蛋白表达水平。若结果显示任一蛋白完全缺失，判读为dMMR，若无蛋白缺失，则判读为pMMR。 所有入组患者之前都接受相关治疗，但一线治疗无效，疗效评估为进展的患者。最后共纳入12种肿瘤86例患者。所有患者经过检测都为dMMR状态。没有入组pMMR的患者作为对照组进行比较。 疗效评价标准为RECIST（）标准，实体瘤疗效评价标准。共有78例患者进行了疗效评价。剩余8例未行疗效评价？具体评价时间点确定？ 8例患者因为在治疗12周时，未进行影像扫描而不能评价疗效。 该研究是单纯描述性研究，没有对照组。入组患者基线特征表格并未列入正文，只是附表中可见。最重要的疗效表格列出作为table 1。但文章中图1是亮点，因为入组病例数并不是太多， 所以每一个病例的数据都展示出来 ，而不是笼统概括为table 1。首先展示了入组肿瘤类别所占比例、然后用waterfall plot的形式展示每一个病例的最大直径测量值变化情况。用swimmer plot的形式展示每一粒患者的随访时间、用药、进展及死亡情况。同预期，作者也描述了PFS和OS的变化情况，分别对中位PFS/OS、一年PFS/OS等数据有详细描述。 机制假说：PD-1可以诱导外周血肿瘤特异性T细胞增生、dMMR的肿瘤组织内含有功能性MANA特异性T细胞。MANAs：mutational-associated neoantigen 排名前五位的MMR容易缺失的肿瘤：子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、结直肠癌和宫颈癌。