帕金森病论文目录

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，也是最常见的运动障碍之一。全世界约有500万患者正在忍受着帕金森病的困扰，近几年，帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。 目前帕金森病被认为是一种流行病。这将给社会带来越来越大的负担，包括经济方面的负担，以及患者及其家庭生活质量方面的负担。 01 帕金森病与免疫力下降有关 帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。当患者出现临床症状时，黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。 帕金森病的确切病因至今未明。除了年龄老化、遗传因素之外，睡眠不好、焦虑、吸烟、经常接触杀虫剂和除草剂等农药均可能是导致帕金森病的“罪魁祸首”。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。 近年来，帕金森病已不再被认为是特定于大脑的疾病，科学家也越来越认识到免疫系统和中枢神经系统之间的功能联系。 2010年，美国纽约州沃兹沃斯中心等机构研究人员对2000多名帕金森氏症患者和2000名健康人员进行研究。他们发现，人体白细胞抗原—DR区域内有一个基因变异与帕金森氏症密切相关。人体白细胞抗原—DR区域内包含大量与人类免疫系统相关的基因。这意味着免疫系统可能在帕金森氏症病情发展过程中起重要作用[1]。 2016年，由蒙特利尔大学的Michel Desjardins博士，及麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院的Heidi McBride博士领导的一个科学家小组，发现了两个与帕金森病(PD)相关的基因是免疫系统的重要调控因子，提供了直接的证据表明帕金森病与自身免疫疾病的联系。研究论文发布在6月23日的《细胞》（Cell）杂志上[2]。 这些发现为探索人体免疫系统与帕金森氏症之间的关系提供了新依据。由此可见，免疫力下降或有可能导致帕金森病风险升高。 02 帕金森病传统的治疗手段 目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗等。 药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段，以达到有效改善症状、提高生活质量和工作能力为目标。左旋多巴和多巴胺激动剂仍是目前较为有效的药物，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。应用疗效主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。 手术治疗是药物治疗的一种有效补充，主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。手术可以明显改善运动症状，尤其对肢体震颤和肌强直有较好的疗效，但对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。无法根治疾病，术后仍需继续使用药物治疗。 目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状，不能从根本上治疗帕金森病，并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。因而，临床迫切需要其他的治疗手段来攻克这一难题。 03 再生疗法带来新的希望 1979年，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[3]，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元。干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性，这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元，是有效治疗帕金森的新希望。 目前，应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明，不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。 干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用[4]。 从网站我们发现目前临床上有25项与帕金森病相关的干细胞治疗登记在案，其中在中国的有2项。其中一项是河南郑州的I/II期开放标签非随机临床试验，目的是评估人胚胎干细胞来源的神经前体细胞脑内移植治疗帕金森病的安全性和有效性。另外一项是江苏苏州的人类神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性评价研究。 2020年，来自佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发表了一项新研究，他们发现NK细胞能够抑制一系列细胞变化，从而阻止帕金森病的发展[5]。这一研究突显了NK细胞不仅充当攻击入侵者的有效清除剂，而且对于调节和抑制脑组织的炎症和蛋白质团块可能是至关重要的。而炎症和蛋白质团块恰好是帕金森病和其他神经退行性疾病的标志。相关研究结果发表在《PNAS》杂志上。 04 小结 尽管帕金森的病因暂不明确，但帕金森的发病率和患病率均随年龄的增高而增加，这说明帕金森与身体的衰老、免疫力的下降有关。因此，预防帕金森病大致要做到以下几点：规律作息，增强体质，加强脑力活动，提高免疫力，避免接触对人体神经系统有毒的物质，预防脑动脉硬化，特别是60岁以上或有家族史的高危人群更要加强自我检测。 事实上，细胞替代疗法可能是一种可行的帕金森病的治疗方法[6]。越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向细胞疗法。相信随着研究的进展，通过解决疾病主要病因，细胞治疗将是帕金森病治疗的一个新的里程碑。 参考文献： [1]Taye H Hamza, Cyrus P Zabetian，et genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease[J].Nature Genetics,2010-08-17. [2]Parkinson’s Disease-Related Proteins PINK1 and Parkin Repress Mitochondrial Antigen Presentation. Cell, 2016; DOI: [3]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. [4]孙守家.GDNF基因修饰人脂肪间充质干细胞移植治疗帕金森病小鼠模型的研究[D]. [5]Rachael H. Earls, Kelly B. Menees,et cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy[J].PNAS,2020,(1). [6]Kai-C. Sonntag, Bin Song, Nayeon Lee,. Pluripotent Stem Cell-based therapy for Parkinson’s disease: current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep; 168: 1–20. 

