干细胞对糖尿病的研究论文

长期以来，患者一旦被确诊罹患糖尿病，就等于终生要与降血糖药、甚至胰岛素为伴，无法彻底根治，台湾的糖尿病人口甚至已经突破了 230 万人。但其实，国际间已经于相关研究指出，用干细胞治疗糖尿病，能够有超越当前医疗水平的治疗效果。

医学界多年来试图治疗糖尿病，科学家尝试过完整胰脏移植，也尝试过将具有调控血糖功能的部分胰脏进行移植。不论何种方式，都受限于捐赠人数过少，但患病人数过多此种供不应求的情形。

其实，或许不拘泥于胰脏移植，还有更辽阔的治疗思路。早在1930年代，诺贝尔生医奖得主Alexis Carrel就已表示胰岛素，并不能医治愈糖尿病，只有用干细胞才能有机会治愈糖尿病。

干细胞究竟是怎么治疗糖尿病的呢？研究发现，当身体某处出现问题，80%的干细胞都会向该处聚集，完成修复功能。也就是说，把干细胞注射到糖尿病病人体内后，80%的干细胞会集中修复胰岛损伤，余下20%会对其他部位的问题进行修复。

举个例子，假设人体对胰岛素的需求，就像有100个人的工作要完成。健康的人原来有100个人，但是得了糖尿病之后，就像是体内的工厂大乱，20个人离职、30个人请病假、20个人在睡觉不工作，只有30个人在做100个人该做的事。

如果再硬撑下去，这30个人很快就会累垮。而干细胞治疗有四个作用：像是分化成新的胰岛细胞，像是给你再生了60个人；修复受损的胰岛细胞，也就是治好了生病的30个人；活化不工作的胰岛细胞，也就是叫醒睡觉的20个人起来工作；调节免疫平衡，也就是加强了其中10个工人的管理能力，提升了整体工作效率。

2012年，台北荣总与阳明大学共同进行一项研究，发现在低氧技术中培养的「间叶干细胞」注入有糖尿病需要截肢的实验鼠体内，结果实验鼠不但不用截肢，还能恢复皮肤肌肉。

随后在2014年，美国哈佛大学干细胞研究所与麻州大学糖尿病卓越研究中心合作，首次在体外使用干细胞生成大量、能够产生足够胰岛素的胰岛β细胞，动物实验证明，该细胞能被植入活体后，能和正常的胰岛β细胞一样，分泌足够的胰岛素，改善糖尿病实验鼠的高血糖状况。

接着在2017年，美国波士顿儿童研究所的研究团队，透过注入预先处理过的干细胞，成功的治疗了罹患1型糖尿病的实验鼠，还有1/3的实验鼠在死亡前的血糖都维持在正常水平。

众多的实验结果，都显示干细胞是一条行得通的糖尿病治疗思路。日前，更有消息指出，台湾已进有科研团队开始了「羊水干细胞」的治疗糖尿病的研究，未来糖尿病很有可能不再是不治之症。

近日，圣路易斯华盛顿大学医学院发表的研究表明，利用罕见Wolfram综合症患者的皮肤生成诱导多能干细胞，再将这种干细胞转化为产生胰岛素的细胞，并使用基因编辑工具CRISPR-Cas9对导致该综合征的遗传缺陷进行校正。然后， 他们将校正后的细胞植入实验室小鼠，并治愈了这些小鼠的糖尿病。 该研究于4月22日在线发表在《科学转化医学》杂志上。

科学家希望未来能提取患者尿液中的干细胞，然后将其转化为β细胞，通过CRISPR纠正这些细胞中的突变并移植回糖尿病患者体内，达到治疗糖尿病的效果。

近年来，医学界在干细胞治疗糖尿病领域从未停止过 探索 。新研究成果的发布，让功能性治疗糖尿病拥有新的思路。

糖尿病

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，导致血糖水平升高的机制是胰岛素缺乏、身体使用胰岛素的能力缺陷或两者兼而有之。

随着现代生活方式的改变，糖尿病的发病率越来越高，最近的一项调查发现，全球每年有140多万人死于糖尿病，糖尿病长期存在的高血糖会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害和功能障碍[1]。