关于帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展机制的博士论文可能需要全面回顾当前关于该主题的文献，以及更深入地研究该主题的原始研究。论文的第一部分可能涉及对文献的全面回顾，包括对帕金森病药物作用机制的研究、阿尔茨海默病中发生的分子和细胞事件，以及目前对这两种疾病之间关系的理解. 这将涉及深入研究科学文献，包括论文、评论和书籍章节，以全面概述该主题的当前知识状况。论文的第二部分可能涉及原始研究，旨在研究帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展的机制。这可能涉及多种实验方法，例如使用细胞模型的体外研究、使用动物模型的体内研究或使用成像技术的人体研究。该研究可能涉及检验帕金森病药物可以通过调节疾病过程中涉及的特定分子途径来调节阿尔茨海默病的病理发展的假设。这可能涉及使用质谱、转录组学、蛋白质组学或表观遗传分析等技术，以更深入地了解响应帕金森病药物而发生的分子变化。最后，论文将以对调查结果的讨论、对该主题的当前知识的综合以及对未来研究以继续探索该调查领域的建议作为结尾。这篇论文的目标是全面了解帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病的病理发展的机制，并为这些使人衰弱的疾病制定新的治疗策略做出贡献。

帕金森病也称为震颤麻痹，是发生于中老年人的神经系统变性疾病，常见的临床表现包括静止性震颤、动作迟缓、肌强直、姿势平衡障碍以及其他非运动症状。帕金森病病变主要位于黑质和纹状体通路，主要与多巴胺能神经元的变性脱失有关。好发于50岁以上的中老年人群，但40岁前起病的青年型患者并不少见。男性稍多，起病缓慢，逐渐进展，患者常有以下表现：1.静止性震颤：震颤常为首发症状，常从一侧上肢远端起病，典型者呈“搓丸样”震颤，表现为规律性的手指屈曲和拇指对掌运动。随病情进展，可扩展至四肢。上肢通常较下肢明显；静止时较随意运动时明显，晚期时随意运动无法减轻震颤。2.动作迟缓：最重要的运动症状，表现为多种动作缓慢，随意运动减少。可表现为“面具脸”、“冻结步态” 、“慌张步态”等。3.肌强直：表现为伸肌和屈肌的张力同时增高。可出现“铅管样强直” 或“齿轮样强直”、“写字过小征”等，肌强直严重者可引起肢体的疼痛，如颈痛、腰痛及肢体关节疼痛。4.姿势平衡障碍：患者常呈现特殊的姿势，称为“屈曲体姿”，表现为头部前倾，躯干俯屈，上臂内收，肘关节屈曲，腕关节伸直，髋及膝关节均略弯曲。严重者腰部前弯几乎可成为直角，头部前倾，下颌几乎可触及胸部。5.非运动症状：如自主神经系统障碍（多汗、流涎、性功能障碍）、精神障碍（情绪低落、冷漠、抑郁）、感觉障碍（麻木、痉挛、嗅觉障碍）、睡眠障碍（不宁腿综合征）等。

帕金森指的是帕金森病，又称为震颤麻痹，是一种非常常见的神经系统变性疾病。引起的病因并不是特别明确，可能与遗传、环境、高龄、药物、氧化应激因素有关系。临床主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓。其中运动迟缓是帕金森病最具有特征性的症状，还可以表现为姿势步态异常，出现精神方面的症状，比如抑郁、焦虑、睡眠障碍等症状

“帕金森综合症一般属于精神障碍类疾病，通常比较严重，会出现动作迟缓或者肌肉强直的症状，也会出现抑郁以及便秘的表现，还会出现睡眠障碍的现象

帕金森病是一种常见的多发于中老年人的神经系统退行性疾病。据统计，我国现有的帕金森病患数达300万。帕金森病的症状大致可分为运动症状和非运动症状。运动症状可以概括为“抖、僵、慢、怪”。“抖”即静止性震颤，是指手、胳膊、小腿等部位不由自主地抖动，且肢体静止时颤抖明显，活动时颤抖减轻或停止。“僵”即肌强直，是指肌肉变得紧绷，活动时感到僵硬、沉重、不灵活。“慢”指的是运动迟缓，行走时一侧手臂摆动幅度变小、不协调，走路抬腿不利索、不方便。“怪”就是姿势异常，不易维持身体的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒。非运动症状可能早在运动症状出现前5年、10年就开始出现，如嗅觉减退、失眠、便秘以及认知障碍等等，严重影响患者生活。索普乐盐酸普拉克索片是抗帕金森的经典用药，可有效控制帕金森的症状，可显著改善抑郁、睡眠障碍等，是很多帕金森病友的首选用药。临床上可以替代原研药，且无副作用，有效性相对较高，吸收快，见效也快！临床效果非常理想，得到国内外权威抑郁诊疗指南一线推荐。