疾病本身的痛苦和大量不可预见的并发症让患者的生活质量严重下降，倍受病痛折磨。

现有 治疗糖尿病方法多样，但难以有效稳定控糖

目前临床上对于糖尿病的治疗尚无根治的方法，大部分的治疗方式旨在控制病情的发展恶化而非根本性治疗，并且难以有效稳定控糖 ，主要包括饮食治疗、运动治疗和药物治疗。

饮食治疗是各种类型糖尿病治疗的基础，主要适用于一部分轻型糖尿病患者。运动治疗可改善机体对胰岛素的敏感性，还可以降低体重，减少身体脂肪量，增强体力，主要适用于一部分年轻的糖尿病患者。两者对于糖尿病患者的治疗效果并不明显[2]。

药物治疗适用于各个年龄段的患者，也是晚期糖尿病患者选择的治疗方式。药物治疗包括口服药物治疗和胰岛素治疗，市面上的口服药主要是磺酰脲类药物、α葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类降糖药物等，但这类药物禁忌患有肝、肾、心、肺疾病患者使用，同时治疗也会带来不同程度的不良反应。胰岛素治疗的最大不良反应为低血糖[3]。

干细胞治疗糖尿病，带来新的转机

近年来，再生医学应用最广泛的是间充质干细胞。间充质干细胞具有多向分化、自我更新以及分泌多种细胞因子参与损伤组织与器官修复的潜能，被广泛应用于疾病的治疗研究中。

大量的研究发现间充质干细胞在体内或特定诱导条件下，可分化为胰岛β细胞，同时促进巨噬细胞M1向M2转化，进而改善胰岛素抵抗和促进胰岛和β细胞再生，使过高的血糖得以改善。机制可能是间充质干细胞的分泌效应改善了损伤组织的局部微环境，促进损伤胰岛的α细胞和β细胞转化，达到修复损伤胰岛的目的 [4]。

目前国内外有大量关于干细胞治疗糖尿病的实验研究和临床试验，结果均显示有明显改善效果。

根据著名国际化杂志《New Scientist》报道， 有2名I型糖尿病患者接受了源于胚胎干细胞的细胞植入物治疗，旨在当血糖水平上升时释放胰岛素以恢复正常血糖水平。这也是全球首例基于胚胎干细胞的糖尿病治疗研究。《Diabetology＆Metabolic Syndrome》杂志报道了一些拉丁美洲国家的糖尿病干细胞研究。

此外，近年来有关干细胞治疗糖尿病的热度一路攀升，吸引了不少国内外研究学者的关注。

研究发现，干细胞治疗糖尿病的主要效果体现在以下几点[4-6]：

Ø 有效改善血糖

Ø 明显减少和缓解并发症的发生

Ø 增加2型糖尿病c肽水平和调节性t细胞水平

Ø 有效改善胰岛抵抗，部分能够摆脱胰岛素

Ø 效果稳定、长期，无明显不良反应

结语

随着干细胞应用的迅猛发展，干细胞治疗糖尿病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞治疗糖尿病不仅可以改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，为糖尿病患者带来希望。

参考文献：

[1] Stein SA, Maloney KL, Pollin TI: Genetic Counseling for Diabetes Mellitus. Curr Genet Med Rep 2014, 2(2):56-67.

[2] Shepherd E, Gomersall JC, Tieu J, Han S, Crowther CA, Middleton P: Combined diet and exercise interventions for preventing gestational diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2017, 11:CD010443.

[3] Saifan C, Nasr R, Mehta S, Sharma Acharya P, Perrera I, Faddoul G, Nalluri N, Kesavan M, Azzi Y, El-Sayegh S: Diabetes insipidus: a challenging diagnosis with new drug therapies. ISRN Nephrol 2013, 2013:797620.

[4] Solis MA, Moreno Velasquez I, Correa R, Huang LLH: Stem cells as a potential therapy for diabetes mellitus: a call-to-action in Latin America. Diabetol Metab Syndr 2019, 11:20.

[5] Sun X, Hao H, Han Q, Song X, Liu J, Dong L, Han W, Mu Y: Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate insulin resistance by suppressing NLRP3 inflammasome-mediated inflammation in type 2 diabetes rats. Stem Cell Res Ther 2017, 8(1):241.

[6] Zang L, Hao H, Liu J, Li Y, Han W, Mu Y: Mesenchymal stem cell therapy in type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr 2017, 9:36